土鳖虫提取液对家兔抗凝血作用的实验研究

目的 观察土鳖虫提取液对家兔抗凝血作用的影响。方法 (1)体内实验给家兔灌胃土鳖虫提取液5d后，测定白陶土部分凝血酶时间(KPTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)；(2)体外实验体外测定土鳖虫提取液对家兔血浆KPTT、PT、TT及抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)的影响。结果 土鳖虫提取液在家兔体内、外均能使血浆KFTT、PT及TT延长，其作用随土鳖虫提取液浓度的增加而增强，抗凝活性不依赖于AT—Ⅲ。结论 土鳖虫提取液具有明显的抗凝作用，可能是对凝血酶发挥的直接作用。     

大鼠脂肪栓塞模型的建立及半数致死量的测定

目的 测定脂肪对大鼠的半数致死量(LD_(50)),建立大鼠脂肪栓塞LD_50模型.方法 静脉注射不同剂量的同种异体大鼠肾周脂肪诱发脂肪栓塞,以死亡率作为评价指标,采用寇氏法计算LD_(50)及其95%可信区间(CI).并取肺、脑、肾组织做冰冻切片,油红O染色和常规苏木精-伊红(H-E)染色.结果 LD_(50)为0.706 mL/kg,其95%CI为0.622～0.801 mL/kg.存活大鼠的冰冻切片的油红O染色中,肺、脑、肾血管内均可见橘红色的脂肪滴,肺部脂肪栓塞相对比较明显,肺小血管、肺组织间隙及肺泡腔内均可见脂肪滴.结论 肾周脂肪的LD_(50)为0.706 mL/kg,由此建立的大鼠脂肪栓塞LD_(50)模型是可靠的.     

脂肪栓塞综合征的病因和发病机制的研究及其进展

脂肪栓塞综合征导致的组织损伤,既可以是脂肪颗粒阻塞血管导致的直接损伤,以及游离脂肪酸毒性的破坏所引起,又可以是激活的血小板、凝结物和纤维蛋白级联反应的结果。近年来的临床和实验研究表明,脂肪栓塞综合征的发生亦与人体肺内血管紧张素转换酶的活性和全身炎性反应综合征有关。     

用即凝血栓制备家兔肺栓塞模型探讨

目的 用即凝血栓制备家兔肺血栓栓塞模型.方法 栓塞组自颈静脉注入自体小血凝块建立家兔急性肺栓塞模型,对照组注入生理盐水.结果 栓塞组肺可出现点、片状出血,肺动脉内可见血栓.结论 (1)用即凝自体血栓制备家兔肺栓塞模型方便、简易、实用性强.(2)肺内血栓机化最多从栓塞后5天开始.     

急性呼吸窘迫综合征家兔肺部及肺外器官炎症反应的变化

目的　通过生理盐水肺泡灌洗法复制急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)家兔模型 ,研究肺部及肺外器官炎症反应的变化。方法　生理盐水肺泡灌洗法复制ARDS家兔模型。以正常家兔为对照组。ARDS模型复制成功后 ,测定肺组织湿重 /干重比值 (W/D) ,迁移率改变电泳法 (EMSA)测定肺组织核因子 κB(NF κB)活性 ,逆转录PCR(RT PCR)检测组织肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 10 (IL 10 )mRNA表达 ,酶联免疫吸附法 (ELISA)测定组织TNF α和IL 10浓度 ,比色法测定组织髓过氧化物酶 (MPO)及丙二醛 (MDA)含量。结果　ARDS家兔肺组织W/D为 5 84± 0 5 4 ,明显高于对照组 ( 4 5 7± 0 36 ,P <0 0 5 ) ;肺组织NF κB活性ARDS组为 2 89 0 5± 10 1 38,与对照组比较显著增高 ( 14 1 89± 33 86 ,P <0 0 5 )。与对照组比较 ,ARDS家兔肺、肝和肠组织TNF α及IL 10mRNA表达均显著增高 (P <0 0 5 ) ,但组织TNF α及IL 10浓度均无明显变化。ARDS家兔肺组织MPO和MDA水平均明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ;肝肠组织MPO和MDA含量ARDS组与对照组比较无明显变化。结论　生理盐水肺泡灌洗法复制的ARDS家兔模型 ,通过活化NF κB ,导致肺部炎症反应增强 ,同时可激活肺外器官的炎症反应。     

