Cx43表达与多发性骨髓瘤细胞耐药的相关性

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)连接蛋白43(Cx43)表达对多发性骨髓瘤(MM)RPMI 8226细胞耐药的影响。方法体外分离、培养BMSCs,采用RT-PCR法检测BMSCs、RPMI 8226细胞Cx43的表达,流式细胞术和多重液相蛋白定量技术分别检测BMSCs与RPMI 8226细胞共培养对RPMI 8226细胞凋亡和细胞因子分泌的影响。结果 BMSCs及RPMI 8226细胞均表达Cx43。BMSCs与RPMI 8226细胞共培养后,上清液中IL-6、IL-10和TGF-β水平增加,硼替佐咪诱导的RPMI 8226细胞凋亡作用减弱;而细胞间隙连接通讯(GJIC)特异性阻断剂18α甘草次酸(18α-GA)能明显逆转上述观察指标的改变过程。结论 BMSCs与RPMI 8226细胞间可形成功能性GJIC,是BMSCs促进MM细胞生存及介导其耐药的重要原因之一。     

建立以HIF-1α为靶标的高通量筛选防治动脉粥样硬化先导化合物的细胞模型

目的 建立一个高通量筛选防治动脉粥样硬化先导化合物的体外细胞模型。方法 克隆HIF-1α低氧反应元件（hypoxia response element,HRE）至荧光素酶报告基因表达载体pGL3-Enhancer,构建荧光素酶表达载体pGL3-HIF-1α-HRE,转染人单核细胞THP-1并筛选稳定表达细胞株THP-1-HIF-1α-HRE。结果 Real Time-PCR检测表明低氧培养可以有效上调THP-1-HIF-1α-HRE细胞HIF-1α蛋白表达和荧光素酶活性,而洛伐他汀和姜黄素预处理可以有效抑制低氧引起的THP-1-HIF-1α-HRE细胞内HIF-1α蛋白表达及荧光素酶活性。结论 成功建立了筛选抗动脉粥样硬化的先导化合物体外高通量细胞模型THP1-HIF-1α-HRE。     

独活寄生汤含药血清通过调控SOX6对体外软骨细胞表型的影响

目的 研究大鼠独活寄生汤含药血清对体外软骨细胞表型稳定性,SOX6及培养基中细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达的影响。方法 取大鼠股骨头软骨帽,提取软骨细胞,并在体外单层传代培养。培养体系为含高、中、低浓度的独活寄生汤含药血清及生理盐水血清,通过免疫组织化学分析软骨细胞表型Ⅱ型胶原的变化及SOX6表达分布,通过Westernblot及ELISA检测SOX6、Collagen Ⅱ、Aggrecan及IL-1β、IL-6、TNF-α表达的变化。结果 不同浓度的独活寄生汤含药血清均可对体外培养的软骨细胞产生增殖促进作用,并能增加Ⅱ型胶原稳定其软骨表型;其中以中浓度最为显著（P<0.01）;与生理盐水血清组相比,独活寄生汤含药血清可以增加SOX6在细胞核的分布,而且能抑制培养基中细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平。结论 独活寄生汤含药血清可以上调体外软骨细胞SOX6及抑制炎症因子的表达以稳定软骨细胞的表型。     

调节性T细胞及IL-17IL-23对多发性骨髓瘤预后及疗效评估的意义

目的 检测多发性骨髓瘤(MM)外周血中T淋巴细胞亚群、CD₄⁺CD₂₅^high/+CD₁₂₇^low/-调节性T细胞(Treg)及IL-17、IL-23水平并探讨其临床意义。方法 采用流式细胞术及ELISA方法检测34例初治MM患者T淋巴细胞亚群、Treg细胞及IL-17,IL-23水平。结果 初治MM患者中NK细胞、CD₈⁺T细胞比例高于对照组;CD₄⁺/CD₈⁺比值较对照组降低(P<0.05)。初治组及无效组Treg水平均高于对照组,同时也高于有效组;初治组中Ⅲ期患者Treg水平明显高于I期及Ⅱ期(P<0.05)。初治组IL-17、IL-23水平均高于对照组(P<0.05),且与Treg水平呈负相关性。结论 T淋巴细胞亚群、Treg及IL-17、IL-23的异常表达在MM的发生发展中起重要作用,可作为评估疗效及判断预后的潜在指标。     

