LC-MS法鉴定头孢特仑新戊酯中的有关物质

目的建立鉴定头孢特仑新戊酯中有关物质的液相色谱-质谱联用分析方法,测定头孢特仑新戊酯原料药和制剂产品中的有关物质。方法采用Syncronis C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,10mmol·L-1乙酸铵-乙腈(体积比50∶50)作为流动相等度洗脱分离;采集各有关物质的UV谱、一级和二级质谱图,并根据所得信息对有关物质进行结构分析。结果头孢特仑新戊酯原料药中检测到8种有关物质,分别为6种合成副产物、1种水解产物和1种降解产物;制剂产品中除原料药中的8种有关物质外,还检测到4种新的有关物质,分别为2种氧化产物、1种水解产物和1种降解产物。结论该方法灵敏度高,全面系统的阐述了头孢特仑新戊酯中的有关物质,为其质量控制和工艺优化提供了参考依据。     

HPLC法测定半合成紫杉醇有关物质

目的 建立高效液相色谱法测定丰合成紫杉醇原料药中有关物质的方法.方法 采用C18色谱柱(150×4.6mm,3μm),柱温为35℃,流动相为(水:乙腈=60∶40)-乙腈,梯度洗脱,流速为1.2mL·min-1,检测波长227nm.结果 半合成紫杉醇及其12种有关物质能够达到基线分离,在各自测定的浓度范围内线性、准确度、精密度、重复性等均满足要求.结论 建立的HPLC分析方法能够准确地检测半合成紫杉醇原料筠中各有关物质,可用于半合成紫杉醇有关物质的质量控制.     

泊马度胺原料药杂质来源及其合成研究

目的研究泊马度胺原料药的杂质来源与合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法通过对泊马度胺原料药生产过程和存储过程的分析推测可能产生的杂质;以3-硝基邻苯二甲酸酐、3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐、2-氨基戊二酸等为原料合成有关杂质;根据对泊马度胺的杂质谱分析及合成的主要杂质对照品,建立了泊马度胺原料药杂质检测的高效液相色谱法。结果与结论合成了泊马度胺的7个相关杂质,其中一个为新结构杂质。7个杂质对照品的结构经1H-NMR、MS谱确证;建立了专属性好、灵敏度高的泊马度胺杂质分析的HPLC法,为泊马度胺原料药制备过程中的杂质控制提供帮助。     

阿地溴铵原料药有关物质的合成

目的研究阿地溴铵原料药中有关物质来源及合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法通过对阿地溴铵原料药制备过程可能产生的杂质推测,以(R)-(-)-3-奎宁醇和3-苯氧基溴丙烷为原料合成杂质A;以R-2,2-二(2-噻吩基)-2-羟基乙酸奎宁-3-基酯和1,3-二溴丙烷为原料,控制不同反应条件合成杂质B和杂质C。结果与结论合成的3种杂质经~1H-NMR、HRMS谱确证,HPLC测定纯度在98%以上,可作为阿地溴铵原料药的杂质对照品,其中杂质B和杂质C为首次报道;建立了专属性好、灵敏度高的阿地溴铵杂质分析方法,为阿地溴铵原料药的质量控制提供帮助。     

UPLC-Q-TOF-MS分析头孢美唑钠中有关物质

目的 建立UPLC-Q-TOF-MS分析头孢美唑钠原料中有关物质及其可能结构的方法。方法 应用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对头孢美唑钠原料中有关物质进行分析。采用Agilent XDB-C18 RRHD色谱柱(2.1mm×100mm, 1.8μm),以乙腈-0.1%甲酸水(13:87)为流动相进行等度洗脱,流速为0.15mL/min,检测波长254nm,柱温40℃。结果 在原料药中共检出并推断出12种有关物质的化学结构,并解析了其裂解规律。结论 该方法快速、可靠、高效,适用于头孢美唑钠原料中有关物质的检查和结构解析,可为其质量控制和工艺优化提供参考。     

HPLC测定人血浆中吡仑帕奈的浓度及其儿科临床应用

目的 建立HPLC测定人血浆中吡仑帕奈浓度的方法并考察其临床应用。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C₁₈(4.6 mm×150 mm，5 μm)色谱柱，流动相为0.05%磷酸(pH 3.5)-乙腈(56∶44)，流速为1 mL·min^–1，柱温为30℃，检测波长为290 nm。测定癫痫患儿的吡仑帕奈浓度并考察影响血药浓度的风险因素。结果 吡仑帕奈在75~2 500 μg·L^–1内线性良好，定量限为75 μg·L^–1，准确度不超过标示值的±10%，精密度的变异系数均≤5%，回收率为97.6%~101.0%，在实验涉及的各种条件下稳定性良好。利用该方法测定了51例癫痫患儿的吡仑帕奈血浆谷浓度，所得浓度结果为91.6~1 681.9 μg·L^–1；年龄影响吡仑帕奈浓度，<5岁患者的吡仑帕奈谷浓度显著低于5~12岁患者，但与≥12岁患者无显著差异。结论 该方法操作简便，具有较高的准确性和灵敏度，能满足吡仑帕奈治疗药物监测的分析要求，年龄对吡仑帕奈的谷浓度存在显著影响。     

