丹皮酚的酮基衍生物及其药理活性研究进展

丹皮酚(paeonol)是从毛茛科芍药属植物牡丹、芍药的干燥根皮及萝藦科植物徐长卿的根或全草中分离的一种小分子化合物,化学名为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮,化学结构式如图1所示,易溶于乙醇和甲醇,在热水中溶解,不溶于冷水[1]。研究表明丹皮酚药理活性广泛,有镇痛、解热、抗菌消炎、抗动脉粥样硬化以及抑制血小板聚集、增强细胞免疫功能、抗氧化等作用,且活性强毒副作用低[2]。丹皮酚结构简单,生物活性明显,倍受国     

HPLC法同时测定丹皮中丹皮酚和去甲丹皮酚

丹皮为毛茛科植物牡丹P aeon ia suff ruticosaA ndr.的干燥根皮,是我国传统常用中药材,具有清热凉血、活血化瘀的功效[1]。丹皮酚是丹皮的主要有效成分之一,具有抗炎、抗氧化、血小板凝聚抑制等药理活性[2],一直作为丹皮药材的质量控制指标。研究表明,丹皮中还有多种丹皮酚的结构类似物,这些苯乙酮类成分显示出强大的抗菌、抗炎、抗凝血活性及增加巨噬细胞吞噬细胞的活性[3]。笔者在对湖南邵东产丹皮进行系统化学成分研究时得到几个苯乙酮类成分,其中去甲丹皮酚的收率明显高于文献报道的0.003%[4],达到0.15%。笔者认为有必要对丹皮药材中…     

4-甲氧基-1,3-苯二甲酸二苯酯类化合物的合成及其体外抗血小板聚集活性

以化合物4-甲氧基-1,3-苯二甲酸二苯酯(PO1)为先导化合物,合成了13个4-甲氧基-1,3-苯二甲酸二苯酯类化合物(PO1～PO13),其中8个化合物(PO6～PO13)未见文献报道。目标化合物结构已经由1H NMR,IR,MS确证,并对各化合物进行了体外抗血小板聚集活性实验。活性测试结果表明,以上化合物均具有不同程度的抗血小板聚集活性;在4个引入-NO的化合物中,有3个化合物的抗血小板聚集活性明显增强;苯基上引入-CH3的位置和个数对抗血小板聚集活性的影响很小。     

牡丹皮有效组分重组方对家兔血小板聚集及凝血功能的影响

目的 研究牡丹皮有效成分丹皮酚和芍药苷重组方对家兔血小板聚集和凝血功能的影响。方法 采用比浊法以及凝血时间的检测方法对各项指标进行测定。结果 丹皮酚和芍药苷配伍的高(丹皮酚50 mg·kg^-1+芍药苷12.5 mg·kg^-1)、中(丹皮酚25 mg·kg^-1＋芍药苷6.25 mg·kg^-1)、低(丹皮酚12.5 mg·kg^-1+芍药苷3.125 mg·kg^-1)剂量组均能显著抑制胶原、二磷酸腺苷、花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集；丹芍配伍高、中剂量组能明显延长血浆凝血酶时间及全凝血时间。结论 牡丹皮有效成分丹皮酚和芍药苷重组方对家兔血小板聚集和凝血功能均有改善作用，为其临床应用提供了理论依据。     

哒嗪酮类化合物的合成及其抗血小板聚集活性

目的:研究不同取代氨基侧链的引入对哒嗪酮类化合物抗血小板聚集活性的影响。方法:以乙酰基为连接片段,引入不同的取代氨基,设计合成一系列化合物;体外药理实验参考Born方法进行。结果:设计合成了10个目标化合物,其中8个未见报道,所有化合物均经过1HNMR等确证;所有化合物都具有抗血小板聚集的活性,其中化合物(6f)、(6g)、 (6h)和(6j)的抗血小板聚集活性较强,化合物(6g)和(6j)的活性是 6-\[4-(吡啶基-4-氨基)苯基\]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮 (MCI-154)的5倍。结论:引入不同的取代氨基对哒嗪酮类化合物抗血小板聚集的活性有影响。     

6-(4-取代苯基)哒嗪酮类化合物对血小板聚集的抑制作用

目的观察不同浓度的6-(4-取代苯基)哒嗪酮类化合物对二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集的抑制作用。方法将不同浓度的6-(4-取代苯基)哒嗪酮类化合物分别加入人富含血小板血浆(PRP)中,用多功能血小板聚集仪测定 ADP 诱导的血小板聚集作用。结果该哒嗪酮类化合物对 ADP 诱导血小板聚集有剂量依赖性抑制作用,其半数抑制浓度(IC_(50))分别为1.04μmol/L 和2.80μmol/L。结论新的6-(4-取代苯基)哒嗪酮类化合物具有较强的抑制 ADP 诱导的血小板聚集作用。     

