2 型糖尿病动物模型KKAy小鼠肝、肾的病变

目的 研究2型糖尿病动物模型KKAy小鼠的糖尿病肝、肾的病变过程,探索KKAy小鼠作为2型糖尿病并发多脏器病变模型的价值.方法 9～11周龄雄性KKAy小鼠(n=20)和对照组的雄性C57BL/J小鼠(n=25),测量14、16、20、24、28周龄小鼠空腹血糖和体重.两组动物分别于24、28周处死,测定血清肌酐、尿素;胆固醇、甘油三酯;丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST).光镜观察两组小鼠肾脏、肝脏的病理改变.结果 ①KKAy小鼠体重、血糖比同龄对照组C57BL/J小鼠高(P<0.01).②24、28周龄KKAy小鼠血脂均较对照组高(P<0.05);24周龄KKAy小鼠肌酐,ALT比对照组高(P<0.05);28周龄KKAy小鼠的肌酐、ALT及AST比对照组高(P<0.05).③24、28周龄KKAy小鼠肾脏系膜基质增多,肾小管上皮细胞胞质出现明显空泡,肾问质有纤维化;肝脏结构紊乱,肝细胞胞质有明显空泡,肝细胞脂肪变.结论 KKAy小鼠14周龄以后可出现明显肥胖,高血糖,24周龄、28周龄出现高脂血症,有肝、肾形态和功能的损害,是较好的研究2型糖尿病病变过程及并发症的动物模型.     

2型糖尿病小鼠(KKAy)动物模型的鉴定和早期肾脏病理改变

目的：探讨KKA^y小鼠作为2型糖尿病动物模型在肾脏病研究方面的价值。方法：8周龄的雄性KKA^y小鼠（n=15)和C57BL－J小鼠（n=18),于16,20,24周处死动物。尾静脉取血测血糖（血糖仪试纸法）,全自动生化分析仪测定血LDL,TG,CHO,Cr,BUN,放免方法测血胰岛素水平。用三氯醋酸比浊法测定24h尿蛋白浓度,不同病理染色方法了解其肾脏病理改变与蛋白尿的关系。用北京航空航天大学计算机中心提供的医学彩色图象分析软件分析。结果：不同周龄手KKA^y小鼠的体重,血糖（P＜0．01）,血浆胰岛素水平,血甘油三酯,胆固醇和低密度脂蛋白水平都比同龄C57BL小鼠高（P＜0．05）。而血肌酐,尿素氮差异无 。20,24周时KKA^y小鼠的尿蛋白浓度较同龄C57BL小鼠也显著升高（P＜0．005）。KKA^y小鼠的肾小球面积普遍比C57BL小鼠大,系膜基质增加,肾小管腔扩大,管壁变薄,肾小球基底膜增厚,还可以见到蛋白管型,小管灶状萎缩。结论：KKA^y小鼠16周龄以后出现高血糖,高胰岛素血症,高脂血症,伴有尿蛋白增加,和肾小球系膜基质增加,肾小球基底膜增厚和小管扩张,是较好的研究2型糖尿病肾脏早期发病的动物模型。     

葛根素对KKAy小鼠肝脏损害的保护作用

目的观察2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肝脏的病理变化及葛根素对其肝脏损害的保护作用,探寻糖尿病治疗新思路——保护肝脏的结构和功能。方法9～11周龄雄性KKAy小鼠随机分为模型组和葛根素组,对照组9～11周龄雄性C57BL/J小鼠,每组20只,测量16、20、24、28周龄小鼠体重,24、28周龄空腹血糖。3组动物分别于24、28周处死,测定甘油三酯(TG)、胆固醇(TCHO)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)数值。光镜观察3组小鼠肝脏的病理改变。结果24周龄前,葛根素可以有效控制小鼠体重的增加(P<0.05);28周龄葛根素组小鼠的TCHO、血清ALT和AST比同龄模型组有所降低(P<0.05);普通光镜观察,发现28周龄模型组小鼠肝脏结构紊乱,肝细胞胞浆有明显空泡,肝细胞脂肪变。结论早期应用葛根素,可以改善糖尿病小鼠肝脏结构及功能,对糖尿病造成的肝脏损害具有较好的保护作用。     

