肿瘤靶向治疗药物吉非替尼及其分子机制的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCL)是肺癌中最主要的类型.靶向治疗有望提高包括NSCL多种实体瘤的疗效.围绕表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的靶向治疗药物研究是目前较为成熟的领域.本文主要以吉非替尼及其分子机制做一综述.     

肺癌靶向药物肝脏损伤机制研究进展

分子靶向药物作为一种新型治疗药物,比传统治疗药物拥有更强的针对性,可增强对肿瘤的杀伤力,而且可以减少对正常细胞的不良反应,现已成为非小细胞肺癌药物治疗的研究热点之一。肺癌靶向药物的应用极大避免了传统化疗药物的毒性,但也带来了新毒性。表皮生长因子受体的靶向药物(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等)以及间变性淋巴瘤激酶基因的靶向药物(克唑替尼等)在晚期非小细胞肺癌治疗中可能出现肝脏损伤。     

表皮生长因子受体基因与非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展

近年来分子靶向药物已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)可供选择的临床治疗方案。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor re-ceptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的临床疗效有一定相关性。然而,有些EGFR基因突变患者对EGFR-TKI的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药。文中就EGFR基因突变与NSCLC分子靶向治疗敏感性和耐药机制的研究进展进行综述。     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(FLEX):一项开放性随机对照Ⅲ期临床试验

西妥昔单抗(Cetuximab)是针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的单克隆抗体,有可能延长晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生存期.     

表皮生长因子受体在非小细胞肺癌诊断和个体化治疗中的作用

表皮生长因子受体(epidemal growth factor receptor,EGFR)是一种跨膜蛋白质,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的进展、血管生成、转移扩散、凋亡受抑等方面有重要作用,其在正常肺组织、癌前病变和肺癌组织中的表达是逐级增高的。近年来针对EGFR分子的靶向药物表现出确定的临床效果,为NSCLC个体化治疗的真正临床实践开启了一扇大门。     

表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤瘙痒的研究进展

<正>表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)是一类常用的抗肿瘤靶向治疗药物,常用药物包括:西妥昔单抗、帕尼单抗以及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor,EGFR-TKI)等。EGFR-TKI应用     

EGFR-TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)靶向治疗是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域的里程碑,使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免,文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。     

表皮生长因子受体19、21外显子突变丰度与NSCLC患者临床特征及吉非替尼疗效的关系

靶向治疗是目前非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,其中吉非替尼是临床应用最广的NSCLC靶向治疗药物[1]。吉非替尼是表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),能够竞争性地与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶结合,通过抑制其活性而阻断EGFR下游信号传导通路,发挥抑制肿瘤恶性增殖、转移等作用。多项临床研究已证实,EGFR基因突变状态是EGFR-TKI疗效的重要预测指标。     

肺癌的靶向治疗

20世纪90年代以来,随着人们对肺癌驱动基因的认识,相应的靶向治疗研究也不断深入,以肿瘤分子特点为基础的个体化治疗越来越受重视。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是最早进入临床应用的靶向治疗药物,研究表明其针对     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

近年来,随着医学分子生物学的发展,分子靶向治疗作为恶性肿瘤治疗的新手段,正日益受着临床工作者们的重视.其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor,EGFR-TKI)在非小细胞肺癌中的作用也逐渐受到肯定.然而在临床中,有些患者对EGFR-TKI的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药,故对EGFR-TKI耐药机制的探索成为国内外研究的热点.本文现就EGFR-TKI耐药机制的研究进展进行综述.     

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展

分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗，开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。EGFR 突变是非小细胞肺癌最常见的靶点，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物，已广泛用于临床治疗，但后期耐药问题不可避免。近年来，为优化TKI 治疗，EGFR-TKI 联合治疗应运而生，不断探索有效的EGFR-TKI 联合治疗的方案。如EGFR-TKI 联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。本文就一线EGFR-TKI 药物及EGFR-TKI 联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。     

表皮生长因子受体敏感突变肺癌靶向治疗原发耐药的机制及临床对策

针对伴有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌,基于小分子抑制剂的靶向治疗在临床上取得了极大成效,但仍面临着原发耐药/不敏感的问题。初始治疗的有效比例及疗效深度决定了患者的远期生存。本文梳理了关于原发耐药的主要机制,包括突变亚型结构、原发T790M、合并突变、免疫状态等的影响及其相互关系,以及目前有效药物的证据,提出了多基因分型、精准靶向、“鸡尾酒”疗法等克服原发耐药的管理策略,并展望了该领域的发展趋势,为同行们的临床实践及科研方向提供思路。     

