microRNA-128在胶质瘤中的表达及其临床意义

目的研究人脑胶质瘤的microRNA-128(miR-128)表达水平及IDH1突变型、MGMT、Ki-67蛋白表达与胶质瘤病理分级、预后的关系。方法收集脑胶质瘤手术标本21例,其中病理分级低级别者13例、高级别者8例;脑外伤清除组织6例。采用实时定量PCR法检测胶质瘤标本及胶质瘤细胞株U87、人小胶质细胞株HMC3的miR-128表达水平;用免疫组织化学法检测胶质瘤标本IDH1突变型及MGMT、Ki-67蛋白表达水平。结果miR-128在低级别胶质瘤的表达水平明显高于高级别胶质瘤,在胶质瘤细胞株U87的表达水平明显低于人小胶质细胞株HMC3(P<0.01,P<0.05)。生存曲线分析显示,IDH1突变型、MGMT阴性表达及Ki-67≤10%患者的生存期分别比IDH1野生型、MGMT阳性表达及Ki-67>10%患者明显延长(P<0.05~0.001)。IDH1突变型、MGMT阴性表达及Ki-67≤10%患者的miR-128表达水平分别比野生型、MGMT阴性表达及Ki-67>10%患者明显增高(P<0.05~0.001)。结论miR-128在低级别胶质瘤的表达水平明显高于高级别胶质瘤。IDH1突变型、MGMT阴性表达、Ki-67≤10%胶质瘤的miR-128表达水平更高,也预示患者的预后更好。miR-128可以作为脑胶质瘤诊断和治疗效果及预后预测的生物标志物。     

少突-星形细胞瘤病例的临床回顾和整合诊断研究

目的根据2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类第4版修订方案(2016年WHO指南),探讨分子标志物对病理诊断和预后的指导意义。方法对既往诊断为少突-星形细胞瘤或间变少突-星形细胞瘤的病例回顾病理检查结果参照2016年WHO指南重新进行整合性诊断。收集2014至2016年,45例经手术切除后组织病理诊断为少突-星形细胞瘤及间变少突-星形细胞瘤的病例。采用直接测序法检测IDH1/2基因突变及TERT启动子区突变,采用荧光原位杂交(FISH)检测1p/19q的共缺失状态,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)甲基化水平。分析TERT启动子突变及MGMT甲基化与患者总生存期和无复发生存期的关系。结果依据2016年WHO指南,结合IDH基因突变、1p/19q共缺失等分子标志物特征,45例整合诊断为:少突胶质细胞瘤(IDH突变型和1p/19q共缺失)22例;弥漫性胶质瘤[IDH野生型(IDH野生型和1p/19q共缺失)]2例;弥漫星形细胞瘤(IDH突变型8例,IDH野生型3例)11例;间变少突胶质细胞瘤(IDH突变型和1p/19q共缺失)2例;间变弥漫星形细胞瘤(IDH突变型3例,IDH野生型1例)4例;少突-星形细胞瘤(未知类型)4例。TERT启动子突变及MGMT甲基化的患者总生存期较短,但差异无统计学意义。结论依据2016年WHO指南和更新的修改建议,并不能把既往诊断为少突-星形细胞瘤的患者进行完全分类;此类混合性胶质瘤的生物学和遗传学特征还需进行深入研究。     

基于IDH1/2和p53突变的初诊恶性脑胶质瘤预后分型

目的基于分子病理标志物IDH1/2和p53突变状态对初诊恶性脑胶质瘤(WHOⅡ~Ⅳ级)进行分型。方法选择541例初诊胶质瘤样本,通过焦磷酸测序检测IDH1/2突变状态,免疫组化检测突变型P53蛋白表达水平来获得p53突变状态,进一步联合分析IDH1/2突变和p53突变在初诊脑胶质瘤分型中的临床价值。结果联合IDH1/2和p53突变状态可以将脑胶质瘤分成4种分子亚型。其中IDH1/2突变型/p53野生型(Group1)预后最好,IDH1/2突变型/p53突变型(Group2)预后次之,IDH1/2野生型/p53野生型(Group3)再次之,IDH1/2野生型/p53突变型(Group4)预后最差。结论基于IDH1/2和p53突变状态提出初诊脑胶质瘤的预后分型,其具有更加简便的临床应用性和潜在的治疗指导价值。     

