GLP-1对1型糖尿病大鼠肾脏AdipoR1和MCP-1表达的影响

目的观察胰升糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对1型糖尿病大鼠肾脏组织脂联素受体1(adipoR1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨艾塞那肽对1型糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法 30只雄性SD大鼠,随机分为健康对照组(A组,7只)和糖尿病造模组(23只)。采用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型,共有19只大鼠造模成功。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(B组,10只)和艾塞那肽治疗组(C组,9只)。C组予以艾塞那肽10μg/(kg·d)皮下注射治疗8周。用实时荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏组织Adipo R1和MCP-1 mRNA的表达,用免疫组织化学染色法检测Adipo R1在肾脏组织中的分布及表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆脂联素水平。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏组织Adipo R1 mRNA和蛋白表达以及MCP-1 mRNA表达均显著升高(P<0.05),而血浆脂联素水平显著降低(P<0.05)。经艾塞那肽干预后,C组大鼠血浆脂联素水平较B组显著升高(P<0.05),血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏组织Adipo R1 mRNA和蛋白表达以及MCP-1 mRNA表达较B组显著降低(P<0.05),而血糖无明显变化(P>0.05)。结论艾塞那肽可能通过上调1型糖尿病大鼠血浆脂联素水平和下调肾脏组织AdipoR1和MCP-1表达,抑制免疫炎症反应,改善肾功能及减轻肾脏病理损害,产生肾脏保护作用。     

Rathke囊肿继发性垂体炎病例分析并文献复习

目的 分析Rathke囊肿继发性垂体炎的临床特征,提高临床医师对继发性垂体炎的诊治能力。方法 对2010年1月至2020年5月在榆林市第一医院内分泌科住院的Rathke囊肿破裂所致继发性垂体炎患者临床特点及预后进行回顾性分析,并进行文献复习。结果 ①6例Rathke囊肿继发性垂体炎,男性2例,女性4例,发病年龄(46.33±14.42)岁,病程(2.40±1.98)月;②4例首发症状为头痛,3例表现为烦渴、多尿;5例患者出现低促性腺激素性性腺功能减退症,3例轻度高泌乳素血症,3例肾上腺皮质功能减退,2例中枢性甲状腺功能减退症,1例生长激素缺乏,3例尿崩症。③垂体影像学示病灶最长直径4~23 mm,多表现为稍短T1或等T1、长T2信号,环形不均匀强化,垂体柄增粗和异常强化,视交叉受压或未受压,伴或不伴垂体后叶高信号消失;病理组织见炎性细胞浸润,伴或不伴纤维化;免疫组化见上皮样细胞。结论 Rathke囊肿继发性垂体炎一旦确诊,建议及时手术治疗,以减少全垂体功能减退。     

大承气汤对肠梗阻解除后大鼠肠机械屏障损伤的保护作用

目的:研究大承气汤对肠梗阻解除后大鼠肠机械屏障损伤的保护作用。方法:采用无损伤肠管阻断夹以外压式方法制备可复性肠梗阻模型。30只大鼠随机分成3组,对照组6只,模型组和中药组各12只。中药组于梗阻解除后给予大承气汤灌胃干预(1 mL/100 g),每日2次灌胃,连续96 h。模型组给予相同剂量的生理盐水灌胃干预(1 mL/100 g),每日2次灌胃。梗阻解除后48 h、96 h取血测定血清D-乳酸水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检验各组大鼠小肠上皮紧密连接蛋白(Claudin)-1mRNA表达情况。结果:肠梗阻解除后,模型组在48 h、96 h的血清D-乳酸水平与对照组相比,无统计学差异(P0.05);中药组大鼠在48 h、96 h的血清D-乳酸含量明显降低(P0.01),大承气汤灌胃后血清D-乳酸水平出现明显下降趋势。肠梗阻解除后对照组大鼠肠黏膜Claudin-1mRNA表达水平明显下降,大承气汤组灌胃后大鼠肠黏膜Claudin-1mRNA水平于48 h、96 h与对照组相比变化明显,差异有统计学意义(P0.01)。结论:大承气汤可改善肠梗阻解除后大鼠肠机械屏障功能。     

