黄芩苷类注射剂安全性与急性毒性实验研究

目的 考察黄芩苷葡萄糖注射液与黄芩苷氯化钠注射液的安全性,观察黄芩苷静脉注射后产生的急性毒性反应和死亡情况。方法 通过豚鼠过敏试验、家兔溶血试验和血管刺激性试验,以及小鼠急性毒性实验来考察制剂安全性。结果 豚鼠过敏试验、家兔溶血试验和血管刺激性试验均显阴性,小鼠急性毒性实验测得黄芩苷注射液LD50为2．7354±0．2588g／kg。结论 黄芩苷类注射剂具有较好的安全性。     

青银注射液静脉、腹腔注射对小鼠半数致死量(LD50)的测定

目的:观察青银注射液静脉、腹腔注射对小鼠的急性毒性,测定半数致死量(LD50).方法:测出静脉注射青银注射液的LD100为225g/kg,按1:0.99的组间距设6个组,采用寇氏法测定静脉注射LD50;测出腹腔注射青银注射液的LD100为500g/kg,按1:0.98的组间距设6个组,采用寇氏法测定腹腔注射LD50.结果:青银注射液静脉注射LD50为197.90g/kg(相当于临床日用量的132倍),95%可信限为192.55～203.40g/kg;腹腔注射LD50为413.66g/kg(相当于临床日用量的276倍),95%可信限为403.68～423.87g/kg.结论:青银注射液临床日用量安全.     

延经丸镇静催眠作用的实验研究

目的观察延经丸对小鼠的镇静催眠作用及其急性毒性。方法将小鼠分为3批,分别观察延经丸对小鼠自主活动和戊巴比妥钠催眠作用的影响以及急性毒性。结果延经丸能明显减弱小鼠自主活动,对阈下催眠剂量的戊巴比妥钠具有协同作用;小鼠最大给药量为含生药133.3 g/kg。结论延经丸具有一定的镇静催眠作用;急性毒性试验结果提示该药按临床剂量短期内使用安全。     

丹参葡萄糖注射液的急性毒性和局部用药毒性研究

目的:观察丹参葡萄糖注射液(丹参)的急性毒性及局部用药毒性。方法:Bliss法测定小鼠及大鼠LD50;家兔耳缘静脉滴注法、体外红细胞悬液致溶血和凝集试验、血管刺激性试验及豚鼠致敏试验观察局部用药毒性。结果:大、小鼠尾静脉注射丹参的LD50分别为27.02g/kg和26.89g/kg,小鼠i.p为36.09g/kg。家兔i.v5d无明显刺激性;豚鼠未见过敏反应;体外不同浓度丹参对家兔红细胞悬液无致溶血及凝集作用。结论:丹参急性毒性很小,无明显局部用药毒性反应。     

苦参总碱抗心律失常的实验与临床观察

苦参总碱,经药理实验试用于临床,治疗心律不齐32例,取得一定疗效,兹报告如下: 药理实验1.材料来源与制剂苦参系采自陕西省长武县境内,经鉴定为豆科植物槐实(Sophora flavescens Ait)的根。由长武县制药厂制备成苦参总生物碱注射液,每支安瓿2毫升,含量相当苦参碱30毫克。2.急性毒性实验(按Karber氏法计算): 苦参总碱LD50=9.426±0.5731克/公斤。     

