MMPs及VEGF在颅内多发动脉瘤壁表达及意义的初步研究

目的：初步探讨基质金属蛋白酶2和9（MMP-2、9）及血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）在颅内囊性动脉瘤表达及意义。方法：采用免疫组化方法检测正常脑血管和颅内囊性动脉瘤中MMP-2,9及VEGF的表达情况;通过透射电镜观察正常脑血管及颅内囊性动脉瘤超微结构变化。结果：观察组MMP-2、9及VEGF表达较对照组显著增高(P<0．05),免疫阳性产物主要分布于动脉瘤壁的中膜层,同时, 观察组的内皮细胞变性脱落,胞浆内出现肿胀的线粒体和大小不等的空泡,瘤壁可见形态异常的平滑肌细胞和成纤维细胞,增多的胶原纤维排列紊乱。结论:MMP-2、9及VEGF过度表达可能与血管退行性变、颅内囊性动脉瘤瘤体的形成、扩大、破裂有重要关系。在颅内多发囊性动脉瘤更具重要意义。     

CyclinD1和PTEN在人脑星形细胞瘤中的表达及临床意义

目的探讨CyclinD1和PTEN在人脑星形细胞瘤中表达及其与病理分级的关系以及表达的相关性。方法免疫组化SP法检测60例I～Ⅳ级人脑星形细胞瘤和10例正常脑组织标本中CyclinD1和PTEN的表达。结果①CyclinD1、PTEN在人脑星形细胞瘤组中阳性表达率分别为55％和45％,而在正常脑组织组中阳性表达率分别为0和100％。从星形细胞瘤Ⅰ、Ⅱ级组,Ⅲ级组到Ⅳ级组,CyclinD1的阳性表达率呈增高趋势,而PTEN的阳性表达率呈降低趋势。②运用Spearman等级相关检验证实病理分级和CyclinD。标记指数呈正相关（rs=0．653,P〈0．05）,和PTEN标记指数呈负相关（rs=-0．754,P〈0．05）。人脑星形细胞瘤中CyclinD1和PTEN的表达呈负相关（rs=-0．461,P〈0．05）。结论CyclinD1和PTEN的表达情况可作为脑星形细胞瘤的诊断和恶性程度评估的参考资料。     

VEGF、核内EGFR及CD 105在早期非小细胞肺癌的表达及临床意义研究

目的：探讨 VEGF、核内 EGFR及CD105在早期非小细胞肺癌的表达情况及其与早期非小细胞肺癌临床病理特征的关系。方法选择30例手术切除的早期非小细胞肺癌组织及癌旁正常组织,应用免疫组化方法检测 VEGF、核内 EGFR及CD105的表达情况,分析3者之间的相互关系及临床意义。计量资料采用t检验,计数资料用卡方检验或四格表确切概率检验,两者相关性采用非参数Spearman等级相关性分析。结果 VEGF在30例早期非小细胞肺癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为53．5％和26．7％,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。核内 EGFR在癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为16．7％和0％,差异无统计学意义（P ＞0．05）,CD105标记的微血管密度值（MVD）在癌组织与癌旁正常组织中分别为（17．3±5．6）和（8．9±4．2）,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。VEGF与核内 EGFR的表达与肿瘤复发转移有关,差异具有统计学意义（P ＜0．05）, VEGF、核内 EGFR的表达及CD105标记的 MVD值与与患者年龄、性别、吸烟、肿块大小、病理类型、临床分期、分化程度、解剖学类型差异无统计学意义（P ＞0．05）。VEGF在癌组织中的表达与 MVD呈正相关性（r ＝0．516,P＝0．004）,VEGF的阳性表达与核内 EGFR 的阳性表达、核内 EGFR 的阳性表达与 MVD 之间无相关性（P ＞0．05）。结论 VEGF、核内 EGFR及CD105在早期 NSCLC均有表达,VEGF、核内 EGFR的表达与早期非小细胞肺癌的复发转移有关。     