小鼠急性脂肪栓塞综合征模型中炎症因子及炎症信号通路的激活

目的 研究急性脂肪栓塞动物模型中炎症因子的激活及可能的信号转导途径。方法 经健康雄性C57小鼠尾静脉注射同种异体小鼠肾周脂肪建立小鼠脂肪栓塞模型,采用Bliss法求出脂肪栓塞的半数致死剂量（LD50）。比较实验组（静脉注射LD50的脂肪）和对照组（给予相同剂量的生理盐水）大体和镜下肺组织表现、动脉血气、肺组织干湿质量比值（D/W）、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性、血浆IL-1β、TNF-α水平以及肺组织匀浆液中IKKβ基因和NF-κB蛋白的表达。结果 与对照组相比,实验组肺组织呈严重损伤表现,血管腔和肺泡腔中有脂滴存积,肺组织D/W明显上升;实验组小鼠动脉血PaO₂明显降低,PaCO₂升高,血浆IL-1β和TNF-α水平显著上升,肺组织MPO活性升高,IKKβ基因表达上调,核转录因子NF-κB表达升高（P<0.05）。结论 炎症反应在脂肪栓塞综合征病理过程中发挥了重要作用,NF-κB相关基因和蛋白表达升高提示NF-κB介导的炎症信号通路参与了脂肪栓塞激发的炎症病理过程。     

心理应激前后血液中部分血管活性物质浓度的变化

目的 探讨不同行为类型者心理应激时血液中血管活性物质浓度的变化。方法 以健康的男大学生49人为研究对象，用速算比赛使其产生心理应激，比较不同行为类型者心理应激前后的血压、血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、醛固酮(ALD)、心钠素(ANP)及血清一氧化氮(NO)浓度的变化。结果 心理应激后血压、血浆Ang Ⅱ、ALD的浓度较心理应激前增加(P＜0．05)，且A型行为类型者舒张压、血浆Ang Ⅱ、ALD浓度的增幅较非A型行为类型者大(P＜0.05)；应激后血清NO浓度下降(P＜0．001)，且应激前后血清NO浓度的变化A型行为类型者较非A型行为类型者更为明显(P＜0．05)；心理应激前后血浆ANP浓度无改变。结论 心理应激所致的血压升高可能既与缩血管物质浓度的增加有关，同时也与NO浓度减少有关。     

心理应激前后血液中部分血管活性物质浓度的变化

目的探讨不同行为类型者心理应激时血液中血管活性物质浓度的变化.方法以健康的男大学生49人为研究对象,用速算比赛使其产生心理应激,比较不同行为类型者心理应激前后的血压、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、心钠素(ANP)及血清一氧化氮(NO)浓度的变化.结果心理应激后血压、血浆AngⅡ、ALD的浓度较心理应激前增加(P＜0.05),且A型行为类型者舒张压、血浆AngⅡ、ALD浓度的增幅较非A型行为类型者大(P＜0.05);应激后血清NO浓度下降(P＜0.001),且应激前后血清NO浓度的变化A型行为类型者较非A型行为类型者更为明显(P＜0.05);心理应激前后血浆ANP浓度无改变.结论心理应激所致的血压升高可能既与缩血管物质浓度的增加有关,同时也与NO浓度减少有关.     

天然产物中FFA1受体新激动剂的发现与研究

目的:发现游离脂肪酸受体1(FFA1)的新型激动剂,为该受体的生物学和功能研究提供工具分子。方法:(1)筛选实验:构建FFA1受体高表达的CHO-K1细胞(CHO-FFA1细胞)。采用无标记细胞整合药理学(CLIP)技术在CHO-FFA1细胞上筛选熊果酸、白藜芦醇、黄芪甲苷、甘草酸、黄柏碱、苍术素、苍术酮等80个天然化合物对FFA1受体的激动活性。(2)验证实验:采用FFA1受体选择性拮抗剂GW1100,对筛选得到的潜在活性化合物进行FFA1受体激动活性验证。(3)量效实验:以不同浓度的活性化合物刺激CHO-FFA1细胞,观察其作用的量效曲线,测定化合物对FFA1受体激动效应的半数效应浓度(EC_(50)),同时在CHO-K1细胞上评估化合物的响应信号。(4)分子对接:利用autodock分子模拟软件研究活性化合物与FFA1受体的结合模式。结果:(1)活性筛选得到4个潜在的FFA1受体激动剂,分别为苍术素、苍术酮、五味子醇甲和原花青素。(2)验证实验发现,GW1100能剂量依赖性抑制苍术素和苍术酮产生的DMR信号,而对五味子醇甲和原花青素引发的DMR信号无明显影响,提示苍术素和苍术酮为FFA1受体激动剂。(3)量效实验测得苍术素和苍术酮的EC_(50)值分别为87.2、58.4μmol/L,且两者均为部分激动剂。苍术酮在CHO-K1细胞上有微弱的DMR信号,也可能作用于CHO-K1细胞上的其他靶点。(4)分子对接显示,苍术素和苍术酮在FFA1受体部分激动剂对应的变构位点有较好的结合;两者作为疏水性分子,主要与FFA1的疏水残基相互作用,且均可与Trp174形成p-π相互作用。结论:从天然产物中发现2个新的FFA1受体激动剂苍术素和苍术酮,并分析其与受体的结合方式。     

