钙离子阻断剂保护慢性肾脏病机制的研究进展

钙离子阻断剂（calcium channel blocker,CCB）由于其降压效果肯定,对脂质代谢等影响小,在临床上一直被广泛应用。近年研究发现,CCB对慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）有一定的益处,可通过多种途径来延缓CKD的进展。肾脏内钙离子通道主要分布于肾血管和肾小管。     

急性肾损伤向慢性肾脏病转化中肾小管上皮细胞损伤修复机制的研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是由各种因素引起的以肾功能短期内急剧下降为主要表现的临床综合征,是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)和终末期肾脏病(end-stage renal disease, ESRD)的独立危险因素。目前对于AKI及预防AKI发展为CKD的治疗手段非常有限,发病率和病死率居高不下。因此进一步探讨AKI向CKD进展的机制,从而发现早期干预靶点变得尤为重要。在面临各种生物压力时,例如缺血、缺氧或药物毒性等,肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells, RTECs)是最容易受到损伤的细胞,同时,RTECs也是驱动急性到慢性肾脏疾病进展的关键细胞。本文概述在AKI及AKI向CKD转化的过程中RTECs损伤修复的作用及机制的最新进展。     

阴囊皮肤接触百草枯致急性肾损伤(AKI)1例并文献复习

 百草枯中毒在我国农村地区时有发生，疾病进展迅速、救治难度大、死亡率高。复旦大学附属金山医院近期收治1例由于阴囊皮肤接触百草枯导致急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）及呼吸衰竭的患者，最终抢救无效死亡。经尸体解剖证实其肾脏病理损害主要部位为肾小管-间质，表现为急性肾小管坏死，而肾小球病变相对较轻微。     

血管内皮生长因子在肾纤维化血管新生中的作用研究进展

肾脏纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）是所有慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）包括原发性、继发性肾小球疾病,肾小管、间质及血管疾病以及肾脏移植慢性排斥性病变发展至终末期肾脏病（end stage renal disease,ESRD）的最后共同通路。目前研究证明,肾脏纤维化与肾周血管损伤有关,肾周血管新生则可以延缓肾脏功能损害,     

中药干预Hippo通路抗肾纤维化的研究进展

肾纤维化是多种因素引起的肾小球、肾小管、血管间质病理性改变，表现为肾脏微环境炎症反应、大量细胞外基质沉积等过程，最终肾脏结构、功能不可逆性受损，进展至终末期肾病导致患者死亡。Hippo信号通路对肾纤维化发展有重要作用。随着研究者们对中药及其有效成分治疗肾纤维化机制不断深入，使用中药活性成分调控Hippo信号通路影响肾纤维化的国内外相关报道也日益增多。本文就近年来Hippo信号通路致肾纤维化的致病机制及中药干预Hippo通路对肾纤维化保护作用的相关研究予以综述，为延缓肾纤维化进展并指导中医药治疗提供新的思路。     

急性肾损伤患者肾功能可复性评估指标的研究进展

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）及急性肾脏病（acute kidney disease,AKD）是临床常见的危重症,目前改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease Improving Global Outcomes,KDIGO）指南仍将尿量与肌酐作为评估肾功能的标准。但尿量和肌酐有一定的延后性并受多种因素影响。AKI及AKD患者肾脏是否恢复可能是我们需要持续评估的内容。本文从肾脏功能常规指标、生物标志物、影像学方法3个方面对AKI及AKD患者肾功能可复性应用现状和进展进行综述。     

生物标志物在急性肾损伤进展至慢性肾脏病中的研究进展

在发生急性肾损伤(AKI)后，有一部分患者即使血清肌酐、尿量、肾小球滤过率恢复正常，但肾脏结构仍遗留不同程度的损伤进而导致不完全或适应不良性修复，最终进展至慢性肾脏病(CKD)。早期识别这一高危人群有助于及时采取干预措施、改善患者的远期预后。近些年的研究发现生物标志物的测定有助于早期识别AKI进展至CKD的高危患者，因此本文就AKI进展至CKD的相关生物标志物展开综述。     