黄芪多糖对2型糖尿病KKAy小鼠早期肾脏病理改变的影响

目的:探讨黄芪多糖(APS)对2型糖尿病小鼠(KKAy)早期肾脏病理改变的影响。方法:雌性KKAy小鼠和C57BL/6J小鼠随机分为:糖尿病组(DM,n=8)、糖尿病黄芪多糖治疗组(DA,n=8)、正常对照组(C,n=10)和黄芪多糖对照组(CA,n=10)。定期监测体重、血糖、血胰岛素水平、计算HOMA-IR指数;观察肾小球病理变化。结果:KKAy鼠较C57BL/6J鼠体重、血糖、血胰岛素及HOMA-IR均显著升高(P<0.01)。DM组小鼠肾小球面积较C组增大,系膜基质增加、肾小管管腔扩大、管壁变薄、肾小球基底膜(GBM)增厚、蛋白管型明显。经APS治疗后,以上指标均明显改善(P<0.01)。结论:APS可降低血糖,增强机体对胰岛素敏感性,对2型糖尿病小鼠早期肾脏病理改变具有良好的治疗作用。     

自发2型糖尿病模型KKAy小鼠脑微血管病变的研究

目的 研究KKAy小鼠的脑微血管病变,明确糖尿病脑络病理变化的具体表现.方法 9～11周龄雄性KKAy小鼠和对照组的雄性C57BL/J小鼠,测量16、20、24、28周龄小鼠空腹血糖和体重.28周时处死动物,测定血清6-Keto-PGF1α和TXB2含量.光镜和电镜观察脑组织病理形态.结果 KKAy小鼠体重、血糖比同龄对照组C57BL/J小鼠高,血清TXB2含量增高,6-Keto-PGF1α降低.KKAy小鼠脑微血管内皮细胞核肿大,管腔狭小,腔内有红细胞、血小板淤滞.神经细胞胞核疏松肿胀,线粒体轻微肿胀,粗面内质网较瘦小,核糖小体减少.结论 在高血糖和异常6-Keto-PGF1α和TXB2含量的毒性作用下,KKAy小鼠脑组织微血管内皮细胞结构和功能均有损伤,最终导致神经细胞结构破坏.     

黄芪和葛根素对2型糖尿病KKAy小鼠的肾脏保护作用及纤黏连蛋白表达的影响

目的 从肾功能和肾组织形态改变方面观察黄芪注射液联用葛根素注射液对2型糖尿病KKAy小鼠肾脏的保护作用及二者对肾组织纤黏连蛋白(fibronectin,FN)的表达影响.方法 将雄性KKAy小鼠分为模型组、黄芪注射液联合葛根素注射液治疗组,同龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组.定期监测血糖、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血清尿素及尿酸,HE及Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组化观察肾组织FN表达情况.结果 从20周龄开始,模型组小鼠空腹血糖、血脂、血清尿素及尿酸较正常组明显升高,治疗组小鼠上述指标较模型组明显改善.HE及Masson染色见模型组肾小球硬化,肾小管上皮细胞胞浆空泡明显,肾间质胶原组织增多,治疗组小鼠以上病变明显减轻;免疫组化显示模型组FN表达较正常组明显升高,治疗组各周龄小鼠肾脏组织FN的表达与模型组比较均减少.结论 黄芪注射液联用葛根素注射液能改善2型糖尿病KKAy小鼠的肾功能,减轻肾脏的病理改变,减少系膜区FN的表达,具有保护肾脏作用.     

