ABCB1基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的相关性研究

目的探讨ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ATCI)患者的关系。方法选取392例ATCI患者(脑梗死组)和429例健康对照者(对照组),通过SNa Pshot方法对ABCB1基因的rs1128503和rs1045642位点进行SNP检测。比较两组的基因型和等位基因分布频率,分析基因型与临床表型的关系。结果脑梗死组rs1128503和rs1045642位点的基因型及等位基因分布频率与对照组比较,无统计学意义(P0.05)。女性ATCI患者的rs1128503位点TT基因型和CC基因型体重指数高于TC基因型(P=0.007,P=0.011)。女性ATCI患者的rs1045642位点CC基因型低密度脂蛋白-胆固醇水平高于CT基因型(P=0.030)。结论 ABCB1基因多态性与中国汉族人群ATCI的发病无明显相关性。rs1128503位点多态性可能与女性ATCI患者的体重指数有关,rs1045642位点多态性可能与女性ATCI患者的低密度脂蛋白-胆固醇水平有关。     

ABCB1基因多态性与抗癫(癎)药物疗效的相关性研究

目的 观察多药耐药基因ABCB1多态性在癫(癎)患者中的分布特点,并探讨其与癫(癎)耐药的相关性.方法 采用流行病学方法收集正规服用抗癫(癎)药(AEDs)且依从性好的癫(癎)患者852例(癫(癎)组),分析其临床特点;同期选取相同地区的非癫(癎)者1 003例为对照(对照组).癫(癎)组再分为耐药亚组(671例,服用3种或3种以上AEDs,癫(癎)发作次数在随访前1年仍≥1次)和控制亚组(181例,AEDs治疗,随访前1年无癫(癎)发作).利用MassARRAY时间飞行质谱技术检测癫(癎)组和对照组ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点的单核苷酸多态性(SNPs).应用分子流行病学方法,与对照组比较,分析ABCB1基因多态性在癫(癎)患者中的分布特点及对AEDs疗效的关系.结果 对耐药亚组、控制亚组和对照组进行ABCB1基因多态性检测发现3组的SNPs均服从Hardy-Weinberg遗传平衡.癫(癎)组与对照组ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点的SNPs基因型分布差异无显著性(P＞0.05);耐药亚组和控制亚组3个位点SNPs基因型分布差异无显著性(P＞0.05).单体型分析显示癫(癎)组和对照组、耐药亚组和控制亚组3个位点SNPs组成的常见单体型分布差异无显著性(P＞0.05).耐药相关的多因素Logistic回归分析未发现ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点SNPs与耐药有统计学意义(P＞0.05).结论 未发现ABCB1基因C3435T,G2677T/A和C1236T位点多态性与AEDs耐药有相关性.     

ABCB1基因多态性与精神分裂症患者经奥氮平治疗后糖脂代谢水平的相关性

目的 探讨精神分裂症患者ABCB1 基因多态性与经奥氮平治疗后体重、血糖、血脂变 化的相关性。方法 前瞻性入组2017 年7 月至2018 年12 月住院的精神分裂症患者72 例,单一服用奥 氮平。采用Taqman 探针基因分型技术对ABCB1 基因rs1045642、rs2032582 多态性进行分型。应用重 复测量方差分析比较ABCB1基因rs1045642、rs2032582位点不同基因型间在基线期、治疗8周后体重、血 糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白水平变化的差异。结果 rs1045642 位点 CC基因型患者治疗后较基线期体重增加、空腹血糖下降,差异均有统计学意义［分别为（62.76±9.42）kg 比（58.95±12.03）kg,t=10.040,P ＜ 0.05;（5.08±1.28）mmol/L 比（6.33±2.38）mmol/L,t=7.268,P ＜ 0.05］,而 CT、TT基因型患者治疗前后差异均无统计学意义（均P＞0.05）;rs1045642位点CC、TT基因型治疗后较基 线期HDL 下降［分别为（1.12±0.30）mmol/L 比（1.31±0.57）mmol/L,t=6.530,P ＜ 0.05;（1.36±0.23）mmol/L 比（1.54±0.19）mmol/L,t=10.161,P＜ 0.05］,差异均有统计学意义,而CT基因型治疗前后差异无统计 学意义（P ＞ 0.05）。rs2032582 位点GG、TT 基因型治疗后较基线期体重均增加［（62.57±10.61）kg 比 （59.23±12.20）kg,t=6.159,P＜0.05;（60.19±6.93）kg比（57.31±8.97）kg,t=5.188,P＜0.05］,差异有统计学 意义,GT基因型治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）;GG基因型治疗后较基线期血糖、HDL下降［分别 为（5.19±1.39）mmol/L 比（6.44±2.56）mmol/L,t=5.220,P ＜ 0.05;（1.18±0.30）mmol/L 比（1.39±0.58）mmol/L, t=5.576,P＜ 0.05］,差异均有统计学意义,而GT、TT基因型治疗前后差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）。 结论 ABCB1 基因多态性可能与精神分裂症患者经奥氮平治疗后体重增加、血脂代谢异常有相关性。     