延龄草苷对脂多糖刺激的小胶质细胞炎症抑制作用

目的 探讨延龄草苷（trillin）对小胶质细胞（BV-2）的炎性激活的抑制作用。方法 不同浓度的延龄草苷孵育0.5 h,然后用脂多糖进行刺激,培养24 h后收集上清,Greiss法检测NO浓度;CCK-8检测延龄草苷对小胶质细胞活力的影响;Elisa检测肿瘤坏死因子（TNF-α）的浓度;实时定量PCR（RT-PCR）检测TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS、COX-1、COX-2基因的表达。结果 在不影响细胞活力的前提下,延龄草苷能明显抑制NO的释放,同时能抑制激活诱导细胞死亡,能明显抑制TNF-α的产生,能明显抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS、COX-2 mRNA的表达,但是不能抑制COX-1 mRNA的表达。结论 延龄草苷可以抑制LPS诱导的小胶质细胞的炎性激活,抑制炎性基因的表达。     

景天止痛膏质量标准研究

目的 修订景天止痛膏质量标准中的测定方法。方法 采用薄层色谱法（TLC）对当归、川芎、元胡、三七总皂苷进行定性鉴别,应用高效液相色谱法（HPLC）测定制剂中三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁的含量。结果 TLC法鉴别专属性强,分离度好;三七皂苷R₁在0.1604～2.0050μg (r=0.999)、人参皂苷Rg₁在0.8003～10.0035μg (r=1.000)、人参皂苷Rb₁在0.6182～7.7275μg (r=1.000) 范围内呈良好的线性关系,加样回收率分别为101. 43% 、98.75% 、100. 95% ,相对标准偏差（RSD）分别为2.56% 、2.71% 、2.75%。结论 本方法准确可靠、灵敏度高,可用于景天止痛膏的质量控制。     

皮肤恶性黑色素瘤患者Cx43表达水平及预后影响因素分析

目的 探讨皮肤恶性黑色素瘤患者缝隙连接蛋白43（Cx43）的表达水平及其预后影响因素。方法 选取2015年1月至2016年12月河北省沧州市中心医院收治的56例皮肤恶性黑色素瘤患者为研究对象，比较患者癌组织和癌旁组织的Cx43表达水平，根据癌组织Cx43的表达水平分为高表达组和低表达组，各28例。比较两组患者的临床病理特征和生存状况，采用多因素Cox回归模型分析患者预后的影响因素。结果 皮肤恶性黑色素瘤患者癌组织Cx43相对表达水平低于癌旁组织，差异有统计学意义（t=2.392，P<0.05）。低表达组原发灶-淋巴结-远处转移（TNM）分期为Ⅲ~Ⅳ期、Clark分级为Ⅴ级的比例高于高表达组，中位生存时间低于高表达组，差异均有统计学意义（χ²=5.976、5.793、16.875，P<0.05）。癌组织Cx43低表达、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、发病部位为非肢端是皮肤恶性黑色素瘤患者预后的影响因素（HR=2.156、3.156、1.896，P<0.05）。结论 皮肤恶性黑色素瘤患者的癌组织Cx43表达水平明显低于癌旁组织，癌组织Cx43低表达、TNM分期晚、非肢端发病是其预后的影响因素。     

苦酒汤配方工艺优化及其药效机制

目的 优化苦酒汤加工工艺与配方,并探究其药效及作用机制。方法 采用单因素结合正交试验对苦酒汤配方进行优化,以抑菌圈平均直径作为苦酒汤配方优化评价指标。制备空白组,模型组,阳性药组,苦酒汤低、中、高剂量组及苦酒汤古方组大鼠含药血清,体外培养人支气管上皮细胞(16HBE),以20 μg·mL^-1的脂多糖及10%含药血清进行干预,CCK-8法检测各组含药血清对脂多糖诱导的16HBE细胞增殖活力的影响,ELISA检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量,PCR检测P65、IκBα mRNA的表达。结果 苦酒汤最优配方为米醋60 mL,鸡蛋清30 g,清半夏10 g,凤凰衣1 g。与空白组比较,模型组16HBE增殖活力下降(P<0.01),TNF-α、IL-6和IL-1β含量升高(P<0.01),P65 mRNA表达上调,IκBα mRNA表达下调(P<0.01)。与模型组比较,苦酒汤中、高剂量组及古方组细胞增殖活力上升(P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-1β含量下降(P<0.01),P65 mRNA表达下调,IκBα mRNA表达上调(P<0.01)。与苦酒汤古方组比较,苦酒汤高剂量组TNF-α、IL-1β含量下降(P<0.01),P65 mRNA表达下调(P<0.01)。结论 经工艺优化后的苦酒汤制备方便,用量明确,其含药血清能够减轻脂多糖诱导的16HBE细胞炎症反应,药效优于原方,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路激活有关。     

