Effect of calcitonin gene-related peptide-induced preconditioning on attenuated endothelium-dependent vasorelaxation induced by lysophosphatidylcholine

目的：研究降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）诱导预适应对溶血磷脂酰胆碱（Ｌｙｓ）抑制内皮依赖性舒张的作用．方法：用苯福林收缩兔与大鼠离体胸主动脉环，观察Ｌｙｓ对乙酰胆碱（ＡＣｈ）所致内皮依赖性舒张的影响．结果：ＣＧＲＰ预处理兔和大鼠离体胸主动脉环显著减轻Ｌｙｓ对ＡＣｈ舒血管效应的抑制，其作用可被蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂Ｈ７所取消．结论：ＣＧＲＰ诱导预适应对所致内皮细胞损伤具有拮抗作用，此作用与激活ＰＫＣ有关．     

吗啡抑制嗜中性白细胞呼吸暴发并清除氧自由基

研究吗啡对活性氧自由基的影响。用化学发光法检测。人血嗜中性白细胞受佛波醇刺激产生呼吸爆发的活性氧。（ｂ）黄嘌呤－黄嘌呤氧化酶体系产生的Ｏ＾－２；（ｃ）ＡＡ－Ｃｕ＾２＋－酵母多糖产生的．ＯＨ；（ｄ）过氧化氢的释放反应。吗啡清除（ａ），（ｂ），（ｃ）（ｄ）所产生的氧自由基，其ＩＣ５０值（ｍｍｏｌＬ＾－１）分别为２１．１（１３．０－３４．０），５４．１（５０．０－５８．５），２２４．０（１２８．２－３９     

降钙素基因相关肽预适应对溶血磷脂酰胆碱抑制内皮依赖性舒张的…

目的：研究降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）诱导预适应对溶血磷脂酰胆碱（Ｌｙｓ）抑制内皮依赖性舒张的作用。方法：用苯福林收缩兔与大鼠离体胸主动脉环，观察Ｌｙｓ对乙酰胆碱（ＡＣｈ）所致内皮依赖性舒张的影响。结果：ＣＧＲＰ预处理兔和大鼠离体胸主动脉环显著减轻Ｌｙｓ对ＡＣｈ舒血管效应的抑制，其作用可被蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂Ｈ－７所取消。结论：ＣＧＲＰ诱导预适应对所致内皮细胞损伤具有拮抗作用，此作用与激活Ｐ     

Relationship between calcitonin gene-related peptide and endothelium-dependent vasorelaxation in streptozotocin-induced diabetic rats

在糖尿病大鼠，检测血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）含量的变化，并探讨其与血管内皮舒张功能的关系．糖尿病大鼠血浆ＣＧＲＰ的含量显著低于对照组（０．２２±０．０８ｖｓ０．３７±０．１３μｇ·Ｌ－１，Ｐ＜０．０１），但丙二醛含量显著增加；糖尿病大鼠胸主动脉对乙酰胆碱诱导内皮依赖性舒张反应显著降低．结果提示：糖尿病大鼠血管内皮舒张功能的削弱与血浆ＣＧＲＰ含量的下降有关．     

Elevation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase in diabetic rat serum

目的：测定糖尿病大鼠血中内源性ＮＯ合酶抑制物二甲基精氨酸（ＤＭＡ）的含量．方法：在链佐星诱发的糖尿病大鼠测定血清ＤＭＡ的含量和乙酰胆碱（ＡＣｈ）诱导血管内皮依赖性舒张．结果：与对照组相比，糖尿病大鼠ＤＭＡ血清浓度显著增加（５４±１０ｖｓ０７±０３μｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐ＜００１）；丙二醛含量也高于对照组（２５±０３ｖｓ１５±０１μｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐ＜００１）；糖尿病大鼠ＡＣｈ舒血管效应减弱，其作用可被左旋精氨酸所改善．结论：链佐星诱发糖尿病大鼠高血糖症引起内源性ＤＭＡ含量升高，同时血管内皮依赖性舒张功能被削弱．     