重性抑郁障碍患者多药耐药基因多态性与帕罗西汀疗效及不良反应的关联研究

目的 探索中国汉族重性抑郁障碍(MDD)患者多药耐药基因(MDR1)多态性与帕罗西汀疗效及药物不良反应的关联.方法 对116例MDD患者给予帕罗西汀治疗,剂量范围20～50mg/d,疗程8周.采用限制性片段长度多态性技术及DNA测序方法检测MDR1基因上5个单核苷酸多态性的基因型,分析各位点基因型及多位点组成的单体型与帕罗西汀临床效应的关系.结果 携带rs1128503位点CC基因型患者的临床缓解率低于其他基因型携带者(TT基因型86.0%,CT基因型72.4%,CC基因型50.0%,P<0.05),且焦虑/躯体化因子减分率较低(P<0.05).携带单体型C-A(rs1128503-rs1202169)患者的临床痊愈率(69.7%)低于非携带者(86.0%),P<0.05.而携带单体型T-A/T-T-G(rs1045642-rs2032582-rs1128503-rs1202169)的患者药物不良反应发生率(29.0%)低于非携带者(49.0%),P<0.05.结论 MDR1基因多态性可能与中国汉族MDD患者帕罗西汀的疗效及不良反应关联.     

SORL1基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨SORL1基因位点多态性与散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)之间的关联。方法 采用病例对照研究方法,通过PCR扩增技术及DNA测序检测法对新疆地区131例散发性AD患者和128例健康对照组的SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs3781834、rs641120、rs689021、rs668387、rs12364988、rs985421的多态性进行对比分析。结果 SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs3781834、rs641120、rs689021、rs668387、rs12364988、rs985421的多态性在AD组与对照组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs...     

SORL1基因多态性与轻度认知功能障碍的关联分析

目的 分析北京地区汉族人群SORL1基因多态性与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的关联性.方法 采用病例对照的关联分析方法,提取来自北京地区的汉族人群MCI患者(病例组)139例和健康对照213名外周血基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-high resolution melting curve,PCR-HRM)技术结合测序验证法检测SORL1基因rs668387位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与MCI的相关性.结果 MCI组中SORL1基因rs668387位点AA、AG和GG基因型频率分别为28.8％、45.3％和25.9％,对照组分别为29.1％、48.4％和22.5％;MCI组A、G等位基因频率分别为51.4％和48.6％,对照组分别为53.3％和46.7％,两组间基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(x2 =0.566,P=0.753;x2 =0.230,P=0.631).男性MCI组与相同性别对照组AA、AG、GG基因型分别为39.0％、34.1％、26.8％和29.3％、46.3％、24.4％,A、G等位基因频率分别为56.1％、43.9％和52.4％、47.6％,二者分布差异无统计学意义(x2=1.826,P=0.401;x2 =0.294,P=0.588).女性MCI组与相同性别对照组AA、AG、GG基因型分别为24.5％、50.0％、25.5％和29.0％、49.6％、21.4％,A、G等位基因频率分别为49.5％、50.5％和53.8％、46.2％,二者分布差异无统计学意义(x2=0.839,P=0.657;x2=0.841,P=0.359).结论 SORL1基因rs668387位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群MCI发生无明显相关性.     

