盐酸左氧氟沙星在健康人体内的药代动力学研究

目的研究盐酸左氧氟沙星在健康人体内的药代动力学。方法20例健康男性志愿者均单剂量口服盐酸左氧氟沙星片200mg,采用高效液相色谱法测定给药前及给药后24h内不同时点的血药浓度,采用DAS1．0程序计算药代动力学参数。结果盐酸左氧氟沙星在健康人体内的主要药代动力学参数吸收相半衰期t1/2ks为（0．233±0．060）h、消除相半衰期t1—2β为（9．628±5．213）h、表观分布容积Vd为（1．795±0．918）L、分布相半衷期t1-2α为（1．188±0．726）h、药时曲线下面积（AUC0→24）为（24．385±3．222）mg／（L·h）、药时曲线下总面积AUC0→∞（29．866±3．892）mg／（L·h）。结论盐酸左氧氟沙星的药代动力学过程符合一级吸收二室模型。     

小剂量盐酸纳美芬注射液在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

目的：研究小剂量（0.05 mg和0.1mg）的盐酸纳美芬注射液在中国健康受试者体内的药代动力学。方法：采用双周期两剂量自身随机交叉的试验设计。12名健康受试者随机单次静脉注射盐酸纳美芬0.05 mg和0.1 mg,采用LC-MS/MS测定血浆中的药物浓度,以DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果：健康受试者单次静注不同剂量0.05 mg和0.1mg盐酸纳美芬后,纳美芬的主要药代动力学参数Cmax分别为（203±99）和（488±350）ng/L;AUC0-8分别为（177±94）和（480±194）ng.L-1.h;AUC0-∞分别为（282±134）和（649±247）ng.L-1.h;Tmax分别为（0.08±0.07）和（0.12±0.14）h;t1/2分别为（2.0±1.1）和（2.8±1.2）h。结论：注射用的盐酸纳美芬在健康人体内的药代动力学符合二房室模型特征,在静注0.05～0.1 mg的范围内体内过程符合线性动力学特征。     

盐酸吡格列酮片的血药浓度测定及其健康人体内的药动学研究

目的：测定人血浆中盐酸吡格列酮片的血药浓度并研究其在健康人体内的药物动力学。方法：健康受试者单次（15mg,30mg）或多次（15mg,qd,连续服药6d）口服盐酸吡咯列酮片,用HPLC法测定血浆中的吡咯列酮浓度,DAS2．0计算药动学参数。结果：15mg单剂量给药的主要药物动力学参数：t1／2=（8．02±1．16）h;tmax=（2．24±0．56）h,Cmax（0．82±0．13）mg·L-1,V／F=（21．72±6．14）L,CL／F=（1．84±0．29）L·h-1,AUC（o。6）=（7．99±1．34）mg·L-1·h,MRT（0-6）=（9．73±1．01）h。30mg单剂量给药的主要药物动力学参数：t1／2=（7．81±1．03）h;tmax=（2．42±0．63）h,Cmax：（1．12-t-O．45）mg·L-1,v／F=（33．19±12．26）L,CL／F=（2．92±0．87）L·h-1,AUC（0.6）：（10．85±3．97）mg·L-1·h,MRT（0.6）=（10．10±0．91）h。多剂量给药的主要药物动力学参数：tmax=（2．36±O．69）h,cmax=（O．95±0．10）mg·L-1,V／F=（21．76±8．52）L,AUCf0_36）=（8．29±1．87）mg·L-1·h,MRT（0-36）=（9．58±0．99）h。多次口服给药4d后,吡格列酮血药浓度达稳态,cav=（0．31±0．07）mg·L-1,DF=2．88±0．85,AUQss（7．50±1．66）mg·L-1.h。结论：口服盐酸吡格列酮片吸收达峰速度较快,消除较慢,且与给药量无关。     