Effects of lysophosphatidylcholine and endothelium on isolated rabbit aortic ring contraction by serotonin

在离体兔胸主动脉环模型上观察溶血性磷脂酰胆碱（ＬＰＣ）促血管收缩作用的机理以及血管内皮对ＬＰＣ促血管收缩作用的影响．１０μｍｏｌ·Ｌ－１ＬＰＣ预温育３０ｍｉｎ可显著增强兔胸主动脉环对５－羟色胺（５－ＨＴ）的收缩反应,使０．１μｍｏｌ·Ｌ－１５－ＨＴ诱导的峰值张力增加到约２．５倍,ＥＣ５０降低,收缩曲线左移．而蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂显形孢菌素（ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ,１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１）能抑制ＬＰＣ的促血管收缩作用,ＥＣ５０恢复;去除血管内皮或加入１００μｍｏｌ·Ｌ－１左旋单甲基精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）预处理均可显著增强ＬＰＣ的促血管收缩作用,Ｌ－ＮＭＭＡ的作用更强（Ｐ＜０．００１）．结果提示,ＬＰＣ可能通过ＰＫＣ途径促进５－ＨＴ介导的血管收缩,血管内皮可能在其中起调控作用．     

甲基莲心碱对氧自由基介导冠状血管阻力变化的影响

研究了甲基莲心碱（Ｎｅｆ）对氧自由基介导离体大鼠冠状血管阻力变化的影响．结果发现电解性氧自由基可引起冠脉灌注压（ＣＡＰＰ）增加；去冠状血管内皮后，电解所致ＣＡＰＰ的增加明显减弱．预先给予Ｌ－精氨酸（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）能明显对抗氧自由基所致的ＣＡＰＰ增加，且Ｌ－精氨酸的作用能部分被硝基－Ｌ－精氨酸（２００μｍｏｌ·Ｌ－１）所对抗，提示电解所致ＣＡＰＰ的增加与氧自由基影响冠状血管内皮功能有关．Ｎｅｆ依剂量性地对抗电解所致ＣＡＰＰ的增加，且Ｎｅｆ（１０μｍｏｌ·Ｌ－１）的作用能被硝基－Ｌ－精氨酸（２００μｍｏｌ·Ｌ－１）或吲哚美辛（１μｍｏｌ·Ｌ－１）所对抗，提示Ｎｅｆ的作用可能部分通过影响前列腺素及内皮源性舒张因子类物质的代谢有关．     

一氧化氮中介雷米普利拉对氧自由基损伤兔胸主动脉内皮的保护作用

采用离体兔胸主动脉淋浴灌注方法，探讨雷米普利拉（Ｒａｍ）对氧自由基损伤血管内皮功能的保护作用及其机理．结果发现，电解Ｋｒｅｂｓ液产生的氧自由基明显抑制血管内皮依赖性舒张，降低血管壁氧化氮（ＮＯ）和ｃＧＭＰ含量，并使丙二醛含量增加；Ｒａｍ消除电解所致的上述作用，并呈现剂量依赖性；ＮＯ合成的前体物质─—Ｌ－精氨酸亦具有相似的保护作用；Ｒａｍ和Ｌ－精氨酸的保护作用均可被ＮＯ合成酶抑制剂所阻断。这些结果提示，Ｒａｍ抗氧自由基损伤血管内皮的作用可能与其促进内皮细胞合成，释放ＮＯ有关。Ｐ＜０．０１，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌ．Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１．ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＥｌｅ；Ｐ＜０．０１．ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＲａｍΔΔＰ＜０．０１．ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＬ－Ａｒｇ．ＳｉｍｉｌａｒｒｅｓｕｌｔｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｉｎｔｈｅｔｉｓｓｕｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＬ－Ａｒｇ．Ｈｏｗｅｖｅｒ．ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＲａｎｉｏｒＬＡｒｇｗａｓａｂｒｏｇａｔｃｄｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＮＡｒｇ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｂｙｅｌｅｃｔｒｏｌｙｓｉｓｏｆｎｉｔｒｉｔｅｖａｌｕｅｗａｓｎｏｔｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄ?     

