苯丙氨酸呼吸试验测定苯丙氨酸羟化酶(PAH)活性能诊断四氢生物蝶呤敏感性PAH缺乏

四氢生物蝶呤(BH4)敏感性苯丙氨酸羟化酶(PAH) 缺乏的特点是,在BH4负荷试验后,患者血中的苯丙氨酸水平降低。大多数BH4敏感性PAH缺陷的患者都有轻度的苯丙酮尿症(PKU)和轻度的高苯丙氨酸血症(HPA),但并非所有轻度PKU患者对BH4敏感。笔者所做的苯丙氨酸呼吸试验是一种确定BH4敏感性的可靠方法。苯丙氨酸呼吸试验定量测定从L-[1-13C]苯丙氨酸到13CO2(羟苯丙氨酸)的转化,该试验是一种无创     

苯丙酮尿症的代谢缺陷及临床

1代谢缺陷 PKU(苯丙酮尿症)系苯丙氨酸羟化酶(苯丙氨酸-4-加单氧酶,PAH)先天性缺乏所致.     

~(131)I标记苯丙氨酸方法的实验探讨

目的利用核素~(131)I和苯丙氨酸化学、物理的特性,寻找显像剂以及显像的载体。方法通过氯胺T的氧化反应,将~(131)I标记到苯丙氨酸上。再利用不同的扩展剂检测~(131)I-苯丙氨酸标记率。结果通过反复实验,以10%二氯甲烷+丙酮为扩展剂,~(131)I-苯丙氨酸标记率为95%以上。结论通过10%二氯甲烷+丙酮为扩展剂得到理想实验结果。     

四氢生物喋呤缺乏症的研究进展

高苯丙氨酸血症 (ｈｙｐｅｒｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｍｉａ ,ＨＰＡ)中最常见的是苯丙酮尿症 (ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ ,ＰＫＵ ) ,它是因肝脏中苯丙氨酸羟化酶活性下降或丧失导致苯丙氨酸代谢紊乱所致。此症早期采用低苯丙氨酸饮食治疗效果很好。目前 ,我国许多大中城市已开展了ＨＰＡ的新生儿筛查 ,对筛出的ＨＰＡ患儿早期给予低苯丙氨酸饮食治疗 ,取得了良好的治疗效果。但是 ,少数ＨＰＡ患者因辅因子四氢生物喋呤 (ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎ ,ＢＨ4 )缺乏 ,对单纯的低苯丙氨酸饮食治疗无效。这是因为ＢＨ4 不…     

苯丙酮尿症患者血浆游离氨基酸分析

苯丙酮尿症(Phenyketonuria,PKU)是一种遗传性的苯丙氨酸代谢异常,其表现为苯丙氨酸羟化生成酪氨酸障碍而导致高苯丙氨酸血症。催化羟化过程的酶涉及到:①苯丙氨酸羟化酶及其辅酶7,8-二氢生物喋吟(Dihydrobiopterin);②二氢叶酸还原酶(Dihydrofolate Reductase)。后者催化二氢生物喋呤变成四氢生物喋呤,此过程称活性反应Ⅱ;前者催化O_2还原成水的同时,苯丙氨酸转变成酪氨酸,此过程称活性反应Ⅰ。PKU患者常因活性反应Ⅰ缺陷,导致苯丙氨酸转变成酪氨酸障碍而改道转变成苯     

四氢生物蝶呤负荷试验护理临床路径

高苯丙氨酸血症(hyperphenylaninemia,HPA)是指血苯丙氨酸(hyperphenylanine,phe)浓度＞120μmol/L的人群,HPA中绝大多数是由于苯丙氨酸羟化酶(phenylalaninehydroxylase,PAH)缺乏所导致的苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU),极少数则是由于PAH的辅酶——四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏而导致的BH4缺乏症.     

高效毛细管电泳法分析D-苯丙氨酸与D-N-乙酰苯丙氨酸的对映体杂质含量

目的:建立高效毛细管电泳法 (HPCE) 测定不对称合成D-苯丙氨酸和D-N-乙酰苯丙氨酸对映体杂质含量的新方法.方法:采用HPCE法对苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸对映体的分离条件进行优化,并将该HPCE方法用于样品测定.结果:在40 mmol/L Tris-H3PO4 (pH=2.5),60 g/L S-β-CD,-15 kV分离电压,20℃柱温的优化条件下,苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸对映体得到基线分离.在药物浓度为0.01～0.20 g/L的考察范围内,浓度和峰面积呈良好线性,L-苯丙氨酸和L-N-乙酰苯丙氨酸的回归方程分别为:Y=1065.42X 31.02(R2=0.9989)和Y=996.02X 34.44(R2=0.9984),其中,Y为校正峰面积A/t,X为浓度(g/L).结论:该HPCE方法简单、准确,可用于苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸对映体的手性拆分和对映体杂质含量的测定.     

