利妥昔单抗生物类似药——rituximab-abbs

Rituximab-abbs是利妥昔单抗的生物类似药,也是美国食品药品监督管理局批准的首个利妥昔单抗生物类似药,目前该药已相继在韩国、欧洲、美国以及加拿大上市,主要用于治疗成人非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤、类风湿性关节炎以及肉芽肿性血管炎和显微镜下多血管炎。尽管生物类似药与原研药在结构及临床特性上均高度相似,但其有效性及安全性问题仍需予以重视。为加深临床工作者对该药的理解,本文针对其药理机制、药动学特性及临床应用等作一综述。     

进食对氯沙坦药动学的影响研究

目的:研究进食对健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片药动学的影响。方法:10名健康受试者随机分为2组,每组5人。试验开始前一晚禁食10h,晨起后,一组空腹口服氯沙坦钾片50mg,另一组在进食后口服氯沙坦钾片50mg。经1周清洗期后,两组交叉试验。采用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中氯沙坦及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS2.1.1软件计算药动学参数并比较进食或空腹对药动学的影响。结果:空腹和进食后服用氯沙坦钾片,血浆原型药物tmax分别为(1.33±0.60)、(2.20±1.09)h,cmax分别为(268.51±192.39)、(138.11±32.84)μg.L-1,AUC0～12分别为(442.83±171.05)、(401.54±98.43)μg.h.L-1,t1/2z分别为(1.59±0.22)、(1.74±0.59)h,MRT0～12分别为(2.74±0.69)、(3.57±0.91)h;代谢产物E-3174的cmax分别为(890.6±239.13)、(904.9±415.88)μg.L-1,tmax分别为(4.60±1.58)、(5.00±1.41)h,AUC0～36分别为(6407.54±1243.00)、(6417.02±2472.92)μg.h.L-1,t1/2z分别为(5.25±3.46)、(4.64±1.46)h,MRT0～36分别为(8.34±1.52)、(8.95±1.24)h。上述药动学参数差异经t检验无统计学意义(P>0.05)。结论:空腹和进食后服用氯沙坦钾片,原型药物和起主要降压作用的代谢产物E-3174的各药动学参数无显著性差异,可认为进食对本药在健康人体内的代谢无影响。     

甲磺酸左氧氟沙星与环丙沙星体外抗生素后效应的比较

我们对比研究甲磺酸左氧氟沙星 (ＬＶＦＸ)和环丙沙星(ＣＩＰ)的抗生素后效应 (ＰＡＥ) ,以期为深入研究ＰＡＥ理论和合理评价甲磺酸左氧氟沙星提供科学资料。一、材料和方法1.药物 :环丙沙星由天津中央制药厂提供 ,批号980 80 5 ;左旋氧氟沙星 (商品名 :利复星 )由北京双鹤药业提供 ,批号 98110 2。2 .受试菌和培养基 :受试菌为金黄色葡萄球菌 6株 ,粪肠球菌 6株 ,铜绿假单胞菌 6株 ,肺炎克雷白杆菌 6株 ,包括质控菌ＡＴＣＣ2 5 92 3、ＡＴＣＣ2 785 3、ＡＴＣＣ145 0 6及解放军总医院临床分离菌 ;培养基为ＭＨ肉汤。3.最低抑菌浓度 (ＭＩ…     

加替沙星体外抗菌活性和血清杀菌效价的研究

目的 对比研究加替沙星与左氧氟沙星体外抗菌活性和甲磺酸加替沙星血清杀菌效价。方法 采用琼脂平板稀释法测最低抑菌浓度（MIC），MIC以左氧氟沙星为对照药，对8名健康受试者以400mg甲磺酸加替沙星静滴，采静滴后即刻及给药后24h的血，采用微量稀释法测定血清杀菌效价（SBT）。结果 对革兰阳性菌的体外抗菌活性，加替沙星明显强于左氧氟沙星，其MIC90较左氧氟沙星低2－4倍；对革兰阴性菌，加替沙星与左氧氟沙星的体外抗菌活性相似；加替沙星对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌的峰时SBT≥1：8的百分率分别为100％、90％、100％、100％，对粪肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌的峰时SBT≥1:8的百分率为50％、60％、50％。结论 加替沙星对常见致病菌有较强的体内外杀菌活性，提示加替沙星为更新一代广谱、强效、长效的氟喹诺酮类药；对革兰阳性菌的抗菌活性比左氧氟沙得显著增强。     

加替沙星与培氟沙星的抗生素后效应比较

加替沙星(gatiflosacin,GTLX)是新一代氟喹诺酮类抗菌药物，特点是不仅保留了新喹诺酮类抗革兰氏阴性杆菌的高活性，而且增强了对革氏阳性球菌的抗菌作用，氧菌也有较强的抗菌作用。     

伊米培南’西司他丁与帕那培南’西司他丁抗生素后效应的研究

伊米培南’西司他丁与帕那培南’西司他丁抗生素后效应的研究@王睿$中国人民解放军总医院临床药理研究室!北京100853@陈迁$中国人民解放军总医院临床药理研究室!北京100853@白艳红$中国人民解放军总医院临床药理研究室!北京100853@方翼$中国人民解放军总医院临床药理研究室!北京100853@刘庆锋$中国人民解放军总医院临床药理研究室!北京100853     

