MMP-1基因多态性与舌癌发生及预后的相关研究

目的探讨基质金属蛋白酶1（MMP-1）基因-16071G／2G多态性与舌癌发生及预后之间的关系。方法以中国北方地区汉族人群为研究对象进行病例对照研究,选择98例舌癌患者为病例组,100例性别、年龄相匹配的健康者为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性PCR-RFLP分析方法对MMP-1-16071G／2G单核苷酸多态性进行基因分型。结果病例组和对照组中MMP-1-16071G／2G基因型分布有显著差异（χ2=6．748,df=2,P=0．034）,等位基因分布无显著差异（χ2=1．538,df=1,P=0．215）。各基因型发生舌癌风险无显著差异,各等位基因间发生舌癌风险也无显著差异。但携带基因型1G／2G和2G／2G的患者较基因型1G／1G舌癌复发风险显著升高（OR=4．762,95％CI=1．106-20．501,P=0．036：OR=6．667,95％CI=1．619-27．456,P=0．009）;携带等位基因[2G]较等位基因[1G]舌癌复发风险增加2．397倍（OR=2．397,95％CI=1．290-4．457,P=0．006）。等位基因[2G]与MMP-1的表达呈正相关。结论MMP-1-16071G／2G多态性可能是舌癌复发的危险因素。     

MIF基因多态性与子宫内膜异位症的相关性

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor,MIF）＋254 T/C（rs2096525）及-173G/C（rs755622）基因多态性与子宫内膜异位症易感性的关系。方法自2009年6月至2011年12月收集病理学确诊的子宫内膜异位症患者112例为病例组,另选取同期非子宫内膜异位症者112例为对照组。采用聚合酶链-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对MIF基因多态性进行分型,分析两组MIF基因型的分布及MIF基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关系。结果 MIF基因＋254 T/C多态性中病例组和对照组中CC基因型频率分别为7.14%和1.79%,两组比较差异有统计学意义（P=0.04）。两组C等位基因频率分别为23.66%和14.29%,差异有统计学意义（P=0.01）;以TT基因型为参照,病例组携带CC基因型是对照组发生子宫内膜异位症危险的4.89倍,95%可信区间为1.01-23.83;且携带C突变基因的个体发生子宫内膜异位症的OR及其95%可信区间为1.86（1.15-3.02）。病例组和对照组间MIF-173G/C各GG基因型频率和等位基因频率差异均没有统计学意义（P〉0.05）;结论 MIF基因＋254 T/C多态性与子宫内膜异位症发生的易感性有关,C等位基因可能是其发生的遗传易感标记。     

巨噬细胞移动抑制因子基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）基因多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的关系。方法选取卵巢型子宫内膜异位症行腹腔镜手术的患者150例作为病例组,同期健康体检者或因其他原因进行腹腔镜手术的患者150例作为对照组,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析技术通过外周静脉血检测MIF-rs4822446A/G、rs4822443G/A、rs2012133G/C基因多态性,并分析基因多态性与子宫内膜异位症的关系。结果两组受试者MIF-rs4822446A/G位点的等位基因和基因型频率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组受试者MIF-rs4822443G/A位点的等位基因和基因频率比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）,其中携带A等位基因的妇女患子宫内膜异位症的风险较携带G等位基因的妇女高（OR=1.145,95%CI：1.053~1.246,P＜0.05）。两组受试者MIF-rs2012133G/C位点的等位基因和基因频率比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）,其中携带C等位基因的妇女患子宫内膜异位症的风险较携带G等位基因的妇女高（OR=1.208,95%CI：1.038~1.407,P＜0.05）。结论MIF-rs4822443G/A、rs2012133G/C位点多态性与与子宫内膜异位症遗传易感性有关。     

IGFBP-3基因-202A／C单核苷酸多态性’与膀胱癌发生的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白3（insulin—like growth factor binding protein-3,IGFBP-3）基因-202A／C多态性与膀胱移行细胞癌危险性的关系。方法本研究为以中国四川人群为研究对象的病例对照研究,选取98例膀胱癌患者为病例组,150例性别、年龄相匹配的健康者为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法对单核苷酸多态性（rs2854744）进行基因分型。结果病例组和对照组IGFBP-3-202A／C位点基因型及等位基因差异有统计学意义（X2=12．965,P=0．002;X2=11．545,P=0．001）。携带AA基因型发生膀胱癌的风险是cc基因型的0．224倍（OR=0．244,95％CI=0．109—0．549,P：0．001）,携带等位基因A是等位基因C的0．531倍（0R=0．531,95％CI=0．368—0．766,P=0．001）。基因型AA和AC较基因型CC发生浸润性膀胱癌风险显著降低（D尺=0．211,95％CI=0．081～0．548,P=0．001;OR=0．150,95％CI=0．036～0．631,P=0．010）,携带等位基因A发生浸润性膀胱癌风险是携带等位基因C的0．363倍（OR=0．363,95％CI=0．191～0．691,P=0．002）。结论IGFBP-3-202A／C多态性可能是膀胱癌的危险因素。     