2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类（第五版）成人型弥漫性胶质瘤分类解读

2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版,简称新版肿瘤分类)首次将弥漫性胶质瘤分为成人型和儿童型两大类,其中成人型分为3种类型,即星形细胞瘤,IDH突变型;少突胶质细胞瘤,IDH突变和1p/19q共缺失型;胶质母细胞瘤,IDH野生型。为进一步准确理解和应用新版肿瘤分类,本文就成人型弥漫性胶质瘤诊断分类进行解读。     

幕上IDH突变型与野生型胶质细胞瘤MRI强化特征分析

目的分析对比幕上异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型及野生型在高低不同级别胶质细胞瘤的MRI强化特征。方法经手术及病理证实101例胶质细胞瘤,其中低级别(WHOⅡ级)胶质细胞瘤58例,IDH突变型26例,IDH野生型32例;高级别(WHOⅢ级)胶质细胞瘤43例,IDH突变型20例,IDH野生型23例。术前全部行核磁共振影像(MRI)增强扫描,按照无或轻度强化、中度强化、重度强化组分别进行统计。结果低级别胶质细胞瘤以轻中度强化为主,IDH突变型和野生型之间强化程度无明显差别(P 0. 05),高级别胶质细胞瘤的中重度强化明显增多,IDH野生型重度强化明显多于IDH突变型胶质细胞瘤,两组间有统计学差异(P 0. 01)。结论低级别胶质细胞瘤IDH突变型与野生型间强化程度无明显差别,高级别胶质细胞瘤IDH野生型重度强化明显多于IDH突变型,提示在不同级别胶质细胞瘤中IDH突变的促血管生成作用存在区别。     

ALDH3B1在胶质瘤形成机制中的作用

目的 结合生物信息学分析和免疫组织化学检测,探讨ALDH3B1在胶质瘤发生、发展机制中的作用及临床意义。方法 提取TCGA的泛癌数据和GTEx中对应的正常组织数据,分析人脑胶质瘤患者中ALDH3B1的表达水平与临床预后及病理特征的相关性。通过富集分析,探讨ALDH3B1及其相关性基因参与胶质瘤的机制。同时,收集河北医科大学第二医院神经外科115例原发性脑胶质瘤标本(Ⅱ级:30例、Ⅲ级:35例、Ⅳ级:50例)和5例正常脑组织标本,通过免疫组织化学染色测定ALDH3B1的表达情况。结果 ALDH3B1的表达水平在胶质瘤组织中较正常脑组织显著增高(P<0.05),高级别胶质瘤、IDH野生型、1p/19q无联合缺失标本中表达分别较低级别胶质瘤、IDH突变型、1p/19q联合缺失标本中表达显著增高;胶质瘤患者中ALDH3B1表达水平与总生存期(OS)呈显著负相关(P<0.001);富集分析显示ALDH3B1相关基因参与胶质瘤患者免疫应答调节、炎症反应、肿瘤坏死因子产生等过程。结论 ALDH3B1参与胶质瘤的病理机制,可以作为脑胶质瘤的一个独立预后风险指标。     

IDH1 R132H突变对不同级别胶质瘤的影响及相关因素分析

目的检测人脑不同级别胶质瘤组织中IDH1 R132H突变及胶质瘤细胞系IDH1表达情况,探讨IDH1 R132H突变对不同级别胶质瘤的影响。方法采用q-PCR法检测U87、U251、LN-229、HS683、U118等胶质瘤细胞系中IDH1表达情况,回顾性收集70例经手术切除、病理确诊的胶质瘤组织标本(实验组)及同期因脑外伤行颅内减压术留取的脑组织标本20例(对照组),采用免疫组化法、Western blot法检测IDH1 R132H突变情况,所得数据采用SNK法或K-W检验,分类变量采用χ²检验,生存分析比较预后情况。结果IDH1在U87、HS683中相对表达较高,在U251、U118、LN-229中相对低表达;70例人脑胶质瘤组织标本中36例(51.4%)突变,突变主要发生在Ⅱ(51.7%)、Ⅲ(79.2%)级胶质瘤及星形胶质细胞瘤中(80.0%),差异有统计学意义(P<0.05);胶质瘤组织IDH1 R132H突变与患者年龄、癫痫发作、病理级别、Ki-67表达有关(P<0.05);Ⅱ、Ⅲ胶质瘤患者中IDH1 R132H的预后较好(P<0.05),Ⅳ级胶质瘤患者中IDH1 R132H与预后无明显相关性(P=0.72)。结论IDH1在U87、HS683细胞系中相对高表达,为胶质瘤发生机制的研究提供了较好的细胞模型。IDH1 R132H突变多发生在Ⅱ、Ⅲ级星形胶质细胞瘤患者中,且突变与患者年龄、癫痫发作、病理级别、Ki-67表达有关;IDH1 R132H突变的Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤患者预后好于未突变的患者。     

