槐定碱在小鼠体内药物代谢动力学的研究

目的研究槐定碱在小鼠体内的药物代谢动力学。方法小鼠采用等剂量(2 mg·kg-1)静脉、灌胃给药后采用LC-MS/MS法测定不同时间的血药浓度。结果灌胃给药后槐定碱的AUC0¹8 h、Cmax、tmax分别为1 256.2 ng·h·mL-1、756.3 ng·mL-1、1 h,绝对生物利用度为41.8%;静脉给药后槐定碱的AUC018 h、Cmax、tmax分别为1 256.2 ng·h·mL-1、756.3 ng·mL-1、1 h,绝对生物利用度为41.8%;静脉给药后槐定碱的AUC0¹8 h为3 005.3 ng·h·mL-1。结论槐定碱在小鼠体内的药动学行为均符合二室模型,小鼠灌胃给药后绝对生物利用度低。     

甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究

目的研究甘草酸的差向异构体在大鼠体内的药物动力学特征。方法大鼠按25mg.kg-1的剂量分别灌胃给予甘草酸2种差向异构体,使用HPLC测定血药浓度,以DAS2.0软件拟合药动学参数,并用SPSS统计软件对α-甘草酸组和β-甘草酸组的药动学参数进行比较。结果甘草酸的差向异构体在体内转化为甘草次酸后主要药动学参数分别为：α-甘草酸组AUC0-36为（57.04±14.64）μg.mL-1.h,Cmax为（4.68±2.56）μg.mL-1t1/2为（5.56±1.65）h,tmax为（10.0±4.0）h;β-甘草酸组AUC0-36为（36.55±13.18）μg.mL-1.h,Cmax为（4.24±1.69）μg.mL-1,t1/2为（7.88±2.40）h,tmax为（9.0±1.1）h。结论甘草酸的差向异构体在体内转化为甘草次酸后的主要药动学参数存在显著性差异。     

盐酸莫西沙星片在健康志愿者体内两种条件下的药动学研究

目的 研究盐酸莫西沙星片在健康志愿者体内两种条件下的药动学.方法 采用随机交叉自身对照试验设计,24名健康男性志愿者随机交叉单剂量空腹(或餐后)口服400 mg盐酸莫西沙星片.采用HPLC-UV法测定受试者血浆中莫西沙星的浓度,计算药动学参数,评价制剂在两种条件下的药动学行为.结果 空腹条件下,盐酸莫西沙星片的主要药动学参数为:Tmax =1.55 ±0.96 h,Cmax=3.45±0.88 μg·mL-1,AUC0-t=58.77±13.02 μg·mL-1·h,AUC0-∞=60.50±13.71 μg·mL-1·h;餐后条件下,盐酸莫西沙星片的主要药动学参数为:Tmax =2.66±1.48 h,Cmax=3.16±0.70 μg·mL-1,AUC0-t=57.01±9.95μg· mL-1·h,AUC0-∞=59.00± 10.60 μg·mL-1· h.结论 餐后与空腹条件相比,除了Tmax有所延迟外,其余药动学参数均无太大差别,表明食物可能会减缓盐酸莫西沙星的吸收.     

感染模型家兔体内莫西沙星的药动学

目的研究莫西沙星在感染家兔模型中的药物动力学。方法8只家兔经埴入高尔夫练习球并用肺炎链球菌感染3d后,用多剂量口服莫西沙星治疗,第5天进行药动学试验。用高效液相色谱法测定血药浓度。结果莫西沙星在家兔体内属线性药物并符合二房室模型;达峰时间为(1.2±0.6)h,峰浓度为(13.2±4.0)μg.ml     

牛膝总甾酮在小鼠体内的药物动力学

目的研究牛膝总甾酮在小鼠体内的药物动力学。方法以蜕皮甾酮为指标,用HPLC法测定给药后小鼠血清中总甾酮的浓度。结果小鼠口服给药后5min血清中即可检出蜕皮甾酮,总甾酮在小鼠体内呈一室模型分布,其主要动力学参数为:A=0.3024μg.ml-1;Ke=0.0014min-1;Ka=0.3520min-1;Lagtime=0.3318min-1;t1/2(ka)=1.9692min;t1/2(ke)=488.6178min;Cmax=0.2945μg.ml-1;Tpeak=15.7284min;AUC=212.2944μg.min.ml-1;Cl/F(s)=942.0870ml.min-1;V/F(c)=664.1025×103ml。结论HPLC法适用于牛膝总甾酮血药浓度的测定,总甾酮在小鼠体内吸收很快。     