冷应激大鼠血浆及回肠P物质和VIP的变化

采用放免法对冷束缚应激大鼠血浆及回肠始段P物质 (SP)、血管活性肠肽 (VIP)进行测定。发现与正常对照组相比 ,应激组回肠段SP含量无明显改变 ,VIP含量降低 (P <0 .0 5 ) ;应激组血浆中SP质量浓度明显增加 (P <0 .0 1 ) ,VIP质量浓度则明显降低 (P <0 .0 1 )。提示 :应激组大鼠回肠始段及血浆SP、VIP的改变 ,可能与其胃肠功能变化的调节有关。     

血栓性孕兔肺栓塞模型的制备

目的:探讨血栓性孕兔肺栓塞(PE)模型的制备。方法:A组20只孕兔采用自体血凝块经股静脉注入右心房内,造成肺栓塞模型,B组10只孕兔注入生理盐水,C组20只未孕兔采用自体血凝块经股静脉注入右心房内,造成肺栓塞模型,D组10只未孕兔注入生理盐水。观察各组动物在注入血栓和生理盐水后的呼吸、心跳等变化。以及注射后各组动物的病死率。结果:A组孕兔均有PE的症状,均有血栓性PE的病理表现,猝死6/20只,而B组未出现PE的症状,无PE的病理表现,无动物猝死。C组家兔均有PE的症状,均有血栓性PE的病理表现,猝死10/20只,而D组未出现PE的症状,无PE的病理表现,无动物猝死。结论:应用自体血栓法制成的孕兔PE动物模型症状表现严重,可出现PE的类似临床表现,而且病死率高,接近于临床的PE病死率,实验动物均出现血栓性PE的病理变化。     

肺栓塞病人溶栓前后血浆ET及CGRP的变化及临床意义

目的 :探讨肺栓塞病人溶栓前后血液中多肽因子内皮素 (ET)及降钙素基因相关肽 (CGRP)的变化及 ET与 CGRP之间的关系。方法 :选择施行溶栓的肺栓塞病人 2 0例及对照组 2 0例 ,取血并用放射免疫方法测定对照组及肺栓塞病人溶栓前后不同时间点血浆中 ET及 CGRP。结果 :(1 )肺栓塞病人血浆 ET、CGRP的浓度较对照组明显升高 (P<0 .0 5 ) ,溶栓过程中两者浓度达到高峰 ,之后在 2 4h内缓慢地降至溶栓前水平 ;(2 ) ET与 CGRP呈显著正相关 (r=0 .896)。结论 :(1 ) ET、CGRP在肺栓塞病人明显升高并随溶栓不同时间点的变化而变化 ,故两者可能作为溶栓疗效的判断指标 ;(2 ) ET在肺栓塞时肺血管收缩、肺动脉高压的形成中可能起了重要作用 ;(3 ) ET与 CGRP的关系表明肺栓塞时 CGRP的升高可能在一定程度上拮抗了 ET的作用     

内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔急性肺栓塞体内的表达

目的 探讨内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔肺栓塞模型血清中含量的变化。方法 实验组17只孕兔采用自体血凝块经股静脉注入右心房内,造成肺栓塞模型,对照组10只孕兔注入生理盐水。分别于注栓前、注栓后0、2、4、8h测定血清中内皮素和降钙素基因相关肽含量。结果 实验组全部有肺栓塞的病理改变,发生率为100%,实验组的血120浆中内皮素于栓塞后即刻增高至栓塞后6h,降钙素基因相关肽注栓后即刻降低,注栓后4h增高并持续至栓塞后8h,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论 内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔肺栓塞时血清含量会发生显著变化。     