细胞周期依赖激酶抑制基因2A/B纯合缺失在组织病理2或3级脑胶质瘤中的临床意义

目的 细胞周期蛋白依赖激酶抑制基因2A/B（CDKN2A/B） 纯合缺失在较低级别胶质瘤（2或3级）中罕见，新版WHO分类将其定为恶性度最高4级。该研究旨在系统报道CDKN2A/B纯合缺失在较低级别胶质瘤中的临床特点、预后及相关功能通路。方法 收集473例有CDKN2A/B纯合缺失、临床和预后信息的较低级别胶质瘤患者，对发生率、临床特点及预后统计分析；收集27例新鲜肿瘤标本（13例CDKN2A/B纯合缺失），通过Ki-67和CD31免疫组织化学分析细胞增殖和血管增生；在1 116例胶质瘤RNA测序数据中对CDKN2A/B纯合缺失的相关功能和通路进行分析。结果 CDKN2A/B纯合缺失在较低级别胶质瘤中发生率为7.2%（34/473），该缺失在年龄偏大、星形细胞瘤、3级、近全切及IDH野生型患者中发生率更高（均P<0.05）。在IDH突变型或野生型较低级别胶质瘤中，CDKN2A/B纯合缺失均与患者更短的总生存期和无进展生存期相关。缺失型标本Ki-67(P=0.045)和CD31(P=0.058)蛋白表达高于野生型。生物信息学显示CDKN2A/B纯合缺失激活DNA复制、修复和细胞周期等功能和通路。结论 CDKN2A/B纯合缺失与较低级别胶质瘤患者差的预后和恶性表型有关，该类患者临床应积极治疗。     

阿尔茨海默病相关分子标志物APP和MAPT在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的 研究阿尔茨海默病（AD）相关分子标志物APP和MAPT在人脑胶质瘤中的表达水平， 及作为脑胶质瘤潜在预后判断标志物和干预靶点的意义。方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划 （CGGA）和癌症基因组图谱计划（TCGA）2 个数据库中的 325 个和 609 个Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤患者，收集患者的 WHO 病理分级、原发或继发状态、IDH 突变状态、1p/19q 杂合缺失状态、生存期等数据以及 APP 和 MAPT 2 种基因的表达水平。对基因表达水平进行标准化处理后，比较 2 种基因在各级别胶质瘤、IDH 突变 / 野生型、1p/19q 杂合缺失 / 野生型中的表达差异。采用 Kaplan-Meier（K-M）生存曲线分析 2 种基因水平 与原发、继发胶质瘤预后的关系，并采用 Log-rank 进行比较。在 CGGA 和 TCGA 数据库中筛选与 MAPT 表达水平相关的基因列表，采用基因本体论（GO）功能富集分析 MAPT 影响胶质瘤预后的分子机制。 结果 在 CGGA 和 TCGA 数据库中，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者之间的 MAPT 表达水平两两比较，差异均有 统计学意义（均P＜ 0.01）。在 TCGA 数据库中，仅Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者之间的 APP 表达水平比较，差异有 统计学意义（P＜ 0.01）。在 CGGA 和 TCGA 数据库中，Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤 IDH 突变型患者的 MAPT 表达水 平均高于 IDH 野生型患者，差异均有统计学意义（均P＜ 0.01）；在 TCGA 数据库中，Ⅳ级胶质瘤 IDH 突变 型 APP 表达水平高于野生型患者，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。在 TCGA 数据库中，APP 在Ⅱ、Ⅲ级胶 质瘤以及 MAPT 在Ⅲ级胶质瘤患者 1p/19q 杂合缺失和野生型之间的表达水平比较，差异有统计学意义 （P＜ 0.001）；在 CGGA 数据库中，Ⅳ级胶质瘤 1p/19q 杂合缺失和野生型患者之间的 MAPT 表达水平比较， 差异有统计学意义（P＜ 0.001）。K-M 生存曲线分析显示，MAPT 基因能够有效判断原发性胶质瘤患者的 预后，MAPT 表达水平较高的患者预后较好（P＜ 0.001）。GO 功能富集分析显示，MAPT 表达水平与胶质 瘤的肌动蛋白细胞骨架组装、微管蛋白细胞骨架组装、Wnt 通路、神经系统发育、以 DNA 为模板的转录 调控、RNA 聚合酶Ⅱ启动子转录调控呈正相关，与细胞迁移、细胞黏附、血管生成、细胞分裂、细胞增殖 等呈负相关。细胞模型验证发现，MAPT 过表达能够抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力。结论 MAPT 表达水平可以预测原发性胶质瘤患者的预后，且 MAPT 与胶质瘤恶性程度存在相关性，是胶质瘤研究和 治疗的潜在靶点。     

