糖尿病大鼠病程的不同时期血中一氧化氮合酶抑制物含量变化

为了探讨糖尿病病程长短和代谢控制对血中内源性一氧化氮合酶抑制物非对称性二甲基精氨酸浓度的影响 ,本实验采用链脲佐菌素诱导 2、4和 8周的糖尿病大鼠 ,用高效液相色谱测定血中非对称性二甲基精氨酸和L 精氨酸浓度 ;用离体胸主动脉环检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张 ;并检测血糖、糖基化血清蛋白和血清脂过氧化产物丙二醛浓度以反映代谢控制。结果发现 ,2周的糖尿病大鼠血中非对称性二甲基精氨酸浓度明显高于正常组 ( 3 .71± 0 .44 μmol L比 1.0 4± 0 .46μmol L ,P <0 .0 1) ,并持续到 4～ 8周 (第 4周 3 .5 4± 1.70 μmol L比 0 .95± 0 .13 μmol L ,第 8周 3 .2 1± 1.13 μmol L比 1.0 3± 0 .2 0 μmol L ,所有P <0 .0 1) ;而血中一氧化氮合酶底物L 精氨酸浓度在三个时程的糖尿病组和正常组之间并无明显区别 (P >0 .0 5 ) ;因此 ,2～ 8周糖尿病大鼠血中L 精氨酸与非对称性二甲基精氨酸的比值明显低于正常对照组 (P <0 .0 0 1)。此外 ,糖尿病大鼠血中内源性非对称性二甲基精氨酸升高伴随着代谢控制和血管环内皮依赖性舒张反应的降低。此结果提示 ,2～ 8周的糖尿病大鼠血中内源性非对称性二甲基精氨酸升高程度与糖尿病持续时间长短无明显关系 ,可能与代谢控制降低有关     

头孢哌酮与β-内酰胺酶抑制剂复方研究进展

头孢哌酮是第三代头孢菌素类抗生素,抗菌谱广,对敏感菌引起的多种感染有良好疗效。随着头孢哌酮在临床上的广泛应用乃至滥用,耐药率逐渐升高。国内外研究表明β-内酰胺抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联用是解决临床细菌耐药的有效方法之一。本文阐述国内头孢哌酮复方制剂的情况,对比了不同头孢哌酮复方制剂中联用β-内酰胺酶的配伍比例和用法用量的情况,为临床合理选择使用头孢哌酮复方制剂提供参考。     

临床常见革兰阴性菌对头孢噻肟耐药的流行病学分析

临床不合理使用甚至滥用头孢噻肟,导致临床常见革兰阴性菌对其耐药越来越严重。本文收集了CHINET细菌耐药监测网发布的2005—2016年中国细菌耐药监测报告,将常见革兰阴性菌的检出情况和超广谱β-内酰胺酶(ESBL)检出情况及头孢噻肟耐药情况进行整理,并对产ESBL和非产ESBL革兰阴性菌对头孢噻肟耐药的情况进行比较。结果显示临床常见革兰阴性菌对头孢噻肟的耐药情况非常严重,且随着时间而变化。头孢噻肟耐药与细菌产ESBL密切相关。对于产ESBL耐药革兰阴性菌引起的感染,可使用头孢噻肟舒巴坦进行治疗。     

氨基胍对糖基化蛋白损伤大鼠血管内皮功能的影响

目的　探讨糖基化终末产物形成抑制药氨基胍对外源性制备的糖基化终末产物损伤大鼠离体胸主动脉环内皮依赖性舒张功能的影响及其机制。方法　采用外源性制备的糖基化牛血清白蛋白孵育大鼠离体胸主动脉环 60min诱导血管内皮损伤 ,观察氨基胍对糖基化牛血清白蛋白所致的血管内皮依赖性舒张反应损伤是否具有保护作用。结果　外源性糖基化牛血清白蛋白明显抑制乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张反应 ,但并不影响硝普钠诱导的内皮非依赖性血管舒张反应。用氨基胍 (50～ 50 0 μmol·L- 1 )预孵育血管环 1 5min ,再与糖基化牛血清白蛋白共同孵育 60min ,呈浓度依赖性降低糖基化终末产物对血管内皮依赖性舒张反应的抑制。此外 ,氧自由基清除剂超氧化物歧化酶 (superox idedismutase,SOD ;2× 1 0 5U·L- 1 )也能完全取消糖基化终末产物的抑制作用 ,并与 50 0 μmol·L- 1 氨基胍的保护作用相似。氨基胍 (50 0 μmol·L- 1 )亦能完全逆转SOD抑制剂二乙基二硫氨甲酸酯 (diethyldithiocarbamate,DETC ;1 0 μmol·L- 1 )诱导产生内源性氧自由基所致的血管内皮依赖性反应的损害。结论　氨基胍能取消糖基化终末产物所致大鼠离体胸主动脉环内皮依赖性舒张反应的抑制 ,氨基胍的这种保护作用可能与其抗氧化作用有关     

