持续气道正压通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对其胰岛素抵抗影响的meta分析

目的 通过系统评价总结持续气道正压通气(CPAP)治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对其胰岛素抵抗影响的相关循证医学证据.方法 关键词、主题词、引文追溯等途径检索Pubmed、Elsevier-SDOL、Embase、Foreign medical journals service、万方医学期刊库和中国学术期刊全文数据库,电子检索1990-2011年CPAP治疗睡眠呼吸暂停综合征(OSA)对其胰岛素抵抗影响的临床随机对照试验(RCT),逐一评价纳入研究的质量,提取入选文献资料,采用RevMan 4.3软件进行meta分析.结果 最终纳入4个RCT,共240例OSA患者,meta分析表明CPAP无显著改善OSA患者胰岛素抵抗作用(WMD=-0.29,95％CI-0.86～0.29,P=0.33),纳入文献表明CPAP干预不显著降低OSA患者空腹血糖、血浆胰岛素和糖化血红蛋白.结论 CPAP治疗并没有改善OSA患者胰岛素抵抗、空腹血糖、血浆胰岛素及糖化血红蛋白水平作用.     

脑卒中危险度与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的关系研究

目的探讨脑卒中危险度与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的关系,寻找具有预测价值的指标,为准确防治OSAHS可能发生脑卒中事件提供依据。方法对130例OSAHS患者进行Essen脑卒中风险评分,根据评分将入组OSAHS患者分为低危组、非低危组(高危及极高危组)。分析比较两组患者相关临床指标(性别、年龄、吸烟系数、血压、体质指数、血糖、血尿酸、动脉血气指标、肺功能指标及多导睡眠监测指标);并对差异有统计学意义的指标进行多元线性回归分析,探讨其对Essen脑卒中风险评分的影响。结果低危组OSAHS患者年龄、吸烟系数、收缩压、血糖与非低危组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者性别构成、体质指数、舒张压、血尿酸比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低危组OSAHS患者动脉血氧饱和度(SaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)、肺容量(VC)、每分钟最大通气量(MVV)、呼气高峰流量(PEF)、一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)与非低危组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者血氧分压(PaO2)、FEV1预计值(%)、FVC预计值(%)、FEV1/FVC(%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低危组OSAHS患者紊乱次数、AHI、最长暂停时间、最低SaO2、SaO2<90%占总睡眠时间百分比比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者平均最低SaO2、不同严重度0SAHS构成比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。轻度OSAHS患者体质指数与中重度患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组性别构成、年龄、吸烟系数、血糖、血尿酸、Essen脑卒中危险评分及不同脑卒中危险度构成比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。以Essen脑卒中危险评分为因变量,其与多导睡眠监测指标中的SaO2<90%占总睡眠时间百分比(r=0.011,P=0.043)、年龄(r=0.087,P=0.000)、吸烟系数(r=0.001,P=0.003)、VC(r=0.265,P=0.043)均呈正相关。结论 OSAHS患者Essen脑卒中风险评分越高,低氧、睡眠呼吸暂停越明显,肺功能越差;除传统脑卒中风险因素外,OSAHS患者脑卒中发生风险与反复的低氧状态有关,VC、SaO2<90%占总睡眠时间百分比为具有重要风险预测价值的指标。     

白介素-15对过氧化氢诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的影响

目的观察白介素-15(IL-15)对H2O2诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的影响及探讨其机制。方法体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(RLE-6TN),分为:(A)正常对照组;(B)IL-15预处理组;(C)H2O2损伤组;(D)IL-15预处理后H2O2损伤组。采用DAPI荧光染色及Annexin V-FITC/PI检测各组细胞凋亡,JC-1染色观察各组线粒体膜电位;RT-PCR检测各组细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达。结果与正常对照组比较,H2O2损伤能明显诱导RLE-6TN凋亡,IL-15预处理可明显降低H2O2诱导的细胞凋亡率,使细胞线粒体膜电位下降,Bcl-2 mRNA表达增加,Bax、Caspase-3mRNA表达降低(P<0.05)。结论 IL-15能抑制H2O2诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡,其作用机制可能为稳定细胞线粒体膜电位,增强抗凋亡基因Bcl-2,同时,抑制促凋亡基因Bax表达,下调Caspase-3表达。     

