烷氧染料木黄酮衍生物的合成及其抗癌活性研究

目的研究烷氧染料木黄酮衍生物的体外抗癌活性。方法在催化剂的作用下,染料木黄酮与卤代烃发生取代反应,生成了一系列染料木黄酮衍生物,并通过MTT法检测其对人急性粒细胞性白血病（HL-60）细胞、人结肠癌（HT-29）细胞和人胃癌（SGC-7901）细胞的增殖抑制作用。结果合成了4个烷氧取代染料木黄酮衍生物,其中化合物3a（4′,5,7-三甲基染料木黄酮）对HL-60、HT-29和SGC-7901细胞增殖的抑制作用均强于5-氟尿嘧啶（5-Fu）。结论染料木黄酮衍生物3a具有潜在的抗癌活性。     

RP—HPLC测定马齿苋黄酮提取物中染料木苷的含量

目的检测马齿苋黄酮提取液中染料木苷的含量。方法用反相高效液相色谱（RP-HPLC）检测马齿苋黄酮部位中染料木苷的含量。色谱柱为SunfireC18column（250.0mm×4.0mm,5.0μm）,流动相为甲醇：冰醋酸：水＝45：1：55,流速为0.8ml/min,柱温25℃,柱压2144psi,检测波长为259nm。结果马齿苋黄酮部位中染料木苷与标准品中染料木苷保留时间一致,染料木苷进样量在0.0625～2.0000ng范围内线性关系良好（r＝0.9999）,平均回收率98.30％,RSD＝0.57％（n＝5）。结论RP-HPLC测定方法简便,结果可靠,含生药6kg/L的马齿苋黄酮提取液中染料木苷含量为1.66mg/L。     

染料木黄酮通过上调血红素氧合酶-1表达减缓野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

摘要：目的研究染料木黄酮对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织血红素氧合酶-1（HO-1）表达的影响,探讨其减缓肺动脉
高压的机制。方法60只雄性SD大鼠随机分成对照组、野百合碱组、小剂量染料木黄酮治疗组和大剂量染料木黄酮治疗组。监
测血流动力学变化,通过电子显微镜观察肺小动脉结构重塑,Western blotting检测肺组织HO-1的表达。结果染料木黄酮治疗
组较野百合碱组大鼠平均肺动脉压降低（P<0.01）,右心肥厚指数下调（P<0.01）,大剂量组更显著（P<0.01）。染料木黄酮治疗组
较野百合碱组大鼠肺组织HO-1表达上调（P<0.01）,大剂量组更显著（P<0.01）。结论染料木黄酮能减缓野百合碱诱导的大鼠肺
动脉高压,可能与其上调大鼠肺组织HO-1表达有关。
     

染料木素对胃癌细胞系体外生长的抑制作用

目的：观察染料木素的体外抗肿瘤作用。方法：采用溴化3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑[3-（4，5-dimethylthiazol-2-yl）-2，5-diphenyltetrazolium bromide，MTT]检测法测定染料木素对胃癌-7901（SGC-7901）和胃癌MKN45细胞系的细胞毒性作用，按台盼蓝排染法计数活细胞数，绘制细胞生长曲线。结果：MTT法检测显示，染料木素对SGC-7901细胞和MKN45细胞增殖的抑制作用随着药物剂量的增加（10^-4～10^-8mol／L）和作用时间的延长（12～96h），其抑制作用逐渐增强。细胞生长曲线显示：随染料木素浓度的升高曲线逐渐下移，100μg／ml的染料木素对SGC-7901细胞的曲线呈逐渐下降趋势。结论：染料木素对胃癌-7901和MKN45细胞的体外生长具有一定的抑制作用。     

染料木素对HT29 细胞IL-8 分泌及 Akt/NF-κB 活化的影响

目的 观察染料木素对脂多糖（LPS）和人干扰素γ（hIFN-γ）诱导人结肠癌HT29 细胞诱导 产生白细胞介素8（IL-8）中Akt/NF-κB 信号通路的作用,并探讨其可能的作用机制。方法 用噻唑蓝（MTT） 法检测染料木素对HT29 细胞增殖的影响。用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测白细胞介素 1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、IL-8、白细胞介素10（IL-10）mRNA 表达水平,酶联免疫吸附法（ELISA） 检测上清中IL-8 的含量。Western blot 检测细胞p-Akt（S473）、Akt、p-p65、p65 蛋白的表达情况。结果 用量达200μmol/L 的染料木素处理HT29 细胞,未对细胞的增殖产生影响。ELISA 与qRT-PCR 证实染料木 素能降低LPS+hIFN-γ 诱导HT29 细胞转录和分泌IL-8。Western blot 结果表明,染料木素可以抑制LPS+ hIFN-γ 诱导的Akt/NF-κB 的活化。结论 染料木素能够抑制LPS+hIFN-γ 诱导的HT29 中IL-8 的转录 和分泌发挥抗炎作用,可能与抑制Akt/NF-κB 通路的活化有关系。     

