胃转流术降低2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1因子的表达

目的研究胃转流术对2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1表达的影响。方法 40只SD大鼠随机分为糖尿病手术组(A组)、假手术组(B组)、正常对照组(C组)、糖尿病对照组(D组),每组10只。C、D组按A、B组术前和术后4、8、16、24周检测空腹血糖、空腹和餐后血清胰岛素、胰高血糖素样肽(GLP-1)。24周后处死各组大鼠,免疫组化和Western blot检测各组肝脏中FoxO1的表达。结果 A组术后4周空腹血糖由术前的(20.2±2.1)mmol/L降至(10.5±2.5)mmol/L,术后24周空腹血糖为(7.7±1.1)mmol/L,术后4周空腹胰岛素由术前(2.87±0.08)mU/L增至(2.91±0.08)mU/L,术后24周空腹胰岛素为(3.00±0.06)mU/L;术后4周空腹血清GLP-1由术前(8.7±0.9)pmol/L升至(13.2±1.0)pmol/L,术后24周为(23.5±0.2)pmol/L。A组术后24周肝脏FoxO1表达量为18.4±1.2,B组为37.6±0.5,C、D两组分别为9.2±1.0、35.8±0.4,A组术后FoxO1的表达量明显低于B、D组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组血清GLP-1浓度与肝脏FoxO1的表达量成负相关(r=-0.864,P<0.05)。结论胃转流术可显著降低2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1的表达,降低血糖。     

脂联素对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的 观察脂联素对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨脂联素在糖尿病肾病中可能的保护作用.方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞,随机分为7组:对照组、高糖A组、高糖B组(培养液葡萄糖浓度分别为5.6 mmol/L、15 mmol/L、30 mmol/L);脂联素A、B、C、D组(各组培养液葡萄糖浓度均为30 mmol/L+脂联素,脂联素浓度依次为2.5 μg/ml、5 μg/ml、10 μg/ml、20 μg/ml),作用24 h,RT-PCR法测定各组细胞VEGF mRNA表达水平;ELISA法测定各组上清液中VEGF蛋白的含量.结果 与对照组相比,高糖A组、高糖B组大鼠肾小球系膜细胞VEGF mRNA及VEGF蛋白表达升高(P＜0.05);脂联素各组大鼠肾小球系膜细胞VEGF mRNA及VEGF蛋白表达低于高糖B组(P＜0.05).结论 高糖可刺激大鼠肾系膜细胞VEGF表达增高,脂联素可抑制高糖环境下系膜细胞对VEGF的表达.     

四种胰岛素注射方法治疗合并肺部感染的2型糖尿病的临床对比研究

目的比较不同胰岛素注射和给药方法对合并肺部感染的2型糖尿病患者的治疗效果。方法选取2011年4月至2013年8月重庆市第五人民医院内分泌科收治的合并肺部感染2型糖尿病患者275例,将其采用随机数字表法分为A组(69例)、B组(68例)、C组71例)和D组(67例)。A组给予门冬胰岛素30三餐前皮下注射;B组给予门冬胰岛素三餐前皮下注射联合甘精胰岛素睡前皮下注射;C组给予人胰岛素R三餐前皮下注射联合人胰岛素N睡前皮下注射;D组给予持续皮下胰岛素泵注射。4组患者均同时根据药敏试验给予抗生素治疗,于治疗3 d时对肺部感染治疗效果进行评价;于治疗前及治疗1周后测定4组患者空腹及早餐后2 h血糖水平;记录低血糖发生情况。结果 A、B、C、D组总有效率分别为76.8%、94.1%、87.3%和89.6%,B组疗效优于A组(P<0.05)。治疗前A、B、C、D组患者空腹血糖分别为(10.9±2.4)mmol/L、(12.4±3.6)mmol/L、(11.1±3.3)mmol/L和(12.2±2.6)mmol/L,早餐后2 h血糖分别为(17.4±2.0)mmol/L、(16.5±1.8)mmol/L、(16.3±3.5)mmol/L和(16.3±2.7)mmol/L,经过1周治疗后A、B、C、D组患者空腹血糖分别为(6.4±0.9)mmol/L、(5.2±2.0)mmol/L、(5.6±0.8)mmol/L和(5.1±1.1)mmol/L,早餐后2 h血糖分别为(8.3±1.4)mmol/L、(9.0±5.0)mmol/L、(10.0±3.8)mmol/L和(10.0±3.8)mmol/L,4组患者空腹血糖及餐后2 h血糖均较治疗前显著降低(P<0.01)。B、C、D组患者治疗后空腹血糖显著低于A组(P<0.05);4组患者治疗后早餐后2h血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者之间低血糖发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论门冬胰岛素30三餐前皮下注射方案降低空腹血糖效果较差,不适合在临床推广使用。     

