MTHFR和MTRR基因多态性与卒中预防的研究进展

近年来,我国H型高血压发病率不断升高,高同型半胱氨酸(Hcy)血症成为脑卒中高发的新型危险因素,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T,A1298C和蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因多态性是Hcy代谢过程中的关键酶,该酶突变容易导致叶酸代谢障碍,从而导致血浆Hcy浓度升高,与卒中的高发密切相关,及早发现并具有针对性的预防和治疗对H型高血压患者具有重要的意义。鉴此,本文将从MTHFR和MTRR基因多态性与卒中的关系以及叶酸补充等方面进行归纳和总结,为H型高血压人群合理补充叶酸提供一定的依据。     

MTHFR、MTRR基因多态性与复发性流产相关性的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR) 与蛋氨酸合成酶还原酶（Methionine synthase reductase,MTRR）基因多态性成为遗传学关注的焦点。其中,MTHFR C677T、MTHFR A1298C和MTRR A66G是叶酸和同型半胱氨酸代谢通路中的关键酶,也是复发性流产的危险因素。有研究认为,同型半胱氨酸水平的升高是许多妊娠相关疾病发生的独立危险因素。MTHFR、MTRR基因和复发性流产密切相关,其基因多态性在不同种族以及不同地区的分布可能会导致与复发性流产之间的发病率存在差异。当前国内外对于MTHFR、MTRR基因多态性和同型半胱氨酸与复发性流产之间的关系尚不明确,本文从MTHFR、MTRR基因多态性与复发性流产的关系进行归纳和总结。     

MTHFR C677T基因多态性与老年心血管病研究进展

随着人群生活水平提高及人口老龄化,心血管病防治成为老龄社会的重要课题。有研究认为亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因突变致酶活性下降,使血浆同型半胱氨酸水平升高,是心血管病的独立危险因素[1]。MTHFR C677T基因多态性与心血管病的关系成为研究热点。现综述如下。     

老年糖尿病视网膜病与同型半胱氨酸及其相关酶研究

目的：探讨同型半胱氨酸（HCY）及其代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性、血叶酸水平与视网膜病变（DR）的关系。方法：用反相高效液相色谱-荧光（rHPLC）法测定DR患者的血浆总HCY（tHcy），放射免疫法测定血浆维生素B12和叶酸水平，以多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性法（PCR-RFLP）分析MTHFR 677 CT和1298AC基因型分布．并与健康查体者（对照组）比较。结果：DR组MTHFR C677T基因型频率分布及等位基因频率与对照组差异有统计学意义（P〈0．001）。DR组tHcy水平高于对照组，叶酸浓度低于对照组。DR组677C→T突变者，tHcy浓度高于C组相同基因型者（P〈0．05），MTHFR1298AC基因型分布及等位基因频率、突变型与野生型间tHcy及叶酸水平差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：高同型半胱氨酸血症（HHey）是DR的危险因素。血浆HCY水平的升高与叶酸的降低有关。MTHFR基因677C→T突变是高同型半胱氨酸血症的原因，但MTHFR1298AC基因多态性与DR的发生无关。     

马来酸依那普利叶酸片预防H型高血压脑卒中的价值

目的探讨马来酸依普那利叶酸片在预防H型高血压患者并发脑卒中及降低血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平中的临床价值。方法将所选H型高血压患者分为依那普利组和依那普利叶酸片组,于入选时测定血浆同型半胱氨酸水平,治疗后1个月、6个月分别复测血浆同型半胱氨酸水平,并观察6个月后各组脑卒中发生情况。结果依那普利叶酸组血浆同型半胱氨酸水平及脑卒中发生率显著低于依那普利组(P<0.05)。结论马来酸依那普利叶酸片能有效地降低H型高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及脑卒中发生率。     