微量荧光法在苯丙酮尿症诊治中的应用

目的 :探讨微量荧光法定量苯丙氨酸在苯丙酮尿症 (PKU)诊治中的应用。方法 :对芬兰 L absystem s公司生产的新生儿苯丙氨酸定量试剂盒及设备进行方法学鉴定 ,并测定 194 7例新生儿和 2 8例经典苯丙酮尿症患儿及 8例持续性高苯丙氨酸血症患儿末梢血中苯丙氨酸 (Phe)水平观察其实用性。结果 :经实验方法学鉴定 ,本法高、中、低各浓度批内平均变异系数 (CV)为0 .0 36 ,0 .0 6 9,0 .0 6 8,批间平均变异系数 (CV)为 0 .12 4 ;最低检测极限为 31μmol/ L ;平均重现率为 98.4 %。新生儿血苯丙氨酸水平正常参考范围 :31～ 12 0 μmol/ L。 2 8例经典苯丙酮尿症和 8例持续性高苯丙氨酸血症患儿血苯丙氨酸平均含量分别为 186 7μmol/ L(s=4 0 9.8)和 76 9μmol/ L(s=2 2 6 .2 ) ,三者间有显著性差异 P<0 .0 0 1。患儿治疗前后苯丙氨酸平均含量有明显差异 P<0 .0 0 1。结论 :微量荧光法定量准确操作简便适于 PKU诊治观察     

苯丙酮尿症的新生儿筛查

苯丙酮尿症(PUK)是一种常见的隐性遗传病,是由于苯丙氨酸羟化酶基因缺陷或基因突变导致了苯丙氨酸代谢障碍,使苯丙氨酸在体内蓄积,从而影响了大脑及神经的发育,造成不可逆的智力障碍.     

苯丙酮尿症的诊断和治疗

苯丙酮尿症(ＰＫＵ)是一种常染色体隐性遗传性疾病,因苯丙氨酸羟化酶(ＰＡＨ)缺陷导致苯丙氨酸(Ｐｈｅ)代谢障碍。本病在1934年因Ｆｏｌｌｉｎｇ最早发现患者尿中含有大量的苯丙酮酸而得名。1947年Ｊｅｒｖｉｓ对患者进行苯丙氨酸负荷实验,发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸,但是ＰＫＵ患者肝组织缺乏这种转换功能,从而揭示ＰＫＵ发病的生化基础是肝脏苯丙氨酸代谢障碍。1953年,德国的Ｂｉｃｋｅｌ首先报道了用低Ｐｈｅ奶方治疗ＰＫＵ获得成功。1963年Ｇｕｔｈｒｉｅ发明了ＰＫＵ新生儿筛查方法。1983年Ｗｏｏ克隆了定位…     

(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸的立体选择性合成

目的:立体选择性地合成(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?方法:2,4,6-三甲基苯甲酸还原生成2,4,6-三甲基苯甲醇(1),再溴化生成2,4,6-三甲基溴苄(2),所得溴苄和(S)-BPB-Ni-Gly络合物(3)缩合,经分离立体选择性地得到(S)-Tmp-BPB-Ni 络合物(4),(4)经酸解得到(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸(5)?结果:以52.8%的总收率立体选择性地合成得到(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?结论:本合成方法原料廉价易得?操作简单?反应收率高?     

苯丙氨酸对胚鼠大脑皮层神经元Rho GTPases基因表达的影响

目的研究苯丙氨酸对大脑皮层神经元RhoGTPases(Racl、Cdc42、RhoA)mRNA体外表达的影响。方法在体外培养3d的原代培养胚鼠大脑皮层神经元中,加入高浓度苯丙氨酸诱导18h,用实时荧光定量PCR方法,检测苯丙氨酸对胚鼠大脑皮层神经元Rac1、Cdc42、RhoA基因表达的影响。结果胚鼠大脑皮层神经元经苯丙氨酸诱导后,Rac1、Cdcd2、RhoAmRNA表达分别是对照组的37.0%、29.8%、30.0%(P<0.01)。结论高浓度苯丙氨酸通过影响RhoGTPases基因表达,进而干扰神经元突起的生长和突触的连接,可能是苯丙酮尿症导致患者智力落后机制之一。     

高苯丙氨酸血症20例诊治体会

血浆苯丙氨酸 (Ｐｈｅ)浓度高于 0 .12ｍｍｏｌ/Ｌ ,称高苯丙氨酸血症 (ｈｙｐｅｒｐｈｅｎｙａ ａｎｉｎｅｍｉａ ,ＨＰＡ)。本病是肝内缺乏Ｐｈｅ羟化酶 (ＰＡＨ)导致Ｐｈｅ代谢障碍引起代谢缺陷。也可因辅助因子四氢生物喋呤 (ｔｅ ｔｒａｈｒ ,ｒｏｄｉｏｒ ｅｒｉｎ ,ＢＨ4 )缺乏引起 ,属常染色体隐性遗传病。ＨＰＡ分为经典型苯丙氨酸酮尿症 (ｃｌａｓ ｓｉｃｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ,ＰＫＵ ) ,非ＰＫＵ高Ｐｈｅ血症和ＢＨ4 缺乏症三大类 ,是目前可以治疗的先天性代谢障碍病之一。我院自 1999年 9月～ 2 0 0 1年 3月用细菌抑…     

