表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关皮疹的中医治法及用药规律分析

正表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)是晚期非小细胞肺癌里程碑式的药物,具有表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌患者接受EGFR-TKIs治疗后,中位总生存期得到了显著的延长,已成为晚期非小细胞肺癌患者的一线用药~([1-2])。但是EGFR-TKIs存在诸多毒副作用,以皮疹最为常见,该不良事件的发生率高达79%~88%,常规西医治疗效果往往欠佳~([3])。EGFR-TKI所致皮疹     

抗血管生成治疗在晚期NSCLC的应用与进展

晚期非小细胞肺癌目前已进入“精准治疗”时代.然而驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者,目前治疗仍以化疗为主.尤其目前单纯含铂双药化疗治疗已经遇到瓶颈,严重影响该类患者的治疗效果.贝伐珠单抗联合化疗已成为一线晚期非鳞非小细胞肺癌患者的新的治疗方案选择,尤其是不能使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和PD-1/PD-L1单抗治疗的患者.与此同时,抗血管生成治疗不仅可以和EGFR-TKI等靶向药物、免疫治疗药物强强联合产生协同作用增强疗效,而且可以发挥克服耐药的作用,使晚期非鳞非小细胞肺癌患者获益更多.抗血管生成治疗未来可极大改善驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者的生存周期且在肺癌治疗中扮演越来越重要的作用.     

循环肿瘤细胞检测在EGFR合并TP53突变的晚期非小细胞肺癌一代EGFR-TKI治疗中的疗效评价

目的 一代EGFR-TKI已成为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌一线标准治疗.文中分离和量化EGFR合并TP53突变的晚期非小细胞肺癌一线接受一代EGFR-TKI治疗前后的循环肿瘤细胞(CTCs),探讨其在EGFR合并TP53突变的晚期非小细胞肺癌患者一线接受一代EGFR-TKI治疗预后中的作用.方法 回顾性纳入2012...     

基于非小细胞肺癌EGFR突变的结构-功能分类法预测靶向药物的疗效

表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变类型,但目前的靶向治疗往往更针对于EGFR的经典突变,即19外显子缺失以及21外显子L858R突变,除此之外第三代EGFR靶向治疗对携带T790M突变患者有针对性治疗作用。而对于非经典/非常见的EGFR突变人群,如S768I、L861Q、...     

非小细胞肺癌术后辅助EGFR-TKI的治疗进展

早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）术后含铂两药的辅助化学药物治疗（以下简称化疗）可以改善患者的生存时间,但是化疗已经进入平台期。大量的随机对照临床试验已经证实有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）能显著改善EGFR突变NSCLC患者的生存,但其在早期NSCLC中的作用还没有明确。所以本文对近几年EGFR-TKI作为NSCLC的辅助治疗进行了综述。     

肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药突变T790M的发现

3背景·对表皮生长因子受体（epidermal growth factorreceptor，EGFR）抑制剂吉非替尼或埃罗替尼治疗有效的非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer，NSCLC）患者，通常有编码EGFR激酶域外显子的突变。     

血清肿瘤标志物与表皮生长因子受体突变及靶向治疗相关性的研究进展

与传统的化疗相比肿瘤分子靶向治疗具有更高的选择性和较少的不良反应。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在肺癌中的应用得到了迅速发展,其在靶向药物中的疗效受到了极大的关注。EGFR的突变状态是EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效预测因子,是使用靶向药物的先决条件。然而,由于各种客观因素的存在使得EGFR突变检测的临床推广受到限制,因此寻找可能替代或辅助EGFR突变检测的生物标志物具有非常重要的价值。     

非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂耐药后处理策略

<正>随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在临床的广泛应用,耐药问题逐渐浮现,成为新的研究热点。大多数表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在初始治疗大约6~12个月之后将出现继发性耐药,从而导致EGFR-TKI治疗失效。一、EGFR-TKI耐药1.原发性耐药:肿瘤对首次进行TKI药物治疗未出现响应,在症状改善、疾病进展和延长生存期等方面未获得明显提高,即为原发性耐药。2.继发性耐药:多数EGFR突变患者在接受     

埃克替尼治疗高龄晚期EGFR敏感突变型非小细胞肺癌临床分析

正肺癌是常见的恶性肿瘤,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的出现给晚期表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变肺癌患者带来希望。因老年人群生理功能减弱,各脏器系统如心、肺、肝、肾、骨髓造血系统等功能下降,且常伴有多种并发症,合并用药相对较多。因此,本研究对伴或不伴高血压、糖尿病、冠心病等基础疾病的高龄晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者,通过分析EGFR敏感突变患者接受埃克替尼治疗的毒副反应、预后相关因素来探讨埃克替尼对高龄晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的临床疗效。     

