基质金属蛋白酶与肾脏疾病

研究表明,细胞外基质(ECM)的代谢失衡与肾脏疾病密切相关.参与肾脏ECM降解的酶主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMPs).其中MMPs可协同降解多种ECM成分,发现MMPs不仅参与ECM代谢的调控,在疾病状态下ECM的重塑中也起着重要的作用,并且与活动性炎症反应有一定关系.     

基质金属蛋白酶9与高血压动脉重构

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是基质金属蛋白酶家族中的重要一员,是锌离子依赖的细胞外基质(ECM)的降解酶。ECM的重塑通过影响细胞的结构和功能参与多种疾病的病理过程。MMP-9作为ECM的主要降解酶,通过调控基质胶原成分的合成和降解,直接影响血管平滑肌细胞形态和功能,并在高血压血管重构过程中发挥重要作用。同时,MMP-9也有望成为心脑血管疾病特别是高血压的潜在标志分子。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺部疾病

基质金属蛋白酶(MMP)是体内四种水解酶(丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨蛋白酶、基质金属蛋白酶)中较重要的一类。它几乎能降解细胞外基质(ECM)的所有成分，而其天然抑制剂——基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)能与MMP成员结合成复合物抑制其活性，二者的调节异常将引起ECM合成或降解的失衡，导致ECM的异常沉积与降解，与慢性阻塞性肺病、肺纤维化、肺癌等肺部疾病密切相关。     

细胞外基质降解酶系与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)的发病受多种因素影响,细胞外基质(ECM)降解、合成失调和重塑导致的肾小球硬化和肾小管间质纤维化是DN的主要病理表现,其中调控ECM代谢的ECM降解酶类的表达与活性异常发挥着重要的作用。研究基质金属蛋白酶及其抑制物以及纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制剂在DN发生、发展中的作用和调控已成为热点问题,进而通过干预ECM降解酶的活性或表达,达到治疗或者预防DN的目的。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂与脑血管病的关系

细胞外基质（ECM）是一种多能蛋白和糖蛋白的复合体，基质金属蛋白酶（MMP）是一种降解基底膜（ECM）成分的锌依赖性酶，该酶与脑缺血和再灌注有密切关系。组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP），可减轻缺血和再灌注损伤。本就MMP和TIMP在脑缺血时表达和作用进行系统概述 。     

心肌的基质金属蛋白酶表达对房颤心肌重构的影响

心肌细胞在房颤期间发生了结构的改变,细胞外基质(ECM)保证心肌细胞的正常定位和心肌组织的完整性,而胶原是其主要组成成分.基质金属蛋白酶(MMPs)介导胶原降解,影响心肌细胞结构的改变.是重构过程中心脏基质降解的主要因素.细胞外基质的降解也同时取决于基质金属蛋白酶与其抑制剂TIMPs的平衡.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族，能特异性地降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM），并可以被基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）特异性抑制。生理状态下，ECM处于不断产生和不断降解的动态平衡中，MMPs／TIMPs是影响ECM降解的最主要的一组酶系，本文拟就MMPs／TIMPs与肺纤维化的关系加以综述。     

基质金属蛋白酶与血管重构

血管重构指人血管容积、组成成分、构型和弹性等的改变。血管的重构反应与内源和环境因素的变化有关，它们随血管种类、年龄、性别而变化，受已知的心血管危险因素的影响。不适当的重构包括它的缺失成为动脉粥样硬化、再狭窄等主要心血管疾病的病因。细胞外基质(ECM)的降解启动血管构型变化，因此降解ECM的特异性酶基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)成为研究生理、病理性血管重构的焦点。现综述如下。     

基质金属蛋白酶与血管性疾病的相关性研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组由成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等合成分泌，参与细胞外基质降解的一类锌、钙离子依赖的内源性蛋白水解酶家族，是细胞外基质降解的生理调节因子，在细胞外基质的破坏与降解过程中起重要作用。而血管壁的主要组成成分是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，ECM的降解是一个与临床有着非常重要意义的生物学过程，血管细胞能分泌MMPs，而MMPs选择性消化ECM不同的组成成分。近年来MMPs与血管性疾病的关系成为人们研究热点。     