NGAL和KIM-1检测在儿童脓毒症合并急性肾损伤中的诊断价值

 目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）和肾损伤因子1（kidney injury molecule 1,KIM-1）的检测在脓毒症合并急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患儿诊疗过程中的临床应用价值。方法 采用病例对照研究,按照纳入标准选取2019年1-12月入住复旦大学附属儿科医院PICU的脓毒症患儿82例,按照排除标准去除13例。按入院后是否发生AKI分为脓毒症AKI组28例和脓毒症非AKI组41例。脓毒症AKI组患儿根据治疗过程中是否进行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）分为脓毒症AKI-CRRT组和脓毒症AKI-非CRRT组。检测脓毒症AKI和非AKI患儿住院后0 h、24 h和72 h的血NGAL、KIM-1、肌酐、胱抑素C（cystatin C,CysC）和视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein,RBP）水平,同时监测24 h和72 h的尿量。用非参数检验统计方法分析数据,通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析NGAL、KIM-1、肌酐、尿量、CysC、RBP对脓毒症并发AKI的诊断价值。结果 脓毒症AKI组患儿的NGAL、KIM-1、肌酐、CysC水平在0 h、24 h、72 h时均显著高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组各时点NGAL、肌酐的水平均高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。KIM-1、CysC、RBP、尿量在24 h和72 h时,脓毒症AKI患儿较非AKI患儿有明显差异（P<0.05）。ROC曲线比较显示：脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组0 h时NGAL的AUC面积均最大（分别为0.907和0.951）、灵敏度最高（分别为92%和100%）。脓毒症AKI-CRTT组患儿的肌酐水平在72 h时呈现下降,并且较24 h时肌酐的AUC面积减小、敏感度和特异性均降低（P<0.05）;NGAL和KIM-1水平在24 h显著升高后,至72 h仍维持在较高水平,且NGAL在3个时点、KIM-1在后2个时点均维持良好的诊断效能。结论 NGAL灵敏度较高,可在早期提示AKI的发生。在血液净化的治疗过程中NGAL、KIM-1受干扰因素较少,可为AKI患儿肾功能真实水平的评估提供参考。     

CRRT治疗重症横纹肌溶解综合征并发急性肾损伤的临床疗效观察

目的观察连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）治疗重症横纹肌溶解综合征（rhabdomyolysis,RM）合并急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的临床疗效。方法对2012年7月—2014年7月收治的68例重症横纹肌溶解综合征合并AKI的患者进行CRRT治疗的临床资料进行回顾性分析。结果 68例患者中64例肾功能恢复正常,痊愈出院,4例因病情延误死于多器官功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）。结论持续肾脏替代治疗可以有效清除血液中的肌红蛋白及炎性介质,改善AKI的预后。     

Hippo信号通路及其在消化系统肿瘤中的作用研究进展

Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,Hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。Hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。Hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。Hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来Hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。     

慢性肾脏病基础上继发急性肾损伤的早期诊断标志物的研究进展

慢性肾脏病(CKD)已经成为全球性的重大公共卫生问题。CKD和由此引起的慢性肾功能不全已经是一种常见病、多发病。在CKD基础上合并急性肾损伤(AKI)的发生率约为13%,为急性肾衰竭的第三位病因。探讨CKD基础上AKI的病因和预后的影响因素以及早期标志物检测的研究,对防止AKI的发生、改善CKD患者预后具有重要的临床意义。     

慢性肾脏病发生急性肾损伤56例临床分析

目的分析慢性肾脏病发生急性肾损伤（A／C）的主要诱因及预后．方法对昆明医学院附属延安医院。肾内科2004年7月至2010年7月收治的慢性肾脏病并急性。肾损伤56例患者的临床资料进行回顾性分析,探讨诱因及预后．结果慢性肾脏病并发急性肾损伤的主要诱因：（1）严重感染（35．7％）;（2）严重高血压（23．2％）;（3）原发病加重（19．6％）．预后：（1）。肾功能恢复（82．1％）;（2）无改变（10．71％）;（3）慢性化（3．57％）;（4）死亡（3．57％）．结论A／C患者肾功能具有很大的可逆性,早期及时诊断,积极治疗是改善患者肾功能,降低病死率,延长患者生命的重要措施．     

