颅脑损伤后早期凝血-纤溶功能异常与进展性颅内出血关系的临床研究

目的研究急性颅脑损伤后早期凝血-纤溶功能的变化与进展性颅内出血（PIH）的关系。方法对498例急性颅脑损伤患者进行前瞻性研究,检测伤后早期血浆凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fg）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-D）及血小板（PLT）的含量改变。同时,通过比较颅脑损伤患者连续头颅CT的表现,确定是否发生PIH。分析凝血-纤溶指标异常者PIH的发生率及PIH与非PIH患者凝血-纤溶指标含量的差异。结果在纳入研究的498例患者中,139人（27.91%）发生PIH。PT、Fg、TT、PLT、D-D异常者PIH的发生率均明显高于其正常者PIH的发生率（P〈0.05）。其中PIH患者在伤后早期血浆PT、D-D含量比非PIH患者明显升高,而血浆Fg含量显著下降（P〈0.05）。结论急性颅脑损伤早期血浆PT、D-D、Fg含量的变化,可作为PIH发生的预测因素,对凝血-纤溶功能异常者,应早期连续复查头颅CT,以使PIH患者能及时得到诊治。     

凝血功能异常对急性颅脑损伤患者预后的影响

目的 探讨凝血功能异常对急性颅脑损伤患者预后的影响.方法 选取2010-01-2012-03来本院就诊的重型颅脑损伤186例为实验组,选取本院同期健康体检者70例为对照组,检测PT、Fb、D-D、Plt含量.实验组患者均于入院24 h、3 d、7 d、14 d时检测凝血指标,对照组晨起抽取空腹血检测.结果 实验组患者入院24 h内凝血功能异常发生率42.47%（79/186）,入院3 d发生率24.19%（45/186）,入院7 d发生率4.79%（8/167）,入院14 d发生率3.27%（5/153）.入院24 h内凝血功能异常发生率显著高于7、14 d,差异有统计学意义（P〈0.05）.实验组患者入院后24 h内PT、Fb、D-D、Plt与对照组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;入院7、14 d,D-D显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 对颅脑损伤患者病情及预后的评估,不能仅依靠影像学手段,同时要参考凝血功能等实验室检查.     

脑出血继续出血患者血液纤溶活性的研究

目的探讨脑出血（ICH）继续出血与血液纤溶活性的关系。方法将107例ICH患者根据病情分为继续出血组（21例）和非继续出血组（86例）,利用发色底物法及酶联免疫吸附试验双抗体夹心法分别测定两组患者在发病后0-3d、4-9d、14-21d时血浆中组织型纤溶酶原激活物活性（tPAA）、纤溶酶原抑制物活性（PAIA）、纤溶酶原抑制物-1（PAI-1）及D-二聚体（D-D）的水平,并与同期健康体检者进行比较。结果ICH患者发病后0-3d及4-9d血中tPAA显著低于正常对照组（P〈0.05-0.01）,至14-21d与正常对照组差异无统计学意义;ICH后0-3d及4-9d血中PAIA及D-D显著高于正常对照组（P〈0.05-0.01）,至14-21d与正常对照组差异无统计学意义;ICH各期血中PAI-1水平与正常对照组差异无统计学意义;未继续出血组与继续出血组各期各纤溶指标间差异无统计学意义。结论ICH后血中不存在原发性纤溶活性亢进,ICH继续出血与血液纤溶活性无关。     

