左氧氟沙星联合清解剂抑制产生铜绿假单胞菌耐药菌的作用研究

目的研究左氧氟沙星联合清解剂对铜绿假单胞菌抑菌能力及防耐药突变浓度(mutant preventionconcentration,MPC)的影响。方法采用微量肉汤二倍稀释法测定左氧氟沙星、清解剂单独使用及两药联用的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和防耐药变异浓度,并计算联合用药后的突变选择窗(mutant selectionwindows,MSW)。结果左氧氟沙星、清解剂单用对铜绿假单孢菌的MIC分别为1.0μg/m L、5.0 mg/m L,MPC分别为5.12μg/m L、200 mg/m L。左氧氟沙星与1MIC的清解剂联用后可使左氧氟沙星对铜绿假单胞菌的MIC降到0.5μg/m L,MPC下降至3.2μg/m L。结论左氧氟沙星与清解剂联用,具有相加作用,可以明显降低各自单独用药对铜绿假单胞菌的MIC及MPC。为优化临床用药方案、防止细菌耐药性突变株的产生提供一定的理论依据。     

环丙沙星联合妥布霉素对兔铜绿假单胞菌环丙沙星耐药突变选择窗的影响

目的 以兔组织笼感染模型观察环丙沙星联合妥布霉素,能否缩小环丙沙星对铜绿假单胞菌的耐药突变选择窗.方法 体外测定环丙沙星与妥布霉素对铜绿假单胞菌标准菌株ATCC27853的最低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC)、突变选择窗(MSW,MPC～MIC)、突变选择指数(SI,MPC/M1C),同时棋盘格法测定联合后的MIC.建立兔组织笼模型6只,高效液相色谱法测定环丙沙星在兔组织液中药代动力学参数.兔组织笼感染模型55只,随机平均分为11组,1组为牛理盐水组(对照组),5组单用环丙沙星(环丙沙星组),5组为环丙沙星联合妥布霉素(联合组).环丙沙星10次/d给药,每次给药间隔2 h,使兔组织液环丙沙星稳态浓度分别达到0.25、0.5、1.0、2.0和4.0 mg/L,即5个亚组;妥布霉素2.0 mg·kg～·d-1,其组织液峰浓度达到2.0 mg/L左右.3 d后抽取组织液,涂布于含有0.25 ms/L浓度环丙沙星的琼脂平板,有细菌生长者为耐药突变体.结果 体外环丙沙星与妥布霉素对铜绿假单胞菌的MIC、MPC、S1分别为0.25 mg/L、4.0 mg/L、16与0.25 mg/L、8.0 mg/L、32.环丙沙星组中环丙沙星浓度0.25、0.5、1.0及2.0 mg/L亚组组织液中均有耐药突变体生长,4.0 mg/L亚组无耐药突变体牛长;即体内环丙沙星MPC与体外相同,SI为16.联合组中环丙沙星浓度0.25 mg/L业组有耐药突变体生长,0.5、1.O、2.0及4.0 mg/L亚组无耐药突变体生长;即联合妥布霉素后环丙沙星的MPC为0.5 mg/L,MIC为0.125 mg/L,因此SI为4.结论 环丙沙星联合妥布霉素可缩小环丙沙星对铜绿假单胞菌的耐药突变选择窗,减少耐药突变体的产生,有利于减少细菌耐药.

