葛根素对KKAy小鼠肝脏损害的保护作用

目的观察2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肝脏的病理变化及葛根素对其肝脏损害的保护作用,探寻糖尿病治疗新思路——保护肝脏的结构和功能。方法9～11周龄雄性KKAy小鼠随机分为模型组和葛根素组,对照组9～11周龄雄性C57BL/J小鼠,每组20只,测量16、20、24、28周龄小鼠体重,24、28周龄空腹血糖。3组动物分别于24、28周处死,测定甘油三酯(TG)、胆固醇(TCHO)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)数值。光镜观察3组小鼠肝脏的病理改变。结果24周龄前,葛根素可以有效控制小鼠体重的增加(P<0.05);28周龄葛根素组小鼠的TCHO、血清ALT和AST比同龄模型组有所降低(P<0.05);普通光镜观察,发现28周龄模型组小鼠肝脏结构紊乱,肝细胞胞浆有明显空泡,肝细胞脂肪变。结论早期应用葛根素,可以改善糖尿病小鼠肝脏结构及功能,对糖尿病造成的肝脏损害具有较好的保护作用。     

自发性2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏损害的特征与演变

 摘要: 目的 观察自发性2型糖尿病动物模型KKAy小鼠糖尿病早期肾损害的特征和演变,旨在探讨其在糖尿病肾病研究中的应用价值。方法 选择8周龄雄性KKAy小鼠和C57BL/6小鼠各20只,分别于8周龄、20周龄测定血糖、尿微量白蛋白、尿肌酐,并留取肾脏标本,于光镜及电镜下观察其肾脏病理特点。结果 ①不同周龄KKAy小鼠体重、随机血糖均高于对照组C57BL/6小鼠(P<0.05)。② 20周龄KKAy小鼠尿白蛋白排泄率显著高于8周龄KKAy小鼠和对照组C57BL/6小鼠(P<0.05)。③20周龄KKAy小鼠,光镜下肾小球面积增大, 肾小球毛细血管基底膜（GBM）增厚,系膜基质增生,可见硬化结节;电镜下肾小球基底膜增厚,足突部分扁平、融合。结论 20周龄KKAy小鼠出现肥胖、高血糖、尿白蛋白排泄率增加及典型的糖尿病肾病病理改变,是研究2型糖尿病早期肾损害的理想动物模型。     

Intervention of Huangqi (Radix Astragali seu Hedysari) and puerarin to liver injury in KKAy mice with type 2 diabeles

目的 观察2型糖尿病KKAy小鼠的肝脏损害,研究黄芪和葛根素对其肝脏的保护作用.方法 选取雄性KKAy小鼠,随机分为模型组、黄芪组、黄芪联合葛根素组;同龄雄性C57BL/J小鼠为正常组.检测空腹血糖.并分别于24、28周龄处死各组小鼠,检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TCHO)、谷丙转移酶(ALT)、谷草转移酶(AST)等生化指标.制作肝脏病理切片,HE及油红O染色.结果 模型组血糖、血脂、转氨酶较正常组明显升高,肝脏出现脂肪变性,肉眼可见模型组肝脏较正常组明显增大,触之油腻感,镜下可见肝细胞内大小不等的脂肪空泡.黄芪组及黄芪联合葛根素组,小鼠各项生化指标均有改善,尤其是AST、ALT显著降低,病理切片也显示肝脏结构较完整.结论 KKAy存在明显的肝损害及血脂异常,黄芪及黄芪、葛根素合用可有效抑制血脂异常,保护肝脏结构和功能.     

