TIMP2和IGFBP7的生物学功能及其在肾脏损伤过程中作用的研究进展

 急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床常见危重症,发生率高,死亡率高。AKI的早期诊断和治疗是降低死亡率和治疗成本的有效方法。目前临床上早期诊断AKI的生物标志物是尿液中金属蛋白酶组织抑制因子2（tissue inhibitors of metalloproteinase 2,TIMP2）和胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7）浓度的乘积。TIMP2和IGFBP7的生物学功能,特别是在肾脏中的作用尚不清楚。本文首先分析二者所属家族的蛋白特征和生物学功能,再对二者在肾脏发育和AKI过程中的作用进行文献分析,从而为临床医师深入了解TIMP2和IGFBP7作为AKI生物标志物之外的作用和功能提供参考,并为其准确利用TIMP2和IGFBP7诊断和治疗AKI提供依据。     

Hippo信号通路与肾脏损伤修复的研究进展

 Hippo信号通路在进化上高度保守,参与多种人类疾病的发生发展。近年研究发现,在肾脏损伤修复过程中Hippo信号通路具有重要作用。在急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的早期,Hippo信号通路的失活有助于幸存肾小管上皮细胞增殖,促进肾小管的再生。而在AKI中后期,Hippo通路的持续失活则可能诱导AKI向慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）转化。因此,对肾脏内Hippo信号通路的全面了解将有助于发现新的AKI治疗靶标和治疗策略。本文总结了AKI后Hippo通路促进肾脏适应性修复的潜在机制,并讨论了Hippo通路的持续失活可能对肾脏不良修复和向CKD演化的影响。     

基于网络药理学和体外细胞实验分析黄芪治疗IgA肾病的作用机制

目的 基于网络药理学方法分析黄芪治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN）的多成分、多靶点、多通路作用机制,为该药材的基础研究和临床应用提供依据。方法 通过GeneCards,TCMID及中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等数据库检索和文献挖掘筛选黄芪活性成分、作用靶点及与IgAN相关的疾病靶点,运用Cytoscape 3.7.1软件绘制网络图,利用网络拓扑分析黄芪治疗IgAN的关键靶点,采用R语言中的不同软件包分别进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。在此基础上,通过体外细胞实验验证黄芪中活性成分黄芪甲苷对人肾小球系膜细胞磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/肿瘤抑制基因p53（PI3K/Akt/p53）信号通路的激活作用。结果 筛选得到黄芪25个活性成分,49个药物-疾病共同作用靶点。GO功能富集分析包含条目84个,主要涉及细胞核激素受体结合、细胞核受体活性、脱氧核糖核酸结合转录激活因子活性等。KEGG通路富集分析包含通路88条,主要与PI3K/Akt信号通路、低氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路等密切相关。体外细胞实验证实,黄芪甲苷可通过调控PI3K/Akt/p53信号通路抑制重组人血小板衍生生长因子BB诱导的人肾小球系膜细胞增生。结论 黄芪多种活性成分可能通过作用于细胞凋亡、氧化应激和炎症反应等相关的靶点及通路,起到治疗IgAN的作用,为IgAN的新药开发及机制研究提供了思路。     

胰蛋白酶-尿素联合消化增强石蜡切片免疫组化敏感性

胰蛋白酶和尿素均能明显地增强石蜡切片免疫组化的敏感性染色、降低背景,但胰蛋白酶消化力强,易脱片和破坏组织结构,而尿素消化力较弱,对多克隆抗体染色较差。针对上述缺点、我们曾对胰蛋白酶尿素联合处理的石蜡切片进行免疫荧光染色进行初步观察,近来我们对常用抗体结合的抗原