中、重型颅脑损伤病人血糖、血肌酐的变化对疾病转归的影响

目的 探讨中、重型颅脑损伤病人血糖、血肌酐变化情况及其对病情转归的影响。方法 回顾性分析2015年10月至2018年1月收治的71例中、重型颅脑损伤的临床资料。伤后24 h、48 h、72 h、7 d、14 d、30 d监测血糖及血肌酐。伤后1年，按GOS评分评估预后。结果 伤后1年，预后良好23例（GOS评分4~5分，预后良好组），预后不良48例（GOS评分1~3分，预后不良组）。两组病人血糖、血肌酐均先增高，后降低，伤后7 d达峰值。伤后24 h至伤后30 d，预后良好组血糖水平均明显低于预后不良组（P<0.05）。伤后24 h，预后良好组血肌酐水平明显高于预后不良组（P<0.05）；伤后48 h至伤后30 d，预后良好组血肌酐水平均明显低于预后不良组（P<0.05）。结论 中、重型颅脑损伤病人血糖、血肌酐水平变化与病人预后显著相关，伤后血糖、血肌酐升高越明显，预后越差。     

急性颅脑损伤及脑出血患者血浆D-二聚体水平动态变化探讨

目的探讨急性颅脑损伤及脑出血患者血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)水平的动态变化及临床意义。方法用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)分别对40例急性颅脑损伤及50例脑出血患者发病后不同时间段血浆D-二聚体进行检测,并与正常对照组相比较。结果急性颅脑损伤及脑出血患者血浆D-二聚体水平在致病后4h、6h、12h及3d显著升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),并在致病后6h水平达到最高;7d后与正常对照组相比差异无统计学意义(P0.05);同时,急性颅脑损伤与脑出血2组之间差异无统计学意义。结论急性颅脑损伤与脑出血患者存在有短暂的高凝及纤溶活性增强趋势,动态观察血浆D-二聚体水平可作为判断病情、病程及评价预后的可靠指标,有助于临床医师对疾病发展进行监测和干预。     

纳美芬对急性重型颅脑损伤疗效的临床观察

目的探讨纳美芬对急性重型颅脑损伤的治疗效果。方法重型颅脑损伤患者134例,入院后随机分为纳美芬治疗组和对照组,观察并比较两组患者治疗前后的生命体征、颅内压变化、觉醒时间,治疗后第7天的GCS及伤后90d的GOS等。结果与对照组比较,纳美芬组患者的心律异常和呼吸异常者的比例明显减少（P〈0．05）,出现高颅内压的比例明显减少（P〈0．05）;纳美芬组觉醒时间为（10．1±1．45）d,对照组为（12．4±2．58）d,两者差异显著（P〈0．01）;两组患者治疗后第7天的GCS及伤后90d的GOS比较也差异显著（P〈O．05）。结论纳美芬可有效改善急性重型颅脑损伤患者的预后。     

急性颅脑损伤患者血糖水平与预后关系分析

目的探讨急性颅脑损伤患者血糖水平与预后的关系。方法回顾性分析118例急性颅脑损伤患者的临床资料,根据急性颅脑损伤患者的血糖水平分为高血糖组和正常血糖组,采用χ2检验的统计学方法分析血糖变化与急性颅脑外伤患者预后的关系。结果急性颅脑损伤患者中血糖升高组患者预后明显差于血糖正常组患者（P〈0.01）。结论加强急性颅脑损伤患者的血糖监控有助于了解患者病情的严重程度,同时可以评估预后,指导临床治疗,改善患者预后。     

颅脑损伤后血清NSE动态变化及其与ICP、CPP及预后的相关研究

目的动态测定颅脑损伤后患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量变化,并探讨NSE含量与颅内压（ICP）、脑灌注压（CPP）及患者预后之间的关系。方法收集入院的颅脑损伤患者223例,根据GCS评分将其分为轻、中、重型三组,在伤后1、3、5、7d应用酶联免疫反应法测定血清NSE浓度水平,并结合ICP、CPP及患者预后进行分析。对照组为正常健康体检者40例,其处理同颅脑损伤组。结果①颅脑损伤患者血清NSE水平升高,轻型组轻度升高,与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;中型组与轻型组和正常对照组、重型组与中型组比较具有显著差异（P〈0.01）;重型组显著高于正常对照组及轻型组（P〈0.01）。②血清NSE含量与ICP呈正相关（P〈0.05）,与CPP呈负相关（P〈0.05）。③重型颅脑损伤预后不良者的血清NSE水平明显高于预后良好者（P〈0.05）。结论颅脑损伤后患者血清NSE浓度升高与脑损伤的病情严重程度呈正相关,可作为评估颅脑损病情的重要指标;监测血清NSE水平联合ICP、CPP等指标,可更为准确地判断病情、评价预后,并为临床治疗提供依据。     