巴曲酶的扩血管作用及其机制探讨

目的研究巴曲酶对血管张力的影响及其可能机制。方法离体大鼠主动脉环测定张力，主动脉薄片孵育测定ＮＯ生成、血管一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性与Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转运。结果巴曲酶（０．１～２０Ｂｕ·Ｌ－１）浓度依赖性扩张大鼠离体主动脉环，去内皮血管对巴曲酶的舒张反应明显低于内皮完整血管（Ｐ＜０．０１），最大舒张反应分别为４０．１％±２１．９％和８８．１％±４．２％（Ｐ＜０．０１）。巴曲酶（１０Ｂｕ·Ｌ－１）刺激孵育主动脉产生ＮＯ－２增加１２８％（Ｐ＜０．０１），固有型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ）和总ＮＯＳ（ｔＮＯＳ）活性分别增加２．０倍和４０．０％（Ｐ值均小于０．０１），诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性无显著变化（Ｐ＞０．０５）。血管壁对Ｌ－Ａｒｇ的转运呈高和低亲和两种方式，巴曲酶（１０Ｂｕ·Ｌ－１）可使其最大转运速率Ｖｍａｘ分别增加８３．８％和４７．４％（Ｐ＜０．０１）。结论巴曲酶的内皮依赖的扩血管作用通过Ｌ－Ａｒｇ／ＮＯ途径，巴曲酶增加血管壁Ｌ－Ａｒｇ的转运和激活ＮＯＳ，使ＮＯ生成增加     

糖尿病大鼠血中内源性一氧化氮合酶抑制物增高

目的：测定糖尿病大鼠血中内源性ＮＯ合酶抑制物二甲基精氨酸（ＤＭＡ）的含量，方法：在链佐星诱发的糖尿病大鼠测定血清ＤＭＡ的含量和乙酰胆碱（ＡＣｈ）诱导血管内皮依赖性舒张，结果：与对照组相比，糖尿病大鼠ＤＭＡ血清浓度显增加（５．４±１．０ｖｓ０．７±０．３μｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｐ〈０．０１）；丙二醛含量也高于对照组（２．５±０．３ｖｓ２１．５±０．１μｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｐ〈０．０１）；糖尿病大鼠ＡＣｈ     

牛磺酸对大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制的研究

目的研究牛磺酸舒血管作用的可能机制。方法记录苯肾上腺素(PE)和KCl预收缩的离体大鼠主动脉环张力变化,观察牛磺酸的舒血管作用及不同工具药对其作用的影响。结果牛磺酸(20~80mmol.L-1)对PE(1μmol.L-1)或KCl(60mmol.L-1)预收缩的大鼠主动脉环均有非内皮依赖的、浓度依赖性的舒张作用。在内皮完整的血管环,左旋硝基精氨酸甲酯(0.1mmol.L-1)对牛磺酸的舒血管作用无明显影响;β-丙氨酸(60mmol.L-1)在PE预收缩的血管环增强牛磺酸的舒血管作用,而在KCl预收缩的血管环则降低牛磺酸的舒血管作用;在KCl预收缩基础上,钾通道阻断剂格列本脲(10μmol.L-1)和四乙胺(10mmol.L-1)明显抑制牛磺酸的舒血管作用,而4-氨基吡啶(1mmol.L-1)和BaCl2(1mmol.L-1)无影响。结论牛磺酸有浓度依赖性的血管舒张作用,此作用不依赖血管内皮,可能与其跨细胞膜转运有关,可能有钙依赖性钾通道和ATP敏感性钾通道的参与。     