黄芪多糖对糖尿病模型大鼠视网膜病变及血清胱抑素C的影响

目的探讨黄芪多糖(APS)对糖尿病模型大鼠的视网膜保护作用及其对血清胱抑素C的影响,为临床治疗提供依据。方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、APS组,每组20只,模型组与APS组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病模型。造模结束后,APS组予以APS 400 mg/kg灌胃治疗,对照组和模型组予以等量生理盐水灌胃,连续10周后测量各组大鼠血糖、糖化血红蛋白、体质量,HE染色观察大鼠视网膜形态结构,Western blot法检测大鼠视网膜中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)和p-Akt含量,ELISA法检测大鼠血清中血清胱抑素C水平。结果模型组及APS组大鼠血糖、糖化血红蛋白分别为(23.18±2.45)mmol/L、(20.19±3.76)%和(21.54±1.97)mmol/L、(18.36±3.01)%,高于对照组的(6.25±0.63)mmol/L、(4.63±1.19)%,体质量分别为(273.34±17.49)和(281.26±18.01)g,低于对照组的(343.57±21.46)g,差异均有统计学意义(P0.05);APS组大鼠血糖、糖化血红蛋白低于模型组,体质量高于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。模型组大鼠视网膜细胞排列紊乱,内界膜肿胀,神经节细胞可见空泡、水肿样改变;APS组大鼠细胞排列较模型组规则,肿胀减轻,神经节内空泡较少。模型组和LPS组大鼠视网膜中血清胱抑素C表达量以及TNF-α、VEGF和p-Akt相对表达水平分别为(1.38±0.09)mg/L、(0.97±0.08)、(0.87±0.07)、(0.95±0.06)和(0.72±0.06)mg/L、(0.52±0.04)、(0.42±0.05)、(0.42±0.03),均高于对照组的(0.45±0.04)mg/L、(0.32±0.02)、(0.25±0.02)、(0.21±0.01),差异均有统计学意义(P0.05);APS组血清胱抑素C表达量以及TNF-α、VEGF和p-Akt相对表达水平低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论黄芪多糖可以减轻糖尿病大鼠的视网膜病变,减少炎症因子及血清胱抑素C的表达,对糖尿病模型大鼠的视网膜有保护作用。     

有氧运动对2型糖尿病小鼠血糖及血清胰岛素影响的研究

目的 探讨不同有氧运动方式对2型糖尿病小鼠血糖和血清胰岛素的影响.方法 将40只C57BL/6J小鼠分为4组:正常组(A组),糖尿病游泳1组(B组),糖尿病游泳2组(C组),糖尿病非运动组(D组),每组10只.高脂饲料饲养小鼠4周,B组、C组和D组小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),获得糖尿病模型小鼠.B组每日游泳1次,连续游泳90min;C组每日游泳2次,每次45min;B组、C组游泳时间为6周,A组和D组不做游泳运动.血糖仪检测血糖浓度,碘[125I]胰岛素放射免疫分析血清胰岛素的变化.结果 C组血糖浓度明显低于B组和D组[(14.64±2.69)mmol/L,(19.22±3.28)mmol/L,(27.35±2.88)mmol/L,P<0.05];C组血清胰岛素明显低于D组[(36.95±14.66)mU/L,(55.24±18.42) mU/L,P<0.05].结论 每日2次各45 min的有氧运动对改善2型糖尿病小鼠血糖及胰岛素水平具有一定疗效.     