基质金属蛋白酶9与糖尿病动脉粥样硬化

大血管病变是2型糖尿病的主要慢性并发症,也是2型糖尿病死亡的主要原因,其基本病理变化是动脉粥样硬化。糖尿病人易患动脉粥样硬化,其机制与动脉粥样硬化的主要危险因素：肥胖、高胰岛素血症、脂质异常、高血压、高凝状态所组成的胰岛素抵抗综合征有关。2型糖尿病的广泛代谢异常,使作为血管壁的主要成分的细胞外基质（extracellu-larmatrix,ECM）降解在动脉粥样硬化的发生中起重要作用,基质金属蛋白酶是ECM代谢中的关键酶之一,其与AS斑块的形成和破裂有密切联系。其中基质金属蛋白酶9（MMP-9）作用最强。     

反复自然流产患者IL-17、T-bet、GATA-3和FoxP3mRNA表达水平的检测

目的探讨反复自然流产患者辅助性T细胞17（Th17）免疫应答情况及其与Th1、Th2和Treg细胞相互之间的关系。方法实时荧光定量PCR（RealtimePCR）检测反复自然流产患者30例（观察组）及健康早孕体检者38例（对照组）外周血中的IL-17、T-bet、GATA-3和FoxP3mRNA表达水平。结果观察组IL-17mRNA、T-betmRNA表达水平较对照组明显升高,差异有统计学意义（P〈0．0001）。而GATA-3mRNA、FoxP3mRNA表达水平显著低于对照组（P〈0．0001）：观察组Th1／Th2和Th17／Treg的比值均较对照组显著升高,差异有统计学意义（P〈0．0001）。结论Th17细胞参与了反复自然流产的免疫应答,Th1／Th2和Th17／Treg细胞之间的平衡在妊娠的维持中发挥重要作用。     

复发性流产患者病因构成分析

背景　复发性流产（RSA）发病率呈逐年上升趋势，严重影响妇女身心健康，目前现代医学对RSA的病因和发病机制尚未完全明确。目的　了解RSA病因的分布情况，以及流产孕周与流产次数和RSA病因之间的关系。方法　选取2018年在新疆医科大学第二附属医院确诊为RSA的患者198例，收集患者的一般资料包括年龄、自然流产次数、流产孕周，并筛查患者的病因：染色体异常、生殖道解剖结构异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常等，并对这些资料进行回顾性分析。根据患者的流产孕周，分为早期RSA组（<12周）（155例）和晚期RSA组（≥12周）（43例）；根据流产次数分为2次组（123例）和≥3次组（75例）。分析RSA患者各病因所占比例，以及RSA病因在不同流产孕周组和不同流产次数组间的差异。结果　198例RSA患者，染色体异常9例（4.55%），生殖道解剖结构异常11例（5.56%），内分泌系统异常36例（18.18%），生殖道感染14例（7.07%），自身免疫异常30例（15.15%），不明病因98例（49.49%）。晚期RSA组患者生殖道解剖结构异常发生率大于早期RSA组，不明病因发生率低于早期RSA组（P<0.05）；早期RSA组与晚期RSA组患者染色体异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。流产次数2次组和流产次数≥3次组患者染色体异常、生殖道解剖结构异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常、不明病因发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　导致RSA的病因有多种，包括染色体异常、生殖道解剖结构异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常及不明病因等多种因素，其中不明病因的RSA占多数；生殖道解剖结构异常对妊娠晚期的影响大于妊娠早期。     

养血安胎颗粒对复发性流产血栓前状态的中西结合干预模式的建立

目的通过对复发性流产患者血栓前状态的相关血栓标志物进行筛查,验证中医瘀血型辨证与其相关性,建立养血安胎颗粒对其规范化的治疗模式。方法将1497例自然流产患者按流产次数分为1次、2次、3次及以上,分别检测抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纤溶酶原(PLG)、交联纤维蛋白降解产物(DD)、纤溶酶原降解产物(FDP)、纤溶酶原活化物抑制因子-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)等血栓标志物。对入选289例复发性流产患者按照随机、对照原则分为中药治疗组(127例)和西药治疗组(162例),观察养血安胎颗粒和阿司匹林对复发性流产血栓前状态的疗效。结果 AT-Ⅲ、PAI-1对不良妊娠结局的影响具有统计学差异(P0.05),随着流产次数的增加特征性明显(P0.05);阿司匹林对AT-Ⅲ的影响具有统计学意义(P0.05);养血安胎颗粒对PAI-1的影响具有统计学意义(P0.01);各指标两组间治疗前后效果比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论养血安胎颗粒通过养血活血、健脾补肾,调节止血—凝血—抗凝系统,改善复发性流产血栓前状态。     

