葡萄糖酸钙的药代动力学初步研究

本文用EDTA滴定法测定血钙浓度,求得了葡萄糖酸钙静脉注射,在家兔体内的时间—血药浓度方程及药代动力学参数。结果表明:葡萄糖酸钙在家兔体内呈二房室模型分布;其时间—血药浓度方程为C_t=6.098e~(-0.223t)+7.584e~(-0.0227t);分布相的半衰期t_(0.5α)=3.11min;消除相的半衰期t_(0.53)=30.53min。静脉注射葡萄糖酸钙后120～150分钟,血钙浓度恢复正常。     

高效液相色谱法测定家兔血中甲氧乙心安浓度及药代动力学

本文报道用反相高效液相色谱法测定家兔给甲氧乙心安后的血药浓度及药动学。条件: ODS柱,水:乙腈(80:20)为流动相;荧光检测器,λ_(ex)222nm,λ_(em)320nm。检测限为10ng/ml,标准曲线为线性10～160ng/ml,日内CV为0.96%,日间CV为4.47%,回收率91.25～94.5%。家兔口服甲氧乙心安胶囊后Ka=3.728h~(-1),t 1/2(α)=2.378h,t 1/2(β)=2.674h,tpk=0.77h,F=67.3%。     

保心微丸中肉桂酸大鼠体内的药代动力学研究

目的研究保心微丸中肉桂酸在大鼠体内的药代动力学.方法采用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度,色谱柱HypersilODSC18,150mm×4.6mm,5μm,柱温30C.流动相甲醇-1%醋酸(4555)流速0.5mL/min;检测波长273nm;进样量10μL.结果与结论建立了用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度的方法,肉桂酸的峰面积(y)与浓度(X)之间的回归方程为y=4973.5348+42867.96678X,相关系数r=0.9998.肉桂酸在血浆中的回收率为97.5%,RSD为1.33%.检测限为0.15ng,大鼠血浆中最低检测浓度为75ng/mL.肉桂酸口服吸收在大鼠体内的药时过程为线性动力学过程,符合一级吸收一级消除的开放式室模型,t1/2(K.)为7.12min,tmax为53.29min,Cmax为0.20μg/mL,t1/2,2(Ke)为340.74min.该药代动力学参数可能是保心微丸中肉桂酸及有关成分等多种成分在大鼠体内的综合体现.     

双波长紫外分光光度法测定家兔隔室模型血清茶碱浓度及其药动学参数

目的:判断静脉注射(静注)氨茶碱在家兔体内的隔室模型,计算相关药代动力学参数。方法:双波长紫外分光光度法测定家兔静注氨茶碱后的血清茶碱浓度,根据相关药代动力学理论研究其药动学。结果:静注氨茶碱在体内符合二室模型,药动学方程为C=14.46e-3.451t+10.40e-0.114t。结论:可以用双波长紫外分光光度法测定茶碱血药浓度,在体内代谢符合二室模型,并可计算出其药动学方程。     

金氏痔疮膏中大黄酚的药代动力学实验研究

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定金氏痔疮膏直肠给药后家兔血浆中大黄酚含量及药代动力学研究.方法:采用反相高效液相色谱法,以甲醇-0.1%高氯酸溶液(85:15)为流动相,XDB-C8(4.6×150 mm,5μm)为固定相,流速:1.0 ml/min;检测波长:254 nm.结果:大黄酚浓度在0.189～9.44μg/mL间有良好的线性关系(r=0.99969),最低检测浓度为0.063μg/ml(S/N=3).样品的平均回收率为92.5%～96.5%,RSD均小于5%.结论:本法简便、稳定、准确,适用于金氏痔疮膏直肠给药后体内血药浓度的分析及药代动力学研究.     