阿莫西林/舒巴坦与其它4种抗菌药物的体外抗菌活性比较

目的比较研究阿莫西林/舒巴坦(amoxicllin/sulbactam)与阿莫西林/克拉维酸钾、阿莫西林钠、头胞噻肟、氨苄西林/舒巴坦四种抗菌药物的体外抗菌活性.方法对121株临床分离菌株,经VITEK重新鉴定后采用琼脂平板二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC).结果阿莫西林/舒巴坦对G+球菌的6敏感率为90.91%,明显高于阿莫西林和头胞噻肟,而对G-杆菌中肺炎克雷伯菌、嗜血杆菌属的敏感率分别为83.3%和100%,与阿莫西林/克拉维酸,氨苄西林/舒巴坦和头胞噻肟相近,明显高于阿莫西林.阿莫西林/舒巴坦对大多数临床常见菌显示了较高的抗菌活性,尤其是对产酶菌的抗菌活性显著高于阿莫西林.结论阿莫西林/舒巴坦是一对产酶菌有效的复合制剂.     

头孢地尼与其他6种β-内酰胺类的体外抗菌活性研究

目的　比较头孢地尼与头孢克肟、头孢克洛、头孢呋辛、头孢拉定、头孢氨苄、阿莫西林对临床常见致病菌的体外抗菌活性。方法　采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度 (MIC)。结果　头孢地尼对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的敏感率分别为 73 3%、90 % ,抗菌活性显著强于头孢克肟 ;对肺炎克雷伯氏菌的活性与头孢克肟相似 ,强于受试第一代、二代头孢菌素 ;对大肠埃希氏菌活性强于其他 6种抗生素 ;对变形菌活性与头孢克肟相似。阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属对受试药物耐药性均较高 ,其中头孢地尼和头孢克肟的敏感率 40 %左右 ,较其他 5种抗生素为强。结论　头孢地尼对大部分革兰氏阳性及革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性。     

3种青霉素类药物体外抗生素后效应

目的 比较氯唑西林（ＣＸＬ），阿莫西林（ＡＭ）和美洛西林（ＭＺＬ）的抗生素后效应。方法 采用ＡＶＡＮＴＡＧＥ全自动微生物分析仪，用光密度法测定ＣＸＬ、ＡＭ、ＭＺＬ三种青霉素类抗生素对 ４种共２０株临床常见致病菌的体外抗生素后效应（ＰＡＥ）。结果与结论 不同品种、不同浓度的药物对不同受试菌所产生的ＰＡＥ不同，对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌有较明显的ＰＡＥ，对大肠杆菌、绿脓杆菌ＰＡＥ较小甚至没有。从而提示：在应用青霉素类抗生素治疗细菌感染时，除根据抗生素对细菌的ＭＩＣ值外，还应考虑抗生素对细菌的ＰＡＥ值。在治疗革兰氏阳性球菌所致感染时，由于ＰＡＥ较长可快速静滴给药并适当延长给药间隔时间，在治疗革兰氏阴性杆菌所致感染时，由于ＰＡＥ较短或没有，可主要参考药代动力学等其它因素设计给药方案。     

6种β-内酰胺类抗生素对G~-杆菌的PAE特点

目的对比研究6种 β-内酰胺类抗菌药物泰宁(TIN)、卡贝宁(CBN)、哌拉西林(PIP)、美洛西林(MZL)、头孢哌酮(CPZ)和头孢地嗪(CDZM)对2种G-杆菌大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的抗生素后效应(PAE)。方法采用AVANTAGE全自动分析仪 ,应用光密度法测定PAE。结果与结论美洛西林对大肠埃希氏菌的PAE为负值或零 ,对绿脓假单胞菌的PAE很小 ,仅在4MIC时PAE达1h左右 ;哌拉西林对大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的PAE均很小 ,即使在4MIC时PAE也仅有0.3h左右。在4MIC以下时 ,PAE与浓度依赖性不甚明显。头孢哌酮和头孢地嗪除了在4MIC时对大肠埃希氏菌的PAE可达1h外 ,其余PAE均很短 ,甚至没有 ,但随着抗菌药物浓度的增加 ,PAE显著增加(P<0.05) ,呈现部分浓度依赖性 ,提示在较高浓度下可望产生相对明显的PAE。一般β-内酰胺类抗菌药物对G-杆菌PAE较小 ,而泰宁和卡贝宁则较长。泰宁和卡贝宁的PAE要显著长于其它4种抗菌药物(P<0.05) ,两药对大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的PAE均可达到1～3h ,同时卡贝宁的PAE要显著长于泰宁。即使在1倍MIC时 ,PAE亦显著长于其它4种药物 ,而在4倍MIC时则更长。两药对G -杆菌的PAE在1/2至4倍MIC浓度间呈显著的浓度依赖性。提示泰宁和卡贝宁可能具有与其它β-内酰胺类抗菌药物不同的PAE产生机理