小肝癌多层螺旋CT血供特点与微血管密度和血管内皮生长因子表达的相关性

目的探讨小肝癌（SHCC）的多层螺旋CT血供特点与微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的相关性。方法选择经手术病理证实的SHCC患者42例,根据SHCC血供的不同分型,采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MVD及VEGF的表达,分析各型SHCC的MVD及VEGF与SHCC血供的相关性。结果42例SHCC患者中,肝动脉供血型29例（69．0％）;肝动脉和门静脉双重供血型及少血供型各5例（各11．9％）;门静脉供血型3例（7．1％）;肝动脉供血型及双重供血型SHCC的MVD计数均高于少血供型,差异有统计学意义（P〈0．05）,肝动脉供血型与双重供血型MVD计数比较差异无统计学意义（P〉0．05）;肝动脉供血型、双重供血型、少血供型和门静脉供血型VEGF表达阳性率分别为31．0％、20．O％、80．0％和0．0％。肝动脉供血型和双重供血型、双重供血型和少血供型、肝动脉供血型和门静脉供血型之间VEGF阳性表达率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;肝动脉供血型和少血供型间VEGF阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0．05）,肝动脉供血型和双重供血型合并后与少血供型VEGF阳性表达率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论SHCC血供与MVD、VEGF具有相关性,多供血型（肝动脉供血型、双重供血型）SHCC组织中MVD高于少血供型,而VEGF表达阳性率则低于少血供型。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学(SABC)法，检测70例异位内膜组织和30例正常子宫内膜组织(对照组)中VEGF的表达。结果：VEGF在异位内膜组织及对照组中的阳性表达率分别为77．14％和43．33％(P＜0．001)，强阳性表达率分别为25．71％和3．3％(P＜0．01)。而VEGF在卵巢子宫内膜异位症组和子宫腺肌症组中的阳性表达率分别为77．78％和76．47％(P＞0．05)。结论：异位内膜组织中VEGF的过度表达与异位内膜组织的血管生成密切相关，VEGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。     

鼻咽癌P53蛋白和血管内皮生长因子及血管内皮生长因子-C表达的临床意义

目的：探讨P53蛋白、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth facor，VEGF）和VEGF—C在鼻咽癌中的的表达及临床意义。方法：通过免疫组化SP法对64例鼻咽癌标本中P53蛋白、VEGF及VEGF—C进行了检测。结果：鼻咽癌中P53蛋白、VEGF及VEGF-C的阳性表达率分别为65．63％、68．75％和54．69％。P53蛋白表达和VEGF存在相关性（P〈0．05）与VEGF-C无相关性（P〉0．05），而在有淋巴结转移的肿瘤中P53、VEGF及VEGF—C阳性表达率明显高于非转移组（P〈0．05）。结论：VEGF表达可能由P53蛋白调节，P53蛋白与VEGF～C调节可能无关，VEGF及VEGF—C与鼻咽癌转移及预后密切相关，P53蛋白可能参与调节，共同参与颈淋巴结转移的过程。     

Ki-67、VEGF在卵巢交界性肿瘤组织中的表达及其意义

目的探讨Ki-67、VEGF在卵巢交界性肿瘤组织中的表达及其意义。方法选择我院2008年12月-2011年12月手术切除并经病理证实卵巢肿瘤组织90例,其中良性32例,交界性28例、恶性30例。采用SABC免疫组化染色法检测Ki-67、VEGF在上述各组织中的表达并分析相关性。结果28例卵巢交界性肿瘤组织中Ki-67表达阳性共12例,阳性率42．9％,明显高于卵巢良性组织中Ki-67的阳性表达率（9．4％）,且明显低于卵巢恶性组织中Ki-67的阳性表达率（83-3％）,三组间Ki-67的阳性表达率比较,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。28例卵巢交界性肿瘤组织中VEGF表达阳性共15例,阳性率53．6％。明显高于卵巢良性组织中VEGF的阳性表达率（21．9％）,且明显低于卵巢恶性组织中VEGF的阳性表达率（86．7％）,三组间VEGF的阳性表达率比较,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。VEGF和Ki-67在卵巢交界性肿瘤组织中的表达呈明显正相关（r=0．4523,P〈0．05）。结论VEGF和Ki-67共同参与了卵巢交界性肿瘤的发生和发展过程,二者联合检测可作为判断卵巢肿瘤恶性程度及判断预后的重要指标,值得临床推广和应用。     

VEGF与Ki-67在结肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）与细胞增殖核抗原（Ki-67）在结肠腺癌组织中的表达情况,并分析二者表达在结肠癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测55例结肠癌组织中VEGF与Ki-67的表达情况。结果：VEGF在结肠癌中阳性率为65．4％,Ki-67增殖指数〉10％的患者数为30例;VEGF及Ki-67在结肠癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤分化程度及肿瘤TNM分期均无相关性（P〉0．05）,与肿瘤发生淋巴结转移有相关性（P〈0．05）。相关分析显示,结肠癌组织中VEGF与Ki-67表达呈显著正相关（r=0．335,P=0．012）。结论：VEGF和Ki-67阳性表达的结肠癌患者比二者单独阳性表达的患者预后差,二者联合检测对判断结肠癌的预后有一定的价值。     