ＲＰ—ＨＰＬＣ法测定大豆提取物中大豆苷元、染料木素、大豆苷、染料木苷的

目的：建立ＲＰ－ＨＰＬＣ法分离检测大豆提取物大豆苷元,染料木素、大豆苷、染料木苷４成分含量的方法,方法：用ＺorbaxSB-C18色谱柱,以甲醇－乙腈－０．１％,磷酸（３０：８：６２）和甲醇－乙腈－０．１％磷酸（１６：２４：６０）为流动相分别测定大豆苷元,染料木素和大豆苷、染料木苷、检测波长为２５４nm.结果：大豆苷元、染料木素、大豆苷、染料木苷４成分的平均回 分别为９８．７％,９９．５％,９８．４％,９８．６５,ＲＳＤ分别为１．４％,０．９％,０．９％,１．７％（n=４）。结论方法简便、准确、重复性好。     

染料木素和大豆黄素对海马神经细胞H19—7增殖和神经营养因子表达的影响

目的 探讨染料木素和大豆黄素对海马神经细胞的活性和增殖作用及其可能机制.方法 H19-7/IGF-IR神经细胞在无酚红无血清DMEM培养液中培养72h后,分别加入一定浓度的染料木素、大豆黄素和雌二醇,用MTT和BrdU法分别检测细胞的活性和增殖,流式细胞术检测神经细胞周期,ELISA和RT-PCR法检测脑源性神经营养因子（BDNF）的表达.结果 处理细胞72h后,与对照组相比,20nM、200 Nm雌激素组H19-7细胞增殖分别提高了33%、36%;20 Nm、200 Nm染料木素组H19-7细胞增殖分别提高了15%、13%;200nM大豆黄素组H19-7细胞增殖分别提高了11%,差异有显著性（P＜0.05）.200nM染料木素和大豆黄素的S期细胞比例[分别为（17.64±0.43）%,（19.48±1.01）%]显著高于对照组（14.21 ± 1.75）%,差异具有显著性（P＜0.05）.染料木素和大豆黄素显著增加海马神经细胞成熟型BDNF水平及其Mrna的表达（P＜0.05）.酪氨酸激酶受体阻断剂K252a能阻断染料木素和大豆黄素的促海马神经细胞增殖作用.结论 染料木素和大豆黄素改善海马神经细胞的增殖和活性能力,其作用与促进海马细胞BDNF的表达有关.     

染料木素磺酸钠对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究染料木素磺酸钠（GSS）对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：应用大鼠离体心肌缺血再灌注损伤模型,在灌流液中加入高、中、低剂量的染料木素磺酸钠。测定大鼠心率、左心室收缩压、心肌舒张/收缩速度及心肌组织乳酸脱氢酶（LDH）和心肌肌酸激酶（CK）活性的变化。结果：给药组与模型组相比,缺血再灌后染料木素磺酸钠组心率减慢、左心室收缩压升高、心肌舒张/收缩功能明显改善;心肌LDH及CK的活性更高（P〈0.01或P〈0.001）。结论：染料木素磺酸钠对离体心脏缺血再灌注损伤起保护作用。     

槐角苷及染料木素对成骨细胞生物学特性的影响

目的：比较槐角苷及染料木素对成骨细胞生物学特性的影响。方法：成骨细胞由新生24h SD大鼠头盖骨分离得到。通过细胞增殖率测定、碱性磷酸酶活性测定、茜素红染色矿化结节形态计量方法,对比槐角苷和染料木素在体外对成骨细胞骨形成功能的影响。利用基因克隆和报告基因方法,检测槐角苷和染料木素对人骨保护素（osteoprotegerin,OPG）启动子活性的作用,观察两者对骨保护素基因转录活性的调节。结果：体外培养的成骨细胞在1和0．1μmol／L槐角苷的干预下,均显示增殖刺激作用（与对照组比较P〈0．05）。10μmol／L染料木素使细胞增殖受抑制,但0.1μmol／L染料木素则显示增殖刺激作用（与对照组比较P〈O．05）。槐角苷在实验的各种浓度中均能提高ALP活性,而染料木素只在0．1μmol／L浓度才能提高ALP活性。槐角苷在10、1和0．1μmol／L浓度对成骨细胞的矿化总面积较对照组分别提高了73％、138．6％和114．3％,而染料木素各个浓度下成骨细胞矿化总面积均减少。10、1和0．1μmol／L浓度槐角苷干预后检测报告β-半乳糖苷酶基因（LacZ）活性均增加,但染料木素仅在0．1μmol／L浓度对LacZ活性有增强作用（与对照组比较P〈0．05）。结论：槐角苷能够促进成骨细胞的增殖、分化和矿化功能,与染料木素比较,不出现对成骨细胞成骨功能的抑制作用。而对于成骨细胞产生的破骨细胞抑制因子骨保护素,较染料木素有更强的上调作用。     

