基于网络药理学探讨“黄芪-当归-大枣”角药补气养血的分子机制＊

目的 运用网络药理学探讨“黄芪-当归-大枣”角药补气养血的分子机制。方法 利用中药系统药理学TCMSP数据库收集黄芪、当归和大枣的化学成分，并预测作用靶点。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作PPI网络，获得关键靶点。借助DAVID数据库对筛选靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。进一步构建气血两虚小鼠模型，灌胃“黄芪-当归-大枣”水煎剂，检测各组PTGS₂ mRNA表达水平与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，完成验证实验。结果 筛选得到“黄芪-当归-大枣”角药化学成分47个，预测作用靶点43个，关键靶点10个，生物功能主要定位在内质网膜和线粒体，通过介导癌症信号通路，TNF、P53、Foxo、HIF-1信号通路，钙信号通路等发挥补气养血作用。动物实验显示“黄芪-当归-大枣”角药可调控气血两虚小鼠中PTGS₂ mRNA表达，降低TNF-α释放，进而抑制TNF信号通路的激活，进一步证实了预测的可靠性。结论 本研究深入诠释“黄芪-当归-大枣”角药补气养血作用多成分、多靶点和多通路的复杂机制，为其进一步临床应用和功能食品开发提供科学依据。     

基于转录组测序的山茱萸次生代谢生物合成相关基因的挖掘

为探讨山茱萸中环烯醚萜等次生代谢产物合成的遗传基础,采用新一代高通量测序技术对其果实进行转录组测序,共获得得96 032条unigenes,平均长度590.53 bp;其中共有35 478条unigene能被NR,Swissprot,COG,GO,KOG,Pfam和KEGG等7个公共数据库注释。通过对注释所得的unigene进行KEGG代谢通路的分析发现,共有84个unigene与环烯醚萜类成分的生物合成有关;487条unigene参与山茱萸其他次生代谢相关物质代谢调控。研究发现,共有153条unigene参与山茱萸次生代谢产物的氧化/羟基化;72条unigene参与次生代谢产物的糖基化。该研究首次对山茱萸转录组进行了分析,并获得了山茱萸环烯醚萜类等次生代谢生物合成相关的候选基因,为山茱萸的分子生物学研究提供了丰富的数据资源,也为后续探讨候选基因的功能奠定了基础。     

黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎大鼠免疫相关细胞因子的影响

目的:研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎大鼠CD4~+/CD8`+及相关细胞因子的作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、塞来昔布组、黄芪桂枝五物汤7 d组和黄芪桂枝五物汤14 d组,每组10只。除正常组外,各组大鼠均予冷固法复合外界环境刺激的方法复制阳虚寒凝型骨关节炎模型,共6周。造模结束前,各给药组分别灌胃给药,黄芪桂枝五物汤7 d组或14 d组分别给药7 d或14 d(30 g·kg-1),塞来昔布组给药7 d(20.82 mg·kg-1),正常组及模型组予生理盐水灌胃7 d,至造模结束。造模结束后,免疫组化法检测各组大鼠膝关节软骨诱导型一氧化氮合酶(i NOS),Ⅱ型胶原及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达,取大鼠血液流式细胞法检测CD4~+/CD8~+,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血液中白细胞介素-4(IL-4),C-反应蛋白(CRP)及胰岛素生长因子(IGF),低氧诱导因子1α(HIF-1α)含量。结果:与正常组比较,模型组CD4~+及CD4~+/CD8~+降低(P0.05),各用药组与模型组比较,黄芪桂枝五物汤14 d组和塞来昔布组CD4+及CD4+/CD8+升高(P0.05)。与正常组比较,模型组IL-4,CRP,HIF-1α及i NOS表达升高(P0.05),Ⅱ型胶原及TGF-β表达降低(P0.05);与模型组比较,各用药组Ⅱ型胶原及TGF-β表达升高(P0.05),IL-4水平降低(P0.05),黄芪桂枝五物汤14 d组CRP,i NOS及HIF-1α表达降低(P0.05),塞来昔布组CRP及i NOS(P0.05);各用药组之间,与塞来昔布组比较,黄芪桂枝五物汤7 d组和14 d组Ⅱ型胶原表达降低(P0.05),黄芪桂枝五物汤7 d组i NOS表达升高(P0.05)。IGF水平在各组无显著性差别。结论:黄芪桂枝五物可以调节机体免疫低下状态,并通过调节细胞因子IL-4及下游细胞因子i NOS,HIF-1α,TGF-β1等细胞因子水平的变化,对骨关节炎软骨细胞起正向修复作用。     