Abstract：

Objective To observe whether the mutant selective windows(MSW)of ciprofloxacin would be reduced after its combination against Pseudomonas aeruginosa in rabbits. Methods Firstly the minimal inhibitory concentration(MIC),mutant prevention concentration(MPC),mutant selective windows (MSW,MPC-MIC)and selective indices(SI,MPC/MIC)of ciprofloxacin and tobramycin were measured in vitro respectively with standard strain ATCC27853. And the MIC was detected for the combination of ciprofloxacin and tobramycin. The rabbit tissue cage model was constructed to determine the pharmacokinetic parameters of ciprofloxacin by HPLC(high performance liquid chromatography). Fifty-five rabbits were randomly divided by a random number table into 11 groups:physiological saline in 1 group,ciprofloxacin alone in 5 groups and ciprofloxacin plus tobramycin in another 5 groups. The rabbits received ciprofloxacin 10 times a day at a 2-hour dosing interval. In 2 dosing groups. the steady state concentrations of ciprofloxacin reached to 0. 25,0. 5,1. 0,2. 0 and 4. 0 me,/L respectively. The dose of tobramycin was 2. 0 mg·kg-1·d-1and its peak concentration reached around 2.0 mg/L. At Day 3,the tissue juice was extracted, diluted and coated on agar plates with ciprofloxacin at a concentration of 0. 25 ms/L so as toobserve the growing condition of mutants. Results Against Pseudomonas aeruginosa,the values of MIC,MPC and SI of ciprofloxacin were 0. 25 mr,/L,4. 0 mg/L and 16 while 0. 25 mg/L,8. 0 mg/L and 32 for tobramycin respectively. Single groups:the mutants were found in 0. 25,0. 5,1. 0 and 2. 0 mg/L groups,but none in 4. 0 mg/L group. The MPC of cipmfloxacin was the same for in vivo and in vitro. Both were at 16. Combination groups: the mutants were only found in the group with a concentration of ciprofloxacin at 0. 25 mg/L while no mutants in the other groups. And MPC was 0. 5 mg/L and MIC 0. 125 mg/L for ciprofloxacin plus tobramycin. And the value of SI was 4. Conclusion The combined use of ciprofloxacin and tobramycin may reduce the mutant selective windows of ciprofloxacin against P. aeruginosa in rabbits so as to reduce the occurrence of mutants to control its drug resistance.     

利奈唑胺与万古霉素对金黄色葡萄球菌耐药突变选择的比较

目的在体外测定利奈唑胺与万古霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的最低抑菌浓度(MIC)、防细菌耐药突变体选择浓度(MPC)和突变选择指数(SI),比较其防耐药突变能力。方法 采用肉汤法富集1×1010?CFU/mL金黄色葡萄球菌ATCC29213,采用平板稀释法测两种药物对金黄色葡萄菌的MIC、MPC以及SI,同时测定万古霉素联合利福平与左氧氟沙星后的MPC、SI。结果利奈唑胺与万古霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC、MPC以及SI分别为1.0、1.0?g/L;6.4、 51.2?g/L;6.4、51.2;万古霉素分别联合利福霉素与左氧氟沙星后的MPC及SI分别为12.8?g/L、25.6;8.0?g/L、16.0。结论利奈唑胺对金黄色葡萄球菌防耐药突变能力强于万古霉素,万古霉素与利福霉素及左氧氟沙星联合后均能降低万古霉素的MPC、SI,提高万古霉素的防耐药突变能力。     

铜绿假单胞菌的临床分布及耐药性分析

目的:分析我院铜绿假单胞菌临床分布及耐药情况,为临床合理选用抗生素提供依据。方法:采用KB纸片扩散法对临床标本分离的铜绿假单胞菌进行抗生素敏感性测定,检测结果进行对比统计分析。结果:分离出的85株铜绿假单胞菌主要来源于痰,临床主要分布于神经外科与呼吸内科,对铜绿假单胞菌保持抗菌活性较强同时耐药率<30%的抗生素有亚胺培南(IPM)、阿米卡星(AMK)、头孢他啶(CAZ)等,但庆大霉素(GEN)、氧氟沙星(OFX)耐药率分别高达68.8%、70.6%,原来被认为抗铜绿假单胞菌较为有效的环丙沙星(CIP)耐药率也升至43.1%。结论:铜绿假单胞菌对常用抗生素耐药率高,建议根据药敏结果,采用有效药物单一或联合疗法,以控制细菌耐药性的增长。     