尿激酶联合氯沙坦对兔急性肺栓塞的治疗作用

目的研究兔急性肺栓塞前后血浆血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)及一氧化氮(NO)表达水平的变化,以及应用尿激酶(UK)和氯沙坦(Losartan,LOS)对其的影响,为急性肺栓塞的治疗探讨一种新方法。方法健康中国大耳白兔40只,建立急性肺栓塞模型,随机分为栓塞组、UK组、LOS组和联合组,每组10只。四组分别于栓塞前、栓塞后用药前、用药后1h、2h、4h抽静脉血,分别测血浆中AngⅡ和NO的含量。结果 AngⅡ的表达量在栓塞组和LOS组随时间延长逐渐升高,LOS组较栓塞组低,在UK组和联合组造模后即开始升高,2h达高峰,此后开始下降;NO在所有组中1h时达最低点,此后栓塞组仍处于较低水平,各治疗组则呈上升趋势,各组间及组内差异均有统计学意义(P0.05)。结论尿激酶联合氯沙坦可显著降低急性肺栓塞兔血浆AngⅡ的表达,并升高NO表达,及时降低肺栓塞引起的肺动脉高压并保护内皮功能,为急性肺栓塞的治疗提供一种新方法。     

Application of labeled radioimmunoimaging tracing in detecting pulmonary embolism in rabbits after bone cement perfusion and relevant treatment effects

Background  During the process of bone cement joint replacement, some patients show a series of  complications, such as a sudden drop in blood pressure or dyspnea. The cause of the complication is considered to be due to emboli caused by the femur prosthesis insertion. The purpose of the present study was to detect the pulmonary embolism in rabbits after bone cement perfusion by radioimmunoimaging, and to explore its protective measures.

Methods  Forty rabbits, 2.5–3.0 kg weight, were randomly assigned to four groups, with ten rabbits in each group. Group I (no intervention): Bone cement perfusion was done after medullary cavity reaming and pressurizing. Group II (epinephrine hydrochloride intervention): The medullary cavity was rinsed with a 1:10 000 normal saline-diluted epinephrine hydrochloride solution followed by bone cement perfusion after medullary cavity reaming and pressurizing. Group III (fibrin sealant intervention): The medullary cavity was precoated with fibrin sealant followed by bone cement perfusion after medullary cavity reaming and pressurizing. Group IV (blank control group): The medullary cavity was not perfused with bone cement after reaming. In each group, the rabbits underwent femoral head resection and medullary cavity reaming. Before bone cement perfusion, 2 ml of developing tracer was injected through the ear vein. Radionuclide imaging was performed at 60, 120, and 180 minutes after bone cement perfusion, and the pulmonary radioactivity in vivo was measured. The rabbits were immediately sacrificed, and the pulmonary tissue was removed and its radioactivity was measured in vitro. Pulmonary tissue was then fixed and the pulmonary embolism and the associated pathological changes were observed.

Results  The pulmonary radioactivity in vivo was measured at 60, 120, and 180 minutes after bone cement perfusion. The radioactivities of the four groups were 11.67±2.16, 14.59±2.92 and 18.43±4.83 in group I; 8.37±3.05, 10.35±2.24 and 11.48±2.96 in group II; 3.91±1.19, 5.53±2.95 and 7.25±1.26 in group III; 1.04±0.35, 1.14±0.87 and 1.43±0.97 in group IV. The radioactivities of groups I, II, III at 60, 120 and 180 minutes were significantly higher than group IV (P <0.05). The pulmonary embolism could be detected. Pretreatment with epinephrine hydrochloride and fibrin sealant significantly decreased the pulmonary radioactivity in group II and group III, but it was still higher than in the group IV.

Conclusions  Radioimmunoimaging is an alternative method for the dynamic observation of rabbit pulmonary embolism after bone cement perfusion. Radioimmunoimaging is the optional way to evaluate the effect of pretreatment with epinephrine hydrochloride or fibrin sealant on pulmonary embolism after bone cement perfusion.

     

围术期肺功能康复训练联合低分子肝素防治胸外科患者术后急性肺栓塞

目的：探讨围术期肺功能康复训练联合低分子肝素防治胸外科患者术后急性肺栓塞的效果。方法选取2013年2月至2015年2月陕西省榆林市第一医院胸心外科患者共154例,将患者随机分为试验组（n＝79）和对照组（n＝75）。对照组给予围手术期肺功能康复训练;试验组在对照组基础上,于术后1～7 d ,皮下注射低分子肝素0.4 mL。记录两组术后心电监护时间、引流管留置时间、胸腔引流量和住院时间,术前及术后7 d检测肺功能[用力肺活量（FVC ）、第1秒用力呼气量（FEV1）、第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1％）]、凝血酶时间（PT）、纤维蛋白原（Fib）、血小板计数（PLT）和D‐二聚体（D‐D）,以及两组术后肺部并发症、急性PE发生率和不良用药反应。结果两组术后心电监护时间、引流管留置时间、胸腔引流量、住院时间、肺功能指标及肺部并发症差异无统计学意义（P＞0.05）;试验组术后Fib、D‐D明显低于对照组（P＜0.05）,而PT、PLT差异无统计学意义（P＞0.05）;试验组术后急性PE发生率明显低于对照组（P＜0.05）;试验组中,注射部位硬结2例,注射部位皮下出血1例,牙龈出血1例,经针对性处理后,症状缓解或消失,未对临床治疗造成影响。结论围术期肺功能康复训练联合低分子肝素可降低Fib、D‐D水平,预防急性PE发生。     