小儿抗痫胶囊中α—细辛醚的药物动力学研究

目的测定小儿抗痫胶囊中主要有效成分α-细辛醚在大鼠体内的血药浓度,并根据血药浓度-时间配对资料测算其体内药代动力学参数.方法采用HPLC测定ig给药1.25,2.5,5 g/kg不同剂量小儿抗痫胶囊后,大鼠体内α-细辛醚的血药浓度.血药浓度数据采用3P97药代动力学软件进行参数模拟.结果小儿抗痫胶囊中有效成分α-细辛醚在大鼠体内的动力学过程可用一级动力学过程的一室开放型模型来描述.低、中、高3个不同剂量组高峰血药浓度(Cmax)分别为0.46,0.83,1.33 μg/mL,达峰时间(Tpeak)分别为81.94,88.85和96.12 min,血药浓度时间曲线下面积(AUC)分别为1 52.75,225.16和393.21 μg@min/mL.结论本研究建立的HPLC测定大鼠ig不同剂量小儿抗痫胶囊后α-细辛醚血药浓度的实验方法简便、快速、灵敏,血浆中内源性物质及复方各组分药物不干扰测定.该研究可为小儿抗痫胶囊在临床和量化研究提供可靠的依据.     

99mTC示踪法初步研究注射用NGF脂质体药代动力学

目的:使用~(99)mTc示踪初步研究注射用神经生长因子(NGF)脂质体在家兔体内药代动力学。方法:将NGF用99mTC标记,利用同位素示踪法和三氯乙酸(TCA)沉淀法测得NGF含量与放射性计数的线性关系,标记后的NGF制备成NGF脂质体,静脉注射至家兔体内,通过上述检测方法得到不同时段血浆中微量NGF浓度,使用3P87软件分析药代动力学参数并初步分析组织分布。结果:NGF脂质体静脉注射后的家兔体内代谢符合二隔室分布模型;按剂量40mg/kg静脉注射后,测得t1/2α=0.222h、t1/2β=2.526h、AUC=120.637ng/h·ml-1。结论:NGF脂质体有一定的缓释作用。     

小儿抗病胶囊中α-细辛醚的药物动力学研究

目的测定小儿抗痫胶囊中主要有效成分α-细辛醚在大鼠体内的血药浓度,并根据血药浓度-时间配对资料测算其体内药代动力学参数.方法采用HPLC测定ig给药1.25,2.5,5 g/kg不同剂量小儿抗痫胶囊后,大鼠体内α-细辛醚的血药浓度.血药浓度数据采用3P97药代动力学软件进行参数模拟.结果小儿抗痫胶囊中有效成分α-细辛醚在大鼠体内的动力学过程可用一级动力学过程的一室开放型模型来描述.低、中、高3个不同剂量组高峰血药浓度(Cmax)分别为0.46,0.83,1.33 μg/mL,达峰时间(Tpeak)分别为81.94,88.85和96.12 min,血药浓度时间曲线下面积(AUC)分别为1 52.75,225.16和393.21 μg@min/mL.结论本研究建立的HPLC测定大鼠ig不同剂量小儿抗痫胶囊后α-细辛醚血药浓度的实验方法简便、快速、灵敏,血浆中内源性物质及复方各组分药物不干扰测定.该研究可为小儿抗痫胶囊在临床和量化研究提供可靠的依据.     

放射性核素示踪法对多肽VEGF125-136在家兔体内的药代动力学研究

目的 探讨VEGF125-136在家兔体内的药代动力学.方法 采用放射性核素99Tcm对VEGF125-136进行间接标记.测定6 只家兔静脉注射37 MBq 99Tcm-VEGF125-136后不同时间血浆中药物的放射性浓度,用DAS软件编制放射性浓度-时间曲线,并计算药代动力学参数.结果 99Tcm-VEGF125-136的放射化学纯度大于97%,99Tcm-VEGF125-136在家兔体内的代谢符合三室模型,快分布相半衰期(t1/2α)为(5.327±2.351) min,慢分布相半衰期(t1/2β)为(26.446±6.502) min,消除相半衰期(t1/2γ)为(304.41±216.811) min,转运速率常数K10、K12、K21 、K31 及K13分别为(0.047±0.034)、(40.65±68.54)、(0.111±0.058)、(0.111±0.058) min-1及(0.002±0.004) min-1,清除率(CL)为(4.00±1.00) ml/min.结论 VEGF125-136在家兔体内的药代动力学符合三室模型,且血液清除快而周边血管丰富的组织停留时间相对较长.     