巯乙磺酸钠联合环丙沙星对铜绿假单胞菌生物膜的作用

的：探讨巯乙磺酸钠（mesna）对成熟铜绿假单胞菌生物膜(BF)的影响及其联合环丙沙星(CIP)对铜绿假单胞菌BF的作用。方法： 微量稀释法检测 mesna和CIP对铜绿假单胞菌PAO1的最低抑菌浓度（MIC）;建立铜绿假单胞菌BF体外模型后分为对照组、低浓度mesna组及高浓度mesna组, 用激光共聚焦显微镜(CLSM) 采集并结合BF图像结构分析软件(ISA) 定量分析mesna对铜绿假单胞菌BF作用后的结构参数; 铜绿假单胞菌BF再次分为mesna组、CIP组及CIP联合mesna组,用CLSM采集BF图像并结合Amira 5.2三维重建软件定性分析mesna单独及联合CIP对成熟铜绿假单胞菌BF的作用;以棋盘设计,将不同浓度的mesna (0、0.5、1.0、2.0、4.0 g•L^-1)和不同浓度的CIP(浓度依次为（0、1/2、1、2、4和8 MIC）两两组合,平板计数法检测mesna单独及与CIP联用后BF内活菌数。结果： mesna对PAO1的 MIC为10 g•L^-1,CIP对PAO1的MIC为0.125 mg•L^-1; CLSM图像经ISA软件定量分析显示,与对照组比较,mesna能使BF厚度、平均扩散距离和结构熵均减少(P<0.01),区域孔率增加(P<0.01),高浓度组较低浓度组效应更明显(P<0.01);CLSM图像经三维重建后可见,单用mesna（2 g•L^-1）, BF内细菌密集层叠,厚度较厚,可见大量活菌,未见明显死菌;单用CIP（2MIC）,BF内仍可见大量活菌,死菌数少; mesna（2 g•L-1）联合CIP（2 MIC）组可见BF细菌稀疏、厚度薄,活菌数少,BF内可见大量死菌;单用2 g•L-1mesna能使BF中的活菌数减少(P<0.05),单用2MIC CIP可使BF中活菌数降低(P<0.05), 1 g•L-1 mesna与1 MIC的CIP联合应用可使BF上的活菌数明显减少(P<0.05)。结论：mesna能破坏铜绿假单胞菌BF形态结构,mesna与CIP存在协同作用,可增强其杀菌能力。     

环丙沙星及亚胺培南体内、外诱导交叉耐药铜绿假单胞菌

目的:研究环丙沙星及亚胺培南体内、外诱导铜绿假单胞菌交叉耐药的耐药诱导性.方法:以铜绿假单胞菌临床分离敏感株PA5,利用含药琼脂平板法(MH琼脂)及小鼠铜绿假单胞菌腹膜炎动物模型,研究两药体内、外诱导交叉耐药情况.结果:体外环丙沙星及亚胺培南在1×MIC、2×MIC浓度可诱导耐药菌产生,交叉耐药率9.2%及20.8%.体内环丙沙星诱导产生交叉耐药率为3.8%.结论:铜绿假单胞菌交叉耐药菌均可经环丙沙星或亚胺培南在体内、外诱导选择产生.体外环丙沙星与亚胺培南诱导选择耐药突变频率及交叉耐药率无明显差异,体内交叉耐药菌的产生与药物剂量相关.     

头孢他啶使用量与铜绿假单胞菌对其他抗菌药物耐药率的相关性研究

目的了解我院铜绿假单胞菌耐药率的变迁和现状，并探讨其与抗菌药物用量之间关系。方法采用回顾性调查方法，对医院6年中9种抗菌药物的年用量与这些药物对铜绿假单胞菌的耐药率进行统计分析，计算抗菌药物的用药频度，并用秩相关对耐药率与用药频度进行相关性分析。结果6年中9种抗菌药物的用药频度变化趋势不同，AMK、PIP、IMP、FEP用量变化不大，CIP在2001～2005年呈上升趋势，2006年用量为零；CFP用量略下降，CAZ、LVF、CRO的用药频度总体呈增长态势。但铜绿假单胞菌对这些抗菌药物的耐药率呈不同程度的增长趋势，只有AMK、IMP对铜绿假单胞菌的敏感性〉70％；对耐药率和用药频度做相关性分析，其中只有CAZ组和LVF组数据显示：用药频度与耐药率的变化有显著相关性（P〈0．01），其他组数据无统计学意义；用CAZ的用药频度与其他8种抗菌药物的耐药率做相关分析显示：CFP、LVF、IMP有不同程度的相关性。结论2001～2006年铜绿假单胞菌对9种抗菌药物的耐药率呈不同程度的逐年增长。CAZ的用药频度变化不仅与它本身的耐药性变迁相关，也与其他3种抗菌药物的耐药率变化有不同程度的相关性。     

