葡萄糖调节蛋白78与肿瘤相关性的研究进展

肿瘤的发生发展涉及多个因素的参与,其发生机制尚不完全清楚,有研究表明,在肿瘤细胞中葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)的异常高表达有抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤的耐药、复发及转移的作用。GRP78又称免疫球蛋白重链结合蛋白,是一个定位于内质网上的分子伴侣。抑制GRP78的表达水平或将GRP78的启动子连接自杀基因可以用于肿瘤的治     

葡萄糖调节蛋白78在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的表达及意义

目的 观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)过程中内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78的表达变化,探讨内质网应激在NASH发病机制中的作用.方法 建立大鼠高脂饮食诱导NASH模型,检测血清ALT、AST、FFA、TG和肝组织MDA的变化,用RT-PCR与Western blot方法 检测NASH形成过程中肝组织GRF78在基因和蛋白水平的表达变化.结果 NASH组大鼠血清ALT、AST、FFA、TG和肝组织MDA水平均较对照组有不同程度的升高.肝组织GRP78基因和蛋白表达也随NASH加重而增强,16周时升高最为显著(P<0.01).结论 高脂饮食可诱导GRP78表达增强,启动内质网应激,导致脂质异常沉积,其可能与NAsH的发病机制密切相关.     

黄芪、葛根素注射液治疗早期糖尿病肾病的临床分析

目的 观察黄芪、葛根素注射液治疗早期糖尿病肾病的临床疗效.方法 76例患者随机分成治疗组39例和对照组37例,均予常规西医治疗,治疗组加用黄芪和葛根素注射液,疗程4周.结果 治疗组显效21例,有效15例,无效3例,总有效率92.31%;对照组显效10例,有效18例,无效9例,总有效率75.67%.两组总疗效比较,有统计学差异( P<0.05).提示治疗组的疗效优于对照组.结论 在西医治疗基础上联用黄芪和葛根素注射液对早期糖尿病肾病患者的疗效显著,未见明显不良反应.     

糖调节蛋白78在脓毒症损伤心肌中表达的意义

目的研究脓毒症大鼠心脏组织内葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达。方法 24只雄性SD大鼠随机分为假手术组和脓毒症(0、4、8、12、24h)组,脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔法(CLP)。术后测血压、心率及心电图同时测定心肌酶谱,光镜观察心脏的组织形态学,实时荧光定量多聚酶链式反应(实时PCR)检测心脏组织中GRP78 mRNA的表达。结果与脓毒症0h组及假手术组相比,脓毒症大鼠的血压、心率、心电图、心肌酶谱及组织学变化均随时间延长而变化明显(P<0.05);与脓毒症0h组及假手术组相比,脓毒症组大鼠心脏组织中GRP78 mRNA明显升高(P<0.05),4h时达到了峰值,随后开始下降,到12h与24h时下降明显,但仍然高于脓毒症0h组及假手术组(P<0.05)。结论脓毒症可能通过诱导过强的内质网应激反应参与了心肌组织损伤。     

阿魏酸钠联合黄芪注射液治疗糖尿病肾病观察

目的:观察阿魏酸钠和黄芪注射液联合治疗糖尿病肾病(DN)患者24小时尿微量白蛋白(UAER)、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)的变化。方法:90例DN患者,在糖尿病常规治疗的基础上,应用阿魏酸钠200～300mg,黄芪注射液40～80mg分别加入生理盐水250ml中静滴,每日1次,疗程20天。结果:经上述治疗后,患者UAER、BUN、Cr均较治疗前显著下降(P均<0.01),结论:黄芪能扩张血管,增加肾脏血流量,减轻蛋白尿,保护肾脏;阿魏酸钠能拮抗内皮激素,减轻肾脏血管内皮损伤,增加NO合成,减少尿蛋白排出,延缓DN发展,两药同治DN疗效显著。     