桂西地区人群MTHFR基因多态性分布特征及其与高同型半胱氨酸血症的相关性

目的 探讨桂西地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677C/T多态性分布特点，分析桂西地区和其他地区677C/T多态性分布差异，并进一步探讨677C/T多态性与高同型半胱氨酸(HHcy)和血清同型半胱氨酸(Hcy)水平是否存在关联。方法 选取2020年1月至2022年1月在百色市人民医院保健科进行体检并行MTHFR基因检测的2 339人作为研究对象。采用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针法检测677C/T多态性，循环酶法检测血清Hcy。根据性别、地区特征比较677C/T多态性分布差异。另外，按照Hcy>15μmol/L为HHcy,将研究对象分为HHcy组和对照组，分析MTHFR 677C/T多态性与HHcy和血清Hcy水平的相关性。结果 桂西地区2 339名体检人群中，MTHFR基因677C/T位点CC、CT和TT基因型的频率分别为59.9%、34.2%和5.9%,C、T等位基因频率分别为77.0%和23.0%。不同性别间基因型频率和等位基因频率分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)。桂西地区人群677C/T多态性分布与茂名地区人群比较，差异无统计学意义(P&g...     

叶酸代谢酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产的关系

目的 探讨叶酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合酶还原酶（MTRR）基因多态性与原因不明复发性流产（URSA）之间的关系。 方法 采用病例对照的研究方法, 选取天津医科大学总医院和天津市妇女儿童保健中心 2013 年 1 月 1 日—2015 年 3 月 1 日因 URSA 就诊的非妊娠妇女 244 例（URSA 组）和健康非妊娠妇女 116 例（ 对照组）。 获取口腔黏膜上皮细胞, 使用荧光定量 PCR 检测 MTHFR 基因 C677T、A1298C 位点和 MTRR 基因 A66G 位点的单核苷酸多态性（SNP）, 同时测定 MTHFR 酶活性及红细胞叶酸、血浆叶酸、血浆同型半胱氨酸水平, 分析叶酸代谢相关酶 MTHFR、MTRR 基因多态性与 URSA 之间的关系。 结果 URSA 组 MTHFR C677T 位点 TT 基因型频率高于对照组, CT 基因型频率低于对照组（P＜ 0.05）。 2 组间 MTHFR A1298C、MTRR A66G 基因型频率差异无统计学意义。 URSA 组 MTHFR 酶活性、红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组, 同型半胱氨酸水平高于对照组（P＜ 0.05）; URSA 组中＜ 35 岁、≥35 岁患者血浆叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平差异无统计学意义。结论 MTHFR C677T 基因多态性与 URSA 有一定关系。     

MTHFR基因C677T突变与脑梗死的相关性研究

近年来许多研究表明，高同型半胱氨酸(Hcy)血症是脑血管疾病的独立危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是Hcy代谢的重要酶，编码此酶基因的C677T突变可产生不耐热的MTHFR，致酶活力下降，Hcy水平升高。但对于MTHFR基因C677T突变是否与脑血管疾病相关则矛盾重重。认为MTHFR-T纯合子是动脉疾病的危险因素和认为MTHFR基因突变并非脑血管疾病的危险因素两种对立观点相持不下。本实验旨在探讨在华东汉人中MTHFR基因C677T突变是否与脑梗死的发生相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及同型半胱氨酸与静脉血栓栓塞症的关联性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T（MTHFR C677T）基因多态性及同型半胱氨酸与静脉血栓栓塞症的关联及静脉血栓栓塞症的影响因素。方法：收集200例VTE患者和同期入院体检的200例健康志愿者进行病例对照研究。分析两组受试对象MTHFR基因C677T基因型和血浆同型半胱氨酸浓度,行统计学分析和影响因素分析。结果：VTE组TT基因型70例,NC组TT基因型32例,VTE组突变率显著高于NC组（58.5%vs.40.5%,P<0.05）。同型半胱氨酸测定结果显示,VTE组的同型半胱氨酸水平显著高于NC组（15.58±6.86 vs.13.14±4.53,P<0.05）,亚组分析显示TT型人群的同型半胱氨酸水平显著高于其他型（P<0.05）。Logsitic回归分析显示,同型半胱氨酸（OR=1.074,95%CI=1.021~1.130）和MTHFR C677T位点突变（OR=2.660,95%CI=1.536~4.609）是VTE发生的独立危险因素。结论：MTHFR C677T位点突变和同型半胱氨酸水平升高是VTE发生的独立危险因素。MTHFR TT基因型个体同型半胱氨酸水平升高,患VTE风险显著升高。此外,吸烟、静脉曲张、血型、叶酸也与VTE疾病显著相关。     