亚胺培南和阿米卡星双耐药铜绿假单胞菌的特性分析

目的通过分析亚胺培南(IPM)和阿米卡星(AMK)同时耐药的铜绿假单胞菌的特性,为探讨耐药机制、评估菌株临床危害提供实验数据。方法针对临床分离的25株铜绿假单胞菌,采用Etest试纸条法测定IPM、AMK的最小抑菌浓度(MIC);通过RT-qPCR检测外排泵MexY和膜孔蛋白OprD表达水平;通过结晶紫染色测定生物膜形成能力;采用氯仿萃取法测定绿脓菌素产生量。结果依据25株铜绿假单胞菌对IPM和AMK的敏感度不同将其分为GroupⅠ(5株,IPM敏感或中介、AMK敏感)、GroupⅡ(8株,IPM耐药、AMK敏感或中介)、GroupⅢ(12株,IPM、AMK均耐药)三组,其中对AMK耐药的菌株同时对IPM耐药。GroupⅢ菌株在生物膜形成能力和绿脓菌素产量上明显强于GroupⅠ和GroupⅡ菌株,差异有统计学意义(P0.05)。与参考菌株ATCC27853比较,GroupⅢ菌株的外排泵mexY表达显著上调4～12倍、膜孔蛋白oprD表达显著下调70%～80%,差异有统计学意义(P0.05)。结论AMK耐药的铜绿假单胞菌极可能对IPM耐药;生物膜形成能力、mexY和oprD的表达变化可能参与了铜绿假单胞菌对IPM和AMK的同时耐药。     

铜绿假单胞菌产超广谱β-内酰胺酶与耐药性研究

目的检测铜绿假单胞菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)情况及其对常见抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),探索其耐药机制。方法用琼脂平板稀释法测定MIC,用PCR方法检测超广谱β-内酰胺酶基因。用SPSS统计软件分析结果。结果铜绿假单胞菌对常用药物的MIC值均较高,最高的是特治星(派拉西林/他唑巴坦)MIC90达到256μg/ml,其次为舒谱深(头孢哌酮/舒巴坦)达128μg/ml,泰能即亚胺培南达32μg/ml,最低的是美罗培南和帕珠沙星,分别达16μg/ml。PCR检测67株铜绿假单胞菌,共有21株产酶,产酶率为27·3%。产酶株与不产酶株铜绿假单胞菌对8种抗菌药物的耐药性并无显著性差异。结论我院分离的铜绿假单胞菌耐药现象非常严重,产ESBL酶并不是其主要的耐药机制。     

我院近五年铜绿假单胞菌耐药性分析

目的 了解近五年来我院铜绿假单胞菌的耐药性变迁趋势,为合理应用抗生素提供依据.方法 回顾性调查和统计2007年3月-2012年3月我院临床分离的铜绿假单胞菌菌株及其对6种抗生素的耐药性分析,采用ATB细菌鉴定系统进行菌种鉴定,以K-B纸片扩散法进行药敏试验,结果根据CLSI标准进行判断.结果 经统计发现铜绿假单胞菌占总临床分离株数9％,检出率逐年递增.从该菌的耐药情况看,五年间铜绿假单胞菌对阿米卡星(AMK)、头孢吡肟(FEP)、哌拉西林(PIP)、亚胺培南(IPM)等四种抗生素的耐药率呈逐渐上升的趋势.对环丙沙星(CIP)、头孢他啶(CAZ)的耐药水平则无明显变化.结论 近五年我院临床分离的铜绿假单胞菌总体抗生素耐药率有上升趋势,这一结果可能与临床应用此类药物量增加有关,由此可见医院须加大抗菌药的管理力度,临床用药应参考细菌检出率及耐药性合理用药,切忌盲目无指征联合用药,以减少或延缓细菌耐药性的产生.     