氨基甲酸酯-异山梨醇-丁苯酞开环物三联体的合成及抗血小板聚集活性

合成一系列氨基甲酸酯-异山梨醇-丁苯酞开环物三联体(8a~8i),其结构经波谱确证;采用Born氏比浊法检测目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集的抑制活性。结果表明,化合物8i对ADP诱导的血小板聚集抑制活性及水溶性均显著优于丁苯酞,具有深入研究价值。     

硫化氢供体型丁苯酞开环衍生物的设计、合成及抗血小板活性

设计合成了一系列硫化氢供体型丁苯酞开环衍生物(5a~5f),其结构经质谱和核磁共振氢谱确证;采用Born氏比浊法检测目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集的抑制活性,结果表明,化合物5e对ADP和AA诱导的血小板聚集抑制活性均显著优于丁苯酞,具有深入研究价值。     

新哒嗪酮类化合物抑制血小板聚集的研究

目的 观察不同浓度的6-(4-取代苯甲酰氨基苯基)哒嗪酮类化合物对二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集的抑制作用.方法 将不同浓度的6-(4-取代苯甲酰氨基苯基)哒嗪酮类化合物分别加入人富含血小板血浆(PRP)中,用多功能血小板聚集仪测定ADP诱导的血小板聚集作用.结果 该新哒嗪酮类化合物对ADP诱导血小板聚集有剂量依赖性抑制作用,其半数抑制浓度IC50(μmol/L)分别为1.04、2.80、3.01、7.32.结论 6-(4-取代苯甲酰氨基苯基)哒嗪酮类化合物具有较强的抑制ADP诱导的血小板聚集作用.     

丹皮酚希夫碱类化合物研究进展

本文通过查阅大量文献,研究了近些年来国内外丹皮酚希夫碱类化合物最新进展,对丹皮酚缩席夫碱类衍生物及其金属配合物的设计合成、生物活性等方面研究进行梳理,以提高对丹皮酚希夫碱类衍生物的研究水平。结果发现对丹皮酚的研究主要集中在医药、卫生领域,在理化研究中也以含量测定为主要研究方向,而对结构修饰方面的研究较少。结构修饰方面:对脂肪缩胺类化合物研究较多,而对芳香杂环缩胺类化合物研究较少;生物活性方面:化合物抑菌活性研究较多,抗肿瘤等其他生物活性研究较少。     

川芎嗪/查耳酮类杂合物的设计、合成及抗血小板聚集活性

基于药物设计的生物电子等排和拼合原理,设计、合成了一系列川芎嗪/查耳酮类杂合物(2~26),以期得到活性较强的抗血小板聚集药物。结果表明,目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集均显示不同程度的抑制,其中化合物8活性最强,对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用(IC₅₀=0.14 mmol/L)是川芎嗪的9.1倍,查耳酮的10.5倍;对AA诱导的血小板聚集的抑制作用(IC₅₀=0.09 mmol/L)是川芎嗪的8.8倍,查耳酮的10.0倍,且略优于阿司匹林(IC₅₀=0.15 mmol/L)。     

Effect on platelet aggregation activity: extracts from 31 Traditional Chinese Medicines with the property of activating blood and resolving stasis

OBJECTIVE

To evaluate the anti-platelet aggregation effects of extracts from 31 Traditional Chinese Medicines (TCM) with the property of activating blood and resolving stasis in terms of TCM theory.

新型抗血小板药普拉格雷治疗冠心病患者80例的疗效分析

目的分析新型抗血小板药普拉格雷治疗冠心病的临床疗效。方法将我院收治的160例冠心病患者随机分为普拉格雷治疗组（研究组）和氯吡格雷治疗组（对照组）,观察两组患者治疗前后平均血小板聚集率（MPA）、平均血小板反应指数（PRI）以及用药期间不良反应发生的概况。结果与对照组比较,研究组活性代谢物对血小板的抑制作用出现的更早,作用更持久,且差异有统计学意义（P〈0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论普拉格雷具有较好地治疗冠心病的作用。     

大蒜素抗血小板聚集的研究

体外观察大蒜素对血小板膜腺苷酸环化酶(AC),环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)的活力、血小板聚集和血小板cAMP水平的影响。结果显示,大蒜素有明显抗血小板聚集作用,能提高血小板cAMP水平,并对血小板PDE活力有明显的抑制作用,但对AC活力无直接影响。     

