动脉灌注化疗治疗晚期乳腺癌及其诱导细胞凋亡的分子机制研究

目的　探讨术前经动脉灌注化疗治疗晚期乳腺癌的临床预后意义 ,同时研究其对乳腺癌细胞凋亡的影响及其可能的分子生物学机制。　方法　女性原发局部晚期乳腺癌 82例 ,分为术前经动脉灌注化疗 (CAP方案 )组 4 2例 ,对照组(未行化疗直接手术 ) 4 0例 ;术后密切随访 ,观察两组术后 5年无瘤生存率的差异。同时运用免疫组织化学 SP方法检测82例乳腺癌手术标本中的凋亡相关基因 Bcl- 2 ,Bax的表达状况 ,原位杂交检测细胞凋亡指数的变化 ,观察它们与乳腺癌浸润转移等生物学行为的关系及术前动脉灌注化疗的影响。数据予 SPSS10 .0统计学软件分析。　结果　 (1)动脉灌注化疗治疗晚期乳腺癌的临床预后意义术前动脉灌注化疗组的 5年生存率达 6 1.9% ,而对照组的 5年生存率仅为30 % ,经 Kaplan- m eir生存分析提示有统计学显著性差异 (P<0 .0 5 )。(2 ) Bcl- 2表达及临床预后意义 Bcl- 2在乳腺癌中的表达率为 6 7.5 % ,Bax在乳腺癌中的表达率为 5 7.5 % ;Bcl- 2与乳腺癌的组织分化程度成正相关 (P<0 .0 5 ) ,与淋巴结转移正相关 (P<0 .0 5 ) ,对照组中 Bcl- 2高表达的乳腺癌 5年生存率低于低表达组 (P<0 .0 5 )。(3) Bax在乳腺癌中的表达及临床预后意义 Bax与淋巴结转移负相关 (P<0 .0 5 ) ,与组织分化无明显关系 ,     

术前区域性动脉灌注化疗对晚期乳腺癌MVD、MLVD的影响

目的探讨术前区域性动脉灌注化疗对晚期乳腺癌微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLVD)的影响。方法将76例晚期乳腺癌随机分为两组,术前局部动脉灌注化疗(A组)35例和术前全身静脉化疗(B组)41例,另选25例未行术前化疗的Ⅲ期乳腺癌作对照组。采用免疫组化SP法,用CD34、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)抗体对3组组织标本进行MVD、MLVD检测。结果A组MVD为36.05±13.64,B组为49.92±12.90,对照组为60.38±13.54,各组间比较差异均有高度显著性(P<0.01);A组MLVD为6.62±3.70,B组为9.96±4.57,对照组为11.30±5.32,A组与对照组、B组比较差异有高度显著性(P<0.01),B组与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论术前区域性动脉灌注化疗能有效地降低肿瘤组织及其周边组织内MVD和MLVD,从而抑制肿瘤细胞生长,减少肿瘤转移的机会。     

术前口服氟尿苷对胃癌细胞增殖及微血管密度的影响

目的观察术前口服氟尿苷对胃癌细胞增殖与微血管密度(MVD)的影响。方法采用增殖细胞核抗原(PCNA)及Ⅷ因子抗体作病理切片的免疫组化染色,观察60例胃癌患者(分为术前化疗实验组和未化疗对照组,n=30)术后标本的增殖指数及MVD的差异。结果实验组肿瘤细胞增殖指数(38.13±8.53)%,对照组(47.88±8.28)%,差异具有显著性(P<0.01);实验组MVD34.74±7.98,对照组MVD39.92±7.75,差异具有显著性(P<0.05)。结论术前口服氟尿苷可抑制胃癌细胞增殖,降低微血管密度,有利于胃癌的治疗。     