MTHFR、MTRR基因多态性与妊娠期高血压病的关系

目的 探讨叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)代谢过程关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与妊娠期高血压病(HDCP)的关系。方法 采用PCR限制性内切酶多态性法检测HDCP患者104例(A组)和健康孕妇92例(C组)MTHFR基因C677T位点(MTHFR C677T)和MTRR基因A66G位点(MTRR A66G)基因多态性,采用循环酶法和微粒子化学发光法分别检测两组血清Hcy和FA水平,分析MTHFR C677T和MTRR A66G基因多态性与HDCP易感性的关系,比较A组不同基因分型血清Hcy和FA水平以及母婴结局。结果 A组MTHFR C677T基因TT基因型频率和T位点等位基因频率高于C组(P<0.05)。两组MTRR A66G基因不同基因型和等位基因频率相仿(P>0.05)。MTHFR C677T基因多态性与HDCP易感性有关,CT、TT基因型孕妇发生HDCP风险高(P<0.05)。A组MTHFR C677T基因CC、CT基因型血清Hcy水平降低,而血清FA水平升高(P<0.05)。A组MTHFR C...     

H型高血压与脑卒中相关性的研究进展

H型高血压是伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压,约占我国成年高血压患者的75%。H型高血压脑梗死的发生率较高,高血压患者血浆同型半胱氨酸水平升高是卒中复发和脑血管事件再发风险增加的独立危险因素。H型高血压的治疗应同时降低血压和血浆同型半胱氨酸的水平。目前的循证医学证据支持叶酸、维生素B12及依那普利叶酸片治疗H型高血压,并可能减少脑卒中的发生。本文就H型高血压与脑卒中相关性的研究进展进行综述。     

新疆地区维吾尔族血浆同型半胱氨酸水平与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性的关联性分析

目的 探讨新疆地区维吾尔族高同型半胱氨酸血症与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T（MTHFRC677T）基因多态性的相关性。方法 选取117名在我院进行MTHFRC677T基因检测的维吾尔族患者,按同型半胱氨酸<15μmol·L^-1和同型半胱氨酸≥15μmol·L^-1,将患者分为同型半胱氨酸正常、升高2组,考察不同同型半胱氨酸水平与MTHFRC677T基因型的相关性。结果 新疆地区维吾尔族血同型半胱氨酸水平与MTHFRC677T基因型的差异有统计学意义,TT基因型患者高同型半胱氨酸血症的比例显著高于CC和CT型患者。结论 新疆地区维吾尔族人群中MTHFRC677T基因突变可能是高同型半胱氨酸血症的重要遗传因素。     

MTHFR基因多态性与脑卒中的关系

目的 探讨同型半胱氨酸代谢过程的关键酶之一-甲烯四氢叶酸还原(MTHFR)基因多态性与脑卒中发病的关系。方法采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性方法检测患者的MTHFR基因C677T位碱基突变。结果MTHFR基因C677T突变型等位基因(T)频率在病例组和对照组中有显著性差异(x2=5.01,P<0.05),TT、CT两种基因型频率无显著性差异,而CC基因型频率在两组有显著性差异。基因型频率的相对风险分析,CT基因型比CC基因型患脑卒中风险高2.09倍,TT基因型比CC基因型患脑卒中风险高3.00倍。结论 MTHFR基因突变型等位基因与脑卒中有一定的关联,突变基因型增加了脑卒中的发病风险。     