脂多糖结合蛋白多抗对大鼠肺泡巨噬细胞内毒素耐受性及Toll样受体4表达的影响

目的观察脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP)多抗对大鼠肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,φAM)内毒素(lipopolysaccharide,LPS)耐受性与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达的影响,研究二者之间的联系.方法将从32只Wistar雄性大鼠分离所得φPAM,按随机数字法等分为正常对照组(A)、LPS单次刺激组(B)、LPS二次重复刺激组(C)和LPS二次重复刺激 LBP多抗组.运用ELISA和RT-PCR方法分别检测各组大鼠φAM分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及TLR4 mRNA表达的变化,Western blot检测TLR4蛋白表达的变化.结果大鼠φAMTNF-α分泌和TLR4 mRNA表达及TLR4的蛋白表达水平,A组分别为:(0.45±0.01),(0.77±0.06),(51.03±1.19)μg/L,B组分别为:(0.76±0.03),(1.55±0.25),(122.72±1.75)μg/L,B组与A组比较显著增加,P＜0.01;C组分别为:(0.49±0.05),(1.13±0.07),(85.35±0.68)μg/L,C组与B组比较,明显减少,P＜0.05.D组分别为:(0.28±0.07),(0.78±0.17),(61.06±1.36)μg/L,D组与C、B组比较,明显减少(P＜0.05,P＜0.01).结论LPS重复刺激可使大鼠φAM对LPS产生耐受性;LPS耐受性的产生与TLR4表达下降相关;LBP多抗通过降低TLR4表达,提高大鼠φAM对LPS耐受性,此乃LBP抗体可用于治疗LPS所致急性肺损伤的部分分子生物学理论基础.     

甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的临床观察

目的观察甘精胰岛素与格列美脲联合治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法选择2011年7月—2012年6月住院诊治的2型糖尿病患者50例,病程不超过5年,随机分为"诺和灵30R"治疗组25例(A组),甘精胰岛素联合格列美脲组25例(B组)。比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽、餐后2 hC肽水平和低血糖发生情况。结果两组患者治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2 h C肽均较治疗前明显改善[A组:(7.2±1.4)mmol/L比(10.6±1.2)mmol/L、(8.3±2.7)mmol/L比(14.4±1.6)mmol/L、(7.3±0.6)%比(9.1±0.7)%、(1.62±0.30)μg/L比(1.43±0.31)μg/L、(3.12±1.47)μg/L比(2.08±0.84)μg/L;B组:(7.3±1.6)mmol/L比(10.5±1.2)mmol/L、(8.2±2.3)mmol/L比(14.5±1.8)mmol/L、(7.1±0.4)%比(9.2±0.8)%、(1.66±0.37)μg/L比(1.42±0.31)μg/L、(4.06±0.86)μg/L比(1.87±1.01)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05),且B组治疗后餐后2 h C肽与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组发生低血糖4例(16%),进食后症状可缓解,B组发生低血糖1例(4%),B组低血糖发生率明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病能有效平稳地控制血糖,低血糖反应少,HbA1c达标。     

重组人促红细胞生成素对糖尿病大鼠随意皮瓣的影响

目的 研究重组人促红细胞生成素对糖尿病大鼠超长随意皮瓣存活的影响.方法 36只SD大鼠.随机选取12只为对照组(A组),其余24只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型后随机平均分为两组(B组、C组),再次构建大鼠背部任意瓣(3cm×10cm)模型,成模后B组术后腹腔注射重组人促红细胞生成素(rhEPO)(5000 U/kg),A组、C组腹腔注射等量生理盐水.术后第10天取皮瓣检测成活面积、组织学观察、VEGF表达情况,ELISA检测血清中SDF-1α及MMP-9含量.结果 皮瓣面积C组(33.34±2.01)％明显低于A(50.17 +2.29)％组与B(48.3±2.43)％组(P＜0.01),A、B组间比较无统计学差异(P＞0.05);组织学观察B组皮瓣的组织水肿、炎症细胞浸润情况明显比C组减轻;新生血管计数B组17.5±3.29/平方毫米明显高于A组22.08±3.84/mm2,A、B组均明显高于C组11.33±2.42/mm2(p＜0.01).VEGF表达量A组4528.16±551.26、B组3671.67±482.04明显高于C组2571.08±535.45(P＜0.01),A组与B组无差异(P＞0.05).血清中SDF-1α、MMP-9的含量A组、B组均明显高于C组(P＜0.01).结论 促红细胞生成素可能通过增加SDF-1α、MMP-9、VEGF表达等途径促进皮瓣生血管增生,减轻炎症反应,从而提高糖尿病大鼠随意型皮瓣的存活.     