百里醌通过磷酸化p38MAPK途径介导NSCLC细胞毒性作用的机制研究

目的探讨百里醌(TQ)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞毒性作用的分子机制。方法 NSCLC鳞癌细胞SK-MES-1接种于96孔板,予20、40、60、80、100μmol/L TQ培养24 h,观察浓度依赖性,计算TQ的IC50值;予接近IC50浓度TQ培养SK-MES-1,观察时间依赖性;予ERK抑制剂U0126和p38抑制剂SB203580分别作用于SK-MES-1、95-D,观察细胞存活率;Western blot检测U0126预处理1 h,加TQ孵育SK-MES-1 30 min后测p-p38、p38,p-ERK1/2、ERK1/2,p-JNK、JNK蛋白表达。结果 (1)TQ呈浓度和时间依赖性降低NSCLC细胞存活率;(2)30μmol/L TQ和10μmol/L U0126+30μmol/L TQ比较其细胞存活率有显著差异(P=0.000),但与10μmol/L SB203580+30μmol/L TQ比较无显著差异(P=1.00),10μmol/L SB203580+30μmol/L TQ与10μmol/L U0126+30μmol/L TQ组比较有显著差异(P=0.000);60μmol/L TQ、10μmol/L U0126+60μmol/L TQ、10μmol/L SB203580+60μmol/L TQ两两比较均无显著差异(P0.05);随TQ浓度增加,SB203580对95-D细胞的保护作用逐渐减弱,10μmol/L SB203580+40μmol/L TQ组与40μmol/L TQ组比较细胞存活率仍有显著差异(P=0.033);(3)Western blot结果表明U0126显著抑制ERK1/2磷酸化,p38随TQ浓度增加而磷酸化增加,但ERK1/2磷酸化减少,JNK磷酸化无明显改变。结论 TQ透过磷酸化p38途径介导NSCLC毒性作用,而不是ERK1/2途径。     

动态监测脓毒症患者辅助性T淋巴细胞亚群变化及其临床意义

目的:通过监测脓毒症患者外周静脉血中辅助性T淋巴细胞(Th)亚群的动态变化,评价患者的免疫状态及其与疾病的严重程度和预后的关系.方法:在患者被诊断为脓毒症后的第1、4、7、14、28天或出重症监护病房(ICU)及死亡前(将第28天或出ICU或死亡前作为最后一次)抽取外周静脉血,应用流式细胞仪检测细胞表面分子标记为CD3+和CD8-的T淋巴细胞中的白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ的含量,计算Thl、Th2百分率和Thl/Th2比值,判断外周血中的Thl/Th2漂移现象,并记录当天的急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ评分).结果:根据2011年美国危重病学会/欧洲危重病医学会/美国脚科医师协会/美国胸科协会/美国外科学会联席会议提出的脓毒症和重度脓毒症的诊断标准,本组22例患者中,脓毒症组9例,重度脓毒症组13例.重度脓毒症组总体的Thl百分率、Thl/Th2比值分别为(8.5±6.8)%、0.7±0.3,显著低于脓毒症组的(14.9±2.7)%,1.9±0.5(P值均<0.01);Th2百分率为(20.1±13.0)%,显著高于脓毒症组的(8.1±5.9)%(P<0.01),APACHEⅡ评分与Thl百分率(r＝-0.458,P<0.01),Thl/Th2比值(r=-0.439,P<0.01)呈负相关.重度脓毒症组患者人院第4天起Thl百分率及Thl/Th2比值随时间迁延呈下降趋势,Th2百分率呈上升趋势,与脓毒症组间的差异有统计学意义(P值均<0.01),结论重度脓毒症患者存在明显的Thl/Th2漂移现象.     