雷公藤内酯醇联用甘草次酸的药代动力学研究

目的 探讨甘草次酸对雷公藤内酯醇在大鼠体内的药代动力学行为的影响. 方法 将SD大鼠随机分为雷公藤内酯醇单独给药组和雷公藤内酯醇与甘草次酸联合给药组,分别通过尾静脉注射雷公藤内酯醇0.2 mg/kg,采用液相色谱-质谱法(LC-MS),选择离子检测(SIM)的方式测定2组大鼠不同时间血浆中的雷公藤内酯醇浓度,比较2组在大鼠体内的药代动力学行为. 结果 在0.2～250 ng/mL质量浓度范围内,血浆中雷公藤内酯醇线性良好.定量下限为0.2 ng/mL,日内和日间精密度RSD均<12.0％,准确度为90％～105％,绝对回收率>80％,基质效应>90％,血浆样品的稳定性良好.药代动力学数据显示,联合给药组的最大血药浓度(cmax)、消除半衰期(t1/2)、平均滞留时间(MRT0～180 min)、血药浓度|时间曲线下面积(AUC0～180 min)分别是单独给药组的0.75,2.51,1.15及1.39倍,其中t1/2、MRT0～180 min在2组间的差别有统计学意义(P<0.05). 结论 甘草次酸与雷公藤内酯醇联用可降低雷公藤内酯醇的峰浓度,延长其体内滞留时间,从而提高其大鼠体内的生物利用度;该测定方法简便、效率高、重复性好,符合生物样品分析的基本要求.     

荧光光谱法测定家兔中丹参素血浓度及其药物动力学参数

本文报道血样经醋酸乙脂提取、分离丹参素后,用荧光光谱法加以测定。丹参素醋酸乙脂液激发光谱与荧光发射光谱峰的波长各为λ_(Εχ)285nm,λ_(Εχ)314nm;浓度在1.0～9.0×10~(-6)g/ml,范围与荧光强度呈线性关系;溶液的荧光强度稳定。由本法测得血浆中的丹参素回收率平均为76.47士2.427％(CV=3.174％,n=20);血药浓度-时间(1gc-t)曲线表明,丹参素的药物动力学为单室模型,其消除速率常数和生物半衰期为:Kel=0.04561士0.0141(min~(-1));t(1/2)=16.58士5.768(min)。     

羟基喜树碱脂自制质体注射液与市售注射液家兔体内药代动力学行为的比较

目的比较自制羟基喜树碱脂质体注射液(hydroxycamptothecin liposomes injection, L-HCPT)和市售羟基喜树碱注射液(market hydroxycamptothecin injection, M-HCPT)在家兔体内的药代动力学行为.方法分别静脉注射单剂量(1 mg/kg)的L-HCPT和M-HCPT,用HPLC法测定血浆中的药物浓度,用3p87程序和SPSS软件处理和分析数据,计算有关药代动力学参数.结果经3p87程序拟合,家兔静脉注射单剂量L-HCPT和M-HCPT后,其血药浓度-时间数据分别符合权重为1/C/C的二室模型;静脉注射L-HCPT和M-HCPT后Cmax分别为3.176 8、1.521 9 μg/ml, t1/2β分别为33.990 7、29.392 9 min,AUC分别为28.851 5、11.655 1 μg*min*ml-1,CL分别为0.035 0、0.086 0 L*min-1*kg-1,Vc分别为0.270 0、0.640 0 L/kg,可见L-HCPT比M-HCPT注射后具有更高的血药浓度水平,较长的消除半衰期,更大的血药浓度-时间曲线下面积,较低的总体清除率和较小的表观分布容积.结论 L-HCPT和M-HCPT在家兔体内的一些重要的药代动力学特性发生了明显改变,有利于HCPT疗效的增加.     