黄芪注射液联合葛根素注射液对糖尿病肾病KKA~y小鼠78kD-葡萄糖调节蛋白的影响

目的观察黄芪注射液联合葛根素注射液对糖尿病肾病KKAy小鼠78k D-葡萄糖调节蛋白(GRP78)表达的影响,为中医药治疗糖尿病肾病提供实验依据。方法雄性KKAy小鼠饲养至12周龄时随机分为模型组和黄芪注射液联合葛根素注射液治疗组;同龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组。观察小鼠日常状态,并于16周龄处死小鼠,取血清检测空腹血糖、尿素、肌酐、甘油三酯、总胆固醇,并取肾脏观察肾组织病理形态学变化,免疫组织化学法检测小鼠肾组织中GRP78的表达。结果模型组小鼠空腹血糖、尿素、肌酐、甘油三酯、总胆固醇较对照组明显升高(P0.01);治疗组小鼠空腹血糖、尿素、肌酐较模型组降低(P0.05或P0.01)。形态学观察可见模型组小鼠肾小管上皮细胞胞浆出现空泡;经治疗后,肾小球、肾小管结构完整,病变不明显。免疫组化显示治疗组GRP78表达较模型组明显减少(P0.01)。结论黄芪注射液联合葛根素注射液可在一定程度上抑制KKAy小鼠肾组织中GRP78表达,减轻内质网应激,保护2型糖尿病KKAy小鼠的肾功能。     

2型糖尿病小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1表达

目的探讨2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和组织纤溶酶原激活物(tPA)mRNA表达与肾脏细胞外基质蓄积的关系.方法选取8周龄雄性KKAy小鼠和C57BL-J小鼠,分别于16、20和24周处死.采用发色底物法检测不同周龄的KKAy小鼠及参照组C57BL/J小鼠的血浆PAI-1活性,RT-PCR法检测小鼠肾皮质tPA mRNA表达,原位杂交法检测肾皮质PAI-1 mRNA水平,免疫组织化学和免疫印迹法检测肾皮质层粘连蛋白表达.结果不同周龄KKAy小鼠肾皮质层粘连蛋白表达均高于同龄对照组(P＜0.05).2型糖尿病KKAy小鼠与C57BL/J小鼠血浆PAI-1活性的差异没有显著性(P＞0.05);但肾皮质tPA mRNA水平却显著降低,以16周时最为显著,仅为C57BL/J小鼠的47%,随周龄的增加,其差异逐渐减小.原位杂交显示KKAy小鼠PAI-1mRNA可在肾脏多部位表达,并以近端小管上皮细胞内的表达为主,且明显高于同龄C57BL小鼠.结论2型糖尿病KKAy小鼠早期肾病时,细胞外基质蛋白的蓄积可能和tPA mRNA表达下调及PAI-1 mRNA表达上调所致的纤溶酶降解细胞外基质作用降低有关.     

自发2型糖尿病模型KKAy小鼠脑微血管病变的研究

目的 研究KKAy小鼠的脑微血管病变,明确糖尿病脑络病理变化的具体表现.方法 9～11周龄雄性KKAy小鼠和对照组的雄性C57BL/J小鼠,测量16、20、24、28周龄小鼠空腹血糖和体重.28周时处死动物,测定血清6-Keto-PGF1α和TXB2含量.光镜和电镜观察脑组织病理形态.结果 KKAy小鼠体重、血糖比同龄对照组C57BL/J小鼠高,血清TXB2含量增高,6-Keto-PGF1α降低.KKAy小鼠脑微血管内皮细胞核肿大,管腔狭小,腔内有红细胞、血小板淤滞.神经细胞胞核疏松肿胀,线粒体轻微肿胀,粗面内质网较瘦小,核糖小体减少.结论 在高血糖和异常6-Keto-PGF1α和TXB2含量的毒性作用下,KKAy小鼠脑组织微血管内皮细胞结构和功能均有损伤,最终导致神经细胞结构破坏.     

C57BL/6J-HBV转基因小鼠血清生化指标与性别年龄的关系

目的观察C57BL/6J-HBV乙型肝炎病毒转基因小鼠血清总胆红素（T-BIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）与性别和年龄的关系，以及与遗传背景相同的C57BL／6J小鼠的差异。方法选取8周龄和24周龄的C57BL／6J-HBV转基因小鼠及C57BL／6J小鼠的血清测定T-BIL、ALT、AST、TP和ALB值。结果C57BL／6J-HBV转基因小鼠与同周龄同性别的C57BL／6J小鼠相比，T-BIL、ALT、AST、TP和ALB均存在显著差异（P〈0．05）；24周龄的C57BL／6J-HBV转基因小鼠ALT和AST与其8周龄鼠相比均存在显著差异（P〈0．05）。结论C57BL／6J-HBV转基因小鼠T-BIL、ALT、AST、TP和ALB值显著高于C57BL／6J小鼠；且C57BL／6J-HBV转基因小鼠ALT和AST值与年龄有关，与性别无关。     