盐酸头孢吡肟在蒙古族和汉族人体内的药动学

目的：研究蒙古族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸头孢吡肟的药动学。方法：蒙古族和汉族健康受试者各10名,单次静脉滴注盐酸头孢吡肟1.0 g,用HPLC法测定盐酸头孢吡肟血药浓度,用DAS 2.0.1程序拟合估算药动学参数。结果：蒙古族和汉族健康受试者的主要药动学参数分别为：cmax（75.3±13.7）和（68.8±10.4）mg/L;t1/2β（2.1±0.4）和（2.0±0.2）h;Vd（16.4±4.6）和（17.8±3.8）L;AUC0-10.5（148.9±20.7）和（133.7±22.4）mg.h.L-1;AUC0-∞（152.0±23.0）和（136.5±23.2）mg.h.L-1。结论：蒙古族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸头孢吡肟药动学参数的差异无统计学意义。     

脉络宁注射液中绿原酸在健康人体内的药动学

目的：研究单剂量和多剂量静脉滴注脉络宁注射液中绿原酸在健康人体内的药动学。方法：10名健康受试者单、多次剂量静脉滴注脉络宁注射液后,采用高效液相色谱．质谱联用法（LC／MS／MS）测定血浆中绿原酸浓度,DAS（1．0）软件对其药．时曲线进行拟合,并计算药动学参数。结果：绿原酸药．时曲线符合二房室模型,单、多次剂量主要药动学参数分别为Cmax：（252±66）、（262±87）μg／L;t1/2β：（1．35±0．53）、（1．37±0．27）h;V：（0．70±0．24）、（0．68±0．24）L／kg;CL：（0．37±0．10）、（0．34±0．11）L·kg^-1·h^-1;AUG0-tn：（404±110）、（455±151）μg·L^-1·h。结论：单剂量和多次静脉滴注脉络宁注射液后绿原酸主要药动学参数经统计学处理差异无统计学意义;连续多次给药后,绿原酸体内无蓄积现象,绿原酸的体内过程不受性别差异的影响。     

盐酸多西环素调释胶囊生物等效性研究

目的：考察自制（受试）与进口（参比）盐酸多西环素调释胶囊两种制剂的药动学与人体生物等效性。方法：20名男性健康志愿者按交叉单剂量双周期试验设计，随机单剂量口服含100mg多西环素的两种制剂。以HPLC内标法测定各时间点的多西环素血药浓度，计算两种制剂的药动学参数和相对生物利用度，并评价其生物等效性。结果：受试和参比制剂的Cmax分别为（859．2±253．1）和（917．2±220．6）μg/L，tmax分别为（3．8±0．8）和（4．4±1．8）h，t1／2分别为（18．9±2．8）和（18．0±3．5）h，AUC0-72分别为（18．2±5．9）和（18．7±3．9）mg·h／L，AUC0-inf村分别为（18．7±5．9）和（19．2±3．9）mg·h／L，受试制剂的相对生物利用度为94．56％。结论：自制与进口盐酸多西环素调释胶囊生物等效。     

盐酸多沙普仑在中国汉族健康人体内的药动学

目的：研究盐酸多沙普仑注射液在汉族健康志愿者体内的药代动力学。方法：10名健康志愿者,男女各半,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射液50mg,定时采血,用反相高效液相色谱法测定血药浓度,DAS软件程序计算药动学参数。结果：多沙普仑的体内过程符合二室模型,主要药代动力学参数为Cma（x1.55±0.52）μg·mL^-1,T1/（23.87±2.17）h,Vd/F（1.35±0.96）L·kg^-1,AUC0（-t3.51±1.26）mg·h·L^-1,AUC0-∞（4.06±1.44）mg·h·L^-1。结论：多沙普仑的药动学参数与文献报道基本一致,可作为不同民族人群药动学研究的基础。     