头孢唑林钠原料药有关物质检查研究

目的：利用高效液相色谱法检查头孢唑林钠原料药有关物质,并建立相应的方法。方法采用高效液相色谱并选择合适的色谱柱,结合梯度洗脱的方法检查头孢唑林钠原料药有关物质。结果采用高效液相色谱法检查头孢唑林钠原料药有关物质,其色谱图基线平稳,各杂质峰分离度达到要求,峰形优,检查结果符合标准要求。结论高效液相色谱法检查头孢唑林钠原料药有关物质,能够获得更好的分析结果,值得在药品生产过程中推广应用。     

高效液相色谱法检查艾司唑仑及片剂中的有关物质

目的:建立了艾司唑仑和艾司唑仑片中的有关物质检查和控制方法.方法:高效液相色谱柱Diamonsil-C18(200 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(65:35),检测波长223 nm,流速1.0 mL·min-1.结果:合成反应中3个重要中间体能够得到有效分离,最低检出量为4ng,控制总杂质量不得超过1.0%.结论:本方法准确,有效,简便.     

盐酸丙酰左卡尼汀有关物质的合成研究

目的 为了更好的控制盐酸丙酰左卡尼汀产品的质量,建立健全盐酸丙酰左卡尼汀原料药的质量标准。方法 根据盐酸丙酰左卡尼汀的合成路线及工艺条件,分析并合成了原料药中可能存在的4种有关物质并经¹H-NMR、MS等进行了结构确证。结果 合成了盐酸丙酰左卡尼汀中存在的4种有关物质,为以后合成建立药物质量标准所需对照品提供了参考。结论各个有关物质的合成方法所用起始原料经济、简单易得,收率较高,所得产品纯度较高,合成工艺简便、条件温和、易于操作,合成路线可行。     

UPLC-Q-TOF-MS分析头孢美唑钠中有关物质

目的 建立UPLC-Q-TOF-MS分析头孢美唑钠原料中有关物质及其可能结构的方法。方法 应用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对头孢美唑钠原料中有关物质进行分析。采用Agilent XDB-C18 RRHD色谱柱(2.1mm×100mm, 1.8μm),以乙腈-0.1%甲酸水(13:87)为流动相进行等度洗脱,流速为0.15mL/min,检测波长254nm,柱温40℃。结果 在原料药中共检出并推断出12种有关物质的化学结构,并解析了其裂解规律。结论     

新型口服抗癫痫药吡仑帕奈

吡仑帕奈是α-氨基-3-羟基-5甲基-4-异唑丙酸受体拮抗剂,为一种具有全新作用机制的抗癫痫药,临床上用于伴有或不伴有继发性强直的12岁以上患者癫痫部分发作的辅助治疗。本文对吡仑帕奈的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述,以期为临床合理用药提供参考。     

新型抗癫痫药吡仑帕奈治疗儿童癫痫持续状态4例并文献复习

癫痫持续状态（status epilepticus，SE）是严重的神经科急症，会造成大脑神经元损伤，具有潜在致死性。吡仑帕奈是新型口服抗癫痫药，临床上用于多种类型癫痫的治疗。但由于在我国上市时间短，临床应用经验不足，尤其用于儿童SE治疗尚无报道。本文选取4例诊断为SE并使用吡仑帕奈辅助治疗的儿童病例，通过对临床表现、用药调整、疾病转归进行总结分析，并结合国内外相关文献，评价吡仑帕奈在儿童中使用的适应证、用法用量、疗效及安全性，以期为临床合理使用吡仑帕奈提供参考。     

LC-MS/MS法同时测定拉考沙胺和吡仑帕奈的血浆药物浓度

目的 建立同时测定人血浆中2种第三代抗癫痫药拉考沙胺和吡仑帕奈血浆药物浓度的方法并应用于临床。方法 10例癫痫患者的血浆样品经乙腈沉淀蛋白并以乙腈-水(20∶80,V/V)稀释后，以氯氮平为内标，采用液相色谱-串联质谱法测定拉考沙胺、吡仑帕奈的质量浓度，再通过稀释倍数换算得血浆药物谷浓度。以Welch Ultimate XB-C₁₈为色谱柱，以10 mmol/L甲酸铵溶液为流动相A、甲醇-乙腈-异丙醇(0.2%甲酸)混合溶液(7∶1.5∶1.5,V/V/V)为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.4 mL/min，柱温为40℃，进样量为5μL；采用电喷雾离子源以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 251.2→144.1(拉考沙胺)、m/z 350.2→219.2(吡仑帕奈)、m/z 327.2→270.0(内标)。结果 拉考沙胺、吡仑帕奈检测质量浓度的线性范围分别为0.001 25～0.125μg/mL(r>0.99)、0.037 5～3.75 ng/mL(r>0.99)，定量下限分别为0.001 25μg/mL、0.037 5 ...     