白细胞介素-1β基因多态性与双相情感障碍的关联研究

目的:探讨白细胞介素(IL-1β)基因多态性与双相情感障碍(BD)的相关性。方法:收集138例BD患者和143名健康体检人员EDTA-K2抗凝静脉血,提取血液DNA,在IL-1β基因上选取1个SNP位点,采用TaqMan荧光定量PCR方法对其进行单核苷酸多态性分析。结果:双相障碍组患者与健康对照组之间IL-1β-511A/G基因型分布差异存在显著性(P<0.05)。结论:IL-1β-511A/G基因多态性可能与双相情感障碍有关。     

儿童青少年精神分裂症与NCAM1基因的关联研究

目的 对通过Affymetrix Genome-Wide SNP Array 6.0全基因组芯片扫描发现,国外曾经报道与精神分裂症关联的NCAM1基因在儿童青少年精神分裂症家系中进行验证.方法 选择了100例儿童青少年发病的精神分裂症患者及其父母,通过5个NCAM1基因内的单核甘酸多态性位点(rs10891495,rs1245133,rs1821693,rs686050,rs12794326)经高分辨率溶解曲线(High Resolution Melting,HRM)进行基因分型后,用HaploView4.1软件进行统计分析.结果 未证实上述位点及所构建的单倍型与精神分裂症关联(P>0.05).结论 (1)不支持NCAM1基因与精神分裂症病因关联;(2)Affymetrix6.0全基因组SNP芯片关联分析产生的假阳性结果可经家系连锁不平衡分析验证.     

BRIP1基因多态性与脑膜瘤易感性的关系

目的探讨BRIP1基因多态性与脑膜瘤发病风险的关联。方法运用多重SNaPshot分型技术对205例脑膜瘤病人和195例健康成年人的BRIP1基因rs4968451位点进行基因分型,比较脑膜瘤与健康人群之间BRIP1基因rs4968451位点基因频率分布差异,并根据性别、年龄及临床表型进行分层分析。结果 BRIP1基因rs4968451位点基因型和等位基因频率在脑膜瘤和正常人群之间分布均无统计学差异(均P>0.05)。按性别分层分析,男性脑膜瘤病人中GG基因型频率低于正常人,GT基因型频率显著高于正常人(均P<0.05);女性脑膜瘤病人中GG基因型频率显著高于正常人(P<0.05)。按年龄分层分析,不同年龄组间脑膜瘤和正常人的基因型与等位基因频率分布无显著差异(均P>0.05)。与矢状窦旁和大脑镰旁脑膜瘤相比,携带GG基因型的脑膜瘤病人肿瘤好发于蝶骨嵴(P<0.05)。结论 BRIP1基因rs4968451位点可能与脑膜瘤的发病风险无关,但GG基因型可能增加女性人群脑膜瘤的发病风险,并且脑膜瘤病人中GG基因型携带者肿瘤好发于蝶骨嵴。     

精神分裂症与G72基因多态性的关联

目的：探讨在云南省汉族人群中D-氨基酸氧化酶激活基因（G72）多态性与精神分裂症的关联性。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）方法,在云南汉族276例精神分裂症患者和312例健康对照者中进行G72基因3个多态位点（rs9558562,rs45476401,rs3918341）的分型。结果：各位点在病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。无论在男女混合样本,还是分别在男性、女性样本中,rs9558562,rs45476401,rs3918341在病例组和对照组间的等位基因频率分布差异均无显著性（P均〉0.05）。结论：G72基因rs9558562,rs45476401和rs3918341多态与云南汉族精神分裂症发病无显著相关。     

ABCB1、CYP2C19、CES1基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗及疗效的关系

目的 探讨ABCB1、CYP2C19、CES1基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的关系及其对临床疗效的影响.方法 选取2016年10月至2017年12月期间被诊断为缺血性脑卒中的患者90例,均给予氯吡格雷及阿司匹林双抗治疗.通过流式细胞仪检测血小板聚集率,采用焦磷酸测序法进行ABCB1 C3435T、CYP2C1...     

