柱前衍生-HPLC测定白消安在家兔体内的药动学参数

目的 建立测定家兔血清中白消安浓度和家兔体内药动学特征的柱前衍生化HPLC。方法 以1,5-戊二醇二甲磺酸酯为内标,二乙基二硫代氨基甲酸钠为衍生化试剂。流动相：甲醇-水（54∶46）,流速：0~20 min（1.0 mL·min^-1）,20~27 min（1.3 mL·min^-1）。柱温：30℃,检测波长：280 nm,进样量：25 μL。家兔分别以灌胃、静注的方式给予白消安,按本法测定血药浓度,DAS 3.0计算药动学参数。结果 白消安的血药浓度在0.1~3.4 mg·-L¹ 内线性关系良好（r=0.999 7）,日内、日间精密度以及样品稳定性符合中国药典2015年版的规定。低、中、高浓度的萃取回收率分别为90.0%,89.0%,91.5%。不同给药途径获得的药动学参数：单剂量口服t_1/2=（2.26±0.66）h,k=（0.33±0.12）·h^-1,k_a=（2.54±1.3）·h^-1,AUC_0–t=（1.95±0.18）h·mg·mL^-1;单剂量静脉注射t_1/2=（1.53±0.09）h,k=（0.45±0.03）·h^-1,AUC_0–∞=（4.38±0.26）h·mg·mL^-1。多剂量口服后C_ss=（0.48±0.03）mg·mL^-1,AUC_0–τ=（3.87±0.26）h·mg·mL^-1。结论 建立的柱前衍生-HPLC法适用于白消安血药浓度测定及药动学研究,不同给药途径的药动学参数为临床药动学研究提供了依据。     

高灵敏度HPLC测定大鼠血浆中益母草碱浓度及其药动学研究

目的 建立一种高灵敏度HPLC测定大鼠血浆中益母草碱浓度,并研究益母草碱在大鼠体内的药动学特征。方法 大鼠口服益母草碱混悬溶液（50 mg·kg^-1）后,不同时间点尾静脉采血,以苯甲酰精氨酸乙酯为内标,血浆样品经酸化后乙酸乙酯萃取,采用HPLC进行测定。色谱条件：采用Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）为色谱柱,以乙腈-0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲溶液（pH 3.0）（22：78）为流动相,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,检测波长277 nm。并利用PKS 1.0软件计算药动学参数。结果 益母草碱血浆浓度在0.05~1.5 μg·mL^-1内线性关系良好（r=0.999 1）。方法的定量下限（LLOQ）为0.05 μg·mL^-1（RSD=12.8%,n=5）;提取回收率为76.5%~82.5%;批内、批间准确度为96.9%~104.9%;日内、日间精密度均<10%;质控样品经反复冻融3次及-20℃放置1个月后均较稳定。大鼠口服益母草碱后,药-时曲线符合二室开放模型,主要药动学参数为t_max=0.95 h,C_max=0.51 μg·mL^-1,t_1/2=3.64 h,AUC_0-t=1.56 μg·mL^-1·h^-1,AUC_0-∞=1.78 μg·mL^-1·h^-1。结论 该方法准确度、灵敏度高,重复性好,可用于生物样品中益母草碱浓度的测定。     

利奈唑胺血药浓度监测研究进展

目的 介绍利奈唑胺血药浓度监测的研究进展。方法 在PubMed、中国知网、万方医学网及FMJS等数据库组合检索2002年2月-2021年4月期间的文献，筛选出利奈唑胺血药浓度监测下有关疗效和安全性的相关文献，综合分析血药浓度监测下利奈唑胺疗效和安全性的谷浓度范围。结果 共检索到相关文献156篇，其中有效文献30篇。利奈唑胺在不同感染患者中的有效血浆谷浓度（C_min）是不同的，多数研究认为C_min>2.0 mg·L^-1时有效，即谷浓度范围的低限通常为2.0 mg·L^-1；就安全性而言，目前研究对利奈唑胺血浆谷浓度范围高限的确定不一致，最低为6.3 mg·L^-1，最高可达22.1 mg·L^-1。结论 临床在使用利奈唑胺时，应该监测血药浓度，以达到既保证疗效又能降低不良事件发生的目的。     