胆固醇24S-羟化酶和三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨胆固醇24S-羟化酶（CW46）基因第二内含子A→G多态性位点和三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ABCA1）基因第六外显子G→A（R219K）多态性位点与散发性阿尔茨海默病（SAD）易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RVLV）技术对168例SAD患者和215名正常对照的CYP46和ABCA1基因多态性进行检测,比较不同基因型与阿尔茨海默病（AD）发病风险之间的关系。结果CYP46基因第二内含子A→G多态性等位基因频率和基因型分布在SAD组和正常对照组差异无统计学意义。ABCA1基因第六外显子G→A多态性的基因型分布在两组之间差异有统计学意义（x^2=8．230,P=0．016）,AD组携带A等位基因（G／A＋A／A基因型）的频率明显低于对照组（61．3％vs73．5％,x^2=6．444,P=0．011）。Logistic回归分析表明携带A等位基因者（G／A＋A／A基因型）比携带GG基因型者AD发病风险低43％（校正后OR=0．57,95％CI=0．36～0．91,P=0．019）,而从纯合子比携带GG基因型者AD发病风险低60％（校正后OR=O．40,95％CI=0．21～0．77,P=0．006）。结论CYP46第二内含子A→G多态性可能与AD发病无关;而ABCA1基因第六外显子G→A多态性与SAD相关,携带A等位基因或从基因型对SAD发病可能有一定的保护作用。     

TLR9基因rs187084位点多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的：探讨Toll样受体（Tol- like receptors/TLRs）9基因rs187084位点多态性与子宫内膜异位症（EMs）发病风险的关系。方法采用DNA直接测序法检测104例EMs患者（EMs组）和100例非EMs患者（对照组）的TLR9基因rs187084位点的多态性,比较各基因型和等位基因的分布情况。结果 EMs组和对照组中,TLR9基因rs187084位点的AA、AG、GG3种基因型频率分别为42.30%、28.85%、28.85%和52.00%、34.00%、14.00%,两组比较差异有统计学意义（P=0.036）;A、G等位基因频率分别为56.73%、43.27%和69.00%、31.00%,两组比较差异有统计学意义（P=0.01）;携带GG基因型明显增加EMs的发病风险（OR=1.911,95％CI 1.113～3.282）。结论 TLR9基因rs187084位点多态性与EMs的发病风险相关。     

MIF基因多态性与剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症遗传易感性相关性研究

目的：研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）启动子上游的rs2012133G/C、rs4822443A/G和rs4822446G/A位点基因多态性与剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症易感性的关系。方法：收集60例经病理确诊的剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症患者作为病例组,同期选取109例健康志愿者作为对照组,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对MIF基因多态性进行分析,分析基因型的分布及其与剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症发病风险的关系。结果：rs2012133G/C SNP的CC、CG、GG基因型频率在病例组和对照组2组中比较差异有统计学意义（P=0.032）;C、G等位基因频率分布2组比较差异有统计学意义（P= 0.031）。与CG+CC基因型相比,携带GG基因型可明显增加子宫内膜异位症的发病风险（OR=2.284,95%CI：1.200～4.345）。而rs4822443A/G、rs4822446G/A SNP的基因型频率在病例组和对照组中的比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：MIF rs2012133G/C位点基因多态性与剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症发生的易感性有关,GG基因型是子宫内膜异位症的易感基因型。     