H型高血压患者口服马来酸依那普利叶酸片预防脑卒中疗效观察

目的考察在当地的150例H型高血压患者中,口服马来酸依普那利叶酸片（简称依叶）能否有效的降低脑卒中的发生率,并对比三组方法的治疗效果。方法 150例H型高血压患者分三组,分别为复方制剂马来酸依那普利叶酸片（10 mg/0.8 mg）组、组合配方马来酸依那普利片（10 mg）及叶酸片（0.8 mg）组、单纯依那普利片（10 mg）组,每组50例患者。均用于治疗H型高血压患者,于入选时测定血压、血浆同型半胱氨酸水平及脑卒中的发生率,治疗后第3、6、9、12个月末分别复测血压、血浆同型半胱氨酸水平及脑卒中的发生率,进行统计学分析,分析三组治疗效果。结果三组方法均能有效地降低血压,但复方制剂马来酸依那普利叶酸片组、组合配方马来酸依那普利片及叶酸片组能更有效地降低血浆同型半胱氨酸水平,下降率分别为41%和39%,优于单纯依那普利片组（2%）,此两组的脑卒中的发生率分别为2%、4%,单纯依那普利片组脑卒中发生率则为10%,三组间降同型半胱氨酸（HCY）水平的疗效及脑卒中发生率的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论口服马来酸依那普利叶酸片对预防H型高血压患者脑卒中的效果更好。     

甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与下肢动脉粥样硬化闭塞症

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性、血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平与动脉粥样硬化闭塞症的关系。方法血Hcy采用荧光偏振免疫分析法检测,叶酸的检测采用离子捕获免疫分析法(ICIA),维生素B12的检测采用非均相微粒子酶免疫分析法(MEIA),以聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析MTHFR C677T基因型。结果动脉粥样硬化闭塞症组MTHFR基因TT型、TC型及CC型频率分布及T、C等位基因频率与对照组差异有统计学意义。动脉粥样硬化闭塞症组Hcy水平为(22±13)μmol/L显著高于对照组(P<0.01)。叶酸平均浓度(2.8±1.7)ng/ml,维生素B12浓度平均(232±143)pg/ml,明显低于对照组(P<0.01)。动脉粥样硬化闭塞症组中3种基因型的Hcy水平差异有统计学意义,TT型Hcy明显高于CC型(P<0.05)。结论高Hcy血症是动脉粥样硬化闭塞症发病的危险因素,血浆Hcy水平的升高与叶酸、维生素B12的降低有关。MTHFR基因C677T的TT突变是高Hcy血症的原因,MTHFR C677T基因多态性与动脉粥样硬化闭塞症的发生相关。     

MTHFR和MTR的基因多态性对马来酸依那普利叶酸片药动学影响的研究

目的:考察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和蛋氨酸合成酶(MTR)的基因多态性对中国健康成年人口服马来酸依那普利叶酸片后依那普利药动学的影响。方法:36名健康志愿者单剂量口服10mg/0.8mg马来酸依那普利叶酸片后,于不同时间点取血,采用液-质联用法测定血药浓度,并进行血样基因型分析及同型半胱氨酸水平测定。结果:MTHFR存在CC、CT和TT3种基因型,其多态性对依那普利的主要药动学参数未见显著影响;而MTR存在AA、AG2种类型,与AA型相比,AG型对依那普利吸收很好,但排泄较慢。结论:MTHFR基因多态性不影响所研究人群的依那普利药动学,而MTR的AA和AG基因型引起依那普利药动学的差异。     

马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的效果研究

目的 探讨H型高血压患者采取马来酸依那普利叶酸片进行治疗的临床效果.方法 100例H型高血压患者,根据入院顺序不同分为对照组与研究组,各50例.对照组患者接受马来酸依那普利片进行治疗,研究组患者接受马来酸依那普利叶酸片进行治疗.对比两组患者心脑血管事件发生情况、治疗效果、血浆同型半胱氨酸水平改善情况及治疗前后血浆同型半...     