基因变异相关的肺腺癌分子分型及其靶向治疗

肺腺癌常见的基因变异有表皮生长因子受体(EGFR)、Kirsten鼠肉瘤病毒基因(K-ras)、原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变,棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)与间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因EML4-ALK、驱动蛋白家族5B基因(KIF5B)与酪氨酸激酶受体(RET)融合基因KIF5B-RET,EGFR突变与EML4-ALK融合并存以及活性氧基团基因1(ROS1)的重排,不同的基因变异型患者存在不同的治疗靶点,临床治疗及疗效存在明显的个体差异性。该文从基因变异角度将肺腺癌分为9型(包括8种变异型和全野生型),并对其相关的靶向治疗进行综述。     

肝细胞癌分子靶向治疗的研究新进展

晚期肝细胞癌(HCC)患者预后较差,手术治疗有较高的复发率,放化疗难以使患者受益。近年已证实分子靶向治疗对一些肿瘤有确切的效果,HCC分子靶向治疗药物由于其靶点准确,不良反应小,在临床试验中取得较好的结果。HCC分子靶向药物分为单克隆抗体类和小分子抑制剂类。现对表皮生长因子受体、肝细胞生长因子及其受体、血管内皮生长因子、细胞内信号通路阻断剂等主要分子靶点的机制进行综述,并探讨分子靶向药物的发展前景。     

肺癌EGFR基因突变以及靶向药物耐药机制的研究进展

EGFR基因突变与肺癌发生发展密切相关, 介绍不同EGFR基因突变类型对靶向药物TKI的敏感性以及回顾靶向药物耐药机制的研究进展, 进一步指导临床靶向用药.     

Detecting the epidermal growth factor receptors status in non-small cell lung cancer

Non-small cell lung cancer is one of the leading causes of all cancer deaths, but despite years of research, it is still difficult to predict the response and clinical outcome of the disease. In recent years, new treatment strategies targeting the epidermal growth factor receptors (EGFR) have been developed. EGFR is one of the most frequently over expressed proteins in various cancers, including lung cancer, and signaling through this receptor has been known to cause tumor progression as well as resistance to different treatments. Therefore, EGFR has become an attractive target for various treatment strategies. However, it is important to note that not all patients with lung cancer are suitable for targeted treatment, and that patients should be selected for this treatment. Several studies have proven that the status of the EGFR can be both an indicator of suitability for treatment with, and predict the likelihood of response to EGFR targeted therapy. There are many standard techniques to be used for the detection of EGFR. This overview summarizes the ongoing and future investigations to determine the status of the EGFR.

     

结直肠癌分子靶向治疗的进展

结直肠癌为全球第4位的常见恶性肿瘤,靶向治疗药物表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔单抗可明显改善晚期患者的生存率和生存质量。如何预测患者应用靶向药物是否有效,已成为目前急需解决的问题。近5年各国学者的多项临床和实验研究表明:西妥昔单抗与细胞毒药物联合应用可明显提高其疗效。且其疗效与患者的EGFR表达情况及K-ras基因突变发生率明显相关。很多国家已经将检测K-ras基因作为是否选择EGFR拮抗剂治疗的指标。     

表皮生长因子受体介导的肿瘤靶向基因治疗的一种新策略

目的建立一种针对表皮生长因子受体(EGFR)富集的恶性肿瘤进行靶向基因治疗的方法.方法构建重组真核表达载体pcDNA3.1-PEⅢmut.将组蛋白H1亚基与表皮生长因子C环(H1-EGFc)融合蛋白作为非病毒载体,与pcDNA3.1-PEⅢmut在体外形成复合物.以此蛋白质-DNA复合物分别处理EGFR富集的BT-325和Hela细胞以及EGFR缺乏的JK细胞,并在处理48 h后计算该蛋白质-DNA复合物对各细胞的杀伤率.结果含3 μg DNA的H1-EGFc与pcDNA3.1-PEⅢmut复合物对EGFR富集的BT-325和Hela细胞的杀伤率分别是46.03%和48.12%,但对EGFR缺乏的JK细胞无杀伤作用.结论成功建立了针对EGFR富集恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.     

EGFR抑制剂耐药机制研究的新进展

表皮生长因子受体(EGFR)通路在肿瘤发生、发展过程中起到非常重要的作用，它已成为肿瘤分子治疗领域最主要的研究和开发靶点之一。目前有单克隆抗体与小分子受体酪氨酸激酶抑制剂两类EGFR抑制剂在临床治疗中取得成功。然而，该类药物在临床前研究及临床治疗中已经出现耐药现象。由于EGFR调节多种细胞功能，该耐药现象可能与多个传导通路紊乱有关，包括配体自分泌/旁分泌的产生、受体突变、下游信号蛋白的组成性活化以及旁路信号途径的激活。本文就EGFR抑制剂耐药机制的最新研究进展进行综述。