反复自然流产患者主动免疫治疗前后封闭抗体变化对再次妊娠的影响研究

目的研究反复自然流产（RSA）患者应用淋巴细胞主动免疫治疗的临床疗效以及治疗前后封闭抗体（BA）变化及对再次妊娠的影响。方法采用酶联免疫法（ELISA）对860例RSA患者的BA进行测定,选择其中820例BA阴性者作为研究对象,采取淋巴细胞主动免疫治疗,2疗程结束后测定BA的变化情况及再次妊娠的结果。结果860例RSA患者主动免疫治疗前BA阳性率仅为4．65％（40／860）,820例BA阴性患者经主动免疫治疗一疗程后复查,BA阳性率为75．24％（617／820）,2个疗程后复查BA阳性率为86．59％（710／820）,与治疗前比较差异有高度统计学意义（P〈0．01）;免疫治疗后,再次妊娠成功率为94．13％（705／749）,其中BA阳性者再次妊娠成功率为95．23％（698／733）,BA阴性者再次妊娠成功率为43．75％（7／16）,BA阳性者再次妊娠成功率显著高于阴性者（P〈0．01）。结论淋巴细胞主动免疫治疗反复自然流产患者能提高BA阳性率及再次妊娠成功率,对反复自然流产患者再次妊娠及提高再次妊娠成功率有很好的指导价值。     

反复流产患者血清MMP-9和TIMP-1的表达

目的探讨反复自然流产患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）和其抑制剂（TIMP-1）的表达。方法收集反复自然流产（实验组）血清30份;采集正常早孕需终止妊娠者（对照组）血清30份,用肝素抗凝管空腹取静脉血,分离血浆,测MMP-9及TIMP-1,并对结果进行分析。结果在正常早孕的血清中MMP-9含量均明显高于反复自然流产者,在正常早孕的血清中TIMP-1的含量低于反复自然流产者,差异均有高度统计学意义（均P〈0．01）。结论TIMP-1含量较多可显著减少MMP-9活化及侵袭能力,阐明正常早孕者绒毛组织的侵袭力强于反复自然流产者。     

超声多模态评分在复发性自然流产患者子宫内膜容受性评价中的应用研究

背景　子宫内膜容受性异常的有效评价对于复发性自然流产（RSA）的诊治具有重要的临床价值，子宫内膜容受性的超声多模态量化评估很有可能成为一种实用性强、可行性高的方法，从而利于该类患者的诊断和治疗。目的　对RSA患者进行超声检查，探讨超声多模态评分在RSA患者子宫内膜容受性评价中的应用价值及可行性。方法　选取2018年1-12月于温州市人民医院就诊的RSA患者78例为RSA组，选取同期在本院就诊的已生育且既往无自然流产病史的育龄期妇女80例为正常对照组。收集两组受试者的年龄、体质指数，检测激素水平。两组受试者均应用二维灰阶超声、二维彩色多普勒超声、三维超声等多种模式对黄体中期（排卵后7~9 d）子宫内膜进行检查，对受试者的子宫内膜厚度、内膜类型、内膜运动、内膜及内膜下血流分布、内膜体积和内膜血管血流指数等进行评分获得子宫内膜超声多模态评分，并进行对比分析。结果　两组受试者的年龄、体质指数、雌二醇、孕酮、睾酮、促黄体生成素、催乳素和促卵泡生成激素比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。RSA组子宫内膜超声多模态评分为（10.3±2.8）分，低于正常对照组的（14.3±1.5）分（P<0.05）。结论　RSA患者子宫内膜超声多模态评分较正常者降低，通过超声多模态评分可对RSA患者子宫内膜容受性进行有效评价，且该评分方法能够减少由不同操作者间主观判断不同造成的差异，更为客观，具有重要的临床应用价值。     

