人参皂甙对急性肾衰大鼠的肾保护作用与下丘脑室旁核ChAT免疫反应活性变化的相关性

[目的]探讨人参皂甙对急性肾衰大鼠的肾保护作用与下丘脑室旁核ChAT免疫反应活性（ChAT-IR）变化的相关性。[方法]选用健康雄性SD大鼠,随机分为4组：ARF＋NS组、ARF＋GS组、NS＋NS组和NS＋GS组。采用甘油致急性肾衰的动物模型,通过整体实验和免疫组织化学的方法,观察急性肾衰大鼠口服人参皂甙（25 mg/2mL）48 h后,血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和肌酐（creatinine,Cre）水平的变化,肾皮质匀浆丙二醛（malon-dialdehyde,MDA）和还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）水平的变化,同时观察下丘脑室旁核ChAT免疫反应活性的变化。[结果]急性肾衰大鼠口服生理盐水2 mL处置48 h（ARF＋NS组）后,血清尿素氮和肌酐水平显著升高;明显高于NS＋NS组（P〈0.05）。而急性肾衰大鼠口服人参皂甙处置48 h（ARF＋GS组）后,血清尿素氮和肌酐水平降低,明显低于ARF＋NS组（P〈0.05）,但与NS＋NS组差异无显著性意义。ARF＋NS组肾皮质匀浆MDA水平明显升高（P〈0.05）,GSH水平明显降低（P〈0.05）;而ARF＋GS组肾皮质匀浆MDA水平降低（P〈0.05）;GSH水平升高（P〈0.05）。免疫组织化学的结果显示ARF＋NS组下丘脑室旁核ChAT-IR明显增强（P〈0.05）。ARF＋GS组下丘脑室旁核ChAT-IR进一步增加,明显高于ARF＋NS组（P〈0.05）。[结论]急性肾衰大鼠口服人参皂甙48 h后,能显著改善肾衰大鼠的肾功能,明显减轻肾组织氧化损伤,并增强肾组织抗氧化损伤的能力,表明口服人参皂甙具有抗急性肾衰和肾保护的作用。下丘脑室旁核胆碱能神经元活性的增强可能是人参皂甙抗急性肾衰和肾保护的作用的中枢机制之一。     

人参皂甙对肾衰大鼠蓝斑nNOS表达变化的影响

目的 探讨人参皂甙(GS)对急性肾衰(ARF)大鼠蓝斑神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达变化的影响.方法 选用健康雄性SD大鼠64只,随机分为4组:ARF+生理盐水(NS)组、ARF+ GS组、NS+ NS组和NS+GS组,每组16只.采用甘油致急性肾衰动物模型,利用整体实验观察ARF大鼠口服GS(12.5 mg/mL)48 h后血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)和肾皮质匀浆超氧化物歧化酶(SOD)的变化;利用免疫组化方法观察蓝斑nNOS免疫反应活性的变化.结果 ARF+ NS组血清BUN和Cre水平显著升高(P＜0.05),肾小管坏死程度严重,肾皮质匀浆SOD水平显著降低(P＜0.05);与ARF+ NS组相比,ARF+ GS纽血清BUN和Cre水平显著下降(P＜0.05),肾小管坏死程度明显减轻,肾皮质匀浆SOD水平显著升高(76.60±1.77 vs 43.57±2.09) U/mgprot(P＜0.05).免疫组化实验显示:与NS+ NS组相比,ARF+ NS组蓝斑nNOS免疫反应阳性神经元数目(24.3±3.77 vs 41.5±3.32)及染色强度平均光密度(0.26±0.07 vs 0.50±0.09)显著降低(P＜0.05);与ARF+ NS组相比,ARF+ GS组蓝斑nNOS免疫反应阳性神经元数目(53.8±4.86 vs 24.3±3.77)显著增多,染色强度平均光密度(0.45±0.07 vs 0.26±0.07)显著增强(P＜0.05),且高于NS+ NS组(P＜0.05).结论 口服GS使ARF大鼠的肾功能显著改善,增强肾组织抗氧化损伤的能力,具有肾保护作用.同时使ARF大鼠蓝斑一氧化氮能神经元活性增强.     

人参皂甙对肾衰大鼠的肾保护作用与延髓腹外侧部TH-IR变化的相关性

[目的]探讨人参皂甙对急性肾衰大鼠的肾保护作用与延髓腹外侧部TH-IR的变化的相关性.[方法]选用52只健康雄性SD大鼠,随机均分为4组:实验对照组(ARF+NS组)、实验给药组(ARF+GS组)、空白对照组(NS+NS组)和空白给药组(NS+GS组).采用甘油致急性肾衰的动物模型,通过整体实验和免疫组织化学的方法,观察急性肾衰大鼠口服人参皂甙(25 mg/2 mL)48 h后,血清BUN,Cre,GSH水平的变化及肾组织病理学的改变;同时观察延髓腹外侧部TH免疫反应活性的变化.[结果]ARF+NS组血清BUN和Cre水平明显升高,GSH水平明显降低(P<0.05),肾小管坏死程度严重. ARF+GS组血清BUN和Cre水平降低,GSH水平升高,肾小管坏死程度明显减轻.免疫组织化学的结果显示ARF+NS组延髓腹外侧部TH免疫反应阳性神经元数目和免疫染色强度显著增强(P<0.05).ARF+GS组延髓腹外侧部TH免疫反应活性进一步增强,明显高于ARF+NS组(P<0.05).[结论]急性肾衰大鼠口服人参皂甙48 h后,能明显增强机体抗氧化损伤的能力和肾保护的作用;延髓腹外侧部儿茶酚胺能神经元活性增强可能是人参皂甙抗急性肾衰和肾保护的作用的中枢机制之一.     