氟比洛芬有关物质的合成

目的为了加强非甾体消炎镇痛药氟比洛芬原料药的质量控制,合成氟比洛芬的相关物质。方法以4-溴代联苯类化合物为起始原料,经Grignard反应,再分别与2-溴丙酸乙酯、乙酸酐和二氧化碳反应得到目标化合物。结果合成了氟比洛芬的3个有关物质,其结构经1H-NMR、MS确证。结论合成的产品可作为氟比洛芬原料药质量控制的有关物质对照品。该方法原料易得、反应条件温和、操作简单。     

咪达唑仑原料药及其注射液中有关物质的发现和合成

采用HPLC法检测出咪达唑仑原料药中的有关物质Ⅰ,且它在注射液中会逐渐转化为有关物质Ⅱ。根据LC/MS所测定的相对分子质量,推测有关物质Ⅰ为8-氯-4-乙氧基-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮?,有关物质Ⅱ为1-[4-氯-2-(2-氟苯甲酰基)苯基]-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛,该发现为首次报道。以咪达唑仑为原料定向合成了这2个化合物,其结构均经过高分辨质谱、红外吸收光谱和核磁共振光谱确证。通过HPLC定位确认所制备的化合物即为咪达唑仑原料药和注射液中的有关物质Ⅰ和有关物质Ⅱ。     

反相高效液相色谱法测定原料药3-氯-3’,4’-二羟基二苯甲酮的含量及有关物质

目的:建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定原料药3-氯-3’,4’-二羟基二苯甲酮(HP46)的含量及有关物质。方法:采用Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-水(用磷酸调节pH至3.0)(65∶5∶30)为流动相,流速0.8mL.min-1,检测波长243nm,柱温25℃,外标法测定HP46含量,自身对照法测定有关物质。结果:有关物质与主药分离良好,主药含量高于99%,HP46在3.0~180mg.L-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),最低检测限1mg.L-1。结论:建立的高效液相色谱方法灵敏性和专属性好,适用于原料药HP46的质量控制、有关物质检测和稳定性检查。     

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析利拉萘酯中主要杂质

目的采用液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(HPLC-Q-TOF-MS)分析利拉萘酯原料中主要杂质并对其结构进行鉴定。方法色谱柱为Agilent Extend C18(2.1×100 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱,体积流量为0.4m L/min;离子源:ESI离子源;扫描模式:正离子扫描。结果根据各降解杂质的二级质谱图以及高分辨数据,利拉萘酯原料中主要存在6个有关物质,主要来源于原料中间体和降解产物。结论建立的方法能有效地分离主成分利拉萘酯与有关物质,为利拉萘酯原料药的质量控制、工艺优化及贮存提供参考。     

HPLC法测定坎地沙坦酯中有关物质和降解产物

目的　研究坎地沙坦酯原料药中有关物质和降解产物的测定方法。方法　采用高效液相色谱法。色谱系统为 :色谱柱KromasllC18柱 ,流动相 0 0 6mol/L醋酸钠 (冰醋酸调节pH4 5 ) 甲醇 (2 0∶80 ) ,检测波长 2 5 5nm。结论　本法可将原料药有关物质和破坏条件下的降解产物与主药有较好的分离度 ,并对合成中间体进行纯度检查 ,适用于原料的质量控制。     

穿琥宁原料药及其注射液的有关物质检查和含量测定方法研究

目的:建立穿琥宁原料药及其注射液的有关物质检查及含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为ODS柱(Shimpack CLC—ODS 150 mm×6.0 mm,5 μm),流动相为甲醇-水-磷酸(60:40:0.1),检测波长为251 nm。结果:能有效检查有关物质。有关物质检查的检测限为1.6 ng(S/N=3),线性范围约0.039-0.79μg(r=0.9978);含量测定方法的平均回收率为100.6%(n=9),线性范围0.48—2.40μg(r=0.9999)。结论:所建立的方法简便、灵敏、准确,可用于原料及其注射液的有关物质检查和含量测定。     

HPLC法测定坎地沙坦酯中有关物质和降解产物

目的 研究坎地沙坦酯原料药中有关物质和降解产物的测定方法。方法 采用高效液相色谱法。色谱系统为：色谱柱Kromasll C18柱，流动相0．06mol／L醋酸钠(冰醋酸调节pH4．5)—甲醇(20：80)，检测波长2．55nm。结论 本法可将原料药有关物质和破坏条件下的降解产物与主药有较好的分离度，并对合成中间体进行纯度检查，适用于原料的质量控制。