磷苯妥英钠注射液人体药代动力学研究

目的：研究健康受试者单次静脉滴注不同剂量磷苯妥英钠注射液后磷苯妥英及其活性代谢物苯妥英的体内药动学特征。方法：24名健康受试者分别接受静脉滴注600 mg和900 mg剂量的磷苯妥英钠注射液,HPLC法测定血药浓度,使用DAS2.0软件计算药动学参数。结果：受试者静脉注射600 mg和900 mg剂量磷苯妥英钠注射液后磷苯妥英主要药动学参数Cmax分别为（89.3±14.9）、（110.5 ± 17.2）mg？L-1;Tmax分别为（0.46 ± 0.08）、（0.46 ± 0.08）h;AUC0-t分别为（56.5 ± 11.3）、（71.2 ± 13.8） mg？h？L-1;苯妥英主要药动学参数Cmax分别为（8.36 ± 0.92）、（11.98 ± 1.07）？L-1;Tmax分别为（1.1 ± 0.3）、（1.3 ± 0.3）h;AUC0-t分别为（222.7 ± 47.8）、（355.9 ± 72.6）mg？h？L-1。结论：单次静脉滴注600 mg-900 mg剂量范围内的磷苯妥英钠注射液,其母药磷苯妥英及其活性代谢产物苯妥英的药动学特征均符合1级动力学。磷苯妥英钠注射液在中国人体内的药动学行为与外国文献报道基本一致。     

HPLC法测定注射用盐酸米诺环素的含量及有关物质

目的建立注射用盐酸米诺环素含量及有关物质的HPLC测定方法。方法使用C8柱，以0.2mol／L乙酸铵。N，N二甲基甲酰胺：四氢呋喃（600：398：2，内含0．01mol／L乙二胺四乙酸二钠）为流动相，检测波长280nm。结果盐酸米诺环素的线性范围0．1～2．0mg／ml，r=0．9999。注射用盐酸米诺环素的平均加样回收率99．9％，RSD为0.4％（n=9）。结论方法准确可行、灵敏度高，能有效控制产品质量。     

国产注射用盐酸米诺环素人体药动学研究

目的研究国产注射用盐酸米诺环素人体内的药动学特征,为临床提供合理给药方案。方法12名健康志愿者随机分成3组,采用3×3的交叉设计,每人单剂量分别静脉给予100、200和300m g注射用盐酸米诺环素,2h衡速滴完,分别在给药前和给药后0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24、48、72h取血。每次间隔一周。采用高效液相色谱法测定血清中米诺环素浓度。结果用3P 97程序计算其药动学参数。单次静脉注射盐酸米诺环素100、200和300m g,药动学参数cm ax分别为(3.11±0.67)μg/m l、(7.09±1.89)μg/m l及(11.80±2.85)μg/m l;AUC分别为(50.98±13.65)μg.h/m l、(93.85±17.82)μg.h/m l及(163.60±31.69)μg.h/m l;t1/2α分别为(1.13±0.62)h、(0.75±0.44)h及(0.71±0.41)h;t1/2β分别为(17.84±5.97)h、(14.05±2.60)h及(14.16±1.72)h;CL s分别为(2.11±0.63)L/h、(2.20±0.40)L/h及(1.90±0.34)L/h;Vc分别为(25.44±6.17)L、(19.48±9.40)L及(18.03±7.24)L。结论注射用盐酸米诺环素在人体内的药动学符合二室模型特征。     

氯吡格雷单次和多次给药在大鼠体内的药动学特征

目的建立并确证氯吡格雷羧酸代谢物SR26334血浆药物浓度的HPLC检测法,研究氯吡格雷单次和多次大剂量给药后在大鼠体内的药动学特征。方法12只SD大鼠随机分成2组（单次给药组和多次给药组）,单次和多次灌胃给予氯吡格雷30mg·kg-1,多次给药为每天1次,共7d。采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中SR26334浓度,用DAS3．0处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数。结果单次给药和多次给药后SR26334血药浓度均于给药后约1h达峰,pmax分别为（35．57±10．25）mg·L。和（54．28±10．39）mg·L-1;两者g1／2z相近,分别为（6．88±1．54）h和（6．54±1．04）h;AUC0—24h分别为（304．63±63．07）mg·h·L-1和（543．81±43,27）mg·h·L-1;AUC0-∞分别为（334．00±66．24）mg·h·L-1和（594．91±46．84）mg·h·L-1;Vz／F分别为（0．92±0．23）L·kg。和（0．48±0．07）L·kg-1;CLz／F分别为（0．09±0．02）L·h-1·kg-1和（0．05±0．00）L·h-1·kg-1。结论氯吡格雷单次与多次给药后的主要药动学参数AUC0-24h、AUC0-∞、Vz／F、ck／F和pmax差异具有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）,说明多次大剂量给药时其代谢物SR26334在体内有蓄积。     