黄芪注射液联合丹参注射液治疗糖尿病肾病40例

<正>糖尿病肾病是渐进性肾脏疾病的一种,同时也是糖尿病发展过程中常见的一种并发症。糖尿病肾病是导致糖尿病患者死亡的一个重要原因,其危害性极大,但目前有效防治方法还相对较少,除了对症及ACEI类药物治疗外,还没有发现其它的特殊治疗方法[1]。本研究观察应用丹参注射液与黄芪注射液对40例糖尿病肾病的治疗效果,现介绍如下。1临床资料于2010年8月—2012年8月抽取80例糖尿病肾病的患者,按就诊号的单偶数随机分为对照组     

糖尿病脑缺血患者GRP78表达与凋亡关系研究

目的 观察糖尿病患者脑缺血后内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白78( glucose-regulated protein78,GRP78)的表达,探讨其在糖尿病患者脑缺血损伤中的作用.方法 选取因脑梗死而死亡的尸检脑标本14例,按其是否合并糖尿病分为糖尿病合并脑梗死(DM+CI)组和单纯脑梗死(CI)组.选取因其它疾病死亡的...     

黄芪注射液对早期糖尿病肾病尿微量清蛋白及内皮素的影响

目的:研究黄芪注射液对早期糖尿病肾病(DN)患者尿微量清蛋白、内皮素的影响。方法:将64例DN患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在对照组常规治疗的基础上,加用黄芪注射液,观察治疗前后临床症状体征积分、空腹血糖(PBG)、24 h尿清蛋白排泄率(UAER)、内皮素(ET)。结果:治疗组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论:黄芪注射液在减少早期DN患者尿微量清蛋白排泄及降低血内皮素水平方面有较好的疗效。     

葛根素注射液对早期糖尿病肾病尿微量白蛋白的影响

资料和方法一、一般资料:以2001年1月～2002年12月在我院住院的早期糖尿病肾病60例患者为观察对象,均俱备以下条件:(1)符合1997年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准;(2)尿白蛋白排池率(UAER)在20～200 μg/min;(3)排除其它原因所致蛋白尿。随机分成A、B两组,A组(治疗组)30例,男性12例,女     

葡萄糖调节蛋白78与胃癌细胞化疗敏感性的关系

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein 78,GRP78)在不同胃癌细胞株中的表达和对化疗药物敏感性的关系,并探讨其初步机制.方法:用RT-PCR及Western blot法检测分化程度不同的胃癌细胞株MKN45、SGC7901和NCI-N87中GRP78的表达,并分别观察经c...     

参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激因子GRP78、PERK及CHOP表达的影响

目的观察参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激标志性因子GRP78、PERK 及CHOP 表达的影响。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（Sham 组）、模型组（DN 组）和参芍口服液组（SS 组）。DN组和SS 组予以高脂饲料加链脲佐菌素腹腔注射复制糖尿病肾病模型。SS 组每日1 次给予参芍口服液（250 mg/kg）灌胃,Sham 组和DN 组每日1 次给予等剂量的蒸馏水灌胃。12 周后检测各组血糖、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及24 h尿蛋白定量（PRO）;HE染色光镜下观察大鼠肾组织病理形态学改变;Western blot检测大鼠肾组织GRP78、PERK 及CHOP 蛋白表达情况;TUNEL 染色检测大鼠肾组织细胞凋亡情况。结果DN组血糖、BUN、Scr及PRO与Sham组相比均增高,SS组血糖、BUN、Scr及PRO 与DN组相比均降低（P <0.05）。HE发现Sham 组大鼠肾组织形态结构清楚,未见异常;DN 组可见肾小球体积增大,可见大量炎症细胞浸润,肾小球系膜基质区增生,肾小管基底膜增厚,部分肾小球、肾小管出现纤维化;SS 组肾组织病理形态变化轻于DN组。Western blot发现DN组肾脏组织GRP78、PERK 及CHOP 蛋白表达高于Sham 组,SS 组肾组织GRP78、PERK 及CHOP 蛋白表达均低于DN 组（P <0.05）。TUNEL发现DN组较Sham 组肾脏组织存在更多细胞凋亡;SS 组凋亡细胞少于DN组。结论参芍口服液可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理损害,延缓肾功能减退,具有肾保护作用,其机制可能与降低内质网应激相关因子GRP78、PERK 及CHOP的表达及减少肾组织细胞凋亡有关。     