吉非替尼联合培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床上常见的恶性肿瘤,发现时大部分已晚期,发病率及病死率居我国各类恶性肿瘤之首[1]。目前化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段,但其疗效已达到瓶颈。近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的出现,突破了传统化疗药物的瓶颈,其确切的疗效可明显改善晚期NSCLC患者的预后和生存。然而在临床实践中发现多数EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者在EGFR-TKI分子靶向治疗6~13个月后会发生不同程度的耐药现象[2]。为了延缓EGFR-TKI药物耐药的发生,笔者对EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者行EGFR-TKI分子靶向治疗的同时联合第三代细胞毒药物培美曲塞维持化疗,观察其效果,现报道如下。     

中医中药中医药抑制NSCLC对EGFR-TKI药物获得性耐药的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着分子研究的不断发展,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为靶点的肿瘤治疗——分子靶向治疗,成为了治疗非小细胞肺癌的新领域。虽然临床上一些对EGFR-TKI药物敏感的人群在控制病灶、改善症状方面都取得了很好的疗效,但多数患者在服药6～12个月后就会出现疾病进展,即产生获得性耐药。目前,多数患者在应用靶向药物治疗的同时也在服用中医药。靶向药物结合中医药已成为大多数晚期肺癌患者最佳的治疗模式。     

非小细胞肺癌分子靶向治疗的毒性反应研究进展

近年来,非小细胞肺癌的分子靶向治疗成为研究的热点,分子靶向治疗药物主要包括表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)单克隆抗体、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂等。这些药物在临床上都取得了一定的疗效,同时也出现了皮疹、腹泻、高血压等若干毒性反应,还有一些新药,如索拉非尼、舒尼替尼、伏立诺他、范得它尼等,都有相关的毒性反应。分子靶向治疗毒性反应严重影响了患者的生活质量和服药的依从性。本文就非小细胞肺癌分子靶向药物的毒性反应及处理措施作一综述。     

吉非替尼联用中药复方治疗非小细胞肺癌的研究

以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方面取得了较好的疗效。但是其治疗后出现不良反应及耐药性,严重阻碍了后续治疗。而吉非替尼联合中药复方有显著的减毒增效作用,成为目前研究热点。     

ARMS与NGS对比检测NSCLC患者标本EGFR、KRAS、BRAF、EML4-ALK融合等基因探索

目的 探讨突变扩增阻滞系统(ARMS)法和下一代测序(NGS)法检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者标本多驱动基因改变上的差异,指导临床个体化治疗.方法 51例NSCLC患者标本首先采用ARMS法,对所有样本进行表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1 (BRAF)、棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)等基因检测,随后采用NGS对上述标本进行高通量检测对比,收集临床资料,定期随访.结果 51例NSCLC样本应用ARMS法与NGS检测EGFR、KRAS、EML4-ALK突变阳性率(48.9％vs53.3％、11.1％ vs 8.9％、13.7％ vs 5.9％)差异无统计学意义.两种方法检测出的EGFR-19del突变组比EGFR-L858R突变组靶向治疗生存期较长,差异有统计学意义(P=0.0L0),但两组在性别、年龄、靶向治疗阶段等方面差异无统计学意义.NGS法检测出EGFR-19del、L858R突变患者肿瘤特有基因平均数量分别为7.1、4.6个,EGFR-L858R多为抑癌基因突变(91％).2例EGFR/KRAS双突变患者较EG-FR单突变患者预后差.结论 ARMS法和NGS均适用于NSCLC患者突变驱动基因检测.对于DNA点突变检测,NGS不仅显示ARMS检测的遗漏,还显示突变丰度、伴随突变及非常规突变等,对ARMS检测有补充作用.EGFR-19del患者靶向治疗生存期比EGFR-L858R突变患者长,EGFR-L858R主要为抑癌基因突变.EGFR合并KRAS双突变患者预后较差,但仍需进一步研究证实.     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药预测生物标志物研究进展

随着对肿瘤发病机制及其生物学行为的深入研究,分子靶向治疗成为目前治疗非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)最具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitor,EGFR-TKI)可延长患者无进展生存期并明显提高患者生活质量,然而耐药已成为影响该类药物临床应用的最大障碍。因此对EGFR-TKI耐药机制的研究已成为关注的热点。现已发现其耐药可能与受体突变、细胞内信号转导相关蛋白、EGFR以外的TK受体介导的通路活化等有关。文中就NSCLC对EGFR-TKI耐药机制的最新研究进展进行综述。     