乳洁安中丹参素的药物动力学研究

目的:探讨乳洁安中丹参的主要活性成分丹参素的药物动力学。方法:家兔口服给予乳洁安流浸膏,在不同时间点采集血样,用HPLC法测定丹参素血药浓度的经时变化,以3P87药动学软件进行分析,计算药动学参数。结果:家兔血浆中药动学参数分别为:ka为(5.5±1.2)h-1,k为(0.95±0.18)h-1,t1/2为(0.75±0.12)h,Cmax为(5.3±0.6)μg.mL-1,tmax为(0.40±0.06)h,AUC0-t为(6.3±1.2)μg.h.mL-1,AUC0-∞为(7.0±1.3)μg.h.mL-1。结论:乳洁安中丹参素进入兔体内后分布快,药物起效迅速,本研究为乳洁安的进一步开发提供了有价值的药动学数据。     

靛玉红大鼠体内吸收药代动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆中靛玉红质量浓度的高效液相色谱法,考察靛玉红在大鼠体内的吸收动力学特征.方法 大鼠单剂量口服25mg靛玉红,采用高效液相色谱法测定血浆中靛玉红的质量浓度.结果 靛玉红在大鼠体内分布符合二室模型,主要药物代谢动力学参数分别为峰浓度(Cmax)为(48.63±5.68)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(18.76±3.55)h,分布相半衰期(t1/2a)为(38.96±9.51)h,消除相半衰期(t1/2β)为(223.81±154.69)h,0~t药时曲线下面积(AUC0-t)为(2.87±1.33)μg·h/L.结论 所建立的高效液相色谱法灵敏、快速,适用于体内靛玉红的质量浓度测定及代谢动力学研究.     

莫西沙星在中国健康志愿者体内的药代动力学分析

目的:对莫西沙星在中国健康志愿者体内的药代动力学进行分析,为该药物的合理使用提供理论依据。方法:选取2017年1月-2017年12月于定点医保医院进行体检的健康志愿者228人,每日早餐半小时后,给予其盐酸莫西沙星片400mg,连续给药4d,之后应用高效液相色谱法对健康志愿者的血浆中莫西沙星的浓度进行测定,并计算药代动力学参数,检测方法采用高效液相色谱法,流动相:甲醇-水的比例为50:50;柱温:25℃;流速:0.2mL/min;紫外检测波长:220nm,进样量:10μL。结果:经过方法学考察发现,药代动力学参数:AUC0-(61.04±13.58)μg·mL-1·h;AUC-t(58.65±13.42)μg·mL-1·h;Cmax(3.26±0.85)μg·mL-1;HL(13.25±2.08)h;Tmax(1.39±0.91)h,且女性受试者血药浓度高于男性受试者,差异显著(P0.05)。结论:在我国,健康志愿者口服莫西沙星后,其血药浓度较高,具有较长的半衰期,且耐受性良好,能够参照该药物在国外使用剂量对患者进行治疗,且在服用相同剂量该药物时,女性受试者血药浓度高于男性受试者。     

法罗培南钠多剂量静脉滴注在中国健康人体的药代动力学

目的研究多剂量静脉滴注法罗培南钠(β内酰胺类抗生素)在中国健康人体的药代动力学。方法 11名健康志愿者接受多剂量静脉滴注法罗培南钠(600 mg,tid×7 d),用高效液相色谱-紫外检测法,测定法罗培南的血药浓度、尿药浓度,用3P87软件计算药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,体内过程呈线性动力学特征。主要的药代动力学参数:单剂量给药后,Cmax为(62.54±10.58)μg.mL-1;t1/2α为(0.39±0.12)h;t1/2β为(1.40±0.68)h;AUC0-8为(67.34±11.80)μg.h.mL-1;尿药累积排泄率为(26.24±10.48)%。多剂量给药达稳态后,Csmsin为(0.13±0.05)μg.mL-1;Cmssax为(58.13±9.93)μg.mL-1;Cav为(7.14±1.00)μg.mL-1;t1/2α为(0.31±0.05)h;t1/2β为(1.09±0.11)h;AUCs0s-t为(57.15±8.01)μg.h.mL-1;尿药累积排泄率为(30.21±15.94)%。结论多剂量给药后,法罗培南在体内的分布和消除速度较单剂量给药有所加快。     