增殖抑制基因和VEGF蛋白表达与直肠癌的关系

目的：探讨增殖抑制基因（HSG）和血管内皮生长因子（VEGF）在直肠癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化染色法检测正常直肠粘膜、良性腺瘤及直肠癌组织HSG和VEGF的表达。结果：正常粘膜、良性腺瘤、直肠癌HSG的阳性表达率分别为94．2％、74．2％和50．9％,VEGF的阳性表达率分别为8．1％、12．9％和75．5％。与正常粘膜和良性腺瘤比较,直肠癌HSG的表达明显下降、VEGF的表达明显增加（P〈0．05）。根据TNM分期,直肠癌Ⅲ、Ⅳ期HSG的阳性表达率为33．3％,明显低于Ⅰ、Ⅱ期（P〈0．05）;直肠癌Ⅲ、Ⅳ期VEGF的阳性表达率为93．9％,明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P〈0．01）;直肠癌中HSG和VEGF的阳性表达呈明显负相关（r=-0．367,P〈0．05）。结论：HSG和VEG的表达可能对直肠癌的发生、发展及预后判断有一定作用。     

肾透明细胞癌中KISS-1、VEGF的表达及其临床意义

目的：探讨肿瘤抑制因子KISS-1蛋白和血管内皮生长因子 VEGF 在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测31例肾透明细胞癌组织和15例正常肾组织中 KISS-1蛋白和 VEGF的表达。结果在肾透明细胞癌组织和正常肾组织中KISS-1蛋白阳性表达率分别为29．0％和60．0％,差异有统计学意义（P ！0．05）;在肾透明细胞癌组织和正常肾组织中VEGF阳性表达率分别为80．6％和46．7％,差异有统计学意义（P ！0．05）;两者的表达均与肾透明细胞癌不同分化程度、分期、浸润和转移有关（P ！0．05）;肾透明细胞癌中KISS-1、VEGF的表达呈显著负相关（r＝-5．086,P！0．05）。结论 KISS-1蛋白低表达与VEGF高表达可能与肾透明细胞癌的发生及浸润转移有密切关系。     

颅内囊性动脉瘤壁弹性胶原网架结构的病理学形态分析

目的 深入了解动脉瘤壁的病理结构,分析颅内囊性动脉瘤壁弹性胶原网架结构(elastic-collagen network of intracranial saccular aneurysmal wall,ECN)的病理性变化及稳定性差异.方法 对34例散发颅内囊性动脉瘤标本(破裂动脉瘤组21例,未破裂动脉瘤组13例)和11例正常颅脑肌性动脉(对照组)采用HE染色、弹力纤维染色、免疫组化染色、苦味酸天狼星红-偏振光方法、激光共聚焦显微镜扫描(Confocal)方法,观察各组标本中胶原成分、弹力纤维及平滑肌的分布.结果 破裂动脉瘤壁及未破裂动脉瘤壁间,弹力纤维、胶原纤维及平滑肌的形态及分布均可观察到不同程度的变化.结论 将颅内动脉壁中贯穿全层的网架支撑结构定义为颅内动脉壁的弹性胶原网架结构,并分为内层ECN及外层ECN,而破裂动脉瘤壁与未破裂动脉瘤壁中各层ECN的形态及分布特点存在较大差异,此差异对动脉瘤的形成及破裂有重要意义.     