C57BL/6J-HBV转基因小鼠血清生化与性别年龄的关系

目的观察C57BL/6J-HBV乙型肝炎病毒转基因小鼠血清总胆红素（T-BIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）与性别和年龄的关系，以及与遗传背景相同的C57BL/6J小鼠的差异。方法选取8周龄和24周龄的C57BL/6J-HBV转基因小鼠及C57BL/6J小鼠的血清测定T-BIL、ALT、AST、TP和ALB值。结果C57BL/6J-HBV转基因小鼠与同周龄、同性别的C57BL/6J小鼠相比，T-BIL、ALT、AST、TP和ALB差异均存在显著性（p〈0.05）；24周龄的C57BL/6J-HBV转基因小鼠ALT和AST与其8周龄鼠相比差异均存在显著性（p〈0.05）。结论C57BL/6J-HBV转基因小鼠T-BIL、ALT、AST、TP和ALB值显著高于C57BL/6J小鼠；且C57BL/6J-HBV转基因小鼠ALT和AST值与年龄有关，与性别无关。     

EPA对KKAy/Ta小鼠代谢异常和肾组织病变的影响

目的 研究二十碳五烯酸(EPA)对早期2型糖尿病肾病模型小鼠(KKAy/Ta小鼠)代谢异常及肾组织病变的影响.方法 16只7周龄KKAy/Ta小鼠随机分为两组.12周龄时,EPA组(n=8)给予EPA 1 g·kg-1·d-1腹腔注射×8周,对照组则同步给予生理盐水注射;20周龄时,采用气相色谱法对两组小鼠血清脂肪酸进行检测和成分分析.分别于12、16和20周龄时检测小鼠表型变化,治疗结束后取肾组织进行组织病理学检查.结果 20周龄时,EPA组和对照组血清EPA水平分别为(125.8±15.5)μg/mL和(69.2±7.8)μg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).16和20周龄时,EPA组尿白蛋白/肌酐比值(ACR)均明显低于对照组,分别为(161.3±34.4)mg/g vs (587.4±31.6)mg/g和(188.3±34.6)mg/g vs (610.4±79.8) mg/g(P<0.01);20周龄时,EPA组血清甘油三酯水平及腹腔内葡萄糖耐受试验后血糖和血清胰岛素水平均显著低于对照组(P<0.05).组织病理学检查显示,EPA组小鼠肾小球细胞外基质积聚和小管间质纤维化的程度均轻于对照组.结论 EPA对早期糖尿病肾病KKAy/Ta小鼠肾组织病变具有改善作用,其机制可能与EPA纠正代谢异常有关.     

EPA对KKA^y／Ta小鼠代谢异常和肾组织病变的影响

目的 研究二十碳五烯酸(EPA)对早期2型糖尿病肾病模型小鼠(KKAy/Ta小鼠)代谢异常及肾组织病变的影响.方法 16只7周龄KKAy/Ta小鼠随机分为两组.12周龄时,EPA组(n=8)给予EPA 1 g·kg-1·d-1腹腔注射×8周,对照组则同步给予生理盐水注射;20周龄时,采用气相色谱法对两组小鼠血清脂肪酸进行检测和成分分析.分别于12、16和20周龄时检测小鼠表型变化,治疗结束后取肾组织进行组织病理学检查.结果 20周龄时,EPA组和对照组血清EPA水平分别为(125.8±15.5)μg/mL和(69.2±7.8)μg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).16和20周龄时,EPA组尿白蛋白/肌酐比值(ACR)均明显低于对照组,分别为(161.3±34.4)mg/g vs (587.4±31.6)mg/g和(188.3±34.6)mg/g vs (610.4±79.8) mg/g(P<0.01);20周龄时,EPA组血清甘油三酯水平及腹腔内葡萄糖耐受试验后血糖和血清胰岛素水平均显著低于对照组(P<0.05).组织病理学检查显示,EPA组小鼠肾小球细胞外基质积聚和小管间质纤维化的程度均轻于对照组.结论 EPA对早期糖尿病肾病KKAy/Ta小鼠肾组织病变具有改善作用,其机制可能与EPA纠正代谢异常有关.