邻苯二甲醛柱前衍生化-HPLC测定复方氨基酸注射液中蛋氨酸亚砜的含量

目的 建立测定复方氨基酸注射液中蛋氨酸亚砜含量的方法。方法 采用邻苯二甲醛（O-phthaladehyde,OPA）柱前衍生HPLC。色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse AAA C₁₈柱（150 mm×4.6 mm,5µm）,检测波长为338 nm,流动相A为0.04 mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（调节pH至7.8）,流动相B为乙腈-甲醇-水（45：45：10）,梯度洗脱,流速为2.0 ml·min^-1,柱温为40℃,供试品溶液与OPA衍生剂及硼酸盐缓冲液按设定程序自动混匀后进样。结果 蛋氨酸亚砜的质量浓度线性范围为0.000 5~0.050 0 mg·mL^-1（R=0.999 9）;定量限为0.250 5 μg·mL^-1,检测限为0.083 5 μg·mL^-1;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<3.0%;平均回收率为99.1%（RSD=1.33%,n=9）。结论 该方法操作简便,可用于复方氨基酸注射液中蛋氨酸亚砜的含量测定。     

单次和多次口服氯乙酰左卡尼汀片在健康人体的药动学研究

目的 采用LC-MS/MS测定人血浆中乙酰左卡尼汀的浓度并用于氯乙酰左卡尼汀片在健康受试者体内的药动学研究。方法 健康受试者单次给药0.5,1.0,1.5 g和多次给予0.5 g后,0~24 h采集血样。通过测定单次和多次给药后血浆中乙酰左卡尼汀的绝对浓度,计算其药动学参数。米屈肼为内标,经甲醇沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析。ESI离子源正离子模式监测,检测离子m/z 204.3→145.2（乙酰左卡尼汀）,m/z 147.2→58.2（米屈肼）;色谱柱为EC 250/4.6 NUCLEOSIL100-5CN,流动相为甲醇-10 mmol·L^-1乙酸铵溶液（含0.1%甲酸）（85：15）。结果 乙酰左卡尼汀在20~3 000 μg·L^-1内线性良好（r=0.999 1）,最低定量限为20 μg·L^-1。批内、批间精密度及基质效应RSD均<15%。单次给药3个剂量组（0.5,1.0,1.5 g）的主要药动学参数为：AUC_0-t为（4 181.77±2 473.24）μg·h·L^-1、（6 099.54±1 939.41）μg·h·L^-1和（8 064.71±3 575.99）μg·h·L^-1,C_max为（611.42±270.76）μg·L^-1,（830.92±233.19）μg·L^-1和（1 004.67±414.95）μg·L^-1,t_1/2z为（4.50±2.93）h、（6.25±3.65）h和（5.76±3.94）h;多次给药后主要的药动学参数：AUC_0-t为（13 728.82±6 493.04）μg·h·L^-1,C_max为（1 129.00±374.05）μg·L^-1,t_1/2z为（8.57±4.42）h。结论 本方法准确、灵敏、专属性强,适用于人体内乙酰左卡尼汀药动学研究。单次和多次给予氯乙酰左卡尼汀片后药动学参数有明显差异,性别间无差异,健康受试者对药物的耐受性良好。     

离子色谱法测定氟达拉滨中三氟甲磺酸酯类遗传毒性杂质

目的 采用离子色谱法对氟达拉滨中的三氟甲磺酸酯类遗传毒性杂质进行测定。方法 采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,洗脱液：[0.15 mmol·L^-1四丁基氢氧化铵-0.090 mmol·L^-1苹果酸（pH 6.5）]-乙腈（70：30）,流速为1.0 mL·min^-1,柱温为35℃,检测方式为直接电导检测。结果 有效测定了氟达拉滨中的三氟甲磺酸酯类遗传毒性杂质,检测限为2.5 μg·mL^-1,定量限为7.4 μg·mL^-1,线性范围为1.917~22.344 mg·L^-1,r=0.997 4,方法耐用性好。结论 本法可有效检测氟达拉滨中的三氟甲磺酸酯类遗传毒性杂质,方法灵敏度高,准确度高,耐用性好。     