6-［4-(4′-吡啶)氨基苯］-4，5-二氢-3(2H)哒嗪酮对大鼠胸主动脉环收缩功能的影响

目的 研究新型钙增敏强心剂6-［4-(4′-吡啶)氨基苯］-4，5-二氢-3(2H)哒嗪酮(MCI-154)的扩血管作用机制。方法 采用生物张力换能器及生理记录仪测定大鼠离体胸主动脉环和蜕膜胸主动脉环的收缩张力。结果 MCI-154可浓度依赖性抑制1 nmol·L^-1~10 μmol·L^-1去甲肾上腺素（pD₂′为4.21±0.23）和80 mmol·L^-1 KCl（IC₅₀为7 μmol·L^-1）引起的血管环收缩，提示其可通过抑制血管平滑肌细胞膜上受体操纵性和电压依赖性钙通道而减少胞外钙内流。在无Ca²⁺ K-H液中，MCI-154预处理可浓度依赖性降低3 μmol·L^-1苯肾上腺素（IC₅₀为5 μmol·L^-1）及20 mmol·L^-1 咖啡因（IC₅₀为16 μmol·L^-1）引起的血管环收缩张力，提示其可抑制血管平滑肌细胞胞内钙释放。在1 μmol·L^-1 Ca²⁺溶液中，MCI-154可显著降低蜕膜血管环收缩张力（IC₅₀为10 μmol·L^-1)，提示其可降低血管平滑肌对Ca²⁺的敏感性。结论 MCI-154可通过抑制血管平滑肌胞外钙内流、胞内钙释放和降低其对Ca²⁺敏感性来降低血管平滑肌收缩张力，体外具有扩血管效应。     

溶血性磷脂酰胆碱和血管内皮对5-羟色胺收缩离体兔动脉环的影响

在离体兔胸主动脉环模型上观察溶血性磷脂酰胆碱(LPC)促血管收缩作用的机理以及血管内皮对LPC促血管收缩作用的影响. 10 μmol·L^-1 LPC预温育30 min可显著增强兔胸主动脉环对5-羟色胺(5-HT)的收缩反应, 使0.1 μmol·L^-1 5-HT诱导的峰值张力增加到约2.5倍, EC₅₀降低, 收缩曲线左移. 而蛋白激酶C(PKC)抑制剂显形孢菌素(staurosporine, 100 nmol·L^-1)能抑制LPC的促血管收缩作用, EC₅₀恢复; 去除血管内皮或加入100 μmol·L^-1左旋单甲基精氨酸(L- NMMA)预处理均可显著增强LPC的促血管收缩作用, L-NMMA的作用更强(P<0.001). 结果提示,LPC可能通过PKC途径促进5-HT介导的血管收缩, 血管内皮可能在其中起调控作用.     

卡托普利抗同型半胱氨酸和溶血性磷脂酰胆碱损伤大鼠血管内皮功能

目的　研究卡托普利能否保护同型半胱氨酸(Hcy)和溶血性磷脂酰胆碱 (LPC)在体外直接损伤的大鼠离体胸主动脉内皮功能。方法　用Hcy或LPC孵育大鼠离体胸主动脉环 3 0min诱导血管内皮损伤 ,观察卡托普利对Hcy和LPC损伤血管内皮依赖性舒张反应的影响。结果　Hcy( 0 .3～ 3mmol·L-1)或LPC( 1～1 0 μmol·L-1)呈浓度依赖性地损伤乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张反应 ,但不影响硝普钠诱导的内皮非依赖性血管舒张。卡托普利( 3～3 0 μmol·L-1)预孵育血管环 1 5min,再与Hcy( 1mmol·L-1)共同孵育 3 0min,浓度依赖性改善Hcy对血管内皮依赖性舒张反应的损害。 3 0 μmol·L-1卡托普利也可完全逆转LPC( 3 μmol·L-1)对内皮依赖性血管舒张反应的损害。结论　卡托普利对Hcy和LPC所引起的血管内皮依赖性舒张反应的损害都具有明显的保护作用     

