己酮可可碱干预大鼠胰腺纤维化的研究

目的研究己酮可可碱（PTX）干预大鼠胰腺纤维化及其可能的机制。方法通过对大鼠胰管内注射2%三硝基苯磺酸（TNBS）的方法制备大鼠胰腺纤维化模型。Wister大鼠18只,随机分为模型组、PTX干预组、正常对照组,每组各6只。PTX干预组大鼠术后第2d开始腹腔注射PTX,剂量为6mg/kg.d。模型组腹腔注射等量生理盐水,3组大鼠均于术后第4周处死取胰腺。采用免疫组化技术检测治疗前后胰腺组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、血小板衍化生长因子（PDGF）、磷酸化细胞外信号调节激酶（P-ERK1/2）的含量同时做组织胶原纤维染色,部分胰腺组织液氮冻存,以Western blot方法检测α-SMA的表达。结果模型组发生胰腺纤维化,PTX干预组有轻度纤维化。PTX干预组α-SMA、PDGF、P-ERK1、P-ERK2在基质细胞核中的表达均低于模型组（P〈0.001）。胶原纤维染色显示PTX治疗组胶原面积百分比明显低于模型组（P〈0.01）。结论 PTX有抗大鼠胰腺纤维化的作用,其可能通过抑制ERK信号传导通路发挥作用。     

PDGF及其受体在大鼠胰腺纤维化中的作用

目的：探讨血小板源生长因子（PDGF）及其受体（PDGFR）在胰腺纤维化过程中的作用及意义。方法: 通过胰管内注射2%三硝基苯磺酸(TNBS）的方法制作大鼠胰腺纤维化模型，采用免疫组化方法检测2、3、4、5、6周PDGF 、PDGFR及α 平滑肌肌动蛋白（α SMA）在大鼠胰腺组织中的表达。结果:第4周，PDGF B、PDGFR β、α SMA在模型组的表达均强于对照组（P均<0.01）。α SMA与PDGF B、PDGFR β定量分析呈正相关（P均<0.01），与PDGF A、PDGFR α无相关关系（P均>0.05）。模型组中不同时期PDGF B及PDGFR β表达分别强于PDGF A、PDGFR α（P均<0.01）。结论: PDGF、PDGFR在慢性胰腺炎发生纤维化过程中具有重要作用，其中以PDGF B及PDGFR β为主。     

细胞外信号调节激酶在大鼠胰腺纤维化中作用的研究

目的研究细胞外信号调节激酶（ERK1/ERK2）在大鼠胰腺纤维化中的作用。方法通过对大鼠胰管内注射2%三硝基苯磺酸（TNBS）的方法制备大鼠胰腺纤维化模型。采用免疫组化技术检测第四周胰腺组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、血小板衍化生长因子（PDGF）、磷酸化细胞外信号调节激酶1、2（P-ERK1/P-ERK2）的含量。结果 PDGF、P-ERK1/P-ERK2、α-SMA在模型组的表达均强于对照组（P〈0.01）。α-SMA与PDGF、P-ERK1、P-ERK2定量分析成正相关（P〈0.05）。结论 ERK1/ERK2信号传导通路在慢性胰腺炎发生纤维化过程中具有重要作用。     