2型糖尿病伴干眼症病人血清和泪液分泌型卷曲相关蛋白 5、脂肪酸结合蛋白 4水平与病情严重程度的相关性

目的 分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病（T2DM）伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法 选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84例168眼（T2DM组）,伴干眼症病人61例122眼（T2DM伴干眼症组）,另选取同期该院体检健康者50例100眼作为对照组。T2DM伴干眼症病人又分为轻度组（29例）、中度组（17例）、重度组（15例）。利用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清和泪液中SFRP-5、FABP4水平;相关性分析采用Pearson法或Spearman法;logistic回归分析影响T2DM病人干眼症发生的因素。结果 T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液SFRP-5水平均低于对照组（106.09±8.37、135.72±9.26比158.34±9.45,28.85±5.13、58.27±6.14比45.18±5.92）,T2DM伴干眼症组低于T2DM组（P<0.05）;T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液FABP4水平均高于对照组（...     

线粒体DNA D-环区单核苷酸多态性与胃癌发病年龄的关系研究

背景 胃癌发病率和死亡率长期居高不下,防控形势严峻,且发病年龄逐渐年轻化,但目前关于胃癌发病年龄预测因素的研究报道较少。 目的 探讨线粒体DNA D-环区（D-Loop区）单核苷酸多态性（SNPs）与胃癌患者发病年龄之间的关系。 方法 选取2007年7月至2008年12月在河北医科大学第四医院消化内科经胃镜病理证实的胃癌患者150例为研究对象,提取胃癌患者外周血中的线粒体DNA,采用聚合酶链反应（PCR）扩增目的片段,并进行线粒体DNA D-Loop区测序。采用Kaplan-Meier法绘制胃癌患者发病年龄的生存曲线,比较采用Log-rank检验;采用多因素Cox比例风险回归分析探究胃癌患者发病年龄的影响因素。 结果 不同分化程度患者发病年龄比较,差异有统计学意义（P<0.05）。Log-rank检验结果显示,153G基因型患者的发病年龄〔（48.0±5.3）岁〕早于153A基因型患者〔（60.1±0.8）岁〕（χ2=7.757,P=0.005）。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,线粒体DNA D-Loop区SNPs位点153A/G是预测胃癌患者发病年龄的影响因素〔HR=0.323,95%CI（0.140,0.745）,P=0.008〕。 结论 线粒体DNA D-Loop区SNPs位点153A/G或许可以作为胃癌发病年龄的新型预测指标,通过分析线粒体DNA D-Loop区的多态性,可以帮助识别早发的胃癌患者。     