东莨菪碱对氯胺酮镇痛、催眠作用及半数致死量的影响

目的 观察东莨菪碱对氯胺酮镇痛、催眠作用及其半数致死量(LD50)的影响.方法 40只昆明种小鼠分为空白组、S+NS组(氢溴酸东莨菪碱注射液4.5 mg/kg+0.9%氯化钠溶液0.04 mg/10g)、K+NS组(盐酸氯胺酮注射液20 mg/kg+0.9%氯化钠溶液0.15 mL/10 g)、S+K组(盐酸氯胺酮注射液4.5 mg/kg+氢溴酸东莨菪碱注射液20 mg/kg),每组10只.采用小鼠热板法、热甩尾法及扭体法观察氢溴酸东莨菪碱对盐酸氯胺酮小鼠镇痛作用的影响;同样给药方法,盐酸氯胺酮剂量增至60 mg/kg,观察氢溴酸东莨菪碱对氯胺酮小鼠催眠作用的影响.尾静脉注射4.5 mg/kg氢溴酸东莨菪碱3 min后,腹腔注射盐酸氯胺酮,采用序贯法测定和研究东莨菪碱对小鼠氯胺酮LD50的影响作用并计算95%可信区间(CI).结果 热板法、甩尾法实验中,S+NS组与空白组间5、10、20、30 min时的HPPT的差异均无统计学意义(P值均＞0.05),这两组在5、10 min时的HPPT均显著低于S+K组(P值分别＜0.05、0.01).扭体法实验中,空白组、S+NS、K+NS的扭体次数分别为(56±11)、(60±6)、(33±5)次,均显著高于S+K组的(8±5)次(P值均＜0.01).催眠实验中,S+NS组与空白组的潜伏期、睡眠时间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05);与空白组、S+NS组相比,S+K组的潜伏期显著缩短(P值均＜0.01),睡眠时间显著延长(P值均＜0.01).NS+K组的LD50、95%CI分别为259.9、195.7～345.5 mg/kg,S+K组的LD50、95%CI分别为320.1、214.1～478.0 mg/kg,两组间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 东莨菪碱可增强氯胺酮的镇痛、催眠作用并且不增加其毒性.     

抗癌中药希丹液的急性毒性作用研究

目的:研究抗癌中药希丹液的急性毒性作用.方法:小鼠灌胃(ig)给药后,测定希丹液的LD50,观察动物的协调平衡及自主活动情况.结果:小鼠ig希丹液的LID50为148.08g(生药)/kg,当ig希丹液的剂量为LD50或大于LD50[180g(生药)/kg]时,可见小鼠对机械刺激的反应降低,自主活动明显减少,小鼠的肌张力及协调平衡活动明显障碍.结论:希丹液的急性毒性作用主要表现在神经系统.     

雪上一枝蒿药材及其制剂发挥镇痛作用的治疗窗研究

目的:考察雪上一枝蒿药材及其制剂发挥镇痛作用的治疗窗范围,并比较它们之间的毒性大小。方法:采用经典的急性毒性试验方法进行雪上一枝蒿及其制剂的急性致死量试验,醋酸扭体法进行镇痛药效试验,采用SPSS17.0统计软件计算急性毒性的LD50、LD5和发挥镇痛药效的ED50、ED95,求得各组别发挥镇痛作用的治疗指数(TI),安全系数(SF),以此评价雪上一枝蒿药材及其制剂发挥镇痛作用的有效性和安全性。结果:各组别发挥镇痛作用的治疗窗有所不同,药材醇提液、总生物碱溶液、总生物碱微乳发挥镇痛作用的治疗指数TI分别为5.250、6.825、10.460,安全系数SF分别为1.178、1.650、1.788。结论:雪上一枝蒿总生物碱微乳与总生物碱溶液、雪上一枝蒿药材醇提液相比,其治疗窗较宽。三者的治疗窗大小为:总生物碱微乳总生物碱溶液药材醇提液。     

清热养阴除湿丸抗炎镇痛作用及其毒性研究

目的:清热养阴除湿丸抗炎镇痛作用及其急性毒性研究。方法:通过小鼠耳廓肿胀实验及足趾肿胀实验观察清热养阴除湿丸抗炎作用;醋酸扭体法观察清热养阴除湿丸镇痛作用,对其抗炎、镇痛作用进行评价。上下法限度试验检测清热养阴除湿丸急性毒性。结果:清热养阴除湿丸对小鼠耳廓肿胀及足肿胀有良好的抑制作用;能有效减少小鼠扭体次数。急性毒性LD50>5000mg/kg。结论:清热养阴除湿丸具有良好的抗炎、镇痛作用且基本无毒。     