表皮生长因子受体基因在多种肿瘤中的突变情况及临床意义

表皮生长因子受体基因在肿瘤细胞中通过点突变、扩增或缺失实现其蛋白功能的变化和调节其相关分子靶向药物的反应性。本文着重介绍了包括非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、结直肠癌、胰腺癌、肝胆系统肿瘤、食管癌和胃癌、乳腺癌和卵巢癌、神经胶质瘤等多种肿瘤组织中表皮生长因子受体基因酪氨酸激酶区的突变状态及与分子靶向药物治疗相关的临床意义。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与E-cadherin、Vimentin表达的相关性

目的：探究非小细胞肺癌患者肺组织中E-cadherin、Vimentin表达与EGFR突变的关系。方法：收集在本院进行治疗的非小细胞肺癌患者104例作为研究对象,采用PCR检测患者肿瘤组织中EGFR基因突变情况,采用免疫组化法检测肺组织中E-cadherin、?Vimentin表达情况,分析EGFR基因突变、E-cadherin、?Vimentin与患者临床参数的关系;Pearson相关系分析E-cadherin、?Vimentin相关性;Logistic回归分析影响非小细胞肺癌患者EGFR突变的危险因素。结果：非小细胞肺癌患者EGFR突变61例。非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与患者性别、肿瘤组织类型、患者吸烟有关（P＜0.05）。与EGFR基因野生型患者相比,EGFR基因突变者肺组织中E-cadherin表达显著升高,Vimentin表达显著降低（P＜0.05）。E-cadherin、?Vimentin与非小细胞肺癌患者肿瘤分期相关（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,非小细胞肺癌患者E-cadherin与Vimentin呈显著负相关（r=-0.483,P＜0.05）。结论：非小细胞肺癌患者E-cadherin高表达,Vimentin低表达与EGFR突变患者耐药有关。     

伏美替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者的临床观察

目的 分析伏美替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药患者的临床疗效。方法 选取2021年3月—2021年9月武警四川总队医院收治的EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者76例作为研究对象,并随机分为对照组（给予培美曲塞治疗,37例）和实验组（给予伏美替尼治疗,39例）。比较两组患者近期临床疗效、肿瘤标志物、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平。比较两组患者安全性和预后生存情况。结果 实验组客观缓解率高于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后CEA、CA19-9、CYFRA21-1、MMP-9、TIMP-1的差值大于对照组（P <0.05）。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。实验组存活率高于对照组（P <0.05）。结论 伏美替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者可提高临床疗效,降低肿瘤标志物和血清MMP-9、TIMP-1水平,延长患者生存时间且安全性良好。     

EGFR在非小细胞肺癌患者血清中的水平及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌患者血清中的水平及其临床意义。方法采用ELISA方法检测47例非小细胞肺癌患者（腺癌27例、鳞癌14例,腺鳞癌4例、大细胞未分化癌2例）以及20例良性肺病患者血清中EGFR的表达水平。结果 EGFR（μg/ml）在肺部良性病变、肺腺癌、肺鳞癌、肺腺鳞癌以及肺大细胞肺癌患者血清中表达水平分别为1.189±2.548、24.680±6.377、11.110±2.911、14.500±6.189及3.915±2.157,其中肺腺癌患者血清中表达水平最高（P〈0.05）。另外,非小细胞肺癌患者血清中EGFR表达水平与患者的性别相关（P〈0.05）,而与年龄无关（P〉0.05）。结论 EGFR在非小细胞肺癌血清中的表达与病理类型和性别有关,是女性腺癌患者血清中有价值的肿瘤标记物,为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）选择合适人群提供了实验室依据。     

非小细胞肺癌新型治疗靶点的研究进展

肺癌是目前恶性肿瘤死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌病例的80％.近年来,对癌基因机制认识上的重大进展促进了以阻断异常信号通路和代谢过程为特征的分子靶向治疗的迅速发展,如以表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂为代表的分子靶向药物揭开了NSCLC治疗的新篇章.但由于患者耐药性的产生,寻找新的治疗靶点成为抗肿瘤药物研究的焦点.近期研究显示,众多癌基因的突变、扩增和重排与NSCLC的发生和预后相关.本文重点介绍NSCLC中多种癌基因改变,如HER2突变、BRAF突变、PIK3CA突变、FGFR1扩增、DDR2突变和ROS1重排,以及针对这些靶点抑制剂的研究进展,以期为NSCLC研究和治疗提供新的思路.