星形细胞胶质瘤中IDH1基因突变及DNA甲基化分析

目的 分析星形细胞胶质瘤患者IDH1基因突变分布与病理级别、预后的关系;探讨DNA甲基化是否为IDH1基因调控的模式之一.方法 直接测序法检测91例星形细胞胶质瘤组织样本中IDH1的突变分布;重亚硫酸盐测序法检测9例星形细胞胶质瘤中IDH1启动子DNA甲基化水平.结果 91例星形细胞胶质瘤患者中35例存在IDH1突变(38.5％),均为R132H突变.WHO Ⅰ级肿瘤中未检测到IDH1突变;WHOⅡ～Ⅳ级原发性星形细胞胶质瘤中IDH1突变率分别为70.6％、62.1％、12.5％,突变率与病理级别呈负相关(r=0.522,P＜0.001);7例继发性多形性胶质母细胞瘤中有5例(71.4％)发生突变,突变类型与原发肿瘤一致.IDH1突变型胶质瘤患者中位生存期较IDH1野生型患者明显延长(P＜0.05).9例胶质瘤患者IDH1启动子均未检测到DNA甲基化改变.结论 IDH1突变在星形细胞胶质瘤中发生频繁,是预后改善的指标;DNA甲基化可能未参与IDH1基因表达的调控.     

人脑胶质瘤中CD15、Ki-67的表达及其临床意义

目的研究细胞粘附分子CD15及Ki-67抗原在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测例正常脑组织和858例人脑胶质瘤组织中CD15和Ki-67的表达。结果CD15和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各级别的人脑胶质瘤中均有表达差异极显著,(P<0.01)。CD15和Ki-67的表达在高级别胶质瘤中均显著高于低级别胶质瘤(P<0.01),且CD15和Ki-67的表达呈显著正相关(P<0.05,r=0.462)。结论Ki-67可以作为评估胶质瘤细胞增殖的良好指标,CD15和Ki-67的表达可为判断胶质瘤的恶性程度和临床病理分级提供有意义的依据。     

胶质瘤组织中CD105与Ki-67表达的相关性

目的探讨胶质瘤组织中CD105与Ki-67表达的相关性。方法对58例胶质瘤和10例正常脑组织标本采用免疫组织化学方法检测CD105和Ki-67蛋白表达情况,并分析其相关性。结果①正常脑组织CD105蛋白表达阴性,而各级胶质瘤组织均有CD105蛋白阳性表达。高倍视野(×200倍)下Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤组织CD105标染的微血管密度(CD105-MVD)分别为(6.33±2.97)个/视野、(10.69±2.88)个/视野、(19.13±5.14)个/视野和(25.13±5.51)个/视野,随病理分级提高逐渐增高(r=0.834,P<0.01),且不同级别胶质瘤间差异显著(P<0.01)。②Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤组织Ki-67标记指数(Ki-67LI)分别为(4.20±1.30)%、(5.32±2.08)%、(9.88±3.24)%和(22.25±6.68)%,随病理分级升高逐渐增高(r=0.872,P<0.01),与正常脑组织比均有显著性差异(P<0.01)。除Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤间无明显差异(P>0.05)外,其他各级别胶质瘤间均相差显著(P<0.01)。③CD105-MVD与Ki-67LI呈显著正相关(r=0.699,P<0.01)。结论胶质瘤组织中CD105-MVD与Ki-67LI有显著相关性,提示其可作为判断胶质瘤恶性程度的指标。     