DISC1基因多态性与中国上海汉族人群阿尔茨海默病的关联研究

目的：探讨精神分裂症断裂基因(DISC1)rs821633,rs1000731单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的关系.方法提取中国上海汉族441例 AD 患者和749名健康对照组的 DNA,采用 Taqman 探针 SNP 基因分型技术测定 DISC1基因 SNP rs821633和 rs1000731位点的等位基因及基因型,检测两组受试者等位基因及基因型的频率分布差异.结果两组受试者中 rs821633不符合Hardy－Weinberg 平衡定律给予舍弃,rs1000731符合 Hardy－ Weinberg 平衡定律纳入,rs1000731位点的等位基因及基因型在两组受试者中分布比较,差异无统计学意义(P ＞0．05).结论 DISC1基因SNP rs1000731与 AD 无明显关联.     

NOS1基因多态性与腔隙性脑梗死相关性研究

目的:探讨神经元型一氧化氮合酶基因( NOS1)多态性与腔隙性脑梗死发病的关系。方法:本研究共纳入385例腔隙性脑梗死患者和313例对照组人群,以位于NOS1基因的rs9658281和rs2682820位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NOS1基因的多态性。结果:Cocaphase 分析表明腔隙性脑梗死组rs9658281位点G等位基因频率较对照组显著增高(x2 =4.135,P=0.042,OR=1.422,95％ CI 1.013～1.997),这种差异在女性患者更加明显(x2=9.522,P=0.002,OR=2.502,95％ CI 1.398～4.479)。卡方检验表明腔隙性脑梗死组rs9658281位点的GG基因型频率较对照组显著增高(x2=5.862,P=0.015,OR=1.579,95％ CI 1.091～2.286),这种差异在女性更加明显(x2=13.641,P＜0.0001,OR=3.501,95％CI 1.800～6.810)。经过多因素回归分析调整了传统危险因素的影响后,两组间的差异仍有显著性(P=0.014)。腔隙性脑梗死组和对照组的rs2682820位点的基因型、等位基因频率差异无显著性（P＞0. 05）。结论:NOS1基因rs9658281位点G等位基因与腔隙性脑梗死的发病可能有关。     

FGF1基因启动子-1385A/G多态性与阿尔茨海默病的关联性研究

目的　探讨中国汉族人成纤维细胞生长因子 1(FGF1)基因启动子、载脂蛋白 E(Apo E)基因多态性与散发性阿尔茨海默病 (Sporadic Alzheimer’s disease,SAD)的相关情况。方法　应用 PCR- RFL P方法检测 4 1例患者和 4 3例正常人中 FGF1基因启动子和 Apo E基因多态性分布 ,并通过比值比 (OR)对这两种基因与 AD之间进行关联分析。结果　 FGF1基因启动子多态性 (- 1385 A/G)与 AD的发病风险显著相关 ;GG基因型与非 GG基因型的比值比 (OR) =3.15 ,95 % CI=1.0 8～ 5 .4 6。SAD患者与 Apo E基因的等位基因 ε4正关联 ,Apo Eε4与非 ε4的比值比 (OR) =4 .0 2 ,95 % CI=1.6 4～ 9.5 2。在 Apo Eε4中携带 FGF1GG基因型的 (OR) =15 .2 2 ,95 % CI=6 .6 8～4 0 .5 8。结论　 FGF1基因启动子 - 1385 A/G多态是 AD发病的遗传危险因素。     

SORL1基因多态性与中国东北地区帕金森病的相关性分析

目的探究SORL1基因rs2070045位点的单核苷酸多态性与帕金森病(Parkinson disease,PD)的相关性。方法本研究纳入215名中国东北地区汉族健康人和377例PD患者。根据其发病年龄,将PD组患者再分为早发PD组(发病年龄≤50岁)和晚发PD组(发病年龄50岁),收集一般临床资料,提取外周血基因组DNA,利用MALDI-TOF-PEX技术检测SORL1基因rs2070045多态性分布情况,分析其与帕金森病的相关性。结果在PD组与对照组以及晚发PD组与对照组的比较中,SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性的基因型及等位基因频率分布无统计学差异。早发PD组与对照组比较,rs2070045基因型分布有显著差异(P=0.036),而等位基因频率无显著差异。在晚发PD中G等位基因携带者的起病年龄明显低于非携带者(P=0.001),其他临床特征如性别、Hoehn-Yahr分期以及病程在携带者和非携带者间无统计学差异。结论 SORL1基因rs2070045位点的单核苷酸多态性与中国东北地区汉族早发帕金森病相关,G等位基因可能是早发PD的保护性因素。     