百肤青抗铜绿假单胞菌生物膜的作用

目的:观察百肤青体外抗铜绿假单胞菌生物膜的作用.方法:通过琼脂稀释法测定铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC),用改良平板法建立体外铜绿假单胞菌生物膜并检定不同MIC浓度的抗铜绿假单胞菌生物膜的作用,扫描电镜确认. 结果:4种不同MIC的百肤青都有抗铜绿假单胞菌生物膜的作用.结论:中药复方百肤青由于其有抗铜绿假单胞菌生物膜的作用,不仅可用于治疗细菌性阴道病(bacterial vaginosis,BV),还有预防BV的作用.     

我院近两年铜绿假单胞菌的临床分布及耐药性分析

目的:分析近两年铜绿假单胞菌(PA)临床分布及耐药情况,对分离出的铜绿假单胞菌临床分布及耐药进行分析,以便为临床合理选用抗生素提供依据。方法:采用KB纸片扩散法对临床标本分离的铜绿假单胞菌,进行抗生素敏感性测定,结果根据美国临床实验室标准化委员会(CLSI)相关文件判断,药敏分析采用WHONET5.4系统进行,对检测结果进行对比统计分析。结果:分离出的355株铜绿假单胞菌主要来源于痰标本,临床主要分布在重症监护病房(ICU)与呼吸科,对铜绿假单胞菌保持抗菌活性较强同时耐药率<20%的抗生素有阿米卡星(AMK)、头孢他啶(CAZ)、头孢吡肟(FEP)等,但头孢噻肟(CTX)耐药率分别高达66.2%,碳青霉烯类耐药率达12%。原来被认为抗铜绿假单胞菌较为有效的喹诺酮类抗生素的耐药率也有了很大提升,左旋氧氟沙星(LEV)耐药率升至21%。结论:铜绿假单胞菌对常用抗生素耐药率越来越高,建议根据药敏结果,采用有效药物单一或联合疗法,临床上应加强对它的耐药性连续监测,对减少耐药菌的产生有重要意义。     

万古霉素单用及联合用药对MRSA 耐药性的影响

目的 培养耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的临床分离菌株,比较万古霉素单用与联合其他抗生素对MRSA 的影响。方法 采用琼脂平板倍比稀释法配置肉汤培养基,培养1×1010 CFU/ml 浓度的细菌,测定上述抗菌药物单用及联合使用对10 株MRSA 临床分离株的防耐药突变浓度（MPC）,并计算相应的选择指数（SI）和耐药频率。结果 万古霉素单独用药组中,对MRSA 的SI 为16 ～ 64 ;万古霉素与利福平联合应用时,SI 为2 ～ 6 ;万古霉素与磷霉素联合应用时,SI 为1 ～ 8 ;并且耐药频率也呈下降趋势。结论 万古霉素分别与利福平、磷霉素联合使用,可降低其单用的MPC,缩小耐药突变选择窗,防止耐药突变菌的产生。     