生殖道病原体感染与复发性自然流产的相关性

目的探讨复发性自然流产(RSA)与解脲支原体(Uu)、沙眼衣原体(Ct)、人巨细胞病毒(HCMV)及弓形虫(Tox)感染的相关性。方法选择2007年1月～2010年6月我院收治的98例RSA的患者作为观察组,选择同期人工流产者98例为对照组,比较两组Uu、Ct、HCMV及Tox阳性检出率及与流产次数的关系。结果观察组Uu、Ct、HCMV、Tox阳性率分别为26.53%、24.49%、23.47%、18.37%,对照组Uu、Ct、HCMV、Tox阳性率分别为6.12%、8.16%、10.20%、2.04%,两组对应指标的阳性检出率差异具有统计学意义(P0.05);随着流产次数的增加,Uu、Ct、HCMV、Tox阳性率增加,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 Uu、Ct、HCMV、Tox与RSA的发病密切相关,应重视相关实验室检查,早期诊断,做到早期预防及治疗。     

补肾健脾法联合免疫疗法治疗封闭抗体缺乏导致反复自然流产临床研究

目的：观察中药补肾健脾法联合免疫疗法治疗反复自然流产（recurrent or repetitive spontaneous abortion,RSA）的临床疗效。方法：收集封闭抗体低下型RSA患者60例,随机分成综合治疗组、单纯淋巴细胞治疗对照组各30例,对照组采用丈夫淋巴细胞皮下注射主动免疫疗法;综合治疗组在对照组基础上加服补肾健脾中药,比较治疗前两组封闭抗体的变化及妊娠成功率。结果：第1个疗程结束后,治疗组与对照组封闭抗体阳转率分别为86.7%、70%,妊娠成功率分别为88.46%、76.19%,综合治疗组封闭抗体阳转率、妊娠成功率均显著高于对照组（P〈0.05）。结论：中药补肾健脾法     

补肾活血方对抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者血清和蜕膜中环氧化酶2及前列腺素E2的影响研究

背景　复发性流产（RSA）是妊娠常见疾病之一,目前的病因学研究表明,抗心磷脂抗体（ACA）（+）与其发病机制密切相关。环氧化酶2（COX-2）具有调节血小板聚集、外周血管收缩等功能,可以催化产生前列腺素E2（PGE2）,COX-2及其催化产生的PGE2可能与血液高凝倾向的ACA（+）RSA存在联系,并影响其妊娠结局。目的　明确ACA（+）RSA的COX-2、PGE2异常表达与该疾病的关系,并探索补肾活血方对ACA（+）RSA疾病的治疗作用与分子机制。方法　选取2015年3月-2016年3月在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及住院部治疗的符合纳入标准的ACA（+）RSA流产蜕膜16例,正常流产蜕膜15例,共收集蜕膜样本31例：ACA（+）RSA者蜕膜为试验组1（n=16）、正常人工流产者蜕膜为对照组1（n=15）,其中试验组1中1例因流产组织发现染色体异常而排除。选取2015年3月-2016年3月在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及住院部治疗的符合研究标准的要求行保胎治疗ACA（+）RSA患者11例（试验组2）,及在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊行正常孕检者13例（对照组2）,共收集血清样本24例,其中试验组2中1例自然流产、对照组2中3例自动退出,未计入统计数据。采用RT-PCR法检测蜕膜组织中COX-2、PGE2的mRNA;试验组2给予补肾活血方治疗,对照组2不给予干预,于治疗前和治疗后分别留取静脉血。采用ELISA法检测血清COX-2、PGE2水平。结果　对照组1蜕膜组织中COX-2 mRNA、PGE2 mRNA水平均高于试验组1（P<0.05）。治疗前对照组2和试验组2血清P、β-HCG、COX-2、PGE2水平比较,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后对照组2和试验组2血清P、β-HCG、COX-2水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后对照组2血清PGE2水平低于试验组2（P<0.05）。试验组2治疗后血清P、β-HCG、COX-2、PGE2 水平均高于治疗前（P<0.05）。结论　ACA（+）RSA患者血清、蜕膜组织中COX-2、PGE2呈低表达,提示COX-2、PGE2可能参与该病的发生。补肾活血方可以通过调节COX-2、PGE2水平而有利于ACA（+）RSA者维持妊娠。