肺灌注显像联合脂蛋白a对兔肺栓塞早期诊断的应用价值

目的探讨肺灌注显像及脂蛋白a(Lpa)对早期肺栓塞的诊断价值。方法家兔30只随机分为对照组和肺血栓栓塞症(PTE)组,每组15只,通过颈静脉注入自体血凝块,建立家兔急性PTE模型,分别于栓塞前后不同时段抽血检测Lpa及栓塞后行肺灌注显像,同时做肺脏解剖及病理研究PTE后血栓形成及其分布规律。结果解剖肺脏PTE组均可见肺动脉内血栓栓塞,肺灌注显像阳性诊断率达72.96%。Lpa于栓塞后24 h明显升高,与对照组比较有显著差异(P<0.05),其阳性率达86%,二者联合使肺栓塞的诊断率达94%。结论肺灌注显像联合Lpa对肺栓塞早期诊断具有重要意义,可以作为肺栓塞早期诊断的检测手段。     

肺栓塞患者血浆D-二聚体与纤维蛋白原联合测定的意义

目的 研究血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平的联合测定在肺栓塞的诊断与治疗中的价值。方法 对经临床确诊为肺栓塞患者测定其血浆D-二聚体与纤维蛋白原浓度。以正常人群为对照，并对结果进行t检验。结果 肺栓塞患者血浆D-二聚体与纤维蛋白原浓度与对照组比较明显增高（P〈0．01），经治疗后血浆D-二聚体与纤维蛋白原下降明显（P〈0．01）。结论 血浆D-二聚体与纤维蛋白原测定可作为诊断肺栓塞的首选筛选试验，并对肺栓塞疗效判定有一定的临床意义。     

老年肺栓塞患者临床特征及危险分层的分析与探讨

目的：通过与非老年患者比较,分析老年肺栓塞患者的临床特征及危险分层。方法：通过回顾性分析,对64例老年肺栓塞患者和39例非老年肺栓塞患者的危险因素、临床表现、实验室检查、肺栓塞严重指数（PESI）和30 d死亡率进行对比分析。结果：下肢静脉血栓和制动是两组最常见的危险因素,老年组中糖尿病、心律失常、外伤或骨折及高血压的发生率高于非老年组,差异有统计学意义（P〈0.05）;呼吸困难、胸痛、咯血、咳嗽及晕厥的发生率方面比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;老年组血气分析氧分压低于非老年组[（67.2±32.6）mm Hg vs（85.1±25.3）mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa）],动脉氧饱和度低于非老年组[（84.4±16.4）%vs（92.1±9.4）%],D-二聚体明显高于非老年组[（3 178.4±308.6）μg/L vs（2 019.4±282.7）μg/L],两组比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;老年组心电图发生完全或不完全右束支阻滞的患者比例高于非老年组（17.2%vs 2.6%）,超声心动图出现右房、右室扩大的比例高于非老年组（48.4%vs 23.1%）,两组比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;PESI适用于老年肺栓塞患者的危险评估,两组患者30 d死亡率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：老年性肺栓塞患者合并危险因素多,临床表现不典型,存在较明显的低氧血症,D-二聚体增高,所以当老年患者出现呼吸困难和（或）低氧血症时应考虑肺栓塞的可能。     

脑钠肽水平变化对急性肺栓塞预后评估的价值

为探讨脑钠肽在不同急性肺栓塞患者中的变化及意义,回顾性分析济宁市第一人民医院确诊的47例急性肺栓塞患者的血脑钠肽浓度,大面积或次大面积肺栓塞患者脑钠肽浓度均显著高于非大面积肺栓塞患者（P=0．001、0．048）。死亡患者脑钠肽浓度显著高于非死亡患者（P=0．027）。脑钠肽〉400pg／ml患者大面积肺栓塞（包括次大面积）发生率显著高于≤400pg／ml患者（100％与75％,P=0．023）。提示血脑钠肽浓度有助于判断患者的预后。