自制漱口水治疗创伤型口腔溃疡作用及机制

目的 观察自制漱口水治疗创伤型口腔溃疡SD大鼠模型的作用及机制。方法 采用化学灼烧法建立口腔溃疡模型;电子游标卡尺测量创面最大横径与最大纵径,记录并计算面积;对造模前与治疗中每组大鼠体重进行记录和比较;利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组TNF-α、IL-6水平;依据创面情况进行评价标准分级;实验结束后处死大鼠,切取病理组织,HE染色观察组织病理学变化。结果 治疗后7 d,D组的口腔溃疡面积为(0.93±0.27)mm2,明显低于C组的(1.39±0.22)mm2和B组的(4.60±1.19)mm2,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后7 d,D组大鼠体重(215.50±2.94)g与A组(229.75±6.15)g最接近,其次是C组(207.81±2.20)g,最后是B组(191.25±4.30)g,B组、C组和D组大鼠体重与A组比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后7 d,各组大鼠血清中炎症因子TNF-α和IL-6表达水平比较,差异有统计学意义(P0.05),其中D组TNF-α(285.38±3.48)ng/L和IL-6(69.81±3.20)pg/mL水平,明显低于B组的(346.69±26.40)ng/L,(93.31±3.40)pg/mL和C组(305.13±5.48)ng/L,(80.50±2.60)pg/mL,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后7 d,创面HE染色显示,D组炎症细胞数量少于C组,明显少于B组,成纤维细胞明显增生,新生毛细血管明显增多。结论 自制漱口水对创伤型口腔溃疡模型SD大鼠有较好的促进愈合及抗炎的作用。     

地特胰岛素对2型糖尿病患者体质量影响的临床观察

目的观察口服磺脲类失效的2型糖尿病患者起始地特胰岛素后对患者体质量的影响。方法选择2011年1月至2012年12月在西安交通大学附属三二○一医院内分泌科门诊就诊的既往口服磺脲类治疗效果不佳而未曾接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者66例,以体质量指数(BMI)作为患者体质量的评估标准将患者分为3组:BMI<24 kg/m2者为A组(20例);24 kg/m2≤BMI<28kg/m2者为B组(22例);BMI≥28 kg/m2者为C组(24例)。三组均给予地特胰岛素治疗,起始剂量为0.2 U/(Kg·d)。分别测定并比较各组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、BMI及胰岛素用量。结果治疗后A、B、C组FPG值均较治疗前显著降低[(5.08±0.38)mmol/L vs(14.07±1.22)mmol/L、(5.03±0.39)mmol/L vs(14.01±1.20)mmol/L、(4.9±0.47)mmol/L vs(13.52±1.49)mmol/L,均P<0.05)],三组间治疗前无显著差异(P>0.05),治疗后C组与A组间比较差异有统计学意义(P<0.05),C组降低最显著;治疗后HbA1c值A、B、C组均较治疗前显著降低[(5.52±0.40)%vs(8.46±0.48)%、(5.48±0.38)%vs(8.28±0.60)%、(5.54±0.37)%vs(8.36±0.58)%,均P<0.05];治疗前后BMI仅C组差异有统计学意义,治疗前和治疗后三组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),分别为C组>B组>A组。三组间地特胰岛素用量比较差异有统计学意义,A、B组比较差异无统计学意义(P>0.05),C组药物剂量[(18.88±2.66)U]显著高于A、B两组[(13.45±1.47)U、(14.73±1.42)U,均P<0.05]。结论口服磺脲类失效的患者起始地特胰岛素治疗,可有效降低不同BMI的2型糖尿病患者血糖,同时患者体质量无显著增加,肥胖患者体质量有一定程度的降低。     