二十二碳六烯酸对房颤大鼠心房纤维化的影响

目的:探讨二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid,DHA）对大鼠心房颤动模型心房纤维化的影响,及其对细胞外信号调节激酶1/2（extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2）蛋白、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2）蛋白、Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达的影响。方法:将80只乙酰胆碱-氯化钙混合液敏感大鼠随机分为对照组（CTL组）、对照DHA处理组（DHA组）、房颤组（AF组）和房颤DHA处理组（DHA+AF组）,各20只。观察各组大鼠房颤持续时间,采用Masson染色法观察大鼠心房组织胶原纤维增生情况,应用Real-time PCR法测定大鼠心房组织中Ⅰ型胶原mRNA表达,Western blot法测定大鼠心房组织中Ⅰ型胶原、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达。结果:实验第10、17天,DHA+AF组大鼠房颤持续时间均明显短于AF组（P<0.01）。与CTL组比较,AF组大鼠心房肌间质可见大量胶原纤维增生,心房纤维化程度高;DHA+AF组大鼠心房肌间质可见少量胶原纤维增生,心房纤维化程度较AF组降低。与CTL组比较,AF组大鼠P-ERK1/2与ERK1/2比值升高（P<0.05）,DHA组比值降低（P<0.05）,而CTL组与DHA+AF组差异无统计学意义（P>0.05）;与AF组比较,DHA组和DHA+AF组与P-ERK1/2与ERK1/2比值均降低（P<0.05）。与CTL组比较,AF组和DHA+AF组大鼠心房组织Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达水平均升高（P<0.05~P<0.01）;与AF组比较,DHA+AF组大鼠心房组织Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达水平均降低（P<0.05）。结论:DHA具有改善SD大鼠房颤模型心房纤维化的作用,此作用与其抑制心房组织ERK1/2通路的活性进而下调心房组织Ⅰ型胶原mRNA和蛋白的表达有关。     

压力负荷增加大鼠模型心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达

目的观察压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达,探讨压力负荷增加大鼠模型心肌纤维化的分子机制。方法SD大鼠随机分为假手术组和模型组（手术组）,利用腹主动脉缩窄法制备压力负荷增加大鼠模型,造模8周后观察左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构等心肌纤维化指标的改变;采用RT-PCR的方法检测心肌组织α2（Ⅰ）胶原、α2（Ⅲ）胶原的基因表达。结果假手术组造模后左室心肌胶原染色在心肌细胞间仅有少许鲜红色胶原纤维;模型组造模后左室心肌病理形态胶原染色显示心肌细胞间有大量的鲜红色胶原纤维存在;左室心肌细胞超微结构也见明显异常改变。模型组大鼠左室心肌组织α2（Ⅰ）胶原mRNA表达较假手术组上升（P〈0.01）,左室心肌组织α2（Ⅲ）胶原mRNA表达较假手术组上升（P〈0.05）。结论压力负荷增加大鼠在造模8周后即已形成心肌纤维化的病理生理改变,该改变可能主要是通过降低α2（Ⅰ）型胶原和α2（Ⅲ）型胶原基因表达来实现的。     

一贯煎对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响

目的：探讨一贯煎对四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）诱导的肝纤维化大鼠肝脏胶原代谢的影响。方法：腹腔注射CCl49周制备大鼠肝纤维化模型,于造模第3周、第6周末各处死6只大鼠作动态观察,自第7周起将模型大鼠随机分为模型对照组和干预组。干预组于继续造模的同时给予一贯煎灌胃3周,正常组与模型对照组大鼠给予同体积蒸馏水灌胃。第9周末处死全部大鼠,采集肝组织标本,检测肝组织组织金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1,TI MP-1）、-2,基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinase-13,MMP-13）、-14,α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,Ⅰ型胶原（collagen typeⅠ,ColⅠ）等的蛋白表达以及MMP-2、-9的活性。结果：与正常大鼠比较,造模第3、6和9周时肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维增生程度增加,肝组织α-SMA、ColⅠ、TI MP-1、TI MP-2、MMP-13、MMP-14蛋白表达和MMP-2、MMP-9活性逐渐升高（P〈0.05或P〈0.01）;与9周模型组比较,一贯煎组大鼠胶原纤维增生程度显著减轻（P〈0.05）,肝组织α-SMA、ColⅠ、TI MP-1、TI MP-2、MMP-13和MMP-14蛋白表达及MMP-2、MMP-9活性显著降低（P〈0.01）。结论：一贯煎可以抑制肝星状细胞活化,抑制胶原的合成,促进过度增生的胶原纤维的降解,从而抑制CCl4诱导大鼠肝硬化的形成。     