氟康唑在健康人体的药物动力学和生物等效性

目的 研究氟康唑(抗真菌药)在健康人体的药物动力学及生物等效性.方法 20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂150 mg,用高效液相色谱-串联质谱联法测定人血浆中氟康唑的浓度.使用DAS软件拟合计算药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果 受试制剂和参比制剂药物动力学参数:Cmax分别为(3.26±0.54),(3.17±0.41)μg·mL-1;tmax分别为(1.42±0.65),(1.62±0.75)h;t1/2分别为(29.75±4.89),(30.34±4.67)h;AUC0-120h分别为(131.4 ±23.4),(135.2±20.6)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(140.5±26.3),(145.0±23.6)μg·mL-1·h.受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.2±7.6)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究

目的:比较2种奥美拉唑肠溶胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康受试者随机自身交叉单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂与参比制剂,用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97计算机软件计算药动学参数和生物利用度。结果:2种奥美拉唑肠溶胶囊体内药-时曲线符合一室模型,受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cma(x1.69±1.00)、(1.71±1.02)μg.mL-1,tmax(3.22±1.11)、(3.06±1.00)h,AUC0～2(48.42±4.38)、(8.87±5.32)μg.h.mL-1,AUC0～∞(10.35±5.01)、(10.81±5.86)μg.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(94.93±14.54)%。结论:2种奥美拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。     

醋酸去氨加压素经家兔眼部给药后的药动学及药效学研究

比较醋酸去氨加压素经家兔眼部给药、静脉注射以及灌胃给药后的药动学及药效学特征,探索多肽类药物通过眼部给药进入全身循环的可行性。15只家兔随机分成3组(眼部给药, 7.0μg·kg-1;静脉注射, 0.7μg·kg-1;灌胃给药, 7.0μg·kg-1),给药后按预定时间点心脏取血,采用酶联免疫法(ELISA)测定醋酸去氨加压素的血药浓度;另21只家兔随机分成3组(眼部给药, 7.0μg·kg-1;静脉注射, 0.7μg·kg-1;灌胃给药, 7.0μg·kg-1)进行药效学研究,在给药前和给药后的预定时间段收集尿液。家兔静脉注射给药后峰浓度(Cmax)为143.0 pg·mL-1,血药浓度-时间曲线下的面积(AUC0-t)为999.9 pg·h·mL-1;眼部给药后达峰时间(tmax)为5 min, Cmax为125.6 pg·mL-1, AUC0-t为873.1 pg·h·mL-1,绝对生物利用度(F)为8.7%;灌胃给药后tmax为10 min, Cmax为104.1 pg·mL-1, AUC0-t为451.8 pg·h·mL-1, F为4.5%。滴眼给药与静脉注射给药(给药剂量为1/10)后药效相当, 12 h尿量依然呈抑制现象,而灌胃给药后的第2个收集时间段尿量已经明显上升,给药后12 h已经没有抑制效果。研究表明,醋酸去氨加压素经眼部给药后相对于灌胃给药吸收更快更好,因此多肽类药物通过眼部给药发挥全身治疗作用是可行的。本实验中动物实验过程已通过安徽中医药大学实验动物伦理委员会批准。     