液氮冻存不同时间大鼠带瓣管道对其活性和组织中IGF-1水平的影响

目的:观察、研究液氮冻存不同时间的大鼠带瓣管道的活性和其组织中胰岛素样生长因子(IGF-1)的水平,提供一种检测带瓣管道活性的新思路.方法:Wistar大鼠60只,随机分为新鲜组(A组),-196℃液氮冻存1个月(B组),冻存3个月(C组).取材处理后检测其葡萄糖代谢、管道结构及组织中IGF-1水平的变化.结果:大鼠带瓣管道的3组葡萄糖代谢率测定,A组(3.812±0.4768)mmol/L、B组(3.826±0.3495)mmol/L、C组(3.655±0.3736)mmol/L比较,差异无统计学意义(P＞0.05);IGF-1在带瓣管道中的表达分别为35％、30％、30％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:液氮冻存后的大鼠带瓣管道活性良好,提示IGF-1的表达水平可作为评价带瓣管道活性的指标.     

甘遂半夏膏对肝硬化腹水大鼠腹膜水通道蛋白-1基因表达影响的实验研究

目的:通过甘遂半夏膏对肝硬化腹水大鼠腹膜上水通道蛋白-1(AQP-1)表达的影响研究,探讨其利水机制.方法:80只健康SD大鼠分为空白对照组(A组),模型组(B组)、生理盐水组(C组)、甘遂半夏膏组(D组),各20只,采用苯巴比妥钠诱导加皮下注射CCl4制造细胞毒性肝硬化腹水大鼠模型;免疫组织化学检测AQP-1在各组大鼠腹膜上的表达.RT-PCR方法检测各组大鼠AQP-1在肝硬化腹水大鼠腹膜上mRNA的表达,并以3-磷酸甘油醛脱氢酶相对定量.结果:AQP-1蛋白质相对积分光密度:A组(28±8)、B组(14±8)、C组(12±6)、D组(23±9)和mRNA:A组(0.68±0.12)μg/μl、B组(0.34±0.14)μg/μl、C组(0.32±0.11)μg/μl、D组(0.58±0.15)μg/μl.结论:甘遂半夏膏可提高肝硬化腹水模型大鼠腹膜的AQP-1的表达,可能是其利水机制之一.     

空腹血糖与心血管危险因素关系的研究

目的研究空腹血糖(FPG)与心血管危险因素的关系。方法将195例健康体检人员根据FPG水平分为3组,A组65例,FPG<5.6 mmol/L;B组64例,FPG<6.1 mmol/L;C组66例,FPG<7.0 mmol/L。检测各组FPG、空腹胰岛素、血脂、血尿酸(UA)、瘦素(LEP)等,并进行分析。结果 B组的UA、HOMA-IR、LEP水平显著高于A组,高密度脂蛋白(HDL-C)水平显著低于A组(P<0.05),而各项指标与C组差异无统计学意义(P>0.05)。结论随着FPG增高可出现胰岛素抵抗加重、血脂异常、UA增高及低度炎症反应,可增加糖尿病及心血管病的发病风险。     