黄芪注射液对大鼠胰腺纤维化及TG F-β1、 M M P-1、TIMP-1蛋白表达的影响

目的：探讨黄芪注射液对慢性胰腺炎大鼠胰腺组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1蛋白表达的影响。方法：通过胰管内注射2%三硝基苯磺酸建立大鼠慢性胰腺炎纤维化模型。30只雄性SD大鼠随机分成三组：正常组、模型组、黄芪干预组,每组10只。4周末应用免疫组化法和图像分析技术定量检测大鼠慢性胰腺炎胰腺组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1的表达情况,同时胰腺组织行HE染色,观察病理形态学改变。结果：与对照组比较,模型组发生明显的胰腺纤维化,TGF-β1及TIMP-1的表达明显升高（P〈0.01）。干预组纤维化程度及TGF-β1、TIMP-1的表达低于模型组（P〈0.05）,而MMP-1在正常胰腺组织与模型组及干预组中的表达无显著性差异（P〉0.05）。结论：黄芪注射液抑制大鼠胰腺纤维化组织的形成可能与其降低TGF-β1及TIMP-1蛋白表达有关。     

外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及MMP-13、MMP-14和TIMP-1表达的影响

目的：探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13,MMP-13）、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1）表达的影响。方法：52只SD雄性大鼠随机分成4组（每组13只）：正常对照组、糖尿病大鼠组（STZ组）、硫化氢干预糖尿病大鼠组（STZ+H2S组）、硫化氢干预正常大鼠组（H2S组）。腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）（40 mg/kg）建立糖尿病模型;正常对照组每天腹腔注射等剂量生理盐水;STZ组与H2S组每天腹腔注射硫氢化钠（H2S供体）溶液（100 μmol/kg）。HE和VG染色观察心肌纤维化,Western blot检测Ⅲ型胶原蛋白以及MMP-13、MMP-14和TIMP-1的表达。结果：排除死亡后每组成功建模量分别为12、9、9、10只;与正常对照组相比,STZ组心肌细胞排列紊乱,细胞间胶原纤维堆积明显增加,Ⅲ型胶原蛋白表达明显上调（P＜0.01）,而MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白表达也增加（P＜0.01）;与STZ组相比,STZ+H2S组大鼠心肌细胞排列紊乱有所改善,细胞间胶原纤维堆积减少,Ⅲ型胶原蛋白表达下调（P＜0.01）,MMP-13、 MMP-14和TIMP-1蛋白的表达也明显减少（P＜0.01）。结论：H2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达有关。     

伊伐布雷定通过调控TIMP-1表达对冠心病大鼠抗心肌纤维化和心肌保护作用的机制

目的 研究伊伐布雷定（Ivabradine）对冠心病大鼠心肌纤维化和心肌损伤的影响及其机制。方法 60只SD大鼠随机分为对照组、模型组和伊伐布雷定低、高剂量组,每组15只。除对照组外,其他3组大鼠通过高脂饲料喂养联合注射维生素 D3构建冠心病模型,造模成功后伊伐布雷定低、高剂量组大鼠分别按照10 mg/kg、20 mg/kg的伊伐布雷定灌胃给药,每日1次,连续给药4 周。超声成像系统检测大鼠心功能,酶联免疫分析仪测定丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）和脑钠肽（BNP）水平,苏木精 伊红染色（HE）检测大鼠主动脉弓和心肌组织病理学变化,Masson 染色检测心肌组织胶原纤维表达,免疫组化染色检测心肌组织金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）、Ⅰ型胶原（collagen-Ⅰ）、Ⅲ型胶原（collagen Ⅲ）的表达,Western blot检测心肌组织TIMP-1、Cleaved-Caspase3、Bcl-2、Bax蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,模型组大鼠EF和FS下降,LVDD和LVSD增加（P＜0.05）;血清MDA浓度升高,SOD活性降低,BNP水平升高（P＜0.05）;主动脉中斑块面积比例增加,心肌纤维排列紊乱,心肌细胞出现肥大、变性和坏死等病变现象,并有大量蓝色胶原纤维;心肌组织TIMP-1、collagen-Ⅰ和collagen Ⅲ阳性表达率增加（P＜0.05）,同时TIMP-1、Cleaved Caspase3和Bax蛋白相对表达量升高,Bcl-2蛋白相对表达量下降（P＜0.05）。与模型组比较,伊伐布雷定低、高剂量组大鼠EF和FS升高,LVDD和LVSD减小（P＜0.05）;MDA浓度降低,SOD活性升高,而BNP水平降低（P＜0.05）;主动脉中斑块面积比例减少,心肌组织病变得到明显的改善,有少量的蓝色胶原纤维;心肌组织TIMP-1、collagen Ⅰ和collagen Ⅲ阳性表达率减少（P＜0.05）,同时TIMP-1、Cleaved Caspase3和Bax蛋白相对表达量下降,Bcl-2蛋白相对表达量升高（P＜0.05）。结论 伊伐布雷定可能具有保护冠心病大鼠心肌组织和减轻心肌纤维化的作用。     