醒脑静对动脉瘤性蛛网膜下腔出血的疗效分析

目的：研究醒脑静在治疗蛛网膜下腔出血（包括脑血管痉挛）在介入治疗恢复期中所起的作用,探讨醒脑静治疗SAH的机理,从中医学角度加深对SAH的理解,研究分析醒脑静对SAH的影响及可能影响途径;考察两种疗法（纯西医和加中成药醒脑静注射液）治疗SAH的临床有效性、安全性、适应症、禁忌症等,进行临床疗效的验证和评价;为治疗方法选择、进一步研究其影响机理奠定基础。方法：将40例蛛网膜下腔出血患者在确诊为动脉瘤破裂出血后立即行动脉瘤栓塞术,术后随机分为两组,两组均给予腰穿、止血、营养神经及对症支持治疗,治疗组在上述方法的基础上加用醒脑静注射液。症状性血管痉挛通过临床表现、TCD、DSA等检查判断,比较不同时期的TCD检查结果判断脑血流的变化及治疗前后患者Hunt-Hess分级及疼痛强度分级的变化。结果：40例患者TCD检查,血管痉挛符合率达100%,醒脑静组第5天、第10天脑血管痉挛缓解程度较对照组明显,两组之间有显著差异（P〈0.05）,40例患者治疗前后Hunt-Hess分级及疼痛强度分级比较治疗组较对照组下降明显,并且具有统计学意义（P〈0.05）。结论：醒脑静有助于缓解SAH后脑血管痉挛的程度,改善患者的预后。TCD结合其他方法有助于脑血管痉挛的诊断与疗效分析。     

颅内囊性动脉瘤几何特征与破裂风险的关系

目的 分析反映颅内囊性动脉瘤几何特征的相关指标与破裂风险的关系.方法 对473例颅内囊性动脉瘤患者资料进行回顾性研究,破裂组和非破裂组分别有426例和47例患者,测量瘤体长径,瘤颈宽度及计算瘤体长径和瘤颈宽度的比值(AR值),分析以上3项指标与破裂风险的关系.结果 破裂组平均瘤体长径为(5.9±3.0)min,平均瘤颈宽度为(3.0±1.2)mm,平均AR值为2.1±0.9;未破裂组平均瘤体长径为(8.0±4.2)mm,平均瘤颈宽度为(4.8±2.4)min,平均AR值为1.7±0.6,两组间3项指标差异均有统计学意义(P<0.01).结论 AR值不受动脉瘤分布部位影响,是代表动脉瘤内血流动力学的良好指标.动脉瘤破裂风险随着AR值的增高而增大,但目前没有一个明确AR值可用来界定动脉瘤破裂风险.     

MMP-9、TIMP-2和VEGF与非小细胞肺癌风险性关联研究

目的:在非小细胞肺癌(NSCLC)中,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法检测70例NSCLC中MMP-9、TIMP-2和VEGF的表达水平和分布情况,以及与淋巴结转移的相关性。结果:MMP-9、TIMP-2和VEGF在NSCLC中的表达水平明显高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);MMP-9和VEGF在淋巴结转移组中的表达水平明显高于无淋巴结转移组,有统计学差异(P<0.05),TIMP-2在有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:MMP-9、TIMP-2和VEGF的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,在NSCLC浸润转移中发挥重要作用,MMP-9、TIMP-2和VEGF均可作为预测NSCLC临床预后的生物学标志物,其联合检测更有意义。     

双氢青蒿素对前列腺癌裸鼠种植瘤生长及VEGF表达的影响

目的：研究双氢青蒿素（DHA）对前列腺癌PC-3细胞裸鼠种植瘤的抑制作用及对VEGF表达的影响,并探讨其作用机制.方法：采用人前列腺癌PC-3细胞建立裸鼠种植瘤模型,20只模型鼠随机分为对照组;二甲基亚砜（DMSO）溶剂组（DMSO1mL/kg）;DHA实验1组（DHA100μmol/kg）;DHA实验2组（DHA200μmol/kg）.经13d干预后,计算抑瘤率.采用光镜及电镜观察肿瘤组织形态学变化;采用免疫组织化学法检测VEGF的表达水平;采用体视学分析肿瘤微血管密度（MVD）.结果：DHA实验1,2组抑瘤率分别为63.186%,69.221%.光镜及电镜下观察可见DHA实验1组和实验2组肿瘤组织内凋亡细胞明显增多,出现典型的凋亡小体.免疫组化结果显示VEGF表达DHA实验1组和实验2组均低于对照组及DMSO溶剂组（P〈0.05）,但2个DHA实验组组间相比较差异无统计学意义;DMSO溶剂组与对照组组间相比较差异也无统计学意义.2个DHA实验组MVD均低于对照组（P〈0.05）,但2个DHA实验组之间相比较差异无统计学意义;DMSO溶剂组与对照组组间相比较差异也无统计学意义.结论：DHA具有较强的抗肿瘤作用,其机制与下调凋亡相关基因VEGF有关.     