SD大鼠不同小肠段对血糖控制作用的基础研究

目的 探讨正常SD大鼠不同小肠段对血糖控制改变的影响和可能机制.方法 将20只SD大鼠按数字表随机分为A、B、C三组,其中A组6只,B组和C组各7只.测各大鼠体质量及尾部静脉血空腹血糖.手术探查小肠全长度,并将其分为三等分,用7b丝线结扎每段肠管的两端,保留正常的肠系膜血液循环.A组向近侧段小肠腔内注射葡萄糖,B组向中间段小肠腔内注射葡萄糖,C组向远侧段小肠腔内注射葡萄糖(注射量均为1 mg/kg,生理盐水稀释至1 ml).分别测定注射葡萄糖后2 min、15 min、45 min、75 min、120 min尾部静脉血血糖.结果 手术过程中有3只大鼠死亡,A组1只死于失血量过多,B组1只死于麻醉药物中毒(麻醉药物注入血管),C组1只大鼠死于空气栓塞,手术存活率为85%.三组SD大鼠空腹血糖相互比较差异均无统计学意义[(7.85±1.26) mmol/L vs (7.76 ± 2.19) mmol/L vs (7.83 ± 1.82) mmol/L, P>0.05].术后2 min B组与A组血糖比较差异均无统计学意义[(9.90±1.51) mmol/L vs (10.56±1.47) mmol/L, P>0.05];而C组[(7.78±1.56) mmol/L]明显低于A组和B组,差异均有统计学意义(P<0.05).术后15 min、45 min、75 min、120 min血糖比较,B组均低于A组,C组均低于A组和B组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 通过向不同段SD大鼠小肠注射葡萄糖的研究结果发现,近段小肠控制血糖效果最差,中间段小肠次之,远段小肠效果最好.从本实验的结果中可以看出,越是靠近末端的小肠,越是有控制血糖水平的能力.不同肠段对血糖控制的作用机制可能与胃肠道激素分泌有关,尚有待进一步的研究.     

MIF、TLR4、TNF-α水平在糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义

目的观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平在糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义。方法选取2012年5月—2015年4月湖北省十堰市太和医院肾内科收治糖尿病肾病患者77例。按照尿微量白蛋白和肌酐的比值(尿A/C)分为2组,尿A/C≤300 mg/g为A组42例,尿A/C>300 mg/g为B组35例;另外选择同期进行健康体检者38例为C组。比较3组的临床与生化资料及MIF、TLR4、TNF-α水平,分析MIF、TLR4、TNF-α与糖尿病肾病患者有关临床指标之间的关系。结果 A组患者体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹血糖(FPG)分别为(26.78±3.46)kg/m~2、(137.43±10.11)mmHg、(8.81±0.87)%、(8.85±1.87)mmol/L,B组患者分别为(27.15±3.53)kg/m~2、(140.24±11.25)mmHg、(9.02±0.94)%、(8.94±1.91)mmol/L,明显高于C组的(23.43±3.01)kg/m~2、(122.04±9.55)mrnHg、(5.24±0.32)%、(5.18±0.53)mmol/L,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于C组,差异具有统计学意义(P<0.01);B组患者的舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平分别为(81.43±10.22)mmHg、(3.53±0.98)mmol/L、(5.83±0.99)mmol/L、(122.45±15.32)μmol/L、(7.88±2.01)mmol/L高于A组(P<0.01)。A组MIF、TLR4、TNF-仪分别为(143.21±12.32)ng/ml、(5.72±0.87)pg/ml、(26.98±5.33)pg/ml,B组分别为(147.44±13.45)ng/ml、(6.14±0.92)pg/ml、(28.14±6.21)pg/ml,均明显高于C组(113.53±10.43)pg/ml、(1.97±0.51)pg/ml、(18.45±4.35)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.01)。MIF与糖尿病肾病患者病程、HbA_(1c)、FPG、TG呈正相关(r=0.435、0.459、0.521、0.254,P<0.05~0.01),与HDL-C呈负相关(-0.231,P<0.05);TLR4与糖尿病肾病患者的SCr、CPR、尿蛋白、尿A/C呈正相关(r=0.873、0.901、0.957、0.676,P<0.01);血清TNF-α与糖尿病肾病患者病程及尿A/C呈正相关(r=0.197,P<0.05;r=0.254,P<0.01)。结论 MIF、TLR4、TNF-α在糖尿病肾病患者中存在高表达,可反映糖尿病肾病的损伤程度。     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠基质金属蛋白酶及炎症因子表达的影响