570株铜绿假单胞菌对11种抗菌药物的敏感性及其耐氟喹诺酮机制

目的　了解铜绿假单胞菌的耐药性及其耐氟喹诺酮的机制。方法　Kirby Bauer琼脂扩散法测定 5 70株铜绿假单胞菌对 11种抗菌药物的敏感性 ,琼脂稀释法测定其中 111株对两种氟喹诺酮的最低抑菌浓度 (MIC)。直接序列分析和聚合酶链反应 限制性长度多态性 (PCR RFLP)分析环丙沙星耐药菌株gyrA和parC基因突变。结果　 5 70株铜绿假单胞菌对头孢吡肟、亚胺培南、阿米卡星和头孢他啶的敏感性较高 ,其耐药率分别为 10 9%、11 1%、11 8%、12 5 %。环丙沙星、头孢哌酮 /舒巴坦和哌拉西林的耐药率分别为 2 9 2 %、2 3 5 %和 33 7%。耐环丙沙星和ICU临床分离的菌株对所测试的抗菌药物的耐药率均较高 ,6 0 %以上为多重耐药 (MDR)菌株。 80株耐环丙沙星菌株中 6 6株( 75 % )出现gyrA基因Thr83(ACC)→Ile(ATC)突变 ,5 2株 ( 6 5 % )发生parC基因Ser87(TCG)→Leu(TTG)突变 ,同时存在上述两种突变的有 5 2株 ( 6 5 % ) ,而 31株环丙沙星敏感菌中未发现上述突变。gyrA和parC双基因突变对环丙沙星的MIC显著高于单独gyrA基因突变株和不存在上述突变的菌株 ,P <0 0 5。结论　铜绿假单胞菌的耐药性日趋严重 ,特别是耐环丙沙星和ICU分离株对多种抗菌药物耐药 ;氟喹诺酮类药物作用靶位gyrA和parC的基因突变是临床分离铜绿假单     

克拉霉素对铜绿假单胞菌生物被膜的抑制及对环丙沙星的增效作用

目的　观察克拉霉素 (clarithromycin ,CAM )对铜绿假单胞菌生物被膜 (biofilm ,BF)的抑制以及对环丙沙星 (ciprofloxacin ,CIP)的增效作用。方法　扫描电镜观察不同CAM浓度下铜绿假单胞菌BF的形态学变化 ;高氯酸 蒽酮反应物法定量测定BF的己糖成分 ;噻唑蓝法测定活菌数。结果　 1/ 16最低抑菌浓度 (MIC)、1/ 4MIC的CAM对铜绿假单胞菌的BF主要成分己糖的合成有显著的抑制作用 ;加入CAM后CIP组的铜绿假单胞菌活菌数较对照组明显减少。结论　CAM具有抑制铜绿假单胞菌BF形成的作用 ,并可增强CIP对菌膜中铜绿假单胞菌的体外抗菌活性     

罗红霉素和阿奇霉素对金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度的研究

目的:测定罗红霉素和阿奇霉素对金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度(MPC),扩增突变选择窗内筛选的耐药突变体的耐药基因.以了解金黄色葡萄球菌对大环内酯类药物耐药的发生机制.方法:肉汤法富集1013CFU/L ATCC29213,采用平板二倍稀释法测定罗红霉素和阿奇霉素对ATCC29213的MIC,MIC99、初测MPC(Provisional MPC,MPCpr)以及MPC.PCR法扩增不同药物筛选出的耐药突变株的耐药基因ermA,ermB和ermC并测序.结果:罗红霉素和阿奇霉素对ATCC29213的MPC分别是0.24 mg/L和0.18 mg/L,细菌耐药选择指数(MPC/MIC99)是106和114.不同药物筛选出的耐药突变株中扩增出ermA和ermC基因.结论:单独使用罗红霉素和阿奇霉素,金黄色葡萄球菌易产生耐药突变株,应与其他抗菌药物联合.     

多粘菌素B等对多重耐药铜绿假单胞菌的体外抗菌活性研究

目的测定多粘菌素B等抗菌药物对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性,为临床治疗药物选择提供实验室依据。方法对127株临床分离的多重耐药铜绿假单胞菌,采用琼脂对倍稀释法测定多粘菌素B、米诺环素等12种抗菌药物的MIC值。结果亚胺培南对多重耐药的铜绿假单胞菌有较强的抗菌活性,MIC50为2μg/ml,MIC90为16μg/ml,多粘菌素与米诺环素也有很好的抗菌活性,MIC50分别为0.5μg/ml与2μg/ml,MIC90分别为4μg/ml与8μg/ml。结论碳青霉烯类、多粘菌素B及米诺环素对临床常见多重耐药铜绿假单胞菌具有良好的抗菌活性。     