重型颅脑损伤患者外周血内皮祖细胞动态变化及意义

目的探讨重型颅脑损伤患者外周血内皮祖细胞（EPCs）水平的动态变化及其意义。方法收集我院收治的重型颅脑损伤患者58例（颅脑损伤组）、健康体检者22例（对照组）,采用流式细胞技术检测颅脑损伤组患者伤后1、4．7、14、21d及对照组外周血EPCs水平。结果与对照组相比,伤后1d,颅脑损伤组外周血EPCs水平无显著变化（P〉0．05）,伤后4d降至最低值（P〈0．05）;随后逐渐升高,伤后7d达最高峰（P〈0.05）,随后逐渐下降,伤后21d与对照组无显著差异（P〉0．05）。伤后1d外周血EPCs水平与入院时患者GCS评分呈正相关（RS=0．452,P〈0．05）;伤后7、14、21d外周血EPCs水平与伤后6个月GOS评分呈正相关（rs分别为0．423,0．469,0．455;P〈0．05）。结论外周血EPCs可作为重型颅脑损伤患者预后的一个重要评价指标。     

危重症相关性质皮质类固醇不足与重型颅脑损伤患者预后的关系

目的探讨危重症相关性皮质类固醇不足（CIRCI）与重型颅脑损伤患者预后的关系。方法检测49例重型颅脑损伤患者血浆皮质醇浓度,并行促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激试验,血浆皮质醇水平为ACTH刺激前〈100μg/L或刺激后变化幅度≤90μg/L定为CIRCI,比较CIRCI和非CIRCI患者急性生理学及慢性健康状况系统Ⅱ（APACHE-Ⅱ）评分及发病28 d死亡率。结果 49例重型颅脑损伤患者发生CIRCI 33例（67.3%）;CIRCI组APACHE-Ⅱ评分[（23.56±5.74）]显著高于非CIRCI组[（19.50±6.77）分,P〈0.05];CIRCI组发病28 d死亡率[60.61%（21/33）]较非CIRCI组[31.25%（5/16）]明显增高（P〈0.05）。结论重型颅脑损伤患者CIRCI发生率较高,CIRCI对重型颅脑损伤病情严重程度评估及患者预后判断有指导价值。     

颅脑损伤后脑脊液C-反应蛋白与颅内压相关性及临床意义

目的探讨颅脑损伤后脑脊液C-反应蛋白(CRP)与颅内压变化的关系。方法颅脑损伤患者65例,按GCS评分分为轻型组15例,中型组20例,重型组30例。腰椎穿刺检测脑脊液压力,同时采集其伤后1 d内至4 w的脑脊液,以免疫比浊法测定脑脊液中CRP的含量,将脑脊液中CRP的含量与颅内压变化进行比较。结果伤后轻、中、重型各组脑脊液CRP与颅内压变化存在组间差异(P0.01);CRP含量的变化与颅内压变化呈正相关。结论脑脊液中CRP的含量是反映颅脑损伤急性期脑组织损伤的敏感指标,能反映颅脑损伤后颅内压变化趋势。     