异紫堇定的扩血管作用与环核苷酸的关系

应用血管平滑肌等张收缩和放射免疫测定环核苷酸水平等方法研究了异紫堇定扩血管作用及其机理. 结果表明,异紫堇定浓度依赖性地松弛去甲肾上腺素（NE, 1 μmol·L^-1）和KCl（30 mmol·L^-1）预收缩的兔胸主动脉螺旋条, EC₅₀分别为（12.6±4.4）和（447±38）μmol·L^-1,对NE的作用比对KCl强36倍. 亚甲蓝(10 μmol·L^-1)可部分抑制异紫堇定的扩血管作用,但不受格列本脲,吲哚美辛,普萘洛尔或N-L-硝基精氨酸影响. 异紫堇定还可促进GMP生成增加,并可被亚甲蓝完全阻断. 异紫堇定对cAMP的生成无影响. 结果提示,异紫堇定的扩血管作用至少部分通过激活鸟苷酸环化酶,促进cGMP的生成实现.     

一氧化氮抑制常氧和低氧培养的肺动脉内皮细胞增殖

探讨一氧化氮(NO)在常氧和无氧(0% O₂)条件下对肺动脉内皮细胞(PAEC)增殖的影响. 结果表明，无氧和NO合酶抑制剂L-硝基精氨酸(L-NA 2.5 mmol·L^-1)培养24 h对PAEC形态无明显影响，NO供体SIN-1(0.1-1.0 mmol·L^-1)使常氧与无氧条件下培养的PAEC贴壁细胞明显减少；与常氧组相比，无氧培养24 h使PAEC的［³H］TdR参入降低53%；L-NA对PAEC的［³H］TdR参入无明显影响，SIN-1则浓度依赖性地抑制PAEC的［³H］TdR参入. 流式细胞分析表明，无氧使进入S期和G₂/M期的细胞分别增加22%和144%，而进入G₀/G₁期的细胞降低49%(P<0.01)；SIN-1(0.5 mmol·L^-1)具有与低氧相似的作用，使进入S期和G₂/M期的细胞分别增加42%和104%，而进入G₀/G₁期的细胞减少41%(P<0.01). 无氧加入SIN-1后使S期细胞增加更为显著. 结果说明低氧和外源性NO均抑制PAEC的增殖，其抑制作用环节可能是阻止G₂/M期细胞向G₀/G₁期过渡.     

牛磺酸对培养乳鼠心肌细胞胞浆游离钙浓度的影响

在培养的单个SD乳鼠心肌细胞,观察了牛磺酸对KCl, 去甲肾上腺素(NE)和毒毛花苷G引起的胞浆游离Ca^２＋浓度(［Ca^２＋］_i)变化的影响. 当细胞外CaCl₂浓度为1.3 mmol·L^-１时, 牛磺酸10, 20 mmol·L^-１不影响心肌细胞静息［Ca^２＋］_i; 但能浓度依赖性地抑制35 mmol·L^-１ KCl和1 μmol·L^-１毒毛花苷G升高［Ca^２＋］_i的作用.10 μmol·L^-１ NE在含Ca^２＋的缓冲液中能引起双相的［Ca^２＋］_i变化, 即快速升高相和持续升高相.牛磺酸20 mmol·L^-１能抑制NE引起的［Ca^２＋］_i持续升高, 而对快速升高相无显著影响. 在无 Ca^２＋ 的缓冲液中, 牛磺酸不影响NE升高［Ca^２＋］_i的作用. 结果提示牛磺酸可能通过减少心肌细胞电压依赖性Ca^２＋内流和Na⁺/Ca^２＋交换而抑制KCl, NE和毒毛花苷G引起的［Ca^２＋］_i升高.     