内质网应激通路相关分子GRP78及CHOP在糖尿病脑病小鼠海马表达的变化

目的本研究通过观察内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER Stress)通路相关分子葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein78,GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)在糖尿病脑病小鼠海马CA1区表达的变化,探讨ER Stress在糖尿病脑病发生发展中的作用。方法 60只雄性昆明小鼠随机分为正常组(n=25)和糖尿病(diabetes mellitus,DM)组(n=35)。小鼠禁食12h后,按200mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ),3d后尾部非禁食血糖>15mmol/L者为DM模型复制成功。分别在STZ注射后1、4、8周应用免疫组织化学染色方法观察正常组与DM组小鼠海马CA1区GRP78及CHOP阳性细胞形态和数量的变化,并应用图像分析软件计数GRP78及CHOP阳性细胞。结果 ①GRP78免疫组织化学染色结果显示,注射STZ后1、4、8周DM组小鼠海马CA1区GRP78阳性细胞形态和数量与正常组相似。②CHOP免疫组织化学染色结果显示,注射STZ后1、4、8周正常组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量较少,染色浅;DM组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量较多,染色深。③注射STZ后1、4、8周,DM组小鼠海马CA1区GRP78阳性细胞数量(12.00±3.60,10.50±3.11,13.75±3.01)与正常组(10.33±2.34,8.88±1.89,7.00±3.20)相比差异无统计学意义(P=0.29,P=0.23,P=0.06);注射STZ后1、4、8周,DM组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量(45.12±10.27,32.88±6.58,20.19±3.54)比正常组(19.19±6.80,15.44±5.35,13.94±5.00)明显增加,经统计学分析差异均有统计学意义(P分别为0.000,0.000和0.009)。结论 ER Stress相关分子CHOP在DM小鼠海马CA1区表达比正常小鼠增加,说明糖尿病脑病小鼠海马组织内发生了ER Stress。ER Stress可能在糖尿病脑病神经元变性中发挥重要作用。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠内质网应激相关分子GRP78和Caspase-12表达的影响

目的 探讨α- 硫辛酸（alpha lipoic acid,A-LA） 对内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS） 介导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。 方法 SD 大鼠随机分为3 组：对照组、糖尿病模型组、α- 硫辛酸组。采用链脲佐菌素以60 mg/kg于左下腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。α- 硫辛酸组按60mg/kg 灌胃,对照组和糖尿病组每日给予等量0.9% 氯化钠注射液灌胃。12 周后检测血糖和心功能状态;原位末端转移酶标记技术（TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL）检测细胞凋亡;Western Blot 和免疫组织化学法检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78） 与和半胱胺酸蛋白酶蛋白-12（Caspase-12）的蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血糖值明显增高（P ＜ 0.05）,心功能受损;α- 硫辛酸剂量组对糖尿病大鼠血糖和心功能有一定程度的改善。与对照组相比,糖尿病组大鼠心肌细胞凋亡明显增加（P ＜ 0.05）, GRP78 和Caspase-12 蛋白表达增加。α- 硫辛酸组心肌细胞凋亡明显降低,GRP78 和Caspase-12 蛋白表达有所减少。 结论 α- 硫辛酸对糖尿病心肌组织具有保护作用,其机制可能与降低GRP78 表达,拮抗Caspase-12,阻断ERS 启动的凋亡通路有关。     

黄芪注射液联合ACEI或ARB类药物治疗糖尿病肾病Ⅲ期的Meta分析

目的评价黄芪注射液联合ACEI或ARB类药物治疗2型糖尿病肾病Ⅲ期的有效性及安全性。方法根据Cochrane协作网系统评价方法,检索中文期刊全文数据库（1979—2012）、中国生物医学期刊引文数据库（1994—2012）、万方数据库（1982—2012）、维普中文期刊数据库（1989—2012）等,全面收集符合标准的随机对照试验（RCT）,采用Jadad量表评价文献质量。应用RevMan5．1软件进行Meta分析。结果共纳入20篇RCT文献,共计1348例DNIII期患者。Meta分析结果显示,黄芪注射液与ACEI或ARB类药物联用,在降低DNIII期患者．24h尿微量白蛋白排泄率（24hALBU）、24h尿蛋白定量（24hTPu）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）方面优于单用ACEI或ARB类药物,纳入的文献均未报道黄芪注射液的不良反应。结论与单用ACEI或ARB类药物相比．黄芪注射液与ACEI或ARB类药物联合应用治疗DNIII期效果更好,且无明显的不良反应。由于纳入文献质量较低,还有待大样本、高质量、多中心、随机、双盲的对照试验来证实。     