匹多莫德糖浆在健康人体的药动学和生物等效性评价

目的：研究匹多莫德糖浆的人体相对生物利用度和生物等效性。方法：健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服匹多莫德糖浆（受试制剂）和溶液（参比制剂）,剂量分别为20ml（800mg）和14ml（800mg）,采用HPLC法测定血浆中匹多莫德的浓度,用DAS2．1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果：单剂量口服匹多莫德受试和参比制剂后,血浆匹多莫德的Cmax分别为（4．45±1．80）μg·ml^-1和（5．17±1．57）Hg·ml^-1,tmax分别为（2．28±0．550）h和（2．18±0．61）h,t1／2分别为（2．27±1．07）h和（1．98±0．77）h,AUC0-14分别为（21．77±6．48）ng·h·ml^-1和（21．13±5．30）μg.h.ml^-1,AUC0-∞分别为（22．28±6．48）μg·h·ml^-1和（21．564±5．36）μg·h·ml^-1。AUC0-14、AUC0→∞和Cmax的90％可信区间分别为89．2％-116．4％,89．8％-116．9％和74．8％～94．2％。受试制剂的相对生物利用度R0-14和R0-∞分别为（107．69±37．25）％和（108．20±37．13）％。结论：匹多莫德受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

奥美沙坦酯片在健康人体内的药动学

目的：研究奥美沙坦酯片在健康人体内的药动学。方法：10名健康男性志愿者单剂量口服20 mg奥美沙坦酯片,采用HPLC荧光检测法测定血浆中奥美沙坦浓度,并计算药动学参数。结果：健康志愿者单剂量口服奥美沙坦酯片后的主要药动学参数为：cmax（526.88±75.74）ng/mL,tmax（2.05±0.37）h,t1/2（12.68±2.37）h,MRT（13.86±3.51）h,Cl/F（4.66±0.67）L/h,AUC0-48（3 990.43±679.47）ng.h.mL^-1,AUC0-∞（4 367.95±602.53）ng.h.mL^-1。结论：健康志愿者口服奥美沙坦酯片后吸收迅速,主要药动学参数与国内外文献报道值基本一致。     

氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究

目的:研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程.方法:4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液52 mg·m-2·d-1,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,52 mg·m-2·d-1,连续给药5d.采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果:4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为Cmax(414±205) μg/L,tmax(3.0±1.4)h,t1/2z(4.4±2.0) h,AUC0-t(2475±659) μg· h· L-1,AUC0-∞(2566±606)μg·h·L-1,CLz(21.2±5.1) L· h-1·m-2,Vz(142±97) L/m2,MRT(0-t)(6.3±2.2) h,Zeta(0.18±0.07) h-1,24 h平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)％.52 mg·m-2·d-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5d,第5日达稳态,主要药动学参数为Cmax(581±126) μg/L,tmax(2.0±0.8) h,t1/2z(6.4±3.1)h,AUC0-t(2451±349) μg· h· L-1,AUC0-∞ (2603 ±409)μg·h·L-1,CLz(20·4±3.7)L·h-1·m-2,Vz(187±80) L/m,Zeta(0.13±0.05) h-1,MRT(0-t)(5.1±1.8) h,Css(102.14±14.53) μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)％.结论:氯法拉滨注射液静脉滴注给药52 mg· m-2·d-1,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好.     