重型颅脑损伤患者脑脊液SBDPs的水平变化

目的探讨重型颅脑损伤患者脑脊液中αⅡ血影蛋白裂解产物（SBDPs,包括SBDP140和SBDP120）浓度与颅脑损伤的程度和患者预后的关系。方法选择40例重型颅脑损伤（Gcs≤8分）患者（颅脑损伤组）,伤后6h、12h、24h、1d、2d、3d、4d、5d．6d．7d取脑脊液采用酶联免疫吸附法检测SBDP140和SBDP120浓度;选择24例脑积水患者作为对照组。结果不同时间点颅脑损伤组脑脊液SBDP145和SBDP120浓度均明显高于对照组（P〈0.05）,SBDP145在伤后6h就达最高峰,而SBDP120直到到伤后5d才达峰值。不同时间点伤后3个月死亡的颅脑损伤患者脑脊液的SBDP145和SBDP120浓度明显高于生存的患者（p〈0．05）。入院时GCS评分6—8分患者脑脊液离脊液SBDP145的浓度明显低于入院时GCS评分3-5的患者（P〈0．05）,而SBDP120的浓度两者之间无明显变化（P〉0．05）。结论颅脑损伤患者脑脊液SBDPs与颅脑损伤的严重性和患者预后有关。     

硫氧还蛋白还原酶 TrxR2在颅脑损伤大鼠皮质的表达变化

目的：探究硫氧还蛋白还原酶2（TrxR2）在颅脑损伤大鼠皮质的动态表达变化。方法54只雄性 SD 大鼠,随机分为正常对照组（n =6）和颅脑损伤组（n =48）。颅脑损伤组采用改良的 Freeny＆#39;s 自由落体装置制作颅脑损伤大鼠模型,正常对照组不做处理。伤后1 h、3 h、6 h、12 h、24 h、3 d、7 d、14 d,采用实时荧光定量 PCR （quantitative real-time PCR,qRT-PCR）和Western blot 检测挫伤区周围皮质 TrxR2 mRNA 和蛋白的表达变化情况。结果 qRT-PCR 结果显示：皮质中 TrxR2 mRNA 颅脑损伤后1 h 表达增加,24 h 达到高峰,7 d 恢复正常;颅脑损伤组伤后1 h~3 d 各时间点 TrxR2 mRNA 表达明显高于正常对照组（均 P ＜0.05）。Western blot 检测显示：TrxR2蛋白在颅脑损伤后1 h 表达增加,24 h 达到高峰,14 d 恢复正常;颅脑损伤组1 h~7 d 各时间点 TrxR2蛋白表达高于正常对照组（均 P ＜0.05）。结论颅脑损伤后 TrxR2表达增多,提示 TrxR2作为一种急性应激反应蛋白参与颅脑损伤早期抗氧化应激反应。     

VEGF-165基因对创伤性脑损伤脑血流动力学影响的实验研究

目的 研究外源性血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因治疗大鼠创伤性脑损伤(TBI)后脑灌注的变化,了解其血流动力学改变.方法 创伤性脑损伤大鼠模型建立后随机分为3组:治疗组,质粒对照组,外伤组.通过RT-PCR检测脑伤后1h、6h、24h、3d、7d、14 d VEGF mRNA在损伤局部的表达改变;应用CT灌注像(CTP)研究不同时间脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)等参数在VEGF-165基因治疗前后的动态变化.结果 VEGF-165基因治疗创伤性脑损伤大鼠后经RT-PCR扩增的VEGF mRNA绝对积分光密度值水平显著高于外伤组和质粒对照组(P＜0.05).CTP参数和伪彩图均显示基因治疗组脑灌注在伤后24h CBF、CBV有增高趋势,伤后3d、7d脑灌注明显高于TBI 组(P＜0.05),虽然伤后14 d CBF、CBV开始降低,但和TBI组比较仍然较高.结论 本研究结果显示大鼠创伤性脑损伤后外源性VEGF基因能够提高脑损伤组织的脑灌注,改善脑损伤部位微循环,为损伤组织的恢复提供基础.     