甜菜碱对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及其机制

目的探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制。方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只。在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变。结果①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24 h UAER、MCP-1均明显升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24 h UAER、MCP-1水平(P<0.05),而对Scr无明显影响。②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化。③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P<0.05)。结论甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠。     

黄芪葛根联用对KKAy小鼠心脏组织GRP78、CHOP和PUMA表达的影响

目的 探讨黄芪注射液联合葛根素注射液通过缓解内质网应激(ERS)、抑制心肌细胞凋亡,改善2型糖尿病(T2DM)动物KKAy小鼠心脏损害,防治糖尿病心肌病的机制.方法 11周龄的KKAy糖尿病模型小鼠按血糖随机分为模型组和黄芪葛根组(黄芪注射液3 mL/kg联合葛根素注射液1.3 mL/kg进行治疗),同周龄雄性C57 ...     

Wnt信号通路调控肠癌细胞GRP78表达与细胞膜转位

 目的 本研究旨在探讨Wnt/β catenin信号通路和葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)两者在肠癌细胞中的调控关系。方法 本研究采用氯化锂(LiCl)处理肠癌HT 29和DLD1细胞,激活其Wnt/β catenin信号通路。通过Western blot和荧光定量PCR,检测Wnt信号活化对GRP78表达的影响;通过对细胞组分的分离和免疫荧光染色技术分析Wnt信号活化对GRP78细胞膜转运的影响。结果 LiCl处理能够显著激活HT 29和DLD1细胞中的Wnt/β catenin信号通路,GRP78蛋白在HT 29细胞膜表面呈独特的“簇状”分布,LiCl处理明显提高了细胞中GRP78的转录和翻译水平,且GRP78在细胞表面的分布水平也有明显增加。结论 肠癌细胞中GRP78的表达和细胞膜转位受Wnt/β catenin信号通路活性的调控。     

葡萄糖调节蛋白78对非小细胞肺癌患者吉西他滨 化疗敏感性的影响

目的：探讨葡萄糖调节蛋白78（GRP78）表达与非小细胞肺癌（NSCLC）患者吉西他滨化疗的关系及GRP78对肺腺癌SPCA1细胞活力和吉西他滨化疗敏感性的影响,并阐述其作用机制。方法：选取32例NSCLC患者的癌组织石蜡标本,采用免疫组织化学染色检测NSCLC癌组织中GRP78阳性表达率。选取GRP78高表达的SPCA1细胞作为研究对象。采用RNA干扰技术在SPCA1细胞中下调GRP78的表达水平（干扰组）,并设对照组（给予shNC）;MTT法检测各组SPCA1细胞活力。实验分为阴性对照组、干扰组、对照＋吉西他滨组和干扰＋吉西他滨组,克隆形成实验检测各组SPCA1细胞克隆形成率,Western blotting法检测各组SPCA1细胞中Akt、p-Akt、PI3K和p-PI3K的表达量。结果：免疫组织化学染色法检测,与经吉西他滨治疗缓解的NSCLC患者癌组织比较,经吉西他滨治疗未缓解NSCLC患者癌组织中GRP78阳性表达率明显升高（P<0.05）。MTT法检测,与对照组比较,干扰组细胞活力明显降低（P<0.05）。克隆形成实验,与阴性对照组比较,干扰组SPCA1细胞克隆形成率明显降低（P<0.05）,干扰＋吉西他滨组SPCA1细胞克隆形成率降低更加明显（P<0.05）。Western blotting法检测,与阴性对照组比较,干扰组细胞中p-Akt、p-PI3K表达量明显降低,干扰＋吉西他滨组细胞中p-Akt和p-PI3K表达量降低更加明显。结论：干扰GRP78可以增加吉西他滨化疗的敏感性,GRP78可能通过PI3K/Akt途径降低NSCLC患者对吉西他滨的敏感性。