染料木素对神经母细胞瘤细胞增殖的抑制作用

目的：探讨染料木素对儿童神经母细胞瘤有无潜在的治疗价值。方法：应用细胞生长抑制效应和四甲基偶氮唑蓝法（MTT）于体外观察染料木素对神经母细胞瘤细胞株SH—SYSY增殖的影响。结果：10．0～60．0μg／ml的染料木素明显抑制细胞的增殖。结论：染料木素可能成为治疗神经母细胞瘤的有效药物。     

染料木黄酮抗动脉粥样硬化的研究进展

研究调查表明,染料木黄酮(Gen)对肿瘤、骨质疏松、动脉硬化等疾病均可起到一定的治疗作用。随着对Gen的生物学作用和动脉粥样硬化发生机制越来越深入的研究,人们发现Gen可通过改善血管内皮细胞,抑制血小板聚集和激活,降低胆固醇、低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白和抗氧化作用,以及抑制血管平滑肌细胞增殖和抑制血管壁炎性反应,进而预防和治疗动脉粥样硬化。该文就Gen与动脉粥样硬化的关系进行阐述,并对其临床价值、应用前景进行展望。     

High levels of energy expenditure in obese women

Total free living energy expenditure was compared in lean and obese women by the new doubly labelled water method and partitioned into basal metabolism and thermogenesis plus activity by whole body calorimetry. Average energy expenditure was significantly higher in the obese group (10.22 versus 7.99 MJ/day (2445 versus 1911 kcal/day); p less than 0.001) resulting from an increase in the energy cost of both basal metabolism and physical activity. Self recorded energy intakes were accurate in the lean subjects but underestimated expenditure by 3.5 MJ/day (837 kcal/day) in the obese group. Basal metabolic rate and energy expenditure on thermogenesis plus activity were identical in the two groups when corrected for differences in fat free mass and total body mass. In the obese women in this series there was no evidence that their obesity was caused by a metabolic or behavioural defect resulting in reduced energy expenditure.     

染色木黄酮对去卵巢大鼠血脂代谢的影响及抗氧化作用研究

目的探讨染色木黄酮对去卵巢大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用。方法雌性SD大鼠70只，用随机数字表法分成7组：高脂组（HF）、雌激素组（EG）、染色木黄酮高、中、低剂量组（H—SI、M—SI、L—SI）、假手术组（Sham）、正常对照组（NG）。除NG组和Sham组外，其余各组均切除双侧卵巢。除NG组外，其余6组给予高脂饲料饲养。灌胃给药3个月，每周称重1次，实验结束后取血标本测定胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血清高、低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL—C）及抗氧化指标超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）等。结果经染色木黄酮干预后，大鼠血清LDL—C、HDL—C、GSH—Px及SOD活性发生改变。与HF组比较，H—SI与L—SI组LDL—C显著降低（均P〈0，01），H—SI、M—SI及L—SI组GSH—Px活性明显提高（均P〈0．01）；与干预前比较，H—SI、M—SI及L—SI组HDL—C水平和GSH—Px活性均明显提高（均P〈0．01），并能拮抗SOD活性下降；但对体重增长抑制不明显。结论染色木黄酮对去卵巢大鼠血清中LDL-C、HDL—C、GSH—Px、SOD存在一定的调节作用，具有拮抗和改善去势大鼠高脂血症的作用，并能提高机体抗氧化能力，减轻过氧化损伤。     