HPLC法研究唑尼沙胺分散片在中国健康志愿者的药动学简

目的：建立人血浆唑尼沙胺浓度的测定方法,研究唑尼沙胺分散片在健康受试者体内的单、多剂量药动学.方法：30 名健康志愿者（男女各半）分3 组,分别单剂量（200、300、400 mg）口服唑尼沙胺分散片,300 mg 剂量组单剂量结束后继续进入多剂量研究,每日1 次,连续14 d.采用HPLC法测定血浆中唑尼沙胺的浓度,用DAS 2.1.1 软件计算药动学参数.结果：在200 ～400 mg 剂量范围内,唑尼沙胺的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 均与剂量呈线性关系,中剂量组多次给药后的药动学参数如下：Cmax 为（27.305 ± 5.201） μg·mL-1;tmax 为（2.556 ± 0.726） h;t1/2 为（59.286 ± 8.882） h;AUC0-t 为（2 435.713 ± 668.845）μg·h·mL-1;AUC0-∞ 为（2 522.230 ± 720.554） μg·h·mL-1.结论：男、女受试者单次给药后的Cmax存在显著性差异.唑尼沙胺在连续多次给药后,可达稳态血药浓度.     

家兔静脉注射与口服左氧氟沙星后血浆和眼房水药动学比较

目的:比较家兔静脉注射与口服左氧氟沙星后血浆和眼房水药动学.方法:选取54只家兔,分别静脉注射或口服左氧氟沙星24 mg/kg,高效液相色谱法测定血浆和眼房水药物浓度,3p97软件计算药动学参数.结果:静脉注射与口服血浆中左氧氟沙星t1/2分别为(1.42±0.29)h和(2.99 ±0.20)h(P＜0.01);AUC(0-t)分别为(42.56±3.71) μg·h·mL-1和(33.48±2.98)μg·h·mL-1(P＜0.01).房水中左氧氟沙星t1/2分别为(2.53±0.65)h和(2.68±0.70)h;tmax分别为(0.50±0.00)h和(0.67±0.24)h(P＜0.05);Cmax分别为(4.93±0.83)μg/mL和(1.59±0.38) μg/mL(P＜0.01).结论:左氧氟沙星口服给药可在血浆和房水中达较高药物浓度,但静脉注射更为明显,二者有明显差别.     

布洛芬缓释胶囊在健康人体的相对生物利用度研究

目的:研究两种国产布洛芬的相对生物利用度.方法:采用双周期随机交叉试验设计.分别给予24名男性健康受试者试验制剂或参比制剂布洛芬300mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度.结果:参比制剂与试验制剂单剂量给药主要药代动力学参数Cmax、tmax、AUC0-24和AUC0-∞分别为:(13.5±5.9)和(12.7±5.4) μg/mL; (5.1±1.0)和(5.5±1.5)h; (100.2±45.4)和(98.5±44.8) μg· h·mL-1;(105.7±47.3)和(103.8±47.0) μg·h·mL-1.参比制剂与试验制剂多剂量给药主要药代动力学参数Cmax、Cav、tmax、AUCss 分别为:(14.1±5.3)和(14.9±6.4) μg/mL;(8.2±3.4)和(8.6±4.3) μg/mL;(4.8±1.0)和(4.6±0.9)h;(99.0±40.4)和(103.3±51.3) μg·h·mL-1.结论:经统计学分析,布洛芬参比制剂与试验制剂具有生物等效性.     

奥拉西坦颗粒在健康人体中的药动学和生物等效性

目的:研究奥拉西坦颗粒的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服奥拉西坦颗粒(受试试剂)和奥拉西坦胶囊(参比试剂),剂量均为1600 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥拉西坦的浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服奥拉西坦受试和参比制剂后,血浆奥拉西坦的Cmax分别为(32.9±13.9)mg.L-1和(31.9±6.4)mg.L-1,tmax分别为(1.01±0.34)h和(1.1±0.4)h,t1/2分别为(4.2±2.3)h和(4.0±2.2)h,AUC0→24分别为(147.7±63.6)μg.h.mL-1和(148.2±41.1)μg.h.mL-1,AUC0→∞分别为(153.7±64.6)μg.h.mL-1和(153.1±42.7)μg.h.mL-1。AUC0-24、AUC0-∞和Cmax的90%可信区间分别为84.9%～107.2%,85.6%～108.1%和89.7%～107.0%。受试制剂的相对生物利用度F0-24和F0-∞分别为(99.9±29.6)%和(100.7±28.8)%。结论:奥拉西坦受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