糖基化终末产物与血管疾病

糖基化终末产物是体内蛋白质与葡萄糖或其他还原单糖反应生成的稳定的共价化合物 ,它可通过损伤血管内皮、促进白细胞粘附、增加血小板聚集和刺激血管平滑肌增殖等机制 ,促进动脉粥样硬化、糖尿病血管并发症、尿毒症以及血管性勃起功能障碍等疾病的发生发展。因此 ,寻找或开发抑制糖基化终末产物形成和作用的抑制药对预防和治疗血管疾病有着重要的意义。     

卡托普利抗同型半胱氨酸和溶血性磷脂酰胆碱损伤大鼠血管内皮功能

目的　研究卡托普利能否保护同型半胱氨酸(Hcy)和溶血性磷脂酰胆碱 (LPC)在体外直接损伤的大鼠离体胸主动脉内皮功能。方法　用Hcy或LPC孵育大鼠离体胸主动脉环 3 0min诱导血管内皮损伤 ,观察卡托普利对Hcy和LPC损伤血管内皮依赖性舒张反应的影响。结果　Hcy( 0 .3～ 3mmol·L-1)或LPC( 1～1 0 μmol·L-1)呈浓度依赖性地损伤乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张反应 ,但不影响硝普钠诱导的内皮非依赖性血管舒张。卡托普利( 3～3 0 μmol·L-1)预孵育血管环 1 5min,再与Hcy( 1mmol·L-1)共同孵育 3 0min,浓度依赖性改善Hcy对血管内皮依赖性舒张反应的损害。 3 0 μmol·L-1卡托普利也可完全逆转LPC( 3 μmol·L-1)对内皮依赖性血管舒张反应的损害。结论　卡托普利对Hcy和LPC所引起的血管内皮依赖性舒张反应的损害都具有明显的保护作用     

Exenatide及其类似物的研究进展

Exenatide是由Amylin Pharmaceuticals与礼来（Eli Lilly）公司共同开发的胰高血糖素样肽-1(glucogan-like peptide-1，GLP-1)受体长效激动剂。研究证实，exenatide具有促进胰岛β细胞增殖、抑制β细胞凋亡、抑制食物摄取、减慢胃排空和减轻体质量等生理作用，有着传统治疗糖尿病药物不可比拟的优点，因而近年exenatide及类似物已经成为糖尿病治疗领域的研究热点。     

蛇毒多肽的新药研发进展

蛇毒活性肽在临床上的应用价值已被人们所重视,尤其是将蛇毒多肽开发成抗肿瘤、抗炎、抗血栓、镇 痛和降压等新药已成为当今热点。随着分子生物学技术的发展,蛇毒的作用机制也逐渐被阐明。大量研究发现：蛇 毒多肽成分主要通过调控离子通道、调控细胞增殖与凋亡、调控细胞内信号通路、调控细胞因子表达和与相关活性 位点或受体结合等发挥药理作用。     

糖尿病患者血中内源性一氧化氮合酶抑制物含量的变化

我室曾研究发现 ,用链脲佐菌素诱导致糖尿病大鼠血中一氧化氮合酶 (nitric oxide synthaase,NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸 (asymmetric dimethy larginine,ADMA)含量显著升高 ,并伴有明显的离体血管内皮依赖性舒张功能降低 ,提示内源性ADMA升高与糖尿病的血管功能损害有关[1 ] 。但糖尿病病人血中内源性 NOS抑制物 ADMA是否也升高还未见报道 ,本实验通过检测 2型糖尿病病人血清 ADMA水平 ,以揭示内源性 NOS抑制物与 2型糖尿病及其大血管病变的关系。一、研究对象1.根据 1985年 WHO糖尿病诊断标准 ,于 1999年 10月～2 0 0 0年…