G-CSF对大鼠脑缺血再灌注模型脑组织内VEGF表达的影响及脑保护作用

目的：研究粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在大鼠局灶性脑缺血再灌注模型中对脑组织中血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响及脑保护作用。方法：雄性Wistar大鼠40只,随机分为试验组和对照组,参照Zea Longa报道的方法建立大鼠大脑中动脉线栓模型（MACO）。造模成功24 h后,测定神经功能缺失评分。实验组皮下给予G-CSF 20μg/（kg.d）,对照组给予等量生理盐水,连用5 d。测定动物神经功能缺失再评分,断头取脑,取距额极4~6 mm部分,分成两部分,取其一做TTC染色,测定脑梗死面积比;剩余部分做HE染色,观察光镜下结构;免疫组化测定脑梗死周围损伤区VEGF表达情况。结果采用SPSS10.0统计学软件进行统计学分析。结果：造模成功后共入组大鼠29只,其中实验组17只,对照组12只。①实验组与对照组神经功能缺失评分均主要集中在2分,统计学分析未见明显差异（P〉0.05）。②实验组梗死面积与对侧大脑半球面积比小于对照组,两组存在统计学差异（P〈0.05）。③实验组脑梗死周围损伤区组织VEGF表达水平高于对照组,两组间存在统计学差异（P〈0.05）。结论：粒细胞集落刺激因子能增强脑组织VEGF表达,减小脑梗塞面积,从而发挥脑保护的作用。但未发现对神经功能缺失评分有显著影响。     

小脑后下动脉瘤的显微外科治疗

目的探讨小脑后下动脉瘤(PICA)的显微外科治疗方法。方法分析首都医科大学附属北京天坛医院从1997年5月到2005年5月收治的19例经显微外科手术治疗的小脑后下动脉瘤患者的临床表现、外科治疗和预后情况。结果19例患者中以出血为首发症状者有15例,其中蛛网膜下腔出血5例,脑内出血3例,脑室内出血3例,蛛网膜下腔出血合并脑室内出血4例。占位为首发症状者4例。19例患者均经全脑数控减影血管造影术(DSA)检查证实诊断,其中囊状动脉瘤17例,梭状2例,发生于第1段5例,第3段1例,第4段2例,第5段11例,其中有5例合并其他血管发育异常。手术入路采用后正中开颅15例,远外侧开颅4例;采用动脉瘤夹闭术8例,动脉瘤夹闭切除术9例,动脉瘤夹闭并动静脉畸形切除术1例,动脉瘤夹闭切除并动静脉瘘切除术1例。有2例患者术后出现较轻的并发症。结论PICA动脉瘤发病率低,临床表现多为出血和占位,脑内出血及脑室内出血发生率高,多为囊状动脉瘤。动脉瘤部位以PICA第1段和第5段多见,易并发其他血管发育异常。开颅方式与动脉瘤所在区段有关,手术方式与动脉瘤形态及蒂宽有关,应尽量同时处理并发的其他血管发育异常,显微外科手术治疗效果良好。     

人脑星形细胞瘤中VEGF和NET-1蛋白的表达及其与瘤内血管生长、肿瘤分级的相关性

目的研究NET-1蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）在脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管的临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测脑星形细胞瘤活检标本中NET-1和VEGF的表达,单因素分析与肿瘤中微血管密度（MVD）的相关性,Spearman分析指标之间的相关性。结果 NET-1和VEGF在人脑星形细胞瘤表达的阳性率分别为63.33%（38/60）、58.33%（35/60）,两者在肿瘤病变低级别组与高级别组间的表达差异有统计学意义（均P〈0.05）;MVD均数在NET-1和VEGF不同表达强度的组间差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论 NET-1和VEGF在人脑星形细胞瘤的高级别肿瘤中的表达显著高于低级别肿瘤,并与肿瘤中的MVD成显著相关性,因此对脑星形细胞瘤的分级具有潜在的诊断价值。     

星形细胞瘤组织TGF-β1、Smad7与VEGF的表达及意义

目的:探讨转化生长因子(TGF-β1)、Smad7、血管内皮生长因子(VEGF)在脑星形细胞瘤中的表达及意义.方法:采用免疫组化法检测正常脑组织、低级别(Ⅰ-Ⅱ级)和高级别(Ⅲ-Ⅳ级)星形细胞瘤组织中TGF-β1、Smad7与VEGF的表达情况.结果:TGF-β1、Smad7及VEGF蛋白在星形细胞瘤中均有不同程度的表...