中药对2型糖尿病模型KKAy小鼠降糖作用的实验研究进展

查阅相关文献,从2型糖尿病模型KKAy小鼠的基本特征及中药单药、复方对KKAy小鼠的干预作用等2个方面进行概述,分析中药对2型糖尿病模型KKAy小鼠的降糖作用。认为KKAy小鼠会自发性出现“三多”症状,并伴有肥胖、高血糖、高胰岛素血症、胰岛功能不足及肝肾损伤等并发症,其发生发展机制与人类2型糖尿病非常接近,可广泛用于2型糖尿病的实验研究;单味中药及中药复方对2型糖尿病模型KKAy小鼠降糖作用及并发症方面的研究取得了一定进展,但对其作用机制的研究应更加深入。     

甲基化转移酶抑制剂对2型糖尿病 KKAy小鼠血糖和体重的影响

目的观察甲基化转移酶抑制剂地西他滨对2型糖尿病KKAy小鼠血糖和体重的影响，探讨其可能机制。方法将20只2型糖尿病KKAy小鼠按随机数字表法分为两组，实验组10只使用地西他滨治疗，剂量为15 mg? m-2? d-1，对照组10只使用生理盐水治疗，记录两组治疗前后的血糖、体重。结果治疗结束后，对照组小鼠的血糖和体重均增加（P＜0．05），实验组体重增加（P＜0．05），而血糖治疗前后差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后实验组血糖、体重及增加幅度均低于对照组（P＜0．05）。结论甲基化转移酶抑制剂能缓解2型糖尿病小鼠血糖和肥胖的恶化，其机制可能与能量代谢通路和胰岛素信号的重要基因发生了去甲基化有关。     

自发性糖尿病模型KKAy小鼠海马的形态学改变及中药益气养阴散结复方对其影响

目的 观察自发性糖尿病模型KKAy小鼠海马的形态学改变及中药复方对其的影响.方法 选取雄性11 ～12周龄KKAy小鼠,将其随机分为模型组及中药组,同周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组.中药组灌服中药复方,模型组及正常组灌服等量蒸馏水,分别于实验的第4、8、12周末处死各组小鼠,通过光镜观察海马组织HE染色、计数海马CA1区神经元细胞数量.结果 第4、8、12周模型组与中药组海马CA1区海马神经元细胞数量与正常组相比,具有统计学意义(JP＜0.05).第8周末,海马CA1区神经元形态学发生变化,海马神经元数量减少.第12周末,模型组小鼠神经元细胞出现明显的形态异常,海马细胞排列紊乱,CA1区、齿状回部的多数神经元胞体、胞核出现显著病理性改变,海马神经元数量明显减少.中药治疗组海马组织的神经元细胞排列较整齐,第4、8周末仅见少量神经元细胞深染,第12周末部分神经元细胞发生形态学改变,明显轻于模型组,海马神经元细胞数量与模型组相比有统计学意义(P＜0.05).结论 18 ～ 20周龄的KKAy小鼠的海马组织开始出现较明显的神经元细胞损伤及减少的形态学改变,22 ～ 24周龄时,这种改变更为显著.该中药复方可有效的调节KKAy的糖脂代谢紊乱,干预和延缓KKAy小鼠海马组织的病理学改变.     

大黄素改善KKAy糖尿病小鼠胰岛素敏感性的实验研究

目的 探讨大黄素改善KKAy糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用机制.方法 将SPF级KKAy小鼠50只按血糖值随机分为模型组,大黄素低、中、高治疗组按12.5、25、50mg/(kg·d)剂量灌胃,吡格列酮治疗组按1.95mg/(kg·d)剂量灌胃,并选C57BL/6J小鼠为正常对照组,连续灌胃给药8周.8周后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),游离脂肪酸(FFA),超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果 大黄素可以降低KKAy糖尿病小鼠空腹血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FFA、hs-CRP及TNF-α,并能改善胰岛素敏感性.结论 大黄素能降低血糖及肿瘤坏死因子-α并改善KKAy糖尿病小鼠的胰岛素敏感性.     