普拉格雷类似物的合成及抗血小板聚集活性

采用前药设计原理,以普拉格雷代谢物为先导化合物,设计并合成了一系列2-羟基四氢噻吩并吡啶烷氧羰基酯类衍生物（1~8）,结构均经IR、¹H NMR、¹³C NMR、MS和HRMS确证。对目标化合物进行了抗血小板聚集的药理活性评价,活性测试结果显示除化合物5外,其余大部分化合物都显示出较好的抗血小板聚集活性,部分化合物显示了与普拉格雷相当的抗血小板聚集活性。     

槟榔子中抗血小板聚集及抑制乙酰胆碱酯酶活性的有效成分（英文）

目的：研究槟榔子（Areca catechu）粗提取物中所含的抗血小板聚集及抑制乙酰胆碱酯酶活性的有效成分及其作用机制。方法：使用70%甲醇水溶液对槟榔子进行粗提取。使用生物发光血小板凝集仪在富血小板血浆中测定槟榔子粗提取物的抗血小板聚集作用,使用分光光度计在试管内测定槟榔子粗提取物对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用。检测槟榔子中的多种化合物以测定槟榔子中抗血小板聚集及抑制乙酰胆碱酯酶活性的有效成分。结果：槟榔子粗提取物能够抑制花生四烯酸、二磷酸腺苷、血小板活化因子、肾上腺素及钙离子载体引起的血小板聚集,尤其对二磷酸腺苷及钙离子载体引起的血小板聚集的抑制最为明显;槟榔子粗提取物能够显著抑制乙酰胆碱酯酶的活性。在所检测的槟榔子所含化合物中,只有儿茶素对肾上腺素引起的血小板聚集有显著的抑制作用,而这种抑制作用显著弱于槟榔子粗提取物,提示槟榔子中的其他成分参与了这种抑制作用;鞣酸、没食子酸、薯蓣皂苷元和异去甲槟榔次碱能够抑制乙酰胆碱酯酶的活性,其中鞣酸的抑制作用强于槟榔子粗提取物。结论：槟榔子中含有抗血小板聚集及抑制乙酰胆碱酯酶活性的有效成分,而发挥这些功效的确切成分有待进一步的研究证实。     

Analysis of anti-platelet aggregation components of Rhizoma Zingiberis using chicken thrombocyte extract and high performance liquid chromatography

Background The conventional procedure for screening bioactive components from traditional Chinese medicine is time-consuming, expensive and low efficient. Therefore, some alternative strategies are needed urgently. A novel method for screening anti-platelet aggregation components from oleoresins was developed using chicken thrombocyte extract and high performance liquid chromatography.
Methods The anti-platelet aggregation components of oleoresins were combined with receptors, channels and enzymes of chicken thrombocytes under physiological environment. Unbound substances were washed away and bound compounds were eluted using specific phosphate buffered solution （PBS）. Compounds released from target sites were collected and analyzed by high performance liquid chromatography and LC-MS. The activity of three compounds which were screened from this model was confirmed using platelet aggregation pharmacology in vivo.
Results There were four typical compounds that bound to the thrombocytes： 6-gingerol, 8-gingerol, 6-shogaol and 10-gingerol, and all had shown anti-platelet aggregation activities. Eight-gingerol displayed the best anti-platelet aggregation effect.
Conclusions Chicken thromobcyte extract can be used to isolate chemicals that are ligands of the receptor or other bio-targets on the platelet. This may therefore be a simple and efficient method to screen for anti-platelet aggregation compounds from traditional Chinese medicine.     

一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物ZA-6的抗血栓作用

目的:研究新型NO-阿司匹林衍生物ZA-6抗血栓作用.方法:采用血小板聚集试验和实验性血栓动物模型.测定ZA-6的抗血栓活性;给予ZA-6后,采用金属镉还原法测定大鼠血浆中NO浓度的变化;采用放免法测定大鼠血浆中环磷腺苷酸(cAMP)和环磷鸟苷酸(cGMP)的含量变化.结果:在不同诱导剂(ADP、花生四烯酸和胶原蛋白)诱导的血小板聚集试验中,ZA-6均能显著抑制血小板的聚集,IC50均低于阿司匹林的IC50(P<0.05).在大鼠动一静脉旁路模型中,ZA-6高、低剂量组均能明显抑制血栓的形成(P<0.05);在小鼠肺血栓栓塞模型中,ZA-6可以提高小鼠的生存率(P<0.05);在给予ZA-6后,大鼠血浆中NO的浓度明显升高(P<0.05),血浆中cAMP浓度明显升高(P<0.05),但cGMP浓度却没有增加.结论:ZA-6具有较强的抗血栓活性,可能是由于经过体内代谢为阿司匹林和NO发挥协同作用.