IL-1B及IL-1RN基因多态性与江苏地区宫颈癌遗传易感性相关

目的：探讨炎症因子IL-1B（T-31C和C-51IT）及其拮抗基因IL-1RN基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究，对经组织学确诊的宫颈癌新发病例273例按年龄和城乡频数匹配正常对照402例，以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法进行多态性检测，比较不同基因型与宫颈癌发病风险的关系。结果：在调整年龄、城乡等因素后，携带-511CT基因型比携带cc基因型个体发生宫颈癌的危险性增加93％（调整OR=I．93，95％CI=1．00．3．72）；携带-511TT基因型比携带-511CC基因型个体发生宫颈癌的危险性增加115％（调整OR=2．15，95％CI=1．02～4．53）。分层分析表明，携带IL-1B T-31C变异基因型的个体发生宫颈癌的风险仅在年龄≥50岁（调整OR=1．72，95％CI=1．01．2．93）、妊娠次数≥2次（调整OR=1．83，95％CI=1．07—3．11）和农村地区女性（调整OR=1．63，95％CI=1.04—2．54）中显著。IL-1RN各基因型在病例组和对照组中分布的差异均无统计学意义。结论：IL-1BC-511T多态性可能与江苏地区妇女的宫颈癌易感性相关。     

CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性的关系

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因rs231775位点多态性与原发性高血压(essential hypertension,EH)易感性的关系.方法:采用病例一对照研究方法,运用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对406例EH患者(病例组)和723例健康对照者(对照组)的CTLA-4基因rs231775位点进行多态性检测,分析基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组中的分布,研究其基因型和等位基因与EH易感性的关系.结果:CTLA-4基因rs231775位点的基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P＞0.05);与AA基因型相比,AG或者GG基因型与EH患病风险无统计学关联(校正OR=0.751,95％CI 0.498～1.134,P=0.174;校正OR=0.772,95％CI 0.505～1.179,P=0.230),携带等位基因G亦与EH患病风险无关联(校正OR=0.760,95％CI 0.515～1.122,P=0.168).结论:CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性可能无关.     

PAI-14G/5G基因多态与子宫内膜异位症发病风险的Meta分析

目的：探究PAI-1 4G/5G基因多态性与子宫内膜异位症的相关性。方法：检索Pub Med、中国期刊全文数据库（CNKI）和万方医学网收录的关于PAI-1 4G/5G多态基因型和子宫内膜异位症相关性的病例,并进行对照研究,同时对OR值和95%置信区间进行相关评估。结果：符合要求的病例对照研究共5篇,共包括子宫内膜异位症664例,对照656例。Meta分析结果表明携带PAI-1 4G等位基因的个体患子宫内膜异位症发生的风险增加（OR=1.69,95%CI：1.45~1.97,P〈0.01）,系统漏斗图表明不存在发表偏倚（P=0.22）。结论：PAI-1 4G/5G基因的多态性与子宫内膜异位症的发生具有一定的相关性,如需得到更加准确的结论,需要更大样本量关于PAI-1 4G/5G基因的多态性与子宫内膜异位症相关的病例对照研究。     

血小板源性生长因子-D基因多态性与大肠癌遗传易感性关系的研究

目的 探讨血小板源性生长因子-D（PDGF-D）基因多态性与大肠癌发病的关系。方法 选择88例大肠癌组织和50例正常大肠组织为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术进行检测PDGF-D-858A/C和＋ 3166C/G位点的基因型.结果 PDGF-D基因-858A/C位点多态性在大肠癌组和正常组的分布差异无统计学意义（P＞0.05）,而PDGF-D基因＋3166C/G多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义（P＜0.05）,通过Logistic回归分析发现PDGF-D基因＋3166C/G位点中,携带G等位基因的基因型（CG ＋GG）可增加总体大肠癌发病风险,未发现-858A/C位点与大肠癌的发生显著相关.PDGF-D基因-858A/C和＋3166C/G两个位点之间存在连锁不平衡.利用这2个位点构建单体型,发现单体型CG在大肠癌组中的频率显著高于对照组中的频率（OR=3.2,95％ CI：1.3 ～8.3,P＜0.05）.结论 PDGF-D＋3166C/G位点基因多态性与大肠癌发病有关,其中＋3166 G等位基因可能是大肠癌的遗传易感基因,PDGF-D基因CG单体型是大肠癌发病的危险因素。     