核因子-κB p65和骨桥蛋白在子宫内膜癌组织与细胞中的表达及相关性研究

目的:探讨核因子-κB (NF-κB)p65和骨桥蛋白(OPN)在子宫内膜癌组织及细胞中的表达,并分析两者的相关性。方法:收集子宫内膜腺癌患者35例(子宫内膜腺癌组)、子宫内膜非典型增生患者35例(非典型增生内膜组)和正常子宫内膜患者35例(正常子宫内膜组),采用免疫组织化学法检测三组子宫内膜组织中NF-κBp65、OPN蛋白的表达。采用反转录PCR(RT-PCR)及Western blot检测正常内膜细胞及子宫内膜癌HEC-1-B细胞中两者蛋白及mRNA的相对表达水平。采用Pearson法分析NF-κBp65与OPN表达的相关性。结果:三组患者组NF-κBp65与OPN蛋白平均积分光密度(IOD)值比较差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜腺癌组和非典型增生内膜组NF-κBp65与OPN蛋白IOD值高于正常子宫内膜组,且子宫内膜腺癌组高于非典型增生内膜组(均P<0.05)。Western blot和RT-PCR结果显示,NF-κBp65和OPN蛋白及mRNA在子宫内膜癌HEC-1-B细胞中的相对表达水平明显高于正常内膜细胞(均P<0.05)。Pearson相关性...     

CA21-1和SCC检测在非小细胞肺癌的诊断及预后评定中的价值分析

目的探讨细胞角蛋白19片段抗原(CA21-1)和鳞状细胞癌相关抗原(SCC)检测在非小细胞肺癌诊断与预后评定中的价值。方法选择经病理证实的非小细胞肺癌患者78例作为肺癌组,同期选择健康人群78例作为健康组。检测两组血清CA21-1和SCC含量,调查反映患者的预后指标-淋巴结转移情况并进行相关性分析。结果肺癌组的血清CA21-1和SCC含量显著高于健康组(P<0.05)。ROC曲线分析显示:CA21-1和SCC诊断非小细胞肺癌的曲线下面积分别0.765,0.675,0.714,诊断敏感性与特异性都大于85.0%。78例肺癌中发生淋巴结转移26例,Pearson相关分析显示:CA21-1和SCC与淋巴结转移存在相关性(P<0.05);二分类变量Logistic回归分析显示:CA21-1和SCC为影响肺癌患者淋巴结转移的主要影响因素(P<0.05)。结论CA21-1和SCC在非小细胞肺癌患者中呈现高表达状况,与患者的淋巴结转移存在相关性,也是导致淋巴结转移发生的主要影响因素。     

胰腺癌早期诊断的研究进展

由于胰腺癌早期无特异性症状,病情发展迅速,恶性程度高,大多数患者因此错过最佳治疗时机,致使该病的5年生存率还不到5%。因此,提高早期诊断率就成为改善预后的关键。本文从影像学诊断和肿瘤标志物等方面的研究进展作一综述,旨在能帮助临床上胰腺癌的早期诊断。     

镍工作环境对机体健康状况的影响

介绍了镍工作环境中机体健康状况及防护对策的国内外相关研究进展,强调镍对机体健康的影响,应为镍环境工作的工人提供必要的防护措施,减少镍对人体的损害。     

肌动蛋白凝胶蛋白在食管鳞癌中的表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨肌动蛋白凝胶蛋白(Transgelin)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素间的关系。方法采用免疫组化法检测Transgelin在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中的表达,并分析Transgelin的表达与患者临床病理因素特征的关系及其对预后的影响。结果Transgelin在食管鳞癌中的阳性率明显高于癌旁不典型增生组和正常食管黏膜组织,其差异有统计学意义(P<0.05)。Transgelin在食管癌中的表达与患者的的TNM分期(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)、远处转移(P<0.05)有关;与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05)。在随访的210例患者中,Transgelin的生存曲线显示,高表达组Transgelin的5年生存率明显低于低表达组(P<0.05)。单因素生存分析显示,Transgelin的表达水平、TNM分期、淋巴结转移、远处转移与食管鳞癌患者术后生存时间相关。同时,多因素Cox比例风险回归模型分析显示,Transgelin的表达水平、TNM分期、淋巴结转移和远处转移为食管鳞癌患者预后的独立危险因素。结论Transgelin在食管鳞癌组织中呈高表达,其表达与食管鳞癌的发生发展和侵袭转移相关,Transgelin对于术后食管鳞癌患者的预后评估具有参考价值。