持续气道正压通气对合并OSAHS的2型糖尿病患者动态血糖、胰岛素抵抗的影响

目的 探讨持续正压通气(CPAP)对合并OSAHS的2型糖尿病患者动态血糖、胰岛素抵抗等作用.方法 采用电脑生成随机序列方法将符合纳入排除标准的77例受试者分成两组,即实验组(常规降糖治疗+ CPAP)和对照组(常规降糖治疗),对比干预前及干预3d、1个月、3个月、6个月、12个月的空腹血糖、空腹胰岛素水平、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、24 h内平均血糖、日平均血糖、夜间平均血糖、日间血糖波动幅度(MAGE)及夜间MAGE.结果 对照组中,干预后3d、1个月、3个月、6个月、12个月各时间段与干预前相比较,上述指标的改善差异均无统计学意义(P＞0.05).实验组中,与干预前相比较,干预后3d上述指标的改变差异无统计学意义(P＞0.05),干预1个月后空腹血糖、夜间MAGE的改善差异有统计学意义(P＜0.05),干预3个月、6个月、12个月后,动态血糖、胰岛素抵抗等改善差异均有统计学意义(P＜0.05).与干预后1个月相比较,干预3个月后夜间平均血糖、日间MAGE的改善差异有统计学意义(P＜0.05);干预6个月、12个月后胰岛素抵抗指数、24 h内平均血糖、夜间平均血糖、日间MAGE、夜间MAGE的改善差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CPAP干预可显著改善合并2型糖尿病的OSAHS患者动态血糖、胰岛素抵抗水平,且干预时间越长,疗效越明显.     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并哮喘106例临床分析

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并哮喘的临床特点,探讨OSAHS与哮喘的关系。方法根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)高低,将106例OSAHS合并哮喘患者分为轻度组(A组,32例)、中度组(B组,48例)及重度组(C组,26例)。比较各组患者性别、年龄、吸烟系数、平均动脉压、体质量指数(BMI)、动脉血气分析、肺功能、多导睡眠监测(PSG)结果。结果 SpO2A组>B组>C组,PaO2A组>B组>C组,PaCO2C组>B组>A组(P均<0.05)。AHI、呼吸紊乱次数C组>B组>A组,最低SaO2C组0.05)。其中C组患者FEV1/FVC与AHI呈负相关(r=-0.801,P<0.05)。结论 OSAHS合并哮喘一方面加重睡眠呼吸紊乱程度,另一方面加重肺功能损害,导致更严重的低氧高碳酸血症,且一定程度上与OSAHS严重程度成正比。需采取综合措施同时治疗OSAHS与哮喘。     

白细胞介素-15在脓毒症免疫细胞应答中的作用

脓毒症是指机体对感染产生的全身性炎症反应与广泛组织损伤的综合征,最近发现脓毒症早期爆发系统性炎症应答,晚期则发生"免疫麻痹".在免疫麻痹阶段,天然和适应性免疫系统因细胞凋亡增加而产生缺陷,患者难以清除入侵病原体,易发生危及生命的院内获得性感染.越来越多证据表明,抑制脓毒症免疫和非免疫细胞凋亡,能显著提高脓毒症动物存活率,抑制细胞凋亡有待成为临床治疗脓毒症新策略[1-2].     

表皮生长因子受体敏感突变肺癌靶向治疗原发耐药的机制及临床对策

针对伴有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌,基于小分子抑制剂的靶向治疗在临床上取得了极大成效,但仍面临着原发耐药/不敏感的问题。初始治疗的有效比例及疗效深度决定了患者的远期生存。本文梳理了关于原发耐药的主要机制,包括突变亚型结构、原发T790M、合并突变、免疫状态等的影响及其相互关系,以及目前有效药物的证据,提出了多基因分型、精准靶向、“鸡尾酒”疗法等克服原发耐药的管理策略,并展望了该领域的发展趋势,为同行们的临床实践及科研方向提供思路。