金雀异黄素对糖尿病大鼠代谢紊乱及肾脏病理的影响

目的 探讨金雀异黄素（Genistein，Gen）对糖尿病（DM）大鼠血糖、胰岛素敏感性、血脂、肾功能等代谢指标以及肾脏病理的影响。方法 健康雄性SD大鼠（150g左右）45只，分为正常对照组（10只；普通鼠饲料自由饮食）、DM组（4周组：9只；8周组：8只；普通鼠饲料自由饮食）、DM＋GEN灌胃组（4周组：10只；8周组：8只；普通鼠饲料自由饮食＋Gen30mg／kg／d）。DM组及DM＋GEN灌胃组均按60mg/kg的剂量腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）建立DM模型。于实验4周、8周末将大鼠禁食12h，处死部分大鼠取动脉血检测空腹血糖、血清胰岛素、血脂及尿素氮、肌酐；取肾脏制作组织切片行HE染色病理观察。结果金雀异黄素灌胃能降低DM大鼠血糖、血清胆固醇，提高胰岛素敏感性；降低血尿素氮、肌酐水平，减轻肾小球肥大、肾小管扩张。结论 金雀异黄素可以改善DM大鼠的糖脂代谢紊乱，减轻肾脏组织病理变化，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的进展。     

肥胖型多囊卵巢综合征患者临床和内分泌代谢特征

目的探讨肥胖型多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome,PCOS）患者的临床和内分泌代谢特征。方法将180例PCOS患者按照体重指数（BMI）分成两组：肥胖型PCOS患者（BMI〉25ks／m2）和正常体重型PCOS患者（BMI≤25ks／m2）。每位患者都进行高雄激素血症检查,并测定空腹胰岛素、空腹血糖、卵泡刺激激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、孕酮和睾酮的水平,并进行统计学分析。结果180例PCOS患者中,有85例超重肥胖女性（47．2％）和95例体重正常的女性（52．8％）。与非肥胖型PCOS患者相比,肥胖型PCOS女性月经初潮年龄增大、流产次数和月经紊乱比例明显增加,差异有统计学意义（P〈0．05）。肥胖型PCOS患者高雄激素血症和黑棘皮病患病率明显增高,并且代谢和性激素的平均水平也偏高。结论超重和肥胖型PCOS患者的月经初潮年龄增大、流产次数和月经紊乱比例较大。空腹血糖、空腹胰岛素、FSH、LH和睾酮水平高的患者更易发生雄激素过多症和黑棘皮病。     

新疆维吾尔族和汉族不同体质指数多囊卵巢综合征患者糖代谢的特征研究

目的：探讨新疆维吾尔族（维族）、汉族多囊卵巢综合征（PCOS）患病情况及肥胖与非肥胖患者胰岛素抵抗和糖代谢特征的异同。方法对新疆维、汉族不同地区人群中多囊卵巢综合征患病情况进行流行病学调查,对调查出的 PCOS 患者按照体质指数（BMI）分为肥胖组和非肥胖组,分析不同民族肥胖与非肥胖患者胰岛素抵抗和糖代谢的异同。结果（1）新疆 PCOS 发生率为5．11％;（2）调查出的722例 PCOS 患者中肥胖者188例,占26．04％,其中汉族肥胖者占67．02％,维吾尔族肥胖者占32．98％,维吾尔族 PCOS 患者发生肥胖者少于汉族。（3）维吾尔族和汉族不同体质指数 PCOS 患者的发生情况,差异有统计学意义（P ＜0．05）,维吾尔族患者及肥胖患者发生糖代谢异常高于汉族及非肥胖患者。（4）维吾尔族、汉族肥胖组患者空腹及服糖后30、60、120、180 min 血糖及胰岛素水平均高于非肥胖组,差异均有统计学意义（P ＜0．05）;而维吾尔族肥胖组空腹及服糖后30、60、120 min 血糖及血胰岛素水平均高于汉族肥胖组,差异均有统计学意义（P ＞0．05）。但两组服糖后180 min 血糖及胰岛素水平比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。维吾尔族和汉族肥胖胰岛素抵抗（IR）较非肥胖患者多见,IR 分别为（3．4＆#177;1．1）、（3．1＆#177;1．3）和（1．5＆#177;0．7）、（1．4＆#177;0．6）（P ＜0．05）,且维吾尔族肥胖患者 IR 较汉族严重（P ＜0．05）。结论新疆地区维吾尔族肥胖 PCOS 患者较汉族多见,而肥胖 PCOS 患者糖代谢异常及 IR 更为明显,对维吾尔族肥胖患者更应重视早期的糖代谢异常。     