乌司他丁对脓毒症大鼠胰腺外分泌功能的保护作用及机制研究

目的研究脓毒症时大鼠胰腺外分泌功能的损伤机制,并探讨乌司他丁对脓毒症所致胰腺外分泌功能损伤的保护效应。方法SPF级雄性大鼠30只,按随机数字表法分为对照组、LPS组和UTI组,每组各10只。LPS组腹腔内注射LPS 15mg/kg建立脓毒症模型,UTI组在腹腔内注射LPS后立即按照50000U/kg注射UTI,LPS组、对照组均注射等量的生理盐水。12h后留取大鼠血标本,用自动生化仪检测血清淀粉酶、脂肪酶,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TNF-α;取胰腺组织,H-E染色观察胰腺形态学变化,TUNEL法计数凋亡细胞,Western印迹法检测凋亡因子CytC、Caspase3、Bcl-2、Bax基因表达水平。 结果LPS组、UTI组血清淀粉酶、脂肪酶、TNF-α均显著高于对照组（P＜0.01）,UTI组显著低于LPS组（P＜0.01）。对照组、LPS组、UTI组胰腺组织H-E染色改良Schmidt评分分别为0、5.13和3.70分,UTI组显著低于LPS组（P<0.01）。凋亡细胞指数LPS组显著高于对照组（P<0.01）,UTI组显著低于LPS组（P<0.01）。Bax、CytC、Caspase3表达,LPS组显著高于对照组,UTI组显著低于LPS组。Bcl-2表达,LPS组显著低于对照组,UTI组显著高于LPS组。结论LPS诱导的脓毒症大鼠存在胰腺外分泌功能损伤;乌司他丁可以保护脓毒症大鼠胰腺外分泌功能,抑制脓毒症时的细胞凋亡可能为其保护机制之一。     

三甲益肝颗粒对大鼠肝纤维化的抑制作用

目的研究三甲益肝颗粒（SJG）对四氯化碳（CCl4）诱导的实验性大鼠肝纤维化的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法健康SD大鼠50只随机分为3组。模型组（18只）和SJG组（17只）均采用40％CCl4花生油溶液皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,每周2次;对照组（15只）皮下注射生理盐水。从实验开始之日起,模型组给予蒸馏水灌胃,SJG组每天给予SJG灌胃。分别于6周末、8周末收获大鼠肝组织做Masson染色,检测胶原纤维的表达;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果模型组胶原纤维所占面积多于对照组（P〈0．01）,SJG组胶原纤维所占面积少于模型组（P〈0．01）。正常对照组大鼠肝组织α-SMA仅在汇管区的小叶间动脉、静脉血管壁处表达,模型组α-SMA的表达多于正常对照组（P〈0．01）,SJG组α-SMA的表达较模型组减少（P〈0．01）,8周α-SMA的表达虽比6周有所增加,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论SJG可能抑制肝星形细胞的活化,抑制胶原纤维的沉积,从而有效地减轻肝纤维化的程度。     

