孕烷X受体1792A>G及1944T>C等位基因对肾移植术后早期环孢素血药浓度的影响

目的 探讨孕烷X受体1792A > G及1944T > C等位基因对中国肾移植患者术后早期环孢素谷浓度（C0/D）及峰浓度（C2/D）的影响。方法 采用PCR-直接测序技术分析80例肾移植患者1792A > G及1944T > C等位基因类型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0及C2值。结果 本研究中患者1792A > G及1944T > C等位基因频率分别为0.50和0.51,均符合Hardy-Weinberg平衡。二者之间表现为强烈连锁不平衡。术后第3周1792A > G及1944T > C与患者环孢素C0/D值显著相关,1792AA型患者和1944TT型患者C0/D值均高于突变型患者。3种单倍型患者CsA C0/D值在移植术后第3周亦存在显著性差异,GC型及AG-TC型患者CsA C0/D仅为AT型患者的80.20%及78.60%。PXR^*1A簇患者的CsA血药浓度与非PXR^*1A簇患者相比无统计学差异。未观察到1792A > G及1944T > C等位基因对环孢素C2/D的影响。结论 1792A > G及1944T > C基因型与环孢素C0/D值显著相关,移植前对这2个等位基因进行检测将有利于环孢素给药剂量的调整。     

药物基因组学对器官移植后他克莫司药动学影响的研究进展

通过分析、归纳、总结发表的文献,阐述药物基因组学对器官移植后他克莫司药动学的研究进展。 CYP3A5基因型指导他克莫司给药使得更多患者在术后更早达到目标血药浓度。其他基因变异也会导致他克莫司药动学差异。其中,CYP3A4*22和POR*28基因多态性最具潜力。其余突变位点与他克莫司给药剂量的关系尚未有明确的研究结论。患者的遗传信息能够帮助医生在实施器官移植后,为患者设计更好的他克莫司个体化用药方案。     

CYP3A4*18B基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨中国汉族肾移植患者CYP3A 4* 18B基因型对术后1个月内他克莫司谷浓度的影响.方法:采用限制性片段长度多态性技术分析了30例汉族患者CYP3A4* 18B基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者他克莫司谷浓度.将血药浓度标准化后对不同基因型患者剂量调整谷浓度差异进行t检验.结果:测得CY P3A 4*18B等位基因频率为0.333,符合Hardy-Weinberg平衡.将患者分成*1/*1型慢代谢组和*1/*18B合并*18B/*18B型快代谢组,两组标准化谷浓度分别为(98.02±18.56) ng·kg·mL-1· mg-1和(62.91±18.15) ng· kg· mL-1· mg-1 (P＜0.01),慢代谢组的FK506剂量调整谷浓度显著高于快代谢组.结论:CYP3A 4* 18B基因多态性与他克莫司剂量调整谷浓度显著相关,该突变可能导致CYP3A4酶活性的提高.     

CYP3A4/5、ABCB1基因单倍型与中国肾移植患者他克莫司血药谷浓度相关性的研究

目的:探讨CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1基因单倍型对中国肾移植患者术后一月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术分析46名肾移植患者CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(外显子C1236T、G2677A/T、C3435T)基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0值。结果:经分析患者CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(C1236T,G2677A/T,C3435T)等位基因频率分别为0.304、0.707、0.554、0.478和0.304,均符合HardyWeinberg平衡。CYP3A4-3A5、G2677A/T-C3435T及C1236T-C3435T间均表现为连锁不平衡。术后8~15、16~30天内CYP3A4*18B与患者FK506 C0/D值显著相关,野生型患者C0/D值分别为杂合及突变型患者的1.34和1.67倍。CYP3A5*3基因也与患者FK506 C0/D值显著相关。突变型患者C0/D值在术后1~7、8~15及16~30天时分别为野生及杂合型患者的1.56、1.98及1.99倍。单倍型分析发现CYP3A4/5单倍型GG型携带者C0/D值较非携带者在移植术后8~15、16~30天显著性增加1.43、1.77倍。未观察到ABCB1基因多态性及单倍型对FK506血药浓度的影响。结论:仅CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前对CYP3A4/5单倍型进行检测将有利于他克莫司给药剂量的调整。     

CYP3A5基因多态性对临床药代动力学影响的研究进展

 目的 阐述细胞色素P450 3A5基因多态性对临床药代动力学影响的研究进展。方法 分析、归纳、总结发表的文献。结果与结论 药物基因组学通过研究基因表达水平及单核苷酸多态性与临床药代动力学或药物毒性的相关性,增加药物的有效性和安全性,减少不良反应,因而受到广泛研究,取得了重要的进展。细胞色素P450 3A5基因的遗传多态性存在明显的个体差异,对不同个体的药物治疗作用和不良反应及药物的毒性产生重要影响,是引起个体及种族间对同一底物代谢能力不同的原因之一。目前对该基因多态性与临床药代动力学的研究主要集中在大环内酯类抗生素、抑制胃酸用药、保肝及肝病辅助药、调节血脂药、镇静催眠及抗焦虑药、免疫调节剂等药以及其他药物。     

药品零加成政策是医院药学转型发展的机遇与挑战

目的：随着我国城市公立医院综合改革的稳步推进以及公立医院药品零加成政策的全面实施,医院药学学科面临由盈利部门转变为成本科室,学科发展方向模糊、处境尴尬的巨大挑战。方法：采用文献研究法,对文献进行重点信息摘录、综合分析并得出结果。结果：医院药学学科顺应时势,主动转型与应对刻不容缓。结论：依托政策支持,加快医院药学学科工作中心、服务模式、专业水平及综合素质的转变,提升药学专业服务价值,促进药学学科内涵深化,增强学科专业实力,有利于实现药学学科的成功转型。     

临床路径中药物治疗方案的优化探索——以南京鼓楼医院帕金森病药物治疗路径为例

药物治疗路径是对临床路径在用药方案方面的完善和补充，对于减轻患者经济负担，促进医院药事管理高质量发展，适应医保支付改革新趋势，实现卫生资源的优化配置等方面具有积极的意义。现行临床路径中的药物治疗方案往往描述得不够详尽，从而影响临床路径的实施。以帕金森病为例，从南京鼓楼医院现有药品的实际情况出发，制定药物治疗路径。通过对帕金森病药物治疗路径的重新整理，明确了各个药物的选择优先级别及治疗地位，从而避免不必要的治疗方案调整，也减少了帕金森病的单病种治疗费用。