固相微萃取-HPLC测定生物样品中异丙酚含量

目的 采用固相微萃取（solid phase microextraction,SPME）-HPLC联用技术测定生物样品中异丙酚的含量。方法 采用Oasis HLB固相微萃取小柱对样品进行前处理,Shim-pack VP-ODS色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,乙腈-水（1%三氟乙酸调pH值至4.00）（70：30）为流动相,流速1.0 mL·min^-1,激发波长276 nm,发射波长301 nm,柱温40℃。结果 异丙酚和卡马西平分离度良好。异丙酚在1.2~21.0 mg·L^-1内线性关系良好（r=0.999 7）,平均方法回收率为98%~104%,RSD<5%;日内、日间精密度RSD均<5%。结论 该方法简便、专属性好,能有效消除部分内源性物质的干扰,适用于异丙酚的血药浓度监测和临床药动学研究。     

老年重症耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者替考拉宁的药动学研究和药效学评价

目的 探讨耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）肺部感染老年患者替考拉宁的药动学差异与药效学评价。方法 研究纳入2018年9月—2019年8月诊断为MRSA肺部感染患者50例，治疗前下呼吸道痰液标本培养提示为MRSA感染并对替考拉宁敏感。所有患者予静脉输注替考拉宁，前3剂400 mg，每12 h给药1次，维持剂量400 mg每24 h给药1次。将达到稳态后第5次给药前测得C_min≤10 μg·mL^-1的患者维持剂量方案更改为600 mg qd。注射用替考拉宁400 mg或600 mg溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液，给药时间为30 min，疗程为14~21 d。按规定时间采集静脉血2 mL，采用HPLC检测血药浓度，使用DAS 3.0软件处理，求出各例患者的药动学参数。将达稳态后第5次给药前测得C_min>10 μg·mL^-1的药动学参数设为A；对于C_min≤10 μg·mL^-1的患者，将维持剂量调整为600 mg qd，并将调整剂量后第5次给药前测得C_min>10 μg·mL^-1的药动学参数设为B。按照APACHE II评分和SOFA评分将患者分为重症和非重症2组。结合PK/PD原理，比较2组患者在C_min处于10~20 μg·mL^-1和20~30 μg·mL^-1以及AUC/MIC≥345和<345的临床治疗有效率、细菌清除率及不良反应发生情况。结果 替考拉宁药动学以二室模型描述最佳。负荷剂量相同时，维持剂量为400 mg的A组与维持剂量为600 mg的B组药动学参数比较如下：C_max[（32.28±15.16） mg·L^-1vs（65.73±28.96） mg·L^-1]，t_1/2[（86.24±10.61） h vs（70.51±11.78） h]，V_d[（2.73±1.32） L·kg^-1vs（2.58±1.02） L·kg^-1]，CL[（0.11±0.05） L·h^-1·kg^-1vs（0.13±0.06） L·h^-1·kg^-1]，AUC_（0~t）[（2 698.16±1 603.25） mg·h·L^-1vs（4 076.85±1 873.09） mg·h·L^-1]，AUC_（0~∞）[（4 509.33±2 786.54） mg·h·L^-1vs（7 193.58±4 109.81） mg·h·L^-1]，差异有统计学意义（P<0.05）。患者SOFA评分≤5和>5的临床有效率为65.71%和53.33%，细菌清除率分别为65.79%和47.37%。APACHEII评分≤15和>15的临床有效率分别为63.64%和58.82%，细菌清除率分别为63.16%和52.63%。结论 MRSA肺部感染老年患者替考拉宁的药动学存在较大差异，结合PK/PD原理，能够为个体化治疗提供科学的给药方案。     