胶质瘤IDH1基因突变与胶质瘤干细胞相关基因表达的相关性研究

目的 研究原发性、原位复发性胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶1(IDHI)基因突变情况,分析胶质瘤干细胞相关基因的变化情况与IDH1基因突变的相关性. 方法 选取新疆自治区人民医院神经外科自2010年8月至2011年8月间手术切除并经病理证实的人脑胶质瘤标本43例,其中原发30例,复发13例,应用PCR检测标本中IDH1基因多态性,流式细胞术检测肿瘤组织中CD133、nestin的表达. 结果 基因测序显示原发胶质瘤中17例(56.67％)发生IDH1突变,复发胶质瘤中13例(53.85％)发生IDHl突变,突变类型均为R132H型.流式细胞仪检测显示原发、复发胶质瘤标本中nestin、CD133的阳性表达率与肿瘤的病理分级均成正相关关系(P＜0.05).伴IDHl突变的胶质瘤标本nestin、CD133阳性表达率较IDH1野生型胶质瘤增多,差异有统计学意义(P＜0.05).与原发肿瘤比较,复发肿瘤中nestin、CD133阳性细胞表达率明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 IDH1突变在原发、复发性胶质瘤中发生频率均很高,可上调干细胞相关基因Nestin和CD133的表达.复发肿瘤中升高的干细胞相关基因与肿瘤发生及复发密切相关.     

LAT1表达与人脑胶质瘤病理级别、增殖和血管形成的关系

目的探讨大型氨基酸转运载体1(LAT1)在人脑胶质瘤组织中的表达水平及其与胶质瘤病理学特征、细胞增殖以及血管形成的关系。方法采用免疫组化方法检测LAT1、Ki-67和CD34在62例人脑胶质瘤组织中的表达,计算Ki-67标记指数(Ki-67 LI)和微血管密度(MVD)。结果LAT1在胶质瘤中高表达,其免疫阳性染色既定位于瘤细胞也定位于血管内皮;LAT1表达随胶质瘤病理级别升高而明显增强(P=0.000),在高恶性度胶质瘤中LAT1表达明显强于低恶性度胶质瘤(P=0.002);LAT1表达与胶质瘤Ki-67标记指数(P=0.003)和微血管密度(P=0.000)都存在明显正相关。结论 LAT1与胶质瘤的发生和发展关系密切,可能在胶质瘤的恶性增殖和血管形成中发挥重要作用。     

胶质瘤分子病理检测的临床应用价值

目的探讨分子病理检测在胶质瘤诊断中的临床价值。方法与结果分别采用组织病理学,以及全外显子组测序、MGMT启动子甲基化和TERT启动子区突变等分子病理检测方法,同时参照2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类第四版修订版对3例手术切除胶质瘤患者进行整合诊断。结果显示,例1为胶质瘤切除术后31年复发伴瘤卒中,整合诊断为间变性少突胶质细胞瘤,IDH突变型,1p/19q共缺失,总生存期逾32年,目前仍生存;例2于6个月内行两次胶质瘤切除术,整合诊断为胶质母细胞瘤,IDH野生型,总生存期仅6个月;例3整合诊断为胶质母细胞瘤,IDH野生型,术后辅助放射治疗和替莫唑胺同步化疗,2个月后MRI提示肿瘤复发迹象,以多靶点酪氨酸蛋白激酶抑制剂安罗替尼治疗,2个月后MRI显示病灶明显缩小,病情逐渐缓解。结论分子病理检测有助于临床医师对胶质瘤患者的术后整合诊断、预测预后、筛选敏感药物。     

