溶酶体贮积症的骨改变

遗传代谢病（inherited metabolic disorders，IMD）是一大类以生化代谢通路中的酶、辅酶或转运体等功能缺陷为特征的单基因遗传病，已命名的IMD近1500种。溶酶体贮积症是由于溶酶体内多种酶、酶激活因子或溶酶体膜蛋白基因变异所致的一大类以多系统损害为特征的遗传代谢病。以黏多糖贮积症为代表的多种溶酶体贮积症可出现特征性的多发性骨发育代谢障碍。该文简要介绍一些以骨改变为特征的溶酶体贮积症。     

丹参多酚酸盐减轻糖尿病肾病小鼠肾纤维化的机制研究

【目的】 探讨丹参多酚酸盐对小鼠糖尿病肾病的干预作用及机制。【方法】 将60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、贝那普利组、丹参多酚酸盐组，每组15只。除正常组，其他组别采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法复制糖尿病肾病小鼠模型。造模成功后随机分为模型组、贝那普利组、丹参多酚酸盐组，丹参多酚酸盐组、贝那普利组分别灌胃相应的药物，正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水，共4周。给药结束后，检测24 h尿蛋白定量（UTP），血清空腹血糖（FBG）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr），酶联免疫吸附分析（ELISA）检测小鼠肾组织中超氧化歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，分别采用过碘酸六胺银（PASM）染色和Masson 染色法观察肾脏病理学变化，采用蛋白免疫印迹（Western Blot）法分别检测小鼠肾脏组织中p-Smad2/3、Smad2/3、Smad7蛋白表达水平，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测小鼠肾脏组织中Smad7、Smad2/3、TGF-β1 mRNA表达水平。【结果】 与正常组比较，模型组FBG、UTP均显著增加（P <0.05），肾脏组织可见明显病理改变，肾脏组织中的MDA 含量显著升高，SOD、GSH-Px 活性下降，p-Smad2/3/Smad2/3比值，Smad2/3、TGF-β1 mRNA表达水平明显升高，Smad7蛋白与mRNA表达水平明显下降（均P < 0.05）；与模型组比较，丹参多酚酸盐组、贝那普利组UTP降低（P < 0.05），受损的肾组织得到改善，肾组织中MDA含量下降，SOD、GSH-Px活性升高，p-Smad2/3/Smad2/3 比值，Smad2/3、TGF-β1 mRNA 表达水平显著降低，Smad7 蛋白与 mRNA 表达水平升高（均 P <0.05）。【结论】 丹参多酚酸盐可明显改善糖尿病肾病小鼠肾功能，其机制可能与抑制氧化应激反应和调控TGF-β1/Smad信号通路，从而减轻肾纤维化有关。     

应用PASO标准评估两种手术方式治疗单侧醛固酮瘤疗效的对比研究

目的 通过应用原发性醛固酮增多症手术结局(PASO)标准比较肾上腺全切与部分切除术治疗单侧醛固酮瘤的疗效,为单侧醛固酮瘤的手术方式选择提供依据.方法 回顾性分析2013年1月至2020年3月该院泌尿外科收治的245例单侧醛固酮瘤患者的临床资料,其中行后腹腔镜肾上腺全切术(TA)124例(50.6％,TA组),行后腹腔镜肾上腺部分切除术(PA)121例(49.4％,PA组).术后随访6～72个月,中位24个月.比较两组患者基本特征、手术资料、围术期并发症、术后激素补充和术后随访结果.结果 245例患者手术均获成功,无中转开放手术患者.两组患者手术时间、术中出血量、24 h血红蛋白下降值、围术期输血率、术后临床指标、术后住院时间、术后激素补充百分比比较,差异均无统计学意义(P>0.05).TA组患者中多发瘤15例(12.1％);肾上腺静脉取血诊断准确率为89.4％,CT诊断准确率为76.4％.依据PASO标准,TA组患者总体临床缓解率(完全缓解、部分缓解,97.6％)、总体生化缓解率(99.2％)与PA组(分别为94.2％、99.2％)比较,差异均无统计学意义(P>0.05).TA组患者复发率(0)低于PA组(2.5％),但差异无统计学意义(P>0.05).结论 单侧TA可能是单侧醛固酮瘤更有效的手术方式.     