槟榔碱改善脂多糖诱导的BV2细胞神经炎症及作用机制

目的 探讨槟榔碱对脂多糖（LPS）诱导小鼠小胶质细胞BV2炎症反应的改善作用及机制。方法 取对数生长期的BV2细胞分为空白组和LPS（0.01、0.1、1、10、20 μg/mL）组,CCK-8法检测细胞活力,分光光度法检测一氧化氮（NO）含量。另取细胞分为空白组、模型组、槟榔碱（10、20、40 μmol/L）组。CCK-8法检测细胞活力;分光光度法检测NO含量;酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和抗炎因子白细胞介素10（IL-10）水平;实时荧光定量PCR（qPCR）法检测细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β、一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达表达;Western blotting法检测Toll样受体4（TLR4）、p-p65、p65、环氧化酶2（COX2）、iNOS、胞内磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt蛋白表达水平。结果 0.01～20 μg/mL LPS诱导对BV2小胶质细胞的细胞活力无显著影响,1 μg/mL LPS诱导显著上调了细胞中NO含量;槟榔碱在10～40 μmol/L内对细胞活力无显著影响,且均可缓解LPS诱导的BV2小胶质细胞损伤。与模型组相比,槟榔碱组可降低细胞内NO含量,下调炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA相对表达量及其血清水平;抑制TLR4、p-P65、iNOS、COX2、PI3K、p-Akt蛋白表达量。结论 槟榔碱对LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症模型具有显著改善作用,其作用机制可能与抑制NO生成、下调iNOS表达、调控TLR4/核因子-κB（NF-κB）、PI3K/Akt信号通路有关。     

益生菌对非酒精性脂肪肝相关细胞的作用

目的 探讨益生菌对非酒精性脂肪肝相关的肠上皮细胞、肝Kupper细胞和肝实质细胞的作用及其作用机制。方法 将人肠上皮细胞Caco-2、大鼠肝Kupper细胞和小鼠肝实质细胞AML12分别分成空白对照组、脂多糖（LPS）组、嗜酸乳杆菌组、LPS+嗜酸乳杆菌组、粪肠球菌组、LPS+粪肠球菌组、双歧杆菌组、LPS+双歧杆菌组,孵育培养6 h。分别检测人肠上皮细胞Caco-2紧密连接相关因子表达情况及细胞通透性、大鼠肝Kupper细胞功能表型相关因子和IκB及p-IκB变化水平、小鼠肝实质细胞AML12脂代谢基因水平和脂类吸收情况。结果 益生菌可显著抑制由LPS刺激引起的人肠上皮细胞Caco-2紧密连接相关因子Occludin、Claudin-1、JAM、ZO-1表达的下降和细胞通透性的增加;明显抑制LPS刺激引起的大鼠肝Kupper细胞表达TNF-α、IFN-γ和IL-6的增加,同时抑制IL-4、IL-10、IL-13的降低和p-IκB蛋白表达的增加;显著抑制由LPS刺激引起的小鼠肝实质细胞AML12脂代谢基因ACACA、SREBF1、FAS、FABP3、FABP4、DGAT1的上调和脂类吸收的增加。结论 益生菌可以通过促进肠上皮细胞紧密连接相关因子的表达,降低细胞通透性,抑制肝Kupper细胞NF-κB通路活性,降低促炎性细胞因子、增加抑炎性细胞因子表达水平,抑制肝实质细胞脂代谢基因表达和脂类吸收等多种途径,保护非酒精性脂肪肝。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

复发性耳廓假性囊肿的治疗

目的 探讨不同方法对复发性假性耳廓囊肿的治疗效果.方法 对2008年5月至2012年2月在我科就诊的58例复发性假性耳廓囊肿分成2组,穿刺抽液+冷冻+加压包扎组(19例),手术切除囊肿前壁软骨+对穿缝合组(39例),随访3个月到1年,观察2组治愈率、复发率,有效率、并发症等情况.结果 对照组1次治愈后痊愈5例,复发14例,治愈率为26.3％,复发率为73.7％,有效率为78.9％,其中耳廓增厚6例,1例并发化脓性软骨膜炎.观察组治愈38例,复发1例,经过1次穿刺后治愈,治愈率为97.4％,复发率为2.6％,有效率为100.0％.所有患者无耳廓变形、增厚,无化脓性耳廓软骨膜炎的并发症.结论 囊肿前壁软骨切除+对穿缝合是治疗复发性假性耳廓囊肿的高效、首选办法,值得推广.     

绝经妇女宫颈涂片特点及诊断

目的:探讨绝经妇女宫颈病变的诊断及筛查的必要性。方法:对980例绝经妇女宫颈涂片特点进行回顾性分析。结果:未绝经组及绝经组宫颈Ⅱb涂片的检出率分别为5.17%及4.08%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组涂片检查的敏感性无差别,特异性差异有显著性(P<0.05)。结论:对绝经妇女进行宫颈细胞学筛查是非常必要。