人脑胶质瘤IDH1突变状态与MGMT启动子甲基化、P53和TERT突变相关性

目的 探讨脑胶质瘤异柠檬脱氢酶1（IDH1）突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 （MGMT）启动子甲基化状态、P53和端粒酶逆转录酶（TERT）突变之间的相关性。方法 收集2016年6月至2017年9月手术切除并经病理诊断为胶质瘤标本72例（WHO Ⅱ级14例,Ⅲ级19例,Ⅳ级39例）。采用PCR荧光探针法检测MGMT基因启动子甲基化状态,毛细管电泳法检测基因IDH1、P53、TERT突变情况;采用列联系数分析IDH1突变与MGMT基因启动子甲基化、P53、TERT突变状态的相关性。采用多因素Logistic回归分析检验IDH1突变的相关因素。结果 72例中,IDH1突变率为29.2%,MGMT启动子甲基化率为47.2%,P53突变率为41.4%,TERT突变率为50%。相关性分析发现IDH1突变与MGMT启动子甲基化（列联系数=0.44;P<0.001）、P53突变（列联系数=0.32;P<0.05）均有显著相关性,但与TERT启动子突变无明显相关性（P>0.05）。IDH1野生型胶质瘤中MGMT启动子甲基化与TERT启动子基因突变具有相关性（列联系数=0.28,P<0.05）。IDH1突变型胶质瘤中MGMT启动子甲基化与P53基因突变具有相关性（列联系数=0.27,P<0.05）。多因素Logistic回归分析,结果显示病人年龄、MGMT启动子甲基化是IDH1突变独立相关因素（P<0.05）。结论 胶质瘤IDH1突变可能与MGMT启动子甲基化、P53和TERT突变之间存在复杂的相互调节作用。     

胶质瘤中CD105与VEGF、Ki-67表达的相关性

目的探讨胶质瘤中CD105与血管内皮生长因子(VEGF)、Ki-67表达的相关性。方法对58例胶质瘤和10例正常脑组织标本采用免疫组化法检测CD105、VEGF、Ki-67蛋白表达情况并分析其相关性。结果①在正常脑组织中CD105、VEGF和Ki-67均表达阴性,且与各级胶质瘤的表达相差显著(P<0.01)。②Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤CD105标染的微血管密度(CD105-MVD)分别为(6.33±2.97)个/视野、(10.69±2.88)个/视野、(19.13±5.14)个/视野和(25.13±5.51)个/视野,不同级别的胶质瘤间差异显著(P<0.01),且其表达与病理分级呈正相关(r=0.834,P<0.01)。③Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤VEGF阳性细胞百分率分别为(15.00±3.39)%、(20.26±9.64)%、(36.19±10.75)%和(55.94±11.69)%,除Ⅰ、Ⅱ级之间外,其余各级别胶质瘤间相差显著(P<0.01),且其表达与胶质瘤病理分级呈正相关(r=0.836,P<0.01)。④Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤Ki-67标记指数(Ki-67LI)分别为(4.20±1.30)%、(5.32±2.08)%、(9.88±3.24)%和(22.25±6.68)%,除Ⅰ、Ⅱ级之间外,其余各级别胶质瘤间相差显著(P<0.01),且其表达与胶质瘤病理分级呈正相关(r=0.872,P<0.01)。⑤CD105-MVD与VEGF阳性细胞百分率、Ki-67LI均呈显著正相关(r1=0.671,r2=0.699,P<0.01)。结论胶质瘤中CD105-MVD与VEGF阳性细胞百分率、Ki-67LI均有显著相关性,提示其可作为判断胶质瘤恶性程度的指标。     

联合应用MRS和DWI对胶质瘤级别及侵袭性进行临床评估

目的探讨应用氢质子磁共振波谱成像(1H-MRS)和弥散加权成像(DWI)对判别胶质瘤级别和侵袭性的价值,为临床评估胶质瘤生物学特性并制定手术方案提供影像学支持。方法回顾性分析27例幕上胶质瘤病人的临床资料,术前行常规MRI、MRS和DWI检查,比较正常脑组织、高级别胶质瘤与低级别胶质瘤间胆碱与乙酰天门冬氨酸的比值(Cho/NAA)及胆碱与肌酸(Cho/Cr)比值、表观弥散系数(ADC)、Ki-67标记指数(Ki-67 IL)的差异性,并分析ADC与Ki-67 IL的相关性。结果与正常脑组织对比,高级别胶质瘤中Cho/NAA及Cho/Cr比值显著升高,ADC值降低(均P0.01)。与低级别胶质瘤比较,高级别胶质瘤肿瘤中Cho/NAA及Cho/Cr比值升高,ADC值降低,Ki-67 IL升高(均P0.05)。与正常脑组织比较,低级别胶质瘤中Cho/NAA、Cho/Cr值升高(均P0.05)。在高级别胶质瘤中,Ki-67 IL与ADC值负相关(r=-0.683,P0.05);而在低级别胶质瘤中,Ki-67 IL与ADC值无相关性(r=0.187,P0.05)。结论 MRS联合DWI能够在术前评价胶质瘤的恶性程度及瘤细胞侵袭性,对胶质瘤手术治疗有重要意义。     