糖肾宁对自发性2型糖尿病模型小鼠肾纤维化的影响

目的:观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾纤维化的影响。方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,按照数字表法随机分为模型组、糖肾宁组和缬沙坦组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;药物干预12周后,采用免疫组织化学法检测小鼠血小板衍生因子(platelet derived growth factor,PDGF)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组PDGF、PDGFR蛋白表达明显升高(P0.05),HGF蛋白表达明显减少(P0.05);与模型组比较,缬沙坦组和糖肾宁组PDGF、PDGFR均有不同程度降低(P0.05),HGF表达明显升高(P0.05);各给药组间无显著差异(P0.05)。结论:糖肾宁能够抑制PDGF、PDGFR蛋白的表达,促进HGF蛋白的表达,抑制肾脏纤维化,保护肾功能。     

2型糖尿病患者脉压与慢性肾损害

目的为了观察2型糖尿病脉压与年龄及蛋白尿的关系;方法选择血肌酐<2.00mg/d1的住院患者,检测收缩压、舒张压、脉压以及24小时尿蛋白定量;结果SBP及PP在微量蛋白尿组和临床蛋白尿组是增加的,在老年组也是如此,而DBP在老年组是下降的趋势。多因素回归分析升高的PP与增加的PP明显相关(p<0.001)。结论在2型糖尿病患者,PP与年龄、蛋白尿程度及大动脉硬化紧密相关。     

CTX对2型糖尿病肾病的治疗作用

目的探讨环磷酰胺(CTX)对2型糖尿病肾病大鼠蛋白尿的治疗作用。方法 80只SD雄性大鼠随机分为对照组(N组,n=14)、高脂饮食组(HF组,n=66)。HF组给予高脂饲料8周,产生胰岛素抵抗后,一次性腹腔注射STZ(35 mg/kg),对照组给予常规饲料,腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。2型糖尿病肾病造模成功后,又将成模大鼠随机分为2型糖尿病肾病模型组(DN组,n=18)及治疗组(CTX组,n=36)。CTX组腹腔注射给予环磷酰胺(CTX)30 mg/kg,N组及DN组给予等量的生理盐水腹腔注射。两组均为每周一次,连续4周。测三组大鼠24 h尿蛋白定量,心脏取血测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),计算肾脏肥大指数(KHI),光镜下观察肾脏病理改变。结果①腹腔注射STZ后14 d,HF组与N组血糖、尿蛋白定量比较,差异有统计学意义(P<0.01);②环磷酰胺治疗4周后疗效比较,尿蛋白定量在N组、DN组、CTX组的中位数分别是13.08 mg/24 h、54.19 mg/24 h、43.30 mg/24 h,三组差异有统计学意义(P<0.01);③DN组尿素氮及肌酐较其他两组高,CTX组的尿素氮高于N组,差异有统计学意义(P<0.05),肌酐在CTX组与N组间差异无统计学意义(P>0.05);④DN组表现有肾小球系膜细胞增生,基底膜增厚,间质有炎性细胞浸润,间质纤维化,CTX组上述病理改变较DN组明显减轻,但较N组明显。结论环磷酰胺能够减少2型糖尿病肾病大鼠的蛋白尿、能减轻肾功能损害并能使病理改变减轻。     

血同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病中的作用观察

目的:探讨血浆总同型半胱氨酸水平(Hcy)与2型糖尿病肾病的关系.方法:应用高效液相色谱仪和荧光检测器测定39例2型糖尿病肾病变组和32例2型糖尿病无肾病变组的血浆总Hcy水平.并对糖尿病肾病患者应用胰岛素治疗4周后复查血浆总Hcy.结果:2型糖尿病肾病变组血浆Hcy,明显高于无肾病变组,胰岛素治疗4周后无明显改变.Logistic回归分析提示高Hcy是糖尿病肾病的独立危险因子.结论:2型糖尿病肾病变组血浆Hcy明显高于2型糖尿病无肾病变组,胰岛素治疗不能降低2型糖尿病肾病变组血浆Hcy.高Hcy是糖尿病肾病的独立危险因子.