术前腹腔灌注化疗对卵巢上皮性癌微血管密度的影响

目的分析评价术前腹腔灌注化疗对卵巢癌生物学行为的影响,并探讨其对肿瘤细胞影响的作用机制。方法28例卵巢癌患者随机分成术前腹腔灌注化疗组(12例)和对照组(16例)。术前腹腔灌注化疗均采用单次腹腔穿刺注入顺铂100mg,氟脲嘧啶750mg。全部患者均接受手术治疗,切除标本分别行常规病理检查及免疫组织化学染色(Ⅷ因子相关抗原染色)测定卵巢癌组织微血管密度(MVD)。微血管密度计数采用Weidner方法分别计数癌中心及癌旁组织的微血管数。结果术前腹腔灌注化疗组卵巢癌组织中心及癌旁组织的MVD分别为40.46±7.06,52.27±18.40;对照组卵巢癌组织中心及癌旁组织的MVD分别为46.09±12.21,73.44±22.06。两组之间癌旁组织的MVD值差异有显著性(P<0.05)。癌组织中心差异无统计学意义。结论术前腹腔灌注化疗可以降低卵巢癌癌旁组织的微血管密度。     

乳腺癌患者血清血管内皮细胞生长因子的检测及其临床意义

目的 :研究乳腺癌血清血管内皮生长因子 ( Vascular endothelial growthfactor,VEGF)的表达水平及其和微血管计数 ( MVC)、临床病理特征之间的关系。方法 :免疫组化 SP法测定微血管计数 ,酶联免疫吸附法测定血清 VEGF表达水平 ,结合临床病理特征进行分析。结果 :乳腺癌患者血清 VEGF中位数为 393.5 pg/ml,健康人 66.0 0 pg/ml。乳腺癌患者血清 VEGF高于健康人 ,差异具有显著性 ( P<0 .0 1 )。血清 VEGF临床分期 、 期高于 期 ,差异具有显著性 ( P<0 .0 1 )。 、 期之间无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。临床分级 、 级高于 级 ,差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) , 、 级之间无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。腋窝淋巴结转移者高于未转移者 ,差异具有显著性 ( P<0 .0 1 )。高 MVC组患者血清 VEGF阳性率明显高于低 MVC组 ,差异具有显著性 ( P<0 .0 5 )。结论 :血清 VEGF表达与乳腺癌的进展、恶性程度、腋窝淋巴结转移相关 ,可作为判断乳腺癌恶性程度和淋巴结转移的一个生物学指标     

2型糖尿病对乳腺癌患者预后的影响

目的 观察2型糖尿病对乳腺癌患者预后的影响.方法 采用回顾性资料,观察组为2型糖尿病合并乳腺癌病例,共59例,对照组采用病例匹配方法,共纳入118例乳腺癌患者,不合并糖尿病.应用统计学方法分析两组的无病生存率和总生存率.结果 两组间月经状态、组织学类型有显著性差异,其他临床病理特征无显著性差异.两组无病生存率有显著性差异(P＜0.05),观察组的无病生存率较低.观察组第二原发癌的发生率略高于对照组,无显著性差异(P＞0.05).两组总生存率无显著性差异(P＞0.05).结论 2型糖尿病可能是乳腺癌的一个潜在预后不良的因素.对2型糖尿病合并乳腺癌的患者更应加强术后随访,以便尽早发现包括第二原发癌在内的肿瘤复发相关事件.     