胰高血糖素样肽1对1型糖尿病大鼠心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶亚单位表达的影响

目的 探讨胰高血糖素样肽1 （GLP-1）对1型糖尿病大鼠心肌组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶亚单位p22phox和Nox4表达的影响.方法 将42只雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照组（NC组,n=7）和糖尿病造模组（n=35）.采用链脲佐菌素（STZ）对糖尿病造模组制备1型糖尿病大鼠模型.将造模成功的29只1型糖尿病大鼠用随机数字表法分为糖尿病组（DM组,n=10）,糖尿病GLP-1低剂量治疗组（DL组,n=10）和糖尿病GLP-1高剂量治疗组（DH组,n=9）.DL组予以艾塞那肽1μg/kg,2次/d皮下注射,DH组予以艾塞那肽5μg/kg,2次/d皮下注射.艾塞那肽治疗8周后处死动物.用实时荧光定量聚合酶链反应测定4组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA的表达,免疫组化法检测心肌铜-锌-超氧化物歧化酶（Cu-Zn-SOD）蛋白表达.多组比较采用单因素方差分析.结果 与NC组比较,DM组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达显著升高（t=5.77、5.36,均P＜0.05）,心肌Cu-Zn-SOD蛋白表达显著升高（t=59.91,P＜0.05）.艾塞那肽治疗8周后,与DM组比较,DL组和DH组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达均显著降低（t=16.86、7.66和16.11、7.59,均P＜0.05）,心肌Cu-Zn-SOD蛋白表达均显著降低（t=56.00、47.05,均P＜0.05）.与DL组比较,DH组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达显著降低（t=10.14、8.67,均P ＜0.05）,而心肌Cu-Zn-SOD表达无明显变化（=81.91,P＞0.05）.结论 GLP-1可剂量依赖性地下调1型糖尿病大鼠心肌p22phox和Nox4的表达,非剂量依赖性地上调心肌Cu-Zn-SOD表达,减轻氧化应激对心肌的损害,对糖尿病大鼠心肌产生保护作用.     

达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对内分泌及脂代谢指标的影响

目的探究达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对内分泌及脂代谢指标的影响。方法选取2015年8月至2016年1月该院收治的多囊卵巢综合征患者90例作为研究对象,均为女性,根据Excel表格按随机数字表法分为两组:达英-35联合二甲双胍治疗组(联合组,45例)和单纯使用二甲双胍治疗组(二甲双胍组,45例),两组患者各治疗6个月经周期。比较观察两组患者治疗前后的性激素水平、内分泌及脂代谢指标。结果治疗后联合组和二甲双胍组的性激素水平较治疗前有明显改善,但联合组的改善效果优于二甲双胍组,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者的内分泌及代谢指标较治疗前均有明显改善,差异有统计学意义(P0.05),组间比较差异虽无统计学意义,但联合组的改善效果更为理想。联合组治疗总有效率为86.67%,明显高于二甲双胍组的62.22%,差异有统计学意义(P0.05)。联合组不良反应发生率为31.11%,二甲双胍组为20.00%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征效果好,可减轻胰岛素抵抗和高雄激素血症,改善内分泌和脂代谢指标,是较为理想的治疗方式。     

艾塞那肽通过下调p22phox、NOX4和TGF-β1减轻1型糖尿病大鼠主动脉的氧化应激损伤

目的观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对1型糖尿病大鼠主动脉NADPH氧化酶亚单位表达及其氧化应激损伤作用的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=7)和造模组(n=23)。采用链脲佐菌素(STZ)制备1型糖尿病大鼠模型。将造模成功的19只1型糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组(n=10)和艾塞那肽治疗组(n=9)。艾塞那肽治疗组给予艾塞那肽5μg/kg皮下注射,2次/天;正常对照组和糖尿病对照组给予等量的生理盐水皮下注射。药物干预8周后,处死动物。用实时荧光定量聚合酶链反应法(RTPCR)检测主动脉p22phox和NOX4 mRNA的表达,用免疫组织化学法检测主动脉的转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。标本切片用HE染色后,行组织形态学检查。结果与正常对照组比较,糖尿病对照组大鼠主动脉p22phox和NOX4 mRNA表达显著升高,TGF-β1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与糖尿病对照组比较,艾塞那肽治疗组大鼠主动脉p22phox和NOX4 mRNA表达降低(P<0.05),主动脉TGF-β1蛋白表达降低(P<0.05)。与正常对照组比较,糖尿病对照组大鼠主动脉内膜和中膜明显增厚,内膜不光滑,内皮细胞突起,形态不规则,平滑肌细胞排列紊乱;与糖尿病对照组比较,艾塞那肽治疗组大鼠主动脉内膜仅局限性增厚不光滑,内皮细胞与平滑肌细胞排列较整齐,中膜轻度增厚。结论艾塞那肽通过下调1型糖尿病大鼠主动脉p22phox、NOX4和TGF-β1的表达,减轻氧化应激对主动脉的损伤,对糖尿病大鼠血管产生保护作用。