HIF-1α在5/6肾切除大鼠慢性肾纤维化模型中的表达

目的：探讨低氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α）在慢性肾脏纤维化中的表达及作用,观察培跺普利对其表达的影响。方法：大鼠慢性肾纤维化模型用5/6肾切除法制作,假手术组为对照组,模型组随机分为手术组和培跺普利治疗组。治疗5周后,用天狼猩红苦味酸染色法检测胶原在肾脏的沉积;Western印迹检测HIF-1α蛋白在肾组织中的表达;实时荧光定量PCR法检测HIF-1α与CTGF (connective tissue growth factor) mRNA在肾组织中的表达。结果：与对照组比较,手术组的胶原、HIF-1α蛋白、HIF- 1α与CTGF mRNA表达明显增加（P＜0.01）。与手术组比较,治疗组的胶原、HIF-1α蛋白、HIF- 1α与CTGF mRNA表达明显减少（P＜0.01）。CTGF的表达与HIF-1α呈正相关（r=0.68,P＜0.01）。结论：HIF-1α通过调节CTGF的表达参与肾脏纤维化,培跺普利可通过减少HIF-1α的表达来减轻肾脏纤维化。     

低声压级水平次声在大鼠心肌纤维化中作用及机制研究

目的 观察低声压级水平次声和卡托普利对大鼠左心肌纤维化和左心室重构的疗效.方法 将40只SD大鼠随机分为4组,对照组、药物治疗组、次声治疗组及药物和次声治疗组,每组10只.实验观察心肌胶原和血浆醛固酮和血管紧张素-Ⅱ（AngⅡ）及大鼠血流动力学参数的变化.结果 与对照组比较,药物治疗组、次声治疗组及药物和次声治疗组大鼠心肌型胶原蛋白表达明显减少（P＜0.01）,醛固酮及AngⅡ含量也明显减少（P＜0.01）,血流动力学参数明显改善（P＜0.05）;药物和次声治疗组较药物治疗组及次声治疗组大鼠心肌型胶原蛋白表达明显减少（P＜0.01）,醛固酮及AngⅡ含量明显减少（P＜0.01）,血流动力学参数明显改善.药物治疗组及次声治疗组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 低声压级水平次声能够明显减轻大鼠心肌纤维化,改善左心室重构及心功能.     

PDGF对哮喘大鼠气道平滑肌细胞中ERK通路的影响研究

目的：研究血小板源性生长因子（PDGF）对哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMC）中ERK信号通路的调控作用。方法建立哮喘大鼠模型,原代分离培养ASMC,设未干预组（A组）、ERK阻断剂组（B组）、PDGF组（C组）和PDGF＋ERK阻断剂组（D组）。A组不加干预;B组又分为B1、B2、B3、B4组,分别加入浓度为0.1、1、5、10μmol/L的ERK阻断剂U0126;C组又分为C1、C2、C3、C4组,分别加入浓度为1、10、25、50μg/L的PDGF同二聚体PDGF- BB;D组加入10μmol/L的U0126和50μg/L的PDGF- BB。以RT- PCR法检测各组ERK1和TGF-β1的mRNA表达,免疫组化法检测A、B4、C4和D组中以上蛋白的表达。结果 RT- PCR提示B1、B2、B3、B4组ERK1 mRNA表达均显著低于A组（均P＜0.01）,U0126以浓度依赖的方式抑制PDGF诱导的ASMC中ERK的活化,C1、C2、C3、C4组ERK1 mRNA表达均显著高于A组（均P＜0.01）,ERK1 mRNA的表达与PDGF- BB存在明显的浓度依赖关系,D组与A组比较无统计学差异（P＞0.05）。免疫组化提示B4组ASMC中ERK1蛋白表达显著低于A组,C4组显著高于A组（均P＜0.01）,D组与A组相比无统计学差异（P＞0.05）;B4组TGF-β1蛋白表达显著低于A组,C4组显著高于A组,同时C4组显著高于B4组（均P＜0.01）,D组与A组相比无统计学差异（P＞0.05）。结论 PDGF可剂量依赖性激活哮喘大鼠ASMC内的ERK通路,同时伴随TGF-β1信号通路的活化。ERK通路参与了ASMC增殖的细胞内信号转导过程,PDGF可能经ERK环节促进TGF-β1通路活化。     