前列腺素F_(2α)增强膜去极化和升高胞内钙促进NIT-1β细胞胰岛素分泌

目的探讨前列腺素F2α(PGF2α)促进NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌的作用机制。方法放射免疫法检测NIT-1β细胞胰岛素分泌量;激光共聚焦显微镜检测细胞[Ca2+]i。结果葡萄糖浓度为16.5mmol·L-1时,PGF2α5μmo·lL-1或钾通道阻断剂四乙胺(TEA)20mmol·L-1均使NIT-1β细胞胰岛素分泌明显增加,而先给予TEA后再加PGF2α或先给PGF2α再加TEA均不能使胰岛素分泌进一步增加。葡萄糖浓度为5.5mmol·L-1时,PGF2α不能使胰岛素分泌增加,预先给予20mmol·L-1TEA再应用PGF2α,胰岛素分泌显著增加。60mmol·L-1KCl和250μmol·L-1二氮嗪使细胞膜处于最大去极化状态时,PGF2α不能促进胰岛素分泌。16.5mmol·L-1葡萄糖浓度下,预先给予氯通道阻断剂4,4′-二异硫氰酸水合茋-2,2′-二磺酸(DIDS),PGF2α不能促进胰岛素分泌。另外,16.5mmol·L-1葡萄糖下,5μmol·L-1PGF2α引起NIT-1β细胞[Ca2+]i升高,而预先给予60mmol·L-1KCl和250μmo·lL-1二氮嗪后再给予PGF2α不能引起细胞[Ca2+]i升高;在DIDS作用下,NIT-1β细胞[Ca2+]i显著降低,恢复静息期后给予PGF2α,细胞[Ca2+]i再次降低。结论促进细胞膜去极化在PGF2α增强胰岛素分泌中起着重要作用。PGF2α可能通过激活氯通道,增强NIT-1β细胞膜去极化,升高细胞[Ca2+]i,促进高浓度葡萄糖刺激下的胰岛素分泌。     

淫羊藿苷对氧自由基所致大鼠脑线粒体损伤的保护作用

目的设想神经元缺氧损伤与自由基损伤线粒体有关,由此探讨淫羊藿苷的保护作用机制。方法采用Fe2+/维生素C(VitC)为氧自由基生成系统建立氧自由基损伤线粒体的体外模型。观察淫羊藿苷对线粒体肿胀度、呼吸链复合体酶Ⅰ～Ⅳ活性、丙二醛(MDA)含量的影响。结果Fe2+/VitC(1mmol·L-1/1mmol·L-1,10mmol·L-1/10mmol·L-1)可使线粒体的肿胀度和MDA含量显著增加,呼吸链复合体酶Ⅱ～Ⅳ活性不同程度下降。预先加入淫羊藿苷(0.03和0.1mg·L-1)能显著抑制线粒体肿胀,减少MDA含量,提高呼吸链复合体酶Ⅱ～Ⅳ的活性。结论淫羊藿苷对氧自由基损伤的大鼠脑线粒体呼吸链具有保护作用。     

藻酸双酯钠对大鼠离体胸主动脉的血管收缩作用

目的探讨藻酸双酯钠(ASD)引起心绞痛等副作用是否由其对血管的直接效应所致,并探讨其可能机制。方法采用大鼠离体血管环标本浴管内实验,观察累积浓度ASD(0.05～500mg.L-1)对血管环的作用。结果在内皮完整血管环,ASD对基础状态或KCl预收缩血管环的张力无明显影响;对去氧肾上腺素(PE)预收缩的血管环,ASD在低浓度时无明显作用,高浓度时具有收缩作用。而在PE预收缩的去内皮血管环上,ASD0.05～500mg.L-1对血管环的张力均无明显影响。内皮素转换酶抑制剂磷阿米酮和环氧化酶抑制剂吲哚美辛预孵育对PE预收缩血管环的ASD收缩作用无明显影响,血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利预孵育可部分抑制ASD的血管收缩。ASD(500mg.L-1)对PE预收缩血管环的乙酰胆碱血管舒张效应无明显影响。结论高浓度ASD对胸主动脉具有内皮依赖性收缩作用,其机制可能部分与促进血管紧张素Ⅱ的合成和(或)激活有关。