目的探讨辛伐他汀早期干预对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠基质金属蛋白酶(MMP)及炎症因子表达的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠随机均分为正常组(A组)、辛伐他汀组(B组)、慢阻肺模型组(C组)及辛伐他汀干预组(D组)。C组和D组采用反复香烟烟雾暴露法制备慢阻肺模型。B组和D组大鼠采用辛伐他汀5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,其他两组用等体积的生理盐水灌胃,共16周。造模结束后进行大鼠肺功能检测及肺组织病理学观察。用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织匀浆中MMP-2、MMP-9、白细胞介素6(IL-6)、IL-8及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果 C组大鼠的气道内阻力[(0.813±0.019)cm H_2O·s~(-1)·L~(-1)]和D组大鼠气道内阻力[(0.622±0.012)cm H_2O·s~(-1)·L~(-1)]显著高于A组[(0.402±0.021)cm H_2O·s~(-1)·L~(-1)]和B组[(0.417±0.019)cm H_2O·s~(-1)·L~(-1)](P0.01)。但D组大鼠气道内阻力低于C组(P0.01)。A组和B组大鼠气道内阻力差异无统计学意义(P0.05)。C组大鼠肺组织病理切片的支气管炎症及肺气肿程度均较D组明显,A组和B组大鼠未见支气管炎症及肺气肿改变。ELISA检测结果显示:C组大鼠肺组织匀浆中MMP-2[(0.226±0.008)ng/m L]及MMP-9[(1.441±0.059)ng/m L]的含量较D组MMP-2[(0.174±0.007)ng/m L]及MMP-9[(1.094±0.047)ng/m L]的含量升高(P0.01)。C组大鼠肺组织匀浆中IL-6[(44.59±1.91)pg/m L]、IL-8[(84.30±6.56)pg/m L]及TNF-α[(40.75±1.55)pg/m L]的含量较D组IL-6[(36.14±1.41)pg/m L]、IL-8[(58.17±6.28)pg/m L]及TNF-α[(34.42±1.83)pg/m L]的含量均增高(P0.01)。结论辛伐他汀对慢阻肺者的肺部炎症有抑制作用,可降低肺内MMP及炎症因子的表达。     

新型过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂对角膜新生血管的抑制作用

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对角膜新生血管的抑制作用及机制。方法:SD大鼠随机分成A、B、C及D组,行角膜囊袋法制作角膜新生血管模型,右眼为实验眼。A组:空白对照组,正常角膜大鼠;B:阳性对照组,制作模型后生理盐水滴眼;C、D组:建模后分别滴用0.5%、1.0%PPARγ激动剂滴眼液。裂隙灯显微镜下测量新生血管面积,Western blot检测角膜血管内皮生长因子(VEGF)表达,ELISA检测房水VEGF的表达变化。结果:建模后第3,7,14,21,28天,角膜新生血管面积B组为(5.53±0.81)、(14.61±2.78)、(26.12±2.63)、(34.74±3.56)、(37.42±3.87)mm2,C组为(3.75±1.08)、(10.36±1.27)、(18.76±2.35)、(27.88±3.06)、(29.73±3.54)mm2,D组从第7天开始为(3.82±0.94)、(8.74±1.06)、(13.93±2.06)、(14.61±2.82)mm2。28dC、D组角膜新生血管抑制率分别为20.6%和61.0%,D组大鼠角膜新生血管面积小于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05),而C组与B组之间差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot检测烧伤后14d新生血管角膜表达VEGF明显增强,C、D组VEGF相对量有不同程度下降。角膜损伤后,大鼠房水中VEGF表达随时间明显增多,高浓度的PPARγ激动剂滴眼液治疗后能明显降低房水VEGF的含量,第21天D组房水VEGF的表达明显低于B组[(687±126)pg/ml vs(1 260±104)pg/ml],差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:局部应用PPARγ激动剂能有效抑制角膜新生血管生成,抑制VEGF的合成和表达可能是阻止角膜新生血管生长机制的一部分。     