苯扎贝特在中国汉族和藏族健康人体内的药动学初探

目的 研究汉族和藏族健康志愿者单剂量口服苯扎贝特片的药物动力学.方法 健康志愿者20名(其中汉族和藏族各10名,男女各半),单剂量口服笨扎贝特片400 mg,采用HPLC法测定血浆中苯扎贝特的含量.用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别药动学参数进行统计分析.结果 受试者单剂量口服400 mg苯扎贝特片后,汉族健康志愿者的主要药动学参数:Gmax为(11.33±3.02)μg·mL-1,tamx为(1.96±0.21)h,t1/2为(2.05±0.37)h,AUC0-12为(40.54±11.25)μg·h·mL-1;AUC0～∞为(46.63±12.42)μg·h·mL-1.藏族健康志愿者的主要药动学参数:Cmax为(11.17±3.26)μg·mL-1,tmax为(2.05±0.32)h,t1/2为(2.04±0.31)h,AUC0～12为(38.25±9.74)μg·h·mL-1; AUC0-∞为(44.52±10.35)μg·b·mL-1.结论 健康志愿者单剂量口服苯扎贝特片的体内药动学过程符合二室开放模型.由于样本数太少,以上结果仅是初探,要得出有无种属差异的结论,尚需扩大样本数,作进一步研究才行.     

盐酸西替利嗪咀嚼片生物等效性研究

目的研究盐酸西替利嗪咀嚼片人体相对生物利用度,并评价其生物等效性。方法采用两周期自身对照交叉试验设计,单剂量口服给药,高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）法测定血浆盐酸西替利嗪浓度,DAS2.0软件处理血药浓度数据并计算参数,评价生物等效性。结果单剂量口服受试制剂盐酸西替利嗪咀嚼片和参比制剂盐酸西替利嗪片20 mg,血药浓度 时间曲线下面积（AUC0→t）分别为（5.814±1.454）,（5.802±1.028） μg•mL－1•h;AUC0→∞分别（6.358±1.617）,（6.236±1.186） μg•mL－1•h;Cmax分别为（0.749±0.149）,（0.716±0.153） μg•mL－1;tmax分别为（0.819±0.391）和（1.000±0.429） h;t1/2分别为（7.332±0.199）和（7.375±1.420） h;相对生物利用度（99.9±17.5）%。结论所建立的血浆盐酸西替利嗪浓度检测方法可满足相对生物利用度试验方法学要求,受试制剂与参比制剂生物等效     

脂质饮食对犬体内司帕沙星药动学的影响

目的:研究脂质饮食对司帕沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或脂质饮食状态下单次口服司帕沙星10mg·kg-1,2周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和脂质饮食状态下司帕沙星的口服吸收符合二室模型。主要药动学参数t1/2β分别为(17.90±5.36)、(12.45±3.17)h,tmax分别为(3.28±1.32)h、(1.45±0.73)h,Cmax分别为(0.70±0.19)、(2.54±0.71)μg·mL-1,AUC0～t分别为(11.66±3.77)、(38.46±7.13)μg·h·mL-1;各药动学参数两两比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:脂质饮食可明显促进司帕沙星的吸收,对其药动学参数有明显影响。     

头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性研究

目的:研究头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性。方法:采用随机交叉-自身对照试验设计,20名健康志愿者单剂量(375mg)及多剂量(每日2次,连续5d)口服头孢克洛缓释胶囊受试制剂与参比制剂后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中头孢克洛的浓度,并以BAPP软件求算药动学参数,以方差分析法和双单侧t检验对主要药动学参数及两制剂生物等效性进行判定。结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:tmax分别为(1.050±0.390)、(1.450±1.120)h,Cmax分别为(4.391±1.146)、(4.331±1.081)μg.mL-1,t1/2分别为(0.835±0.078)、(0.836±0.114)h,AUC0～12分别为(12.696±1.620)、(12.651±2.199)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(12.699±1.621)、(12.654±2.199)μg.h.mL-1;多剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:Cav分别为(1.353±0.214)、(1.398±0.344)μg.mL-1,AUCss0～τ分别为(16.240±2.567)、(16.780±4.129)μg.h.mL-1。结论:受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。