大鼠创伤性颅脑损伤后EPO及受体的表达与意义

目的观察创伤性颅脑损伤大鼠皮层中促红细胞生成素（EPO）及其受体（EPOR）的分布与表达变化,并探讨其意义。方法35只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组和颅脑损伤后2h、6h、12h、24h、3d和7d共7组,每组各5只。采用Myneurolab脑立体定向仪和Benchmark颅脑损伤撞击器制作创伤性颅脑损伤模型。应用免疫组化和Westernblot分别检测上述时间点损伤灶周围皮层中EPO及EPOR的蛋白表达变化。结果EPO与EPOR广泛表达于神经元、少突胶质细胞和血管内皮细胞中。EPO与EPOR在创伤性颅脑损伤后2h即可见表达增强,6～12h表达继续升高,至24h达高峰,随后EPO的表达开始减弱,而EPOR的表达在24h后持续维持在高水平,无明显降低。结论创伤性颅脑损伤后EPO与EPOR的表达随时间变化不一致。EPOR的持续高水平表达是外源性EPO发挥神经保护作用的分子基础。     

颅脑损伤患者血浆硫化氢含量的变化及其意义

目的探讨颅脑损伤后血浆硫化氢（H2S）含量的变化及其意义。方法2011年9月~2012年6月收治颅脑损伤144例,其中重型48例,中型46例,轻型50例;另选同期健康体检者52例作为对照。采用改良亚甲基蓝分光光度法测定患者血浆H2S含量,分析其与颅脑损伤严重程度的关系。结果重、中、轻型颅脑损伤患者及对照组血浆H2S含量分别为（27．92±7．25）umol,L、（36．15±4．80）umol／L、（45．16±3．72）umol／L和（48．79±6．28）umol／L,两两相较均相差非常显著（P〈0．01）。结论本研究表明颅脑损伤的严重程度与患者血浆中H2S含量呈负相关,提示颅脑损伤后H2S血浆含量降低可能参与颅脑损伤后继发性脑损伤的发生和发展。     

骨髓基质干细胞移植对脑损伤大鼠神经行为学和血管再生的影响

目的探索移植骨髓基质干细胞(BMSCs)对局灶性脑损伤大鼠的神经功能修复的作用及血管再生的影响,探讨BMSCs移植促进大鼠脑损伤修复的机制。方法 30只大鼠制备大鼠局灶性脑损伤动物模型,随机分为假手术组、脑损伤组和BMSCs移植组,每组10只大鼠。取供体鼠BMSCs,体外扩增,DAPI荧光标记。在脑立体定向仪引导下将BMSCs移植到脑损伤大鼠局部损伤灶边缘,于3d、7d及14d通过观察大鼠神经行为能力的变化,评价移植细胞后大鼠神经功能的修复情况;14d后取脑组织荧光显微镜观察移植细胞存活的情况,采用免疫组化法检测脑组织微血管密度(MVD)来评估血管再生情况、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(Flt-1、Flk-1)的蛋白表达情况。结果脑损伤组和BMSCs移植组于移植后3d时神经行为学评分差异无统计学意义(P>0.05),而在移植后7d、14d,BMSCs移植组与脑损伤组在神经行为学评分指标上差异有统计学意义(P<0.05)。BMSCs移植组与脑损伤组比较,脑组织微血管密度明显增加,VEGF和Flt-1、Flk-1表达明显增加。结论骨髓基质干细胞移植后可促进脑损伤大鼠神经功能的恢复,其机制可能与其增加VEGF和Flt-1、Flk-1表达促进血管再生有关。     

重型颅脑损伤后长期意识障碍患者的清醒预测及预后评估

目的探讨影响重型颅脑损伤后长期意识障碍患者清醒的因素及其对预后预测的价值。方法对46例重型颅脑损伤后意识障碍超过2周的患者进行清醒预测,选择6个预后影响因子即年龄、性别、受伤机制、手术与否、体感诱发电位（SEP）表现方式、清醒所需时间等对预后进行分析,清醒结果以患者伤后6个月是否清醒为标准。预后评估以伤后6个月GOS评分为标准进行判别。结果SEP分级与患者清醒及预后有显著相关性（r=-0．749,P〈0．01）,分级越高,清醒的几率越小,预后越差。结论SEP的分级可客观、准确地反映颅脑损伤患者的预后和清醒几率。