细胞色素P450介导的氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中代谢的影响

目的 研究瑞格列奈在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学，并考察氯沙坦钾对其在大鼠肝微粒体中代谢的影响。方法 建立大鼠肝微粒体体外孵育体系对瑞格列奈的代谢进行研究；以洛伐他汀为内标，应用UPLC测定大鼠肝微粒体中瑞格列奈的浓度。采用底物减少法，通过GraphPad Prism 5.0软件计算瑞格列奈的酶促反应动力学常数V_max和K_m；分别以系列浓度氯沙坦钾（2.5~50μmol·L^-1）与瑞格列奈（44 μmol·L^-1）于37℃水浴中共同孵育，并测定肝微粒体中瑞格列奈的减少量，考察氯沙坦钾对瑞格列奈的抑制作用。结果 瑞格列奈在大鼠肝微粒体的最佳孵育时间为40 min，最佳蛋白质量浓度为1 mg·mL^-1；瑞格列奈酶促反应动力学参数V_max=47.29μmol·min^-1·（mg·protein）^-1，K_m=51.41 μmol·L^-1；氯沙坦钾对瑞格列奈在体外肝微粒体抑制作用的IC₅₀值为17.89 μmol·L^-1。结论 氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中的代谢具有较强的抑制作用，两药联合应用可能发生相互作用，具有诱发低血糖的风险。     

UPLC-MS/MS测定减肥食品中8种非法添加化学成分

目的 建立一种简便有效检测减肥食品中非法添加化学成分的UPLC-MS/MS检测方法。方法 采用UPLC-MS/MS法,以Eclipse Plus C₁₈（2.1 mm×50 mm,1.8 μm）色谱柱分离,串联四级杆质谱仪检测,多反应监测模式进行定性定量分析,以流动相A（0.02 mol·L^-1乙酸铵水溶液）-B（甲醇）进行梯度洗脱;柱温：40℃;流速：0.3 mL·min^-1,进样量2 μL。样品以甲醇为溶剂超声提取,快速定性定量检测非法添加在减肥食品中的麻黄碱、咖啡因、呋塞米、芬氟拉明、酚酞、N-单去甲基西布曲明、N,N-双去甲基西布曲明、西布曲明8种化学成分。结果 8种减肥类化学成分质谱检测的线性范围宽,相关性R² ≥ 0.995;方法检测限为0.042~0.175 μg·mL^-1,定量限为0.126~0.525 μg·mL^-1,方法精密度RSD（n=6）为1.7%~4.7%;3个浓度水平的平均回收率为90.3%~105.1%。结论 本方法专属性强、操作简单、方便快捷,可作为食品中非法添加减肥类化学成分的有效检测方法。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

大蒜提取物抗肿瘤作用研究进展

癌是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤,中药大蒜含有多种抗癌活性成分,其抗癌、防癌作用已被国内外大量实验研究结果证实。本文就大蒜提取物的抗癌、防癌作用及在这方面的研究进展作一综述。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

构建条形码信息追溯系统对手术器械消毒的管理促进作用分析

目的：探讨构建条形码信息追溯系统对手术器械消毒的管理促进作用,以期为消毒管理提供参考。方法对我院16800件手术器械的消毒使用构建条形码信息追溯系统进行管理,对比实施管理前后效果,分析构建条形码信息追溯系统对于手术器械消毒的管理促进作用。结果构建条形码信息追溯系统之后,手术器械消毒的管理情况明显得到提升,差异有统计学意义（P＜0.05）。构建条形码信息追溯系统前后效果分析实施之后,促进效果显著上升,差异有统计学意义。构建条形码信息追溯系统之后,质量追溯时间明显得到提升,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论构建条形码信息追溯系统之后能够有效提升相关的工作效率,同时准确达到对手术器械的质量追溯,确保手术患者的安全。