间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶突变对患者术后替莫唑胺化学 治疗及预后的影响：285例单中心回顾性研究

目的 分析间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变与患者临床病理学因素的相关性 及对术后化学治疗敏感性的影响。方法 回顾性连续纳入中国胶质瘤基因图谱计划（CGGA）数据库中 接受开颅手术且术后病理诊断为间变脑胶质瘤（世界卫生组织Ⅲ级）患者,术后接受放射治疗和（或）替 莫唑胺（TMZ）化学治疗。肿瘤组织标本在放射治疗和（或）化学治疗前通过手术切除获得,使用QIAamp DNA Mini 试剂盒按照说明书从冷冻肿瘤组织中提取基因组DNA,使用纳米滴ND-1000 分光光度计测 定DNA 浓度和质量,进行IDH1/2 突变、1p/19q 缺失、MGMT 启动子甲基化的检测。应用SPSS 16.0 软件 通过单因素和多因素Cox 生存分析分析临床及分子病理因素与患者总生存期的相关性及对术后放射 治疗和替莫唑胺化学治疗敏感性的影响;使用GraphpadPrism 8 软件进行Kaplan-Meier 曲线生存分析。 结果 共纳入285 例间变脑胶质瘤患者,其中201 例（70.5%）表现为IDH 突变,84 例（29.5%）表现为IDH 野生。多因素Cox 回归分析显示,IDH突变（HR=0.531,95%CI：0.385～0.733,P ＜ 0.001）及1p/19q 联合 缺失（HR=0.352,95%CI：0.179～0.691,P=0.002）均可独立预测患者总生存期,而O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化的预测价值差异无统计学意义（P=0.071）。IDH 突变组中,接受术后 TMZ化学治疗的患者较未接受者预后有所改善,但差异无统计学意义（中位生存期：1 793 d 比1 455 d, P=0.059）,而在IDH野生组中,TMZ化学治疗对患者预后改善不明显（中位生存期：535 d 比 415 d, P=0.890）。结论 本研究发现IDH突变型间变脑胶质瘤在接受术后TMZ化疗后,预后有改善趋势,相关 结果可能为今后WHO Ⅲ级脑胶质瘤术后化疗的研究提供思路。     

胶质瘤1p/19q联合缺失特征分析

目的 研究胶质瘤中1p/19q联合缺失与患者临床特征及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)表达的关系.方法 使用荧光原位杂交技术,对中山大学附属肿瘤医院2009年3月至2011年3月的63例手术确诊胶质瘤标本进行1p/19q联合缺失检测,利用统计学方法分析1p/19q联合缺失患者与无联合缺失患者在性别、年龄、部位、病理类型及MGMT表达状态是否有差异.结果 全组63例患者,男38例,女25例,年龄(41.7 ± 15.3)岁.其中,16例(25.4%)存在1p/19q联合缺失.1p/19q联合缺失患者与无联合缺失患者在性别、年龄及肿瘤部位间的差异无统计学意义.各病理类型1p/19q联合缺失的比例从高到低依次为少突胶质细胞瘤(9/16)、间变性少突胶质细胞瘤(3/8)、星形细胞瘤(2/10)、间变性星形细胞瘤(1/6)及胶质母细胞瘤(1/21),其差异有统计学意义(P ＜ 0.01).在全组63例胶质瘤及25例含少突成分胶质瘤中,MGMT阳性肿瘤1p/19q联合缺失比例与MGMT阴性组间的差异皆无统计学意义.结论 1p/19q联合缺失主要与胶质瘤的病理类型有关,含少突成分胶质瘤中1p/19q联合缺失比例较高.1p/19q联合缺失可作为少突胶质细胞瘤病理诊断的重要参考指标.