HER-2表达在乳腺癌辅助化疗方案选择中的作用

目的:探讨HER-2表达与乳腺癌不同方案辅助化疗疗效的关系,为患者筛选有效的化疗方案。方法:应用蒽环类和(或)紫杉类三种化疗方案对308例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者进行辅助化疗,免疫组织化学SP法检测标本中HER-2的表达,中位随访45.00(13.2～94.1)个月,分析化疗方案及病理学特征(HER-2状态,激素受体状态,病理分期)与生存率的关系。结果:总复发转移率22.07%(68/308),平均疾病进展时间27.58个月。HER-2阳性患者中,蒽环类化疗组无病生存率(DFS)135/191,紫杉类化疗组DFS15/16(x2=3.938,P<0.05)差异有显著性;蒽环紫杉类联合组DFS35/39与蒽环类组相比(x2=6.104,P<0.05)差异有显著性。对激素受体阳性的患者,用蒽环类化疗组DFS(116/165),与紫杉醇类化疗DFS(19/20)(x2=5.517,P<0.05)差异有显著性。在腋窝淋巴结阳性的的患者中,蒽环类化疗组无病生存率(DFS)73/113,紫杉类化疗组DFS17/19(x2=4.638,P<0.05)差异有显著性;蒽环紫杉类联合组DFS36/41与蒽环类组相比(x2=7.831,P<0.01)差异有显著性。结论:HER-2阳性乳腺癌患者对紫杉类化疗药物更敏感;紫杉类比蒽环类药物对激素受体阳性的患者疗效更好而对激素受体阴性的患者无明显区别;蒽环紫杉联合类和紫杉类药物对淋巴结阳性者疗效比蒽环类好,蒽环类和紫杉类及联合类药物对淋巴结阴性者疗效相当。     

β-榄香烯术前区域动脉灌注对乳腺癌组织的抑制作用及其对细胞凋亡和增殖的影响

目的 :观察中药莪术有效提取物 β -榄香烯术前区域动脉灌注对乳腺癌组织的抑制作用及其对细胞凋亡和增殖的影响。方法 :临床观察给药后肿块的改变并应用末端转移酶介导的脱氧核苷酸末端标记法(TUNEL法 )和增殖细胞核抗原 (PCNA)免疫组化检测方法 ,观察术前 β -榄香烯治疗组 14例和一期手术组 17例乳腺癌标本的凋亡指数、增殖指数和分裂指数的差异。结果 :β -榄香烯治疗组凋亡指数 (7.97±1.50 )明显高于一期手术对照组 (2 .2 6± 0 .4 9) ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ;β -榄香烯治疗组增殖细胞核抗原指数 (4 4 .54± 9.99)与对照组 (4 2 .80± 6 .78)比差异无显著性 (P >0 .0 5) ;治疗组的分裂指数(3.92± 1.4 4 )与对照组 (3.88± 1.0 8)比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5)。 14例术前 β -榄香烯治疗组等级相关分析凋亡指数与肿块缩小程度呈正相关 (r=- 0 .72 9)。结论 :给乳腺癌患者术前区域动脉灌注 β -榄香烯可缩小乳腺癌局部肿块其机理可能与诱导乳腺癌细胞凋亡有关     

术前腹腔动脉插管化疗对中晚期胃癌细胞凋亡和增殖的影响

目的　探讨术前腹腔动脉插管化疗对中晚期胃癌细胞凋亡和增殖的影响。　方法　采用切口末端标记法 (TUNEL)、增殖细胞核抗原 (PCNA)和凋亡抑制基因蛋白 (Bcl 2 )免疫组织化学检测技术 ,观察比较术前腹腔动脉插管化疗组 (治疗组 )和术前未化疗组 (对照组 )中晚期胃癌细胞的凋亡指数、增殖指数和Bcl 2蛋白表达强度的差异。　结果　治疗组与对照组凋亡指数分别为 5 .71± 0 .12和 2 .37± 0 .15(t=97.39,P <0 .0 1) ,增殖指数分别为 4 1.5 0± 0 .14和 5 8.11± 0 .13(t =4 8.8,P <0 .0 1) ,Bcl 2分值为1.5 0± 0 .6 4和 2 .38± 0 .4 9(t=4 2 .8,P <0 .0 1)。凋亡指数与Bcl 2分值呈显著负相关 (rs=- 0 .74 3,P <0 .0 1) ,凋亡指数与增殖指数呈中度正相关 (rs=0 .4 0 0 ,P <0 .0 5 )。治疗组治愈性切除率、3年生存率明显高于对照组 (χ2 =8.5 8,P <0 .0 1;χ2 =4 .0 9,P <0 .0 5 )。　结论　术前腹腔动脉插管化疗可诱导中晚期胃癌细胞凋亡 ,降低肿瘤细胞的增殖活力 ,提高治愈性切除率和患者生存率。诱导胃癌细胞凋亡可能与化疗药物降低Bcl 2基因蛋白的表达有关     