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度

目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度,用于大鼠体内人参皂苷Rg3的药代动力学研究.方法 血浆样品经乙酸乙酯液-液提取.色谱柱为Inertsil ODS-3(2.1 mm×50 mm,5μm),流动相:乙腈:10 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1％甲酸,90:10);流速:0.4 mL/min;ESI离子源,负离子模式监测.6只大鼠灌胃给予人参皂苷Rg3 20 mg/kg后按预定时间点眼眶采血.采用DAS 3.3.1软件统计其药代动力学参数.结果 血浆中人参皂苷Rg3的线性范围为2 ～ 400 ng/mL,日内、日间精密度及基质效应RSD均小于15％,主要的药代动力学参数:AUC0-t为(821.659±170.125)ng·h/mL,AUC0-∞为(912.468±190.653)ng·h/mL,Cmax为(138.803±28.997) ng/mL,t1/2为(2.803±0.263)h.结论 建立的方法快速、灵敏、准确.适用于大鼠血浆中人参皂苷Rg3浓度的测定.     

中药复方泌炎康胶囊中绿原酸的药动学研究

目的研究泌炎康胶囊有效成分绿原酸在家兔体内的动态变化.方法采用HPLC法,测定家兔血浆中泌炎康胶囊的绿原酸的血药浓度.流动相甲醇-水-冰乙酸-三乙胺(15:85:1:0.3),色谱柱YMC-C18(4.6 mm×150 mm),检测波长324 nm,流速:1.0 mL/min,柱温:25 ℃.结果泌炎康胶囊口服给予家兔后,药物动力学参数(AUC)为2.55 g/L·h,最大血药浓度(Cmax)为0.88 g/L,达峰时间(tmax)为0.92 h,平均滞留时间(MRT)为1.90 h.结论泌炎康胶囊中绿原酸在家兔体内的吸收为一室模型一级吸收.     

复方阿莫西林/丙磺舒胶囊在家兔体内的药代动力学观察

目的:研究复方阿莫西林/丙磺舒胶囊与阿莫西林胶囊单次给药和多次给药后在家兔体内的药代动力学,并对两种药物的药代动力学特征进行比较。方法:应用高效液相色谱法测定家兔灌胃给药后不同时间血浆中阿莫西林浓度。应用3P87软件计算复方阿莫西林/丙磺舒胶囊和阿莫西林胶囊单次给药和连续多次给药的药代动力学参数。结果:家兔单次灌服复方阿莫西林/丙磺舒胶囊高(300/100)、中(150/50)、低(75/25)剂量(mg/kg)组,分别在75~240 min、45~480 min、90~240 min各时间点的血浆药物浓度均高于单用阿莫西林胶囊血药浓度(P0.05~P0.01)。复方阿莫西林/丙磺舒胶囊高剂量组的T1/2(Ka)、C max、T max和AUC,中剂量组T1/2(Ka)、C max和AUC,以及低剂量组的T1/2(Ka)、T max和AUC分别较阿莫西林胶囊高(300)、中(150)、低(75)剂量(mg/kg)组延长或增加(P0.05~P0.01)。复方阿莫西林150 mg/kg+丙磺舒50 mg/kg胶囊连续多次给药后45 min、60 min、90~240 min各时间点的血浆药物浓度均高于单用阿莫西林胶囊150 mg/kg(P0.05~P0.01),且药代动力学参数中C max和AUC较单用阿莫西林胶囊增加(P0.05~P0.01)。结论:复方阿莫西林/丙磺舒胶囊中阿莫西林与丙磺舒两药联用较单用阿莫西林胶囊能明显增加AUC和C max,并可提高药物血药浓度,延长药物的作用时间。     

替米沙坦片的人体药动学和生物等效性

目的:建立测定替米沙坦血浆浓度的高效液相-荧光检测法(HPLC),考察替米沙坦的药代动力学及生物等效性.方法:24例健康受试者单剂量交叉口服40 mg替米沙坦片供试制剂或参比制剂后,用HPLC测定替米沙坦血药浓度并计算药动学及相对生物利用度,进而对主要药动学参数进行统计分析.色谱柱为Diamonsil C18柱(5 μm,4.6 mm×150 mm),以乙腈-磷酸二氢钾缓冲液(61:39,磷酸调pH=3.74)为流动相,流速1.0 mL/min,坎地沙坦为内标,荧光检测波长λEx=305 nm,λEm=365 nm.结果:测定替米沙坦的线性范围为0.5～144 ng/mL,r=0.9998,绝对回收率在79.62%～85.69%(n=5),相对回收率在101.92%～108.95%(n=5),日内和日间RSD分别为4.23%～9.80%和4.03%～9.95%(n=5).供试制剂与参比制剂的AUC0～96分别为888.90±406.49和895.03±364.53.结论:两种替米沙坦制剂均具有生物等效性.     