阿托伐他汀对大鼠肥厚心肌组织HIF-1α、VEGF表达的影响

目的:观察阿托伐他汀对大鼠心肌肥厚发展过程中心肌组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:33只雄性Wistar大鼠随机分为3组,A组10只,B组13只,C组10只.B,C组采用腹主动脉缩窄法制作心肌肥厚模型.A组为假手术对照组.术后24 h C组大鼠给予阿托伐他汀10 mg/(kg·d)灌胃,A、B组用等量蒸馏水灌胃.6周后检测大鼠心肌肥厚程度,部分血流动力学指标以及心肌组织中HIF-1α、VEGF的表达.结果:与A组相比,B组大鼠心肌组织明显肥厚(P<0.05),心肌组织HIF-1α、VEGF表达明显增加(P<0.05);与B组比较,C组大鼠心肌组织肥厚程度减低(P<0.05),心肌组织HIF-1α、VEGF表达无变化(P>0.05).结论:阿托伐他汀能延缓心肌肥厚的发展,此作用并未伴随HIF-1α表达降低.     

栝楼薤白半夏汤对MIRI大鼠VEGF蛋白、基因表达及MVD影响的实验研究

目的 探讨栝楼薤白半夏汤(GXBD)对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌组织中VEGF蛋白、基因表达及MVD的影响.方法 随机将50只雄性SD大鼠分为假手术组(A组)、模型组(B组)、缺血预处理组(C组)、GXBD低剂量预处理组[D组,4.6 g/(kg· d)]、GXBD高剂量预处理组[E组,18.4 g/(kg·d)].免疫组化方法检测VEGF蛋白表达、MVD,RT-PCR方法检测VEGF mRNA的表达.结果 与A组比较,B、C、D、E组VEGF蛋白与基因表达、MVD增加(P＜0.05);与B组比较,C、D、E组VEGF蛋白与基因表达、MVD增加(P＜0.05);与C组比较,D组VEGF蛋白与基因表达、MVD明显增加(P＜0.01),而E组差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 GXBD能通过上调VEGF蛋白和基因的表达、升高MVD,促进大鼠MIRI后心肌组织的血管新生,形成冠脉侧支,改善血液循环,减轻再灌注损伤.     

PEDF对低氧状态下人支气管上皮细胞表达VEGF的影响

目的:研究色素上皮衍生因子(PEDF)对低氧状态下人支气管上皮细胞(HBE)分泌血管内皮生长因子(VEGF)的影响,并探讨该作用与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的相关性?方法:体外培养的HBE细胞取第3~7代用于实验,氯化钴(CoCl2)100 ?滋mol/L模拟缺氧状态?实验分为4组:正常对照组(A组)?氯化钴干预组(B组)?氯化钴 + PEDF 50 ng/ml干预组(C组)及氯化钴 + PEDF 200 ng/ml干预组(D组)?RT-PCR法检测各组细胞HIF-1α及VEGF 在mRNA水平上的表达差异;ELISA及Western blot法检测各组细胞VEGF蛋白表达水平;细胞免疫荧光染色法(IF)检测各组细胞HIF-1α蛋白在细胞质和细胞核中的表达情况?结果:①B组VEGF的mRNA水平较A组显著升高[为A组的(8.56 ± 0.67)倍,P < 0.01],C组与D组的VEGF mRNA水平较B组明显下降(P < 0.01);B组 HIF-1α mRNA的表达水平较A组明显升高(P < 0.01),B?C?D 3组间HIF-1α mRNA无统计学差异;②细胞培养基上清中B组VEGF表达量[(1 370.10 ± 42.98)pg/ml]较A组[(670.00 ± 23.35) pg/ml]明显升高(P < 0.01),且B组与C组[(816.19 ± 37.05) pg/ml]及D组[(646.47 ± 22.70)pg/ml]比较差异有统计学意义(P < 0.01)?③Western blot结果显示B组VEGF的蛋白表达量为A组的(3.99 ± 0.37)倍,差异有统计学意义(P < 0.01);C组与D组VEGF的蛋白表达水平较B组明显下降,差异有统计学意义(P < 0.05)?④IF结果显示,B组HIF-1α的表达水平及核内转移较A组和D组明显升高?结论:PEDF对低氧状态下HBE细胞高表达的VEGF具有一定抑制作用,且该抑制作用可能与PEDF调控HIF-1α有关?