Ⅲ期可手术乳腺癌新辅助化疗的临床疗效

目的探讨Ⅲ期可手术乳腺癌新辅助化疗的临床疗效。方法将60例Ⅲ期可手术乳腺癌随机分为新辅助化疗组和对照组。新辅助化疗组术前做2周期CTF(CTX THP FUDR)化疗,术后补充放疗、化疗;对照组除不做术前化疗外,手术及其它治疗相同。结果新辅助化疗组临床有效率达76.66%,术后病理肿瘤细胞出现变性、坏死。两组腋窝淋巴结转移阳性率分别为60.52%和79.67%(P<0.01);5年生存率和无病生存率分别为66.66%、50.00%和40.00%、23.33%(P<0.05)。结论新辅助化疗可提高Ⅲ期可手术乳腺癌的临床疗效。     

抗精子抗体和抗子宫内膜抗体与不孕及流产的关系

目的　探讨抗精子抗体（ＡｓＡｂ）与抗子宫内膜抗体（ＥＭＡｂ）在不孕、流产中的作用及二者关系,进一步 揭示不孕、流产的病因。方法　采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）同时检测３４５例不孕、流产妇女血清中的ＡｓＡｂ与 ＥＭＡｂ,按ＡｓＡｂ检测结果分阳性组和阴性组,比较两组ＥＭＡｂ阳性率的差异。结果　原发不孕及自然流产妇女中, ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率高达１６．６７％和１９．５１％,而ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率高达４３．６４％和４２．８６％,显著高于 ＡｓＡｂ（－）组（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）。继发不孕妇女中ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率为１８．１８％,ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率 为３２．２％,二者无显著性差异（０．０１＞Ｐ＞０．０５）。结论原发不孕及自然流产妇女中因个体免疫反应差异使某些 人易对体内、外物质发生免疫反应而产生抗体,从而导致不孕或流产。     

气血与足月妊娠分娩关系的探讨

论述足月妊娠分娩的发动和维持依靠气的推动、温煦、气化、固摄功能和血的营养、濡润功能。顺利分娩既要气血充足，还要气顺血和。临床研究结果表明调补气血，是促进产程，预防难产的重要手段。实验研究结果阐明调补气血中药加强产力、促进产程主要是从改善产妇全身情况，提高机体抗应激、抗疲劳、耐缺氧能力，即所谓使产妇气血充足调和，充分发挥气血在分娩过程中的生理作用。     

水疗联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响

目的探讨新生儿游泳联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响。方法将经阴道顺产分娩的正常新生儿100例随机分为两组，观察组（水疗联合抚触组）50例，对照组（单纯沫浴组）50例。①测定两组10日、28日的体重、身长、上臂围；②观察记录胎便转黄时间，测定皿清胆红素；③记录24h睡眠时间。结果两组新生儿10日、28日体重、身长、上臂同增长有显著差异（P〈0．05），两组新生儿5日时，胎便转黄时间及黄疸指数比较均有显著性差异（P〈0．01），两组睡眠时间比较有统计学意义（P〈0．05），两组并发症比较无统计学意义（P〉0．05）。结论新生儿水疗联合抚触可促进新生儿的生长发育，能加速胎粪的早排出，减轻生理性黄疸程度，有效地降低新生儿高胆红素血症的发病率，提高睡眠质量。     

亚硝基脲类和亚硝基硫脲类的理化性质及致突变能力

本题选择N,N′-二甲基亚硝基脲(DMNU),N,N′-二乙基亚硝基脲(DENU),及其类似物N,N′-二甲基亚硝基硫脲(DMNTU)、N,N′-二乙基亚硝基硫脲(DENTU)为代表,测定了这些化合物的水解反应速度、脂溶性(HPLC的logk′值)、水解产物和致突变能力。证明了硫脲的脂溶性大于脲的脂溶性。DMNTU对TA100菌株的致突变能力最强,其它较弱。