p53基因第72位密码子多态性与食管癌关联研究的Meta分析

目的综合评价p53基因第72位密码子多态性与食管癌发病易感性的关系。方法从PUBMED、中国知网（CNKI）和万方学位论文数据库中检索研究p53基因第72位密码子多态性与食管癌易感性关系的公开发表论文,使用STATA 11.0软件分析p53基因第72位密码子与食管癌易感性的关系。使用比值比（Odds Ratio,OR）和95%可信区间（95%Confidence Interval,95%CI）作为效应指标。同时,评价所纳入研究的异质性及发表偏倚。结果共有9篇p53第72位密码子多态性与食管癌易感性相关的公开发表论文被纳入本研究,共包括病例3032例,对照3924例。分析结果显示,p53基因第72位密码子的Pro等位基因相对于Arg的合并OR值为1.34,95%CI为1.17～1.53;显性模式和隐性模式下合并OR值及95%CI分别为1.30（1.13～1.50）和1.27（1.10～1.45）;纯合基因型Pro/Pro相对于Arg/Arg的合并OR值及95%CI为1.67（1.27～2.18）,P均〈0.01。结论 p53第72位密码子的Pro等位基因是食管癌的易感因素,Pro/Pro纯合基因型使食管癌的患病风险明显增加。     

白细胞介素-8-251T/A基因多态性和肺癌易感性的 Meta 分析

目的：本研究对白细胞介素-8-251 T/ A（interleukin-8-251 T/ A,IL-8-251 T/ A）（rs4073）与肺癌发生风险相关性文献进行Meta 分析来评价两者相关性特征。方法检索2013年12月1日之前 PubMed 中白细胞介素-8-251 T/ A（interleukin-8-251 T/ A, IL-8-251T/ A）（rs4073）基因多态性与肺癌发生风险相关性病例对照研究的文献。应用 Stata11.0软件合并计算 A/ A 纯合子和携带 A 等位基因（ T/ A ＋ A/ A）杂合子与野生型 T/ T 纯合子肺癌发生的比值比（ odds ratios,OR）及95%置信区间（ confidence intervals,CI）,并按照亚裔与非亚裔人群进行亚组分析,评价 IL-8-251T/ A（rs4073）不同基因亚型与肺癌发生的相关性及与不同种族肺癌发生的相关性。结果共有6篇文献符合纳入标准。合并计算所有纳入文献中的 IL-8-251T/ A（rs4073）A/ A 纯合子和携带 A 等位基因（T/ A＋A/ A）杂合子与野生型 T/ T 纯合子肺癌发生的 OR 值,肺癌组3265例 OR =1.03（95% CI =0.92~1.14,异质性 P=0.235）,对照组3607例 OR=1.07（95% CI=0.96~1.19,异质性 P=0.245）,IL-8-251T/ A（rs4073）基因多态性与肺癌发生无相关性。当按亚裔与非亚裔人群进行亚组分析后,发现亚裔人群中携带 A 等位基因（T/ A＋A/ A）杂合子（OR =1.48,95%CI=1.04~2.11,异质性 P=0.030）和 A/ A 纯合子（OR=1.35,95% CI=1.02~1.92,异质性 P=0.090）与 T/ T 纯合子肺癌发生风险有着显著的相关性。结论 IL-8-251T/ A（rs4073）基因多态性在全部人群中与肺癌发生风险无相关性,但是在亚裔人群中 A 等位基因的存在与肺癌发生显著相关。     

CDH1基因-160C/A基因多态性与鼻咽癌发病风险的研究

目的 本研究探讨CDH1基因-160C/A多态性在湖南汉族鼻咽癌人群中的分布及其与汉族鼻咽癌发病风险的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对280例湖南籍汉族鼻咽癌患者和291例湖南籍汉族非肿瘤对照组进行CDH1基因-160C/A SNP检测.比较基因型分布和发病风险的关系.结果 CDH1基因-160C/A多态的CC、CA、AA基因型在病例组中的分布频率分别为156（55.7%）,103（36.8%）,21（7.5%）;在对照组的分布频率分别为178（61.2%）,102（35.0%）,11（3.8%）;（χ2=0.597,P=0.440）,符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）;两组间分布的差异无统计学意义（P〉0.05）.AA基因型显著性地提高鼻咽癌的发病危险（OR=2.96;95%CI：1.12~4.81）;携带A等位基因与鼻咽癌患者发生淋巴结转移有关联性（OR=3.07;95%CI：1.88~5.02）.结论 CDH1基因-160C/A多态性可能与汉族鼻咽癌发病的遗传易感性及鼻咽癌患者发生淋巴结转移密切相关.     

代谢酶CYP1A1、CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

目的 探讨代谢酶CYP1A1基因MspⅠ位点多态性、CYP2D6*10等位基因C188T位点多态性与人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测86例广州市肺癌患者和86例对照的CYP1A1、CYP2D6基因多态性分布频率,分析基因多态性与肺癌遗传易感性之间...     