注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉给药急性毒性研究

目的比较注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉注射的急性毒性,初步确认主要毒性成分和毒性靶器官。方法注射用伏立康唑采用半数致死量（LD50）试验,70只ICR小鼠随机分为7组,分别静脉给予274、247、222、200、180和162mg／kg伏立康唑及等体积葡萄糖溶液;空白辅料采用最大给药量（MLD）试验,40只ICR小鼠随机分为两组,分别静脉给予5000mg／kg空白辅料和等体积葡萄糖溶液。观察小鼠中毒症状和死亡情况,并取脏器做病理检验。结果注射用伏立康唑小鼠静脉注射给药LD50为223．07mg／kg,95％可信区间为（208．18～239．03）mg／kg,空白辅料的小鼠静脉注射最大耐受量〉5000mg／kg。结论注射用伏立康唑对小鼠的中枢神经系统具有一定的急性毒性,其辅料毒性小,对制剂的毒性无累加作用。     

蕲蛇粗毒的经口急性毒性实验

目的:研究蕲蛇粗毒口服给药对小鼠的急性毒性作用,为评价其安全性提供实验依据.方法:采用Bliss法对小鼠进行经口急性毒性实验,计算半数致死量(LD50).结果:蕲蛇粗毒对小鼠灌胃给药的半数致死量(LD5o)为0.5g/kg,95％的可信限为0.5-0.6g/kg.结论:在实验剂量下,蕲蛇粗毒口服安全.     

茉莉根醇浸膏戒毒作用的前期研究

目的 :为观察茉莉根醇浸膏对毒品依赖的戒断提供初步实验依据。方法 :用冰醋酸扭体法观察药物的镇痛作用 ;用自主活动计数法观察药物的镇静作用 ;用对戊巴比妥钠阈上、阈下剂量观察药物的催眠作用。结果 :茉莉根醇浸膏能够减少冰醋酸引起的小鼠扭体次数 ,具有一定的镇痛作用 ;能够使小鼠的自主活动次数减少 ,具有一定的镇痛作用 ,对戊巴比妥钠阈上剂量催眠有协同作用 ,具有一定的催眠作用。结论 :茉莉根醇浸膏具有镇痛、催眠、镇静的作用 ,可对抗毒品依赖者戒毒过程中出现的戒断症状     

脉通灵Ⅰ、Ⅱ号的毒理学安全性评价研究

脉通灵Ⅰ、Ⅱ号是由北京市宣武中医院研制出的一种治疗脉管炎的有效中药方剂。我们对其进行了急性毒性、蓄积毒性及诱变性的研究。结果表明:大、小鼠经口 LD_(50)均>100 ml/kg,蓄积作用很低,小鼠骨髓微核试验、Ames 试验及睾丸染色体畸变分析试验均为阴性,未发现有诱变性。因此,脉通灵Ⅰ号和Ⅱ号用于治疗脉管炎患者是比较安全的。     

去甲斑蝥素两种注射剂型小鼠急性毒性比较

目的:比较去甲斑蝥素普通剂型和缓释剂型对小鼠的急性毒性,证实缓释剂型的减毒作用。方法:选择药物缓释辅料泊洛沙姆407,将去甲斑蝥素制成注射用缓释剂型,分别观察普通剂型和缓释剂型两种不同剂型去甲斑蝥素小鼠尾静脉、腹腔、肝脏和肌肉注射时的急性毒性反应,并计算半数致死量(medianlethaldose,LD50)。结果:两组小鼠毒性反应相似,但缓释制剂组反应出现时间滞后约4h;去甲斑蝥素普通制剂小鼠尾静脉注射LD50为12.6mg/kg;缓释制剂组腹腔、肝脏和肌肉注射时的LD50分别为19.9、19.1和20.9mg/kg,明显高于普通制剂组的13.0、13.1和15.1mg/kg。结论:去甲斑蝥素缓释剂型可能通过缓慢释放药物,降低峰值血药浓度,从而减轻毒性。     

香竺葵油的药理研究(初报)

本文对香竺葵油急性毒性、抗炎、镇痛解热和局麻等方面作用作了初步探讨.给小鼠一次口服香竺葵油乳剂,三天内LD50=3.66±0.24克/公斤,证明该制剂的毒性较低.本制剂局部应用和口服给药对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增加,巴豆油引起的耳部炎症及炎性渗出均有明显的抑制作用,但对肉芽组织增生无显著影响.由于本剂能明显提高小鼠血浆皮质醇含量,提示其抗炎作用可能与促进皮质激素分泌有关.小剂量香葵乳剂口服又证明有增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,原因待查.用热板法和扭体反应法证明香竺葵油具有中等强度的镇痛作用,虽不能明显提高镇痛百分率但却能显著减少单位时间扭体次数,说明口服给药有延长痛反应时间的效应.但对三联菌苗致热家兔无解热作用.本制剂局部应用能使家兔角膜反射和蟾蜍离体坐骨神经动作电位明显减弱,提示有一定的表面麻醉和阻滞麻醉效能.但两者与地卡因和普鲁卡因相比,有显效慢、作用弱和持续时间长的特点.     