马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学研究

目的:研究马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学。方法:10名汉族健康受试者口服马来酸咪达唑仑片15mg后,用高效液相色谱法测定咪达唑仑血药浓度,用DAS2.0药动学软件拟合药动学参数。结果:受试者单剂量口服马来酸咪达唑仑片后的主要药动学参数分别为Cma(x103.11±26.37)ng·mL-1、tma(x1.52±0.75)h、t1/(22.96±0.77)h、Vz/F(170.08±50.97)L、CL/F(41.05±12.33)L·h-1、AUC0～1(2368.80±103.37)ng·h·mL-1、AUC0～∞(397.29±124.06)ng·h·mL-1。部分受试者的药-时曲线存在双峰现象。结论:咪达唑仑片的药动学参数个体差异较大,临床应用时应注意个体化给药。     

盐酸莫西沙星片的人体药动学研究

目的:研究盐酸莫西沙星片在我国健康人体内的药动学。方法:12名健康受试者单剂量口服盐酸莫西沙星片400mg后,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法检测人血浆中莫西沙星的浓度,用DAS软件进行数据处理,采用非房室模型法评估药动学参数。结果:单剂量口服莫西沙星片400mg后,主要药动学参数分别为:AUC0～2(432.57±6.94)mg·h·L-1,AUC0～∞(40.55±8.71)mg·h·L-1,Cmax(3.06±0.42)mg·L-1,tmax(1.75±0.76)h,t1/(210.32±1.98)h,MRT0～2(48.55±0.30)h,MRT0～∞(14.59±2.32)h,V(d150.62±34.00)L,CLz/F(10.20±1.77)L·h-1。除2例有可耐受的胃肠道不适外,无明显不良反应发生。结论:建立的HPLC-UV法可用于莫西沙星药动学研究。我国健康志愿者口服莫西沙星具血药峰浓度高、半衰期长、耐受性好的特点,与国外人体药动学参数基本一致。     

盐酸多沙普仑在中国蒙古族和汉族健康人体内的药动学特征

目的研究盐酸多沙普仑注射剂在汉族和蒙古族健康志愿者体内的药动学特征。方法 20名健康志愿者（蒙古族和汉族各10名,男女各半）,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射剂50 mg,采用HP代法测定血药浓度,DAS 2.0软件程序计算药动学参数并采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果蒙古族受试者主要药动学参数为ρmax（1.03±0.30）mg·L^-1,t1/2（4.30±3.20）h,Vd（1.80±0.85）L·kg^-11,AUC0→12（2.47±0.80）mg·h·L^-1,AUC0→∞（2.89±1.06）mg·h·L^-1。汉族受试者主要药动学参数为ρmax（1.55±0.52）mg·L^-1,t1/2（3.87±2.17）h,Vd（1.35±0.96）L·kg^-1,AUC0→12（3.51±1.26）mg·h·L^-1,AUC0→∞（4.06±1.44）mg·h·L^-1。结论经统计学分析,多沙普仑在蒙古族和汉族受试者体内的药动学参数AUC0→12,ρmax差异有统计学意义,其他参数差异无统计学意义。     

羟基红花黄色素A在血瘀和正常大鼠体内药动学研究

目的：研究羟基红花黄色素A（HSYA）在血瘀和正常大鼠体内的药物动力学特征。方法：采用HPLC．法测定血瘀与正常大鼠血浆中HSYA的血药浓度,应用DAS2．0求得药动学参数。结果：血瘀大鼠和正常大鼠Cmax分别为（8．36±1．09）和（4．61±0．19）mg·L^-1;tma分别为（1．19±0．55）和（0．75±0．00）h;AUC06分别为（23．16±2．88）和（8．68±0．93）mg·L^-1·h;t1/2β分别为（1．00±0．30）和（0．98±O．15）h。结论：HSYA在急性血瘀大鼠体内吸收和代谢均明显慢于正常大鼠体内,说明血瘀证可以改变药物的代谢过程。