常以癫痫形式发病的遗传代谢病

遗传代谢病是一组以生化代谢异常为特征的单基因遗传病。癫痫发作是遗传代谢病常见的临床表现之一。已知至少5%的癫痫患者是由于遗传代谢病导致。各种各样的小分子代谢病（氨基酸、有机酸、糖、脂肪酸、金属、维生素、神经递质相关代谢障碍）和细胞器代谢病（线粒体、溶酶体、过氧化物酶体）均可表现为癫痫发作或癫痫综合征。遗传代谢病患者临床表现无特异性，生化检测和基因分析是诊断的主要工具。一些代谢性癫痫经过治疗可能减轻症状和改善预后。本文概述了代谢性癫痫的临床特点、辅助检查和治疗。     

MALAT1抑制Aβ_(25-35)诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞增殖并促进细胞凋亡及其机制

目的探讨长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)对Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)神经细胞的细胞周期、细胞增殖凋亡的影响。方法利用β淀粉样肽25-35(Aβ_(25-35))处理人神经母细胞瘤细胞SHSY5Y建立AD细胞模型。将AD SH-SY5Y细胞随机分为对照组、p CDH空载体(p CDH-EV)组、MALAT1过表达(p CDH-MALAT1)组、抑制表达空载体(p SICOR-EV)组、抑制MALAT1表达(p SICOR-sh MALAT1)组。噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测转染48 h后的细胞周期和细胞凋亡率,Western blot法检测细胞BAX、Bcl2、胱天蛋白酶3(caspase-3)以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化的mTOR(p-mTOR)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、磷酸化的GSK3β(p-GSK3β)蛋白水平。结果成功构建AD细胞模型和过表达及敲低MALAT1的表达载体。敲低MALAT1水平后,显著抑制AD模型细胞的增殖、细胞阻滞于G1期、促进细胞凋亡。同时上调BAX、caspase-3蛋白水平,下调Bcl2、p-PI3K、p-mTOR、p-GSK3β蛋白水平。过表达MALAT1则可逆转以上作用。结论敲低MALAT1水平可阻断PI3K/mTOR/GSK3β通路抑制Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞增殖,促进细胞凋亡。     

Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达与增殖和凋亡及预后的关系

目的：探讨survivin蛋白在不同类型及不同分期的膀胱移行细胞癌组织中的表达，初步探讨survivin与膀胱移行细胞癌组织增殖及凋亡发生之间的关系，为膀胱移行细胞癌的发生、治疗及康复介入提供理论依据。方法：2000—03／2004—09在遂宁市人民医院病理科证实膀胱移行细胞癌55例，病理分级：Ⅰ级组22例，Ⅱ级组10例，Ⅲ级组23例(其中TNM分期T1期12例，T2期25例，T3期12例，T4期6例)。应用免疫组化链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(strept avidin biotin peroxidase complex，SABC)法进行survivin和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)表达的定位和半定量检测，应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase TdT-mediated biotin dUTP nick end—labeling．TUNEL)进行细胞凋亡率的检测。结果：膀胱移行细胞癌病理分级Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ级组survivin表达平均灰度值为[0．547&;#177;0．124，0．598&;#177;0．112，0．601&;#177;0．097)，均显著高于正常对照组（0．114&;#177;0．034)(t=2．875～3．657，P&;lt;0．01)。不同分期组survivin表达也显著高于正常对照组(t=3．547～5．458，P&;lt;0．01)，其中T4期表达程度最高0．634&;#177;0．875。肿瘤细胞凋亡指数随肿瘤恶性程度增高而增高，增殖指数／凋亡指数比值同样随着肿瘤分期增加而增高。结论：Survivin在膀胱移行细胞癌的发生中起重要作用，survivin表达与膀胱移行细胞癌组织的增殖及凋亡发生有一定关系，为患者预后生活指标判断提供理论依据。     