叶酸对四氢叶酸还原酶基因突变高同型半胱氨酸水平的影响

目的研究叶酸对四氢叶酸还原酶基因C677T突变的高血压患者的高同型半胱氨酸血症的影响作用。方法随机收集100例亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变的高同型半胱氨酸水平的高血压患者,并按年龄、性别相匹配收集100例非亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变的高同型半胱氨酸血症水平高血压患者,分别给以叶酸5毫克/天,共2个月。观察叶酸对还原酶基因突变的高血压患者的高同型半胱氨酸血症的影响作用。结果应用叶酸前后比较,还原酶基因突变及非基因突变两组,用叶酸后血同型半胱氨酸水平分别明显低于应用叶酸前的血同型半胱氨酸水平(P<0.01),但两组之间应用叶酸前后血同型半胱氨酸水平差别无统计学意义(P>0.05)。结论叶酸可以明显降低甲基四氢叶酸还原酶基因突变及无基因突变的高血压高同型半胱氨酸水平,两组血同型半胱氨酸水平的降低水平无明显差别。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T多态性与同型半胱氨酸水平的相关性

目的探究 985例云南地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR)C677T基因多态性与同型半胱氨酸( Hcy)水平的相关性。方法选取 2018年 1月至 2019年 3月就诊于云南省第三人民医院并进行 MTHFR C677T基因检测的 985例汉族人群(包括住院病人 559例、体检人群 426例)作为研究对象,将所有研究对象按照基因型分为 CC、CT、TT三组。采用 PCR?芯片杂交法检测 MTHFR C677T基因型。结果男性 CC、CT、TT基因型分布频率与女性比较差异无统计学意义( P＞0.05)。三种基因型在不同年龄组中分布差异无统计学意义( P＞0.05)。 985例研究对象 Hcy检出最高浓度为 86.40 mmol/L,最低浓度为 5.00 mmol/L,均为 CT基因型。三种基因型 Hcy浓度为 13.50(5.55,21.45)mmol/L,其中 CC基因型 Hcy水平为 12.30(6.73,17.87) mmol/L,CT基因型 Hcy水平为 12.68(7.20,18.16)mmol/L,TT基因型 Hcy水平为 19.04(4.11,42.19)mmol/L,TT基因型 Hcy水平高于 CC和 CT,差异有统计学意义( P＜0.001)CC和 CT基因型的 Hcy水平差异无统计学意义( P＞0.05)。结论 985例云南地区人群 MTHFR C677T基因多态性与 Hcy水平具,有相关性, TT基因型可能为高 Hcy血症的危险因素。     

MTHFR基因多态性与冠心病的关系

目的研究天津地区人群N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C 677 T多态性与冠心病的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)技术和限制性酶切片段长度多态性(RFLP)分析技术检测50例冠心病患者(冠心病组)和50例正常人(对照组)MTHFR基因C 677 T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,采用125Ⅰ标记放免法测定血清叶酸浓度.结果(1)冠心病组与对照组MTHFR基因频率分布不同(P＜0 05),对照组CC型、TC型、TT型基因频率分别为52.0%,28.0%,20.0%;冠心病组分别为26.0%,44.0%,30.0%.冠心病组T等位基因频率为52.0%,C等位基因频率为48.0%,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).(2)两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者(P＜0.05),而后两者间无显著性差异(P＞0.05).(3)冠心病组Hcy浓度高于对照组(P＜0.05).两组叶酸水平无显著性差异(P＞0.05),血浆Hcy浓度与叶酸水平均呈显著负相关(r分别为-0.617和-0.588,P＜0.05).结论MTHFR基因C 677 T点突变与冠心病发病密切相关,MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素.