安定对兔体内苯妥因钠药代动力学的影响

本文应用荧光偏振免疫分析法测定了家兔肌注安定前或1周后静注笨妥因钠的血药浓度,计算其药代动力学参数。结果表明,安定能明显影响兔体内苯妥因钠的药代功力学。12h时两组血药浓度相差非常显著,给安定后苯妥因钠的t_(1/2)明显延长,药代动力学模型由原来一室开放模型变为二室开放模型,而AUC和清除率无明显改变。     

黄柏中盐酸小檗碱的药代动力学研究

[目的]测定黄柏中有效成分盐酸小檗碱在大鼠体内的药代动力学参数.[方法]使用高效液相色谱(HPLC)检测黄柏中盐酸小檗碱在大鼠血浆中的血药浓度;并运用3p97程序对黄柏中盐酸小檗碱的药代动力学参数进行拟合.[结果]黄柏中盐酸小檗碱在大鼠体内药代动力学参数是:血药浓度曲线下面积(AUC)=774.3(mg·L)/min肾排泄速度常数(Ke)=7.285×10-3L/min,吸收速度常数(Ka)=4.166×1012L/min,吸收半衰期[T1/2(Ka)]=16.64min,肾排泄半衰期[T1/2(Ke)]=95.15 min,出风时间[T(peak)]=50.73 min,最大血药浓度[C(max)]=3.898 mg/L.[结论]黄柏中盐酸小檗碱在大鼠体内呈一室模型分布.     

左旋氨氯地平的RP-HPLC法分析及其在家兔体内药代动力学研究

建立测定家兔血浆中左旋氨氯地平浓度的 RP- HPL C分析方法 ,并对其在家兔体内的药代动力学进行研究。将血浆样品在碱化条件下经乙醚提取 ,用 Kromasil C1 8(15 0 mm× 4 .6 mm,5 μm)反相柱 ,甲醇 -水 (42∶ 5 8,内含三乙胺 0 .1% )为流动相 ,流速为 1.0 ml/ m in,检测波长 2 38nm等条件下 ,分析测定。结果发现 :平均回收率为 94 .32 %～ 98.4 6 % ,RSD<7.0 % ,线性范围 :1.0～ 5 0 .0 ng/ ml (r=0 .9992 ) ,最低检测限可达 0 .1ng。结果提示 :RP- HPL C法操作简便、准确灵敏、重现性好 ,可用于左旋氨氯地平的药代动力学研究。     

低氧与常氧状态下芍药苷在大鼠体内的药代动力学比较

目的 研究比较在低氧与常氧条件下芍药甘在大鼠体内的药代动力学特征.方法 建立了高效快速的超高效液相色谱质谱联用法测定大鼠血浆中的芍药苷浓度.SD大鼠随机分为低氧与常氧组(n=6),芍药苷灌胃给药,剂量为80 mg/kg,测定不同时间点的大鼠血浆药物浓度,计算其主要药代动力学参数,并进行统计学分析.结果 在1 ～ 1000 ng/ml浓度范围内,血浆中芍药苷的线性关系和稳定性良好,定量下限为1 ng/ml,日内与日间差异均＜15％.芍药苷在低氧组和常氧组大鼠体内的主要药代动力学参数分别为:AUC(0-1)26 600.7和35 702.4 ng· min/ml;MRT(0-1)127.2和109.7 min;T1/2111.6和108.6 min;Tmax、50.8和35.0 min;Cmax176.9和332.7 ng/ml.与常氧状态的大鼠药代动力学参数相比较,低氧状态下芍药苷在大鼠体内的药代动力学参数Cmax和AUC均有显著性降低.结论 低氧状态下芍药苷在大鼠体内的药代动力学特征发生改变,结果为芍药苷的给药方案优化和调整提供了重要的实验依据.