GENISTEIN INHIBITS PROLIFERATION OF HUMAN ENDOMETRIAL ENDOTHELIAL CELL IN VITRO

Objective To explore the effect of genistein on proliferation of human endometrial endothelial cells （HEECs） and glandular epithelium. Methods In vitro HEECs and human endometrial cancer-1B cell （HEC-1B ） were cultured with 0, 1, 10, 50, 100, and 200 μmol/L of genistein alone or indicated concentrations of genistein combined with 0.2 or 1 nmol/L 17β- estradiol （ 17β-E2）. Cell proliferation was determined by [ 3H ] -thymidine incorporation and cell cycle was measured by flow cytometry. Results After 96 hours of treatment, genistein inhibited the proliferation of HEECs in a dose-dependent manner. The stimulation index reduced from 100% （ without genistein treatment ） to about 1% （ 200 μmol/L genistein ）. HEECs were arrested at G1/0 and G2/M phase when treated with genistein for 96 hours. When the concentration of genistein was 200 μmol/L, the percentages of HEECs at G1/0, G2/M, and S phase were 96. 0%, 2.1%, and 1.9%, respectively. However, when HEECs were treated without genistein, the percentages of HEECs at G1/0, G2/M, and S phase were 76. 7%, 8.5%, and 14. 7%, respectively. 1713-E2 could not influence the effects of genistein on the proliferation of HEECs. Meanwhile, genistein could suppress the proliferation of HEC-1B. If the stimulation index of HEC-IB was defined as 100% when HEC-1B was treated with different doses of 1713-E2 （without genistein）, it was 67%, 19%, as well as 32% when cell was supplemented with 200 μmol/L genistein combined with 0, 0. 2, or 1 nmol/L 17β-E2, respectively. Conclusion Genistein at the concentration of 200 μmol/L can sufficiently inhibit the proliferation of HEECs and endometrial glandular epithelium simultaneously in vitro.     

微量元素调节糖尿病大鼠糖脂代谢的研究

目的：观察微量元素锌铬硒对糖尿病大鼠降糖降脂的作用。方法：对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠经灌胃分别补充锌铬硒及三者混合物，实验分为6组：0组为正常对照组；1组为阳性对照组；2组为补锌组；3组为补铬组；4组为补硒组；5组为混合组，6组均自由进食，灌胃4周时取血测血糖，血脂等指标，结果：（1）锌对糖尿病大鼠的生长发育有一定的促进作用。（2）硒可使糖尿病大鼠的高血糖状况得到一定改善（3）补充锌对血清胆固醇上升，补充硒对血清甘油三酯上升有一定的抑制作用。结论：给糖尿病大鼠补充适量的锌，铬，硒，对基糖脂代谢有一定的改善作用。     

不同肥胖标准的PCOS患者脂代谢的对比研究

目的 探讨不同肥胖标准的多囊卵巢综合征（PCOS）患者脂代谢情况,为PCOS患者心血管疾病的防治提供理论依据.方法 以体重指数（BMI）≥24 kg/m2为肥胖标准,将PCOS患者分为肥胖A组和非肥胖A组 以腰臀比（WHR）≥0.8为肥胖标准,将PCOS患者分为肥胖B组和非肥胖B组 以BMI≥24 kg/m2和WHR≥0.8为肥胖标准,将PCOS患者分为肥胖C组和非肥胖C组.测定各组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a（Lp-a）等指标水平.结果 （1）PCOS肥胖A组的TG明显高于非肥胖A组（P〈0.05）,肥胖B组的TC、LDL-C明显高于非肥胖B组（P〈0.05）,PCOS肥胖C组的TG明显高于非肥胖C组（P〈0.05） （2）多因素分析显示WHR、BMI均与HDL-C相关（P〈0.05）.结论 PCOS患者脂代谢异常与肥胖有密切联系,应积极治疗和监测PCOS肥胖患者,以防止和减少其心血管疾病的发生与发展.     

综合干预方法对肥胖儿童糖脂代谢及血管内皮功能状态的影响研究

目的:研究及分析综合干预方法对肥胖儿童糖脂代谢及血管内皮功能状态的影响情况.方法:选取2014年4月~2015年10月期间的60例肥胖儿童为研究对象,将60例儿童随机分为对照组30例和观察组30例,对照组进行常规运动干预,观察组则进行综合干预,然后将两组儿童干预前和干预后4周、8周及12周的糖脂代谢指标及血管内皮功能相关指标进行比较.结果:干预前两组儿童的糖脂代谢指标及血管内皮功能相关指标均无明显差异,而干预后4周、8周及12周观察组的糖脂代谢指标及血管内皮功能相关指标均显著地好于对照组和本组干预前,两组干预后不同时间的检测结果间均有显著性差异.结论:综合干预方法对肥胖儿童糖脂代谢及血管内皮功能状态的影响情况更为积极有效,对于肥胖儿童的应用价值相对更高.