肝硬化患者急性肾损伤的分期与临床疗效的关系

目的 探讨肝硬化初发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者的AKI分期与补液扩容为主的综合治疗的疗效关系,探讨AKI分期与尿肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)水平的关系.方法 2014年9月至2017年1月收治肝硬化合并新发AKI患者61例,分为AKI 1期及2～3期,停用利尿剂、血管扩张剂及肾毒性药物,给予补液扩容为主的综合治疗48 h,评价初发AKI时、治疗48 h两个时间点的疗效;采用ELISA方法检测尿KIM-1,分析AKI分期与疗效、尿KIM-1的关系.结果 61例肝硬化初发AKI患者,AKI 1期47例,2～3期14例;治疗48 h后,AKI 1期治疗有效率高于AKI 2～3期(63.8％ vs.28.6％,P＜0.05);相同AKI分期患者治疗48 h前后血BUN、SCr和尿KIM-1的差异均有统计学意义(P＜0.05).AKI 1期患者对扩容治疗的疗效优于2～3期.AKI 1期患者扩容治疗前后,尿KIM-1水平的差异无统计学意义(Z=-0.310,P=0.766);AKI 2～3期患者扩容治疗前后,尿KIM-1水平的差异无统计学意义(Z=-0.392,P=0.696).结论 肝硬化初发AKI患者的分期越高,尿KIM-1水平越高;扩容治疗无效组尿KIM-1水平高于有效组.     

Normalisation of urinary biomarkers to creatinine for clinical practice and research – when and why

Acute kidney injury (AKI) and chronic kidney disease (CKD) are major health problems. Urinary biomarkers have both diagnostic and prognostic utility in AKI and CKD. However, how biomarker excretion rates should be reported, especially whether they should be normalised to urinary creatinine concentration (uCr), is controversial. Some studies suggest that normalisation to uCr may be inappropriate at times, as urinary creatinine excretion rate may vary greatly, depending on the situation. Notably, recent studies suggest that while normalisation of values to UCr may be valid for the evaluation of CKD and prediction of AKI sequelae and occurrences, it could be inappropriate for the diagnosis of AKI, or in the presence of certain acute kidney disease states.     

基于铁死亡调控的中药活性成分在急性肾损伤治疗中的研究进展

近10年来,铁死亡作为一种非传统细胞死亡形式参与肾脏疾病的发生发展机制。在体内体外模型中,中药活性成分靶向调节铁死亡可以减轻肾小球、肾小管的损伤及肾间质纤维化,缓解急性肾损伤。在这里我们回顾了铁死亡参与AKI的机制,归纳中药活性成分调节铁死亡机制治疗不同类型急性肾损伤的途径,以期为中医药治疗急性肾损伤提供依据。     

NGAL与肾脏疾病关系的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是目前研究较多的一种脂质运载蛋白,其可能与炎症、肿瘤、肾脏疾病等密切相关。近年来研究发现,NGAL可作为早期检测急性肾损伤(AKI)的一个敏感指标,并对肾脏有保护作用。新近研究发现,NGAL也可作为慢性肾脏疾病(CKD)的一个有效的、易于检测的标志物,且比其他评估肾脏损害的指标更为敏感,其能更早期地发现肾脏的损害,为肾脏疾病的预防、早期诊断和治疗开辟新道路。     

TIMP2和IGFBP7的生物学功能及其在肾脏损伤过程中作用的研究进展

 急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床常见危重症,发生率高,死亡率高。AKI的早期诊断和治疗是降低死亡率和治疗成本的有效方法。目前临床上早期诊断AKI的生物标志物是尿液中金属蛋白酶组织抑制因子2（tissue inhibitors of metalloproteinase 2,TIMP2）和胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7）浓度的乘积。TIMP2和IGFBP7的生物学功能,特别是在肾脏中的作用尚不清楚。本文首先分析二者所属家族的蛋白特征和生物学功能,再对二者在肾脏发育和AKI过程中的作用进行文献分析,从而为临床医师深入了解TIMP2和IGFBP7作为AKI生物标志物之外的作用和功能提供参考,并为其准确利用TIMP2和IGFBP7诊断和治疗AKI提供依据。     

干细胞在急性肾损伤后肾脏修复中的作用

急性肾损伤是多种原闵引起的肾功能骤然下降的临床综合征,具有高发病率和高病死率的特点。急性肾损伤最主要的病理改变是肾小管上皮细胞坏死脱落阻塞管腔及基膜裸露。肾损伤修复依赖残存肾小管上皮细胞迁移、增殖、分化,覆盖暴露的肾小管基膜,从而恢复肾功能。干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的克隆细胞,在肾损伤的修复中发挥重要作用。肾损伤动物模型的研究证实,坏死细胞的更替主要依赖成熟细胞分化,再次进入细胞周期,或依赖骨髓干细胞或肾脏器官特异干细胞的修复作用。文章就骨髓干细胞和肾脏成体干细胞在急性肾损伤后肾脏修复中的作用进行综述。