保护前列腺癌患者功能状态的基因治疗

目的：综述关于基因治疗的研究进展及其在前列腺癌治疗中的应用，旨在为前列腺癌基因治疗的基础研究和临床应用提供更多理论依据。资料来源：应用计算机检索Medline 1990-01／2004-05相关前列腺癌基因治疗的章，检索词“pmstate cancer and gene therapy”，并限定章语言种类为英语。计算机检索万方数据库《中国临床康复》杂志1990-01／2004-05相关癌胚抗原的章，限定章语言种类为中，检索词“前列腺癌，基因治疗”。资料选择：选择符合关键词的献，并查看每篇献后的引。对资料进行初审。纳入标准：①基因治疗的载体。②前列腺癌的基因治疗策略。③前列腺癌基因治疗的靶向性问题。开始查找全，所查献为RCT研究类章，未排除是否盲法。资料提炼：共收集到137篇相关献。41篇献符合纳入标准。排除的96篇章中54篇内容与纳入标准无关，33篇系重复研究，9篇为Meta分析研究。资料综合：根据献按照基因治疗的载体选择、前列腺癌的基因治疗策略及治疗的靶向性问题等三个方面进行综述。其中2篇关于前列腺癌研究发展及治疗现状，8篇为关于基因治疗载体的研究，22篇为各种基因治疗策略的分析，9篇为前列腺癌靶向性基因治疗的相关问题。结论：应用传统治疗方法治疗前列腺癌，难以取得较好效果，且副作用较大，利用激活机体免疫系统对抗肿瘤进行基因治疗成为一种崭新的有效的方法．此方法可能在减少传统疗法对前列腺癌患前列腺功能的影响及改善前列腺功能障碍方面有突破性进展。     

腹腔镜肾癌根治术

目的 报道腹腔镜肾癌根治性切除术的经验。方法 2001年11月一2002年12月共收治肾癌13例，男性8例，女性5例，年龄36—78岁(平均57岁)。左侧6例，右侧7例，11例肿瘤直径小于5cm，采用后腹腔镜肾癌根治术。2例肿瘤直径分别为7．8及8．9cm，采用手辅式腹腔镜肾癌根治术。结果 12例腹腔镜肾癌根治手术成功，1例左肾动脉损伤改开放手术。手术时间67—213min，平均162min。术中出血量约80。400ml之间，平均120ml。8例穿刺口周围不同程度皮下气肿，3d后自行消失。术后24h下床活动，48h开始进食，术后7d出院。随访1—1．5年，13例无肿瘤复发，无穿刺孔种植转移。结论 腹腔镜肾癌根治术是一种安全，有效的治疗方法。     

胆道闭锁的超声诊断

目的：总结并分析20例胆道闭锁患儿的超声图像表现，探讨超声检查对胆道闭锁诊断的临床价值。方法：应用彩色多普勒超声仪观察和记录肝脏及脾脏大小、内部回声；空腹胆囊、餐后胆囊的变化；左右肝管汇合部纤维斑块存在与否。结果：10例左右肝管汇合部可见明显高回声斑块（厚径0-3～0．8cm）；3例高回声斑块较小（厚径0．2～0．26cm）。2例胆囊未显示；1例呈条索状，无囊腔；15例胆囊瘪小，胆囊发育及收缩不良；2例胆囊大小、形态正常，但餐后无收缩。全部病例肝脏不同程度增大及肝实质回声粗糙，9例腹腔存在少量积液，14例脾脏增大。结论：左右肝管汇合部纤维斑块具有特异性，可作为胆道闭锁超声诊断的客观指标，胆囊瘪小及收缩不良也具有重要的诊断和鉴别诊断意义。肝脏增大与肝脏回声增强、粗糙程度，及肝纤维化呈正比，可以提示病程长短和预后。