13C苯丙氨酸呼气试验检测健康成人苯丙氨酸代谢

目的　绘制正常成年人L - [1- 13 C]苯丙氨酸呼气试验时相曲线 ,初步探索年龄和性别因素对13 C苯丙氨酸呼气试验检测苯丙氨酸代谢的影响。方法　 12名健康成年人按性别和年龄分组 ( <4 0岁和 >4 0岁组 )进行比较。每位受试者口服给予 10 0mgL - [1- 13 C]苯丙氨酸 ,应用气体同位素比值质谱仪测量服药前和服药后至 36 0min各时间点13 C丰度。结果　健康成年人口服L - [1- 13 C]苯丙氨酸呼气试验13 C排除速率时相曲线呈单峰 ,峰值位于服药后 10～ 30min ,苯丙氨酸脱羧代谢动力学参数在不同年龄和性别间差异均无显著意义(P >0 .0 5 )。结论　所有受试者13 C排除速率时相曲线呈单峰 ;年龄和性别因素可能不会显著影响体内苯丙氨酸代谢结果     

营养治疗有效抗击苯丙酮尿症

高苯丙氨酸血症(HPA)是指血苯丙氨酸(Phe)浓度＞120 μmol(2 mg/dl).遗传性HPA是因Phe羟化反应障碍所致的血Phe持续增高的一类遗传性疾病,属氨基酸代谢异常,以常染色体隐性遗传方式传递,绝大多数是由于Phe羟化酶(PAH)缺乏所致,即苯丙酮尿症(PKU);少数是由于PAH的辅酶——四氢生物蝶吟(BH4)缺乏.     

新生儿苯丙酮尿症筛查Guthrie细菌抑制法应用的几点体会

新生儿苯丙酮尿症的筛查在国际上已有近20年的历史,原先测定苯丙氨酸代谢产物的尿液FeCl_3试验,已由Guthrie细菌抑制法测定溃血滤纸片中苯丙氨酸定量所替代。我们自1981年10月起,采用本法进行筛查已完成7万例以上,今就试验本身总结体会如下: 试验原理及实验过程枯草秆菌变异菌株ATCC 6633正常时能合成它生长所需的苯丙氨酸,当含有此菌孢子的培养基中加入结构与苯丙氨酸(Phe)相似的抑制剂(β-2噻吩丙氨酸)后,某些必要代谢途径受阻,细菌生长受抑制,而当放于培养基     

苯丙氨酸对胚鼠大脑皮层神经元Rho GTPases基因表达的影响

目的研究苯丙氨酸对大脑皮层神经元Rho GTPases(Rac1、Cdc42、RhoA)mRNA体外表达的影响.方法在体外培养3 d的原代培养胚鼠大脑皮层神经元中,加入高浓度苯丙氨酸诱导18 h,用实时荧光定量PCR方法,检测苯丙氨酸对胚鼠大脑皮层神经元Rac1、Cdc42、RhoA基因表达的影响.结果胚鼠大脑皮层神经元经苯丙氨酸诱导后,Rac1、Cdc42、RhoA mRNA表达分别是对照组的37.0%、29.8%、30.0%(P＜0.01).结论高浓度苯丙氨酸通过影响Rho GTPases基因表达,进而干扰神经元突起的生长和突触的连接,可能是苯丙酮尿症导致患者智力落后机制之一.     

32例苯丙酮尿症脑电图分析

苯丙酮尿症(PKU)是一种先天性代谢性疾病,因缺乏苯丙氨酸羟化酶而发病。患儿多表现智力低下、抽搐、发黄、鼠尿味等。脑电图(EEG)均为广泛异常改变,无局灶改变。血苯丙氨酸(PHE)浓度增高及抽搐者,EEG可有明显改变。因此PKU之EEG改变特点可为病情的估计,疗效的观察及预后提供参考。     

新型氨基酸类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的 将氨基酸引入喹唑啉母核,探究含喹唑啉结构的氨基酸衍生物的抗肿瘤细胞增殖活性.方法 以DL-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸和3-氨基-3-苯基丙酸为原料合成关键中间体,与喹唑啉母核连接合成一系列4-苯氨基喹唑啉衍生物.采用CCK-8法测试目标化合物对非小细胞肺癌细胞(A549)的抗增殖活性.通过LeDock软...     

新生儿苯丙酮尿症筛查方法及临床意义

新生儿苯丙酮尿症(Phenylketonuria,PKU)是一种父母单染色体隐性遗传性疾病,典型的PKU是一种由于苯丙氨酸羟化酶先天缺陷引起的。该酶缺乏,苯丙氨酸代谢受阻,体内苯丙氨酸过多而其他氨基酸不足,直接影响蛋白质合成,影响聚核蛋白合成与稳定性,影响神经髓鞘合成,患几呈现进展性大脑损害,出现癫痫和脑电图变化。此外,由于酪氨酸不足,同时高浓度苯丙氨酸尚可抑制酪氨酸酶的活性,因此患儿多伴有皮肤和毛发色素沉着低下。