DTNBP1基因多态性与精神分裂症的研究进展

精神分裂症是以严重的精神障碍为特征的复杂疾病之一,发病机制尚未明确.研究表明该病由多个微效基因与环境因素共同作用导致,遗传因素发挥更至关重要的作用.DTNBP1基因作为精神分裂症的易感基因之一,对谷氨酸、多巴胺等神经递质具有调控作用,与神经递质假说密切相关.目前,国内外已广泛研究DTNBP1基因单核苷酸多态性与精神分裂...     

对氧磷脂酶1基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的：探讨对氧磷脂酶1（PON1）基因的标签位点（tagSNP）rs854552多态性与脑梗死的相关性。方法：缺血性脑卒中患者按TOAST分型标准分为动脉粥样硬化性脑梗死组393例、腔隙性脑梗死组292例和健康对照组431名。以位于PON1基因的rs854552位点为遗传标记,应用聚合酶链法（PCR）和限制性片段长度多态性法（RFLP）检测PON1基因的多态性。结果：动脉粥样硬化性脑梗死组和腔隙性脑梗死组的PON1基因型及等位基因频率与对照组比差异无统计学意义（P〉0．05）。经性别分层后也未见显著差异。结论：PON1基因（tag SNP）rs854552可能与动脉硬化性脑梗死的发病无关。     

Pin 1基因单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的 探讨中国汉族人群中Pin 1基因单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测107例阿尔茨海默病(AD)患者及110名正常对照的Pin 1基因rs2233678位点(-842)基因多态性,进行两组的比较并分析各基因型与年龄、性别、疾病严重程度的关系.结果 AD组和对照组基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P=0.098,P=0.10),进一步将样本按年龄和性别分层也未发现两组间的差异有统计学意义(P>O.05).不同基因型组间的简易智能状态检查(MMSE)评分的差异无统计学意义(P>O.05),提示其与AD疾病严重程度不相关.结论 未发现中国汉族人群中Pin 1基因rs2233678位点多态性与AD关联.     

TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂的关联研究

目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂的关系。方法选取106例抑郁症自杀未遂者为研究对象,122例抑郁症无自杀行为者为对照。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和PCR产物直接测序法,分析TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性。结果在TPH2基因rs7305115附近312bp的范围内未发现其他的单核苷酸多态性。抑郁症自杀未遂组与无自杀行为组之间的rs7305115单核苷酸多态性的基因型和等位基因频率差异均有显著性(2=8.018,P=0.018;2=6.090,P=0.014),前者基因型AA与等位基因A低于后者。结论TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂存在关联,其可能与抑郁症患者的自杀易感性相关。     

脂肪酰胺水解酶基因rs324420多态性与抑郁障碍及抗抑郁疗效的关系

目的:探讨脂肪酰胺水解酶(FAAH)基因rs324420多态性与抑郁障碍及抗抑郁疗效的关系。方法:采用聚合酶链反应技术检测219例抑郁障碍患者(患者组)及411名健康对照者(对照组)FAAH基因rs324420多态性;患者组中98例完成8周抗抑郁药物治疗并分别于治疗前及治疗后2、4、6、8周采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)进行评估;治疗后HAMD≤7分为界将患者分为缓解亚组51例与非缓解亚组47例。结果:患者组与对照组FAAH基因rs324420基因型及等位基因频率差异无统计学意义。缓解亚组与非缓解亚组间rs324420基因型频率差异无统计学意义,A等位基因频率明显高于非缓解组(χ~2=4.28,P=0.039)。不同基因型患者间,AA基因型患者治疗后2、4、6、8周HAMD总分低于AC、CC型,减分率高于AC、CC型,但差异无统计学意义。结论:FAAH基因rs324420多态性可能与抗抑郁药的疗效相关,A等位基因及AA基因型携带者的抗抑郁疗效较好。