MiR-146a rs2910164基因多态性与胃癌易感性的系统评价

目的 评价miR-146a rs2910164 G/C基因多态性与胃癌易感性的相关性.方法 全面检索Pubmed、Excerpta Medica Database （Embase）、Chinese Biomedical Literature Database （CBM） and the Cochrane Library、维普、万方数据库,收集研究miR-146a rs2910164 G/C基因多态性与胃癌易感性相关性的文献.对miR-146a rs2910164 G/C各基因型的比较模型（G vs C、GG vs CC、GG vs GC、GC vs CC、GG＋GC vs CC、GGvs GC＋CC）进行定量综合分析.结果 共纳入8篇文献,共有胃癌患者4198例,健康对照5853例.Meta分析结果发现MiR-146a rs2910164 G/C基因多态性与胃癌易感性之间具有相关性（GG vsGC：OR=1.14,95％ CI：1.03～1.27,P=0.01;GG vs GC＋ CC：OR=1.17,95％ CI：1.06 ～ 1.29,P=0.002）.在亚组分析中也有相似的结论.结论 本研究发现miR-146a rs2910164基因多态性与胃癌易感性之间具有相关性,并且miR-146a rs2910164的等位基因G可能是胃癌的危险因素.     

NQO1 C609T基因多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

目的：综合评价依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶1（ N QO1）基因C609 T多态性与肺癌易感性的关系。方法检索中国知网、万方、维普、Medline、Pubmed等数据库,收集有关 NQO1基因多态性与肺癌易感性关系的文献,并剔除不符合要求的文献,然后用 Stata12软件进行分析,计算合计的比值比（OR）及95％可信区间（CI）,并评估发表偏倚。结果共有16项病例对照研究纳入分析,与野生纯合基因型（CC）相比,杂合基因型（CT）[OR（95％ CI）＝1．09（0．96～1．24）]以及突变纯合基因型（TT）[OR（95％ CI）＝1．14（0．94～1．39）]均与肺癌的发病风险无统计学意义。分层分析结果显示,在以人群为基础的病例对照研究中携带CT 基因型是肺癌的危险因素,其OR及95％ CI为1．037（1．000～1．075）,CT基因型同时也是黄种人患肺癌的危险因素,其 OR值及95％C I为1．039（1．001～1．078）。结论 N QO1 C609 T基因多态性与黄种人肺癌患病风险有关。     

血小板内皮细胞粘附分子基因G+1688A多态性与中国汉族老年心肌梗死患者的相关性研究

目的探讨血小板内皮细胞粘附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)基因G+1688A(Ser563Asn)多态性与老年人群心肌梗死(myocardial infarction,MI)的关系。方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术对100例老年MI患者和120例老年非冠心病对照人群PECAM-1基因的第8号外显子区单碱基突变多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)进行分析,即基因型和等位基因频率在两组中的分布规律及其与MI的关系。结果AA基因型频率在病例组与对照组之间有显著差异(43%:24%,p<0.001),等位基因间亦存在同样的趋势(A/G:65%:54%,p<0.001)。而且在高胆固醇或收缩压过高的人群中,基因型为AA者患MI的危险度增高。结论在老年MI患者中,PECAM-1基因G+1688A点突变多态性与MI发病密切相关,可能是老年患者MI的遗传危险因素。     

膀胱癌与UGT1A7 T622C基因多态性的相关性

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7（UGT1A7）T622C基因多态性与膀胱癌易感性的关系。方法以病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR—RELP）分别检测145例膀胱癌患者和160例非肿瘤人群UGT1A7 T622C基因多态性,对各基因型单独或联合吸烟行为进行统计学分析。结果膀胱癌组UGT1A7T622C突变型（T／C＋C／C）频率[53．1％（77／145）]高于对照组[40％（64／160）],两组间差异有统计学意义[P〈0．05;比值比（OR）=1．70（95％可信区间：1．08～2．68）]。吸烟人群中UGT1A7 T622C突变型（T／C＋C／C）的个体膀胱癌的发病风险高于野生型个体（T／T）,差异有统计学意义[P〈0．05,OR=2．16（95％可信区间：1．07～4．38）]。uGT1A7 T622C基因多态性与膀胱癌病理分级和临床分期均无相关性（P〉n05）。结论UGT1A7 622C基因多态性与膀胱癌易感性有关,该基因多态性与吸烟行为在膀胱癌的发生过程中存在交互作用。