克拉霉素和加替沙星联合应用对铜绿假单胞菌生物被膜的体外作用

目的研究克拉霉素和加替沙星联合应用对铜绿假单胞菌生物被膜(BF)的体外作用。方法采用改良的平板培养法建立BF体外模型,经不同浓度克拉霉素处理后,扫描电镜(SEM)观察,琼脂平板法测定不同浓度克拉霉素处理组加替沙星的最低生物膜清除浓度(MBEC)。结果扫描电镜形态学观察显示,1/4MIC、1/16 MIC克拉霉素处理组的BF中纤维素样物质及胶连现象明显减少,BF的网状结构被破坏;MBEC测定结果显示,与0 MIC克拉霉素处理组的加替沙星MBEC值(7.75+2.13)Lnμg/mL比较,1/4MIC克拉霉素处理组(5.00+2.39)Lnμg/mL、1/16 MIC克拉霉素处理组(5.75+2.16)Lnμg/mL均显著降低(P<0.01,P<0.05);而1/4MIC克拉霉素处理组与1/16 MIC克拉霉素处理组之间无显著性差异(P>0.05)。结论克拉霉素本身对铜绿假单胞菌不具有杀菌活性,但1/4MIC、1/16 MIC克拉霉素均能减少铜绿假单胞菌BF中的纤维素样物质,破坏生物膜的结构,而增加加替沙星的抗菌活性。     

1999～2004年医院铜绿假单胞菌分离率及耐药性分析

目的:通过测定我院铜绿假单胞菌的耐药性及分离率为临床合理选择抗菌药物提供依据. 方法:细菌培养鉴定采用BD公司的BACTEC9120细菌培养仪,药敏试验采用K-B纸片扩散法. 结果:铜绿假单胞菌临床分离构成1999～2002年居第2位,分别是16.2%,15.5%,15.2%,13.9%;2003年和2004年居第1位,分别是15.7%,16.9%. 铜绿假单胞菌对多种抗菌药物严重耐药且耐药率逐年上升,2000年耐药率低于30%的抗菌药物有11种:IMP 1.3%,CFS 2.7%,TZP 5.3%,FEP 5.8%,AMK 6.7%,CAZ 9.2%,CTX 11.2%,CIP 13.3%,LEV 14.6%,ATM 16.1%,CRO 18.3%. 2003年耐药率低于30%的抗菌药物有5种:CIP 20.9%,AMK 22.4%,LEV 24.7%,IMP 27.3%,CFS 28.7%. 而到了2004年则无一种抗生素的耐药率低于30%. 结论:铜绿假单胞菌临床分离率及耐药率高,并逐年增加,应开展对该细菌的耐药性监测,以指导临床选择抗菌药物.     

鱼腥草素钠增强妥布霉素抗铜绿假单胞菌生物被膜作用及抗菌协同作用

目的：研究鱼腥草素钠增强妥布霉素抗铜绿假单胞菌生物被膜的作用。方法：微量倍比稀释法测定鱼腥草素钠、妥布霉素对铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度（MIC）,棋盘稀释法测定两者联合抗菌作用,结晶紫染色法测定单药及联合用药对铜绿假单胞菌生物被膜的最小抑膜浓度（SMIC）,扫描电镜下观察药物对铜绿假单胞菌生物被膜形态的影响,采用倾注平板法进行菌落数计数。结果：鱼腥草素钠对铜绿假单胞菌的MIC为512μg/mL,妥布霉素对铜绿假单胞菌的MIC为4μg/mL,两药联合后MIC分别为64μg/mL和1μg/mL,分级抑菌浓度指数（FIC）为0.375,提示两药协同作用明显。妥布霉素对铜绿假单胞菌生物被膜SMIC50黏附期为8μg/mL,早期生物被膜阶段为16μg/mL,成熟期生物被膜阶段为32μg/mL,两药联合后铜绿假单胞菌生物被膜SMIC50黏附期为8μg/mL,早期为0.5μg/mL,成熟期为8μg/mL,鱼腥草素钠对妥布霉素抗铜绿假单胞菌生物被膜有增强作用。结论：鱼腥草素钠与妥布霉素抗菌协同作用明显,鱼腥草素钠对妥布霉素抗铜绿假单胞菌生物被膜有增强作用。