穿山龙总皂苷对小鼠的急性毒性实验

目的:观察穿山龙总皂苷对小鼠的急性毒性作用。方法:采用灌胃和皮下注射的方法,一次性给药后连续观察7天,检测药物对小鼠的急性毒性作用。结果:未测得小鼠灌胃给予穿山龙总皂苷的半数致死量(Median lethal dose,LD50),灌胃给药小鼠的最大耐受剂量(Maximumto lerated dose,MTD)为0.42g/kg/d,最大耐受量倍数为1355倍。小鼠皮下注射穿山龙总皂苷的LD50为0.17g/kg。结论:穿山龙总皂苷口服给药较为安全。     

氧化槐定碱和氧化苦参碱对小鼠中枢的抑制作用

目的　研究氧化槐定碱对中枢神经系统的影响。方法　采用行为药理学方法观察并测定氧化槐定碱和氧化苦参碱对阈剂量和阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用的影响、对小鼠外观活动和自发活动的影响及对戊四氮致惊厥作用的影响。结果　ip 1/ 16、1/ 8、1/ 4LD50 剂量的氧化槐定碱和氧化苦参碱都能引起小鼠自发活动的减少(P <0 .0 5 ) ,戊巴比妥钠入睡时间缩短 (P <0 .0 5 ) ,睡眠时间延长 (P <0 .0 5 ) ,并能明显加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用 (P <0 .0 5 )。 1/ 4LD50 的氧化槐定碱和氧化苦参碱均不能对抗戊四氮致惊厥作用。结论　氧化槐定碱和氧化苦参碱均具有中枢抑制作用 ,表现为镇静催眠。同比剂量氧化槐定碱在对小鼠自主活动抑制 ,对阈下剂量戊巴比妥钠协同作用略强于氧化苦参碱 ,但氧化苦参碱对延长戊巴比妥钠睡眠时间略强于氧化槐定碱。     

倍他福林对小鼠的急性毒性试验

目的：观察倍他福林（Betaphrine）一次性灌胃和尾静脉注射给药对小鼠的急性毒性反应和死亡情况。方法：对昆明系小鼠进行一次性灌胃（ig）和尾静脉注射（iv）给药，连续观察14d。结果：小鼠一次性ig的半数致死量（Median lethal dose, LD50）为893.61（775.43-1029.74）mg/kg，最大耐受量（Maximal tolerance dose, MTD）为524.29mg/kg,iv的LD50为195.58（179.76-212.79）mg/kg,MTD为130.50mg/kg。结论：倍他福林对小鼠的急性毒性作用较低。     

地衣抗癌活性部位AMH-T的毒理学

［摘要］目的　对地衣抗癌活性部位AMH-T进行常规毒理学试验研究,了解其毒作用的性质和强度,为抗癌药物的开发提供安全性依据．方法　急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验．结果　雄性小鼠经皮下注射给药的LD50为147 mg/kg,雌性小鼠的LD50为171 mg/kg．小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验和Ames试验在试验剂量下未见阳性结果．结论　AMH-T皮下注射给药具有较强的急性毒性和肝毒性,实验剂量范围内未见遗传毒性．     

海洋低温溶菌酶的急性毒性试验

①目的 对海洋杆菌产低温溶菌酶进行安全性评价。②方法 应用小鼠急性毒性试验,观察海洋低温溶菌酶对小鼠一次灌胃后和尾静脉注射后所产生的急性毒性反应。③结果 小鼠一次灌胃的最大耐受量为10400．00mg／kg体质量;小鼠一次尾静脉注射的LD50为4530．54mg／kg体质量,LD50的95％可信限为4193．19～4867．89mg／kg体质量,LD50的99％可信限为4088．24～4972．84mg／kg体质量。④结论 海洋低温溶菌酶为实际无毒物。