黄芪对IgA肾病大鼠肾组织α-SMA和FN的影响

目的：探讨黄芪对IgA肾病大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（FN）表达的影响,以观察黄芪对对IgA肾病的治疗作用及抗肾间质纤维化的机理。方法：复制IgA肾病大鼠模型,并给予黄芪治疗,分析肾脏病理改变,采用免疫组织化学技术检测各组大鼠肾组织中α-SMA、FN的表达情况。结果：IgA肾病模型组大鼠肾小球系膜区、肾小管、肾间质病理损害较正常对照组和黄芪治疗组明显加重,模型组大鼠肾小球系膜区IgA免疫荧光明显增强,与正常对照组（P〈0．001）和黄芪治疗组（P〈0．001）比较均有统计学意义。正常组肾组织有少量α-SMA和FN的表达,而IgA肾病模型组大鼠肾组织中α-SMA和FN表达明显增强,与正常对照组和黄芪治疗组α-SMA（P〈0．05）和FN（P〈0．05）比较差别有统计学意义。结论：黄芪可以抑制IgA肾病大鼠肾组织中α-SMA和FN的表达,从而干预肾间质纤维化,减轻肾脏病理改变,延缓IgA肾病的发生发展。     

ERK1/2信号通路介导PDGF-CC诱导的鼠心肌纤维化及其机制

目的 研究ERK1/2通路在血小板源性生长因子(PDGF)-CC诱导的鼠心肌纤维化中的作用及其可能的机制.方法 取SD大鼠乳鼠心脏组织,差速贴壁法分离并纯化心肌成纤维细胞.按不同药物处理随机分成对照组(CON组)、PDGF-CC(P组)、PDGF-CC+ERK1/2抑制剂U0126(PU组).MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖,qRT-PCR法检测mRNA含量,Western blot法分析蛋白表达量.结果 MTT法显示P组细胞数较CON组显著增加(P＜0.01),而PU组细胞数较P组明显减少(P＜0.01).qRT-PCR法显示P组中PDGF-α受体(PDGFR-α)、ERK1、ERK2、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅰ、ColⅢ)的mRNA表达水平均明显高于CON组(P ＜0.001),PDGFR-β的mRNA表达量在P组与CON组间差异无统计学意义.与P组相比,PU组中PDG-FR-α、ERK1、ERK2、Col Ⅰ和ColⅢmRNA表达均明显下降(P＜0.01).Western blot法显示P组中磷酸化PDGFR-α(p-PDGFR-α)、ERK1/2、p-ERK1/2、Col Ⅰ和ColⅢ的表达量均明显高于CON组(P ＜0.001),PU组中p-PDGFR-α、ERK1/2、p-ERK1/2、Col Ⅰ和ColⅢ蛋白表达量均显著低于P组(P＜0.001).结论 PDGF-CC可能通过结合PDGFR-α激活ERK 1/2信号通路,诱导鼠心肌成纤维细胞过量增殖伴胶原蛋白的合成,参与心肌纤维化的发生.     

益肾活血汤通过p38MAPK信号途径调控系膜细胞纤连蛋白及Ⅳ型胶原的研究

目的探讨中药方剂益肾活血汤通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号转导途径对肾小球系膜细胞纤连蛋白（FN）、Ⅳ型胶原（COL Ⅳ）表达的影响。方法采用血清药理学方法制备中药血清,体外培养肾小球系膜细胞分组为：对照组（正常鼠血清）、IL 1β组（正常鼠血清+10%IL 1β）、中药血清组（中药血清+10%IL 1β）。采用双抗体夹心ELISA法检测大鼠系膜细胞FN、COL Ⅳ表达,蛋白印记法（Western blot）检测磷酸化p38MAPK（p p38MAPK）及α 平滑肌肌动蛋白（α SMA）水平。结果与IL 1β组相比,中药血清组FN、p p38MAPK蛋白的表达量降低（P＜0.01）。α SMA、COLⅣ的表达亦降低（P＜0.05）。结论中药益肾活血汤可降低肾小球系膜细胞α SMA的表达,从而抑制肾小球系膜细胞的表型转化,减少细胞外基质FN、COL Ⅳ的表达,该作用可能是通过抑制p p38MAPK信号通路而实现的。