骨髓间充质干细胞移植对急性肾小管坏死修复的组织学和形态计量学研究

目的探讨骨髓间充质干细胞（BMSC）对急性肾小管坏死的修复作用。方法 18只5周龄裸鼠,随机分为健康对照组、急性肾小管坏死（ATN）模型组和ATN＋BMSC治疗组,每组6只。采用HE染色、计算机图像分析测定肾小管内径和肾小管壁厚。结果 ATN模型组肾小管均可见肾小管上皮细胞变性、混浊肿胀、坏死脱落,部分肾小管上皮细胞坏死脱落于管腔内,肾间质充血、水肿。BMSC治疗组坏死肾小管修复比模型组明显好转,肾小管壁厚比模型组明显变薄（均P〈0.05）;BMSC组肾小管内径比模型组明显增大,肾脏间质浸润炎症细胞的计数比模型组明显变少（均P〈0.01）。结论 BMSC治疗能明显促进急性肾小管坏死的修复。     

褪黑素对大鼠急性肾功能衰竭的保护作用及增强肝细胞生长因子的表达

目的探讨褪黑索（Mel）在甘油诱导的急性肾功能衰竭（ARF）大鼠模型中的作用及对肾组织局部肝细胞生长因子（HGF）及其受体（C—met）表达的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为3组：对照组（CTL组）双侧后腿肌肉注射生理盐水；模型组（ARF组）双侧后腿肌肉注射甘油；褪黑素组（Mel组）腹腔注射Mel后30min，双侧后腿肌肉注射甘油。分别在1、6、12、24、36、48、72、120h检测血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。观察肾组织形态学改变，并用免疫组织化学法检测HGF及C—met蛋白在肾脏的表达。结果与ARF组相比，Mel组肾功能（BUN、Cr）明显改善，肾组织匀浆SOD活性升高、MDA下降，肾小管上皮细胞HGF／C-met表达增强，差异均有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论褪黑素对ARF大鼠肾脏有保护作用，能够增强HGF及其受体C—met蛋白的表达，促进损伤的肾小管恢复。     

微小病变肾病综合征并发急性肾衰竭的临床病理特点

目的：探讨微小病变肾病综合征（minimal change nephrotic syndrome,MCNS）并发特发性急性肾衰竭（idiopathic acute renal failure,IARF）的临床病理特点。方法：回顾性分析15例成人MCNS并发IARF（肾衰组）临床病理表现及转归情况,随机抽取成人MCNS无并发急性肾衰竭15例（非肾衰组）作对照。结果：肾衰组血肌酐为（307.7±168.6）μmol/L,少尿型占73.3%（11例）,急性肾衰竭好转率为86.7%（13例）。与非肾衰组相比,肾衰组水肿程度较重,收缩压水平较高（P〈0.01）;肾衰组肾小管上皮细胞浊肿和肾小管上皮细胞扁平化发生率较高（P〈0.01）,肾小管腔内蛋白管型的发生率较高（P〈0.05）;肾病综合征的缓解时间和平均住院时间较长（P〈0.01）。结论：成人原发性MCNS并发IARF患者临床上水肿程度较重和收缩压水平较高,病理表现主要为急性肾小管损伤,肾功能损伤多呈可逆性质,预后好。     

内皮素和一氧化氮在腺嘌呤所致急性肾衰模型中的作用

目的：探讨内皮素（ET）及一氧化氮（NO）在急性肾衰（ARF）中的作用。方法：40只雄性Wistar大鼠分为5组，后4组用 腺嘌呤加入饲料中喂养，制作肾内梗阻性急性肾衰模型，用NADPH-黄递酶染色法测定肾组织NOS 活性，采用免疫组化ABC法测定肾组织ET-1的表达，采用CMM3型病理图像分析系统，进行染色后切片的平均光密度测定。结果：ET-1在正常鼠肾组织表达广泛而弱，而ARF时髓质部位ET-1表达明显增强（P＜0.05），皮质无明显变化。鼠肾各层NOS活性明显降低（P＜0.05）。ARF鼠予以L-精氨酸治疗后，血尿素氮、肌酐和尿素等指标有改善（P＜0.01），但ET-1，NOS在肾组织表达无改善。当停止给ARF鼠喂养腺嘌呤后，尿比重、尿钠、血尿素氮、肌酐和尿素等指标逐步恢复正常，肾组织ET-1和NOS的表达也恢复正常。结论：ET-1及NO可能参与了肾内梗阻型急性肾衰的发生、发展和转归；L-精氨酸可能对ARF鼠肾功能有一定保护作用。     

他克莫司改善肾缺血再灌注损伤时对Bcl-2蛋白、TNF-a表达的影响

目的通过建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,研究他克莫司改善肾缺血再灌注损伤的作用以及对Bcl-2蛋白、TNF-a表达的影响。方法随机选健康Wistar雄性大鼠60只,分为三组：假手术组、对照组、实验组,每组20只。在到达设定的不同再灌注时间点取血及肾脏标本,全自动生化分析仪测定血清肌酐（scr）、血清尿素氮（BUN）;酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子（TNF-a）含量;免疫组化检测肾组织B细胞淋巴瘤（Bcl-2）;采用HE染色分析肾组织病理损伤程度。结果 （1）实验组和对照组的血清scr、BUN在相应再灌注各时间点的值均高于假手术组;缺血45 min,再灌注2、6 h和24 h时,实验组血清scr、BUN的水平显著低于对照组（P〈0.05）。（2）对照组,缺血45 min,再灌注0.5、2、6 h及24 h随着再灌注时间的延长血清TNF-a含量明显升高;在再灌注的各时间点,实验组的血清TNF-a含量水平均显著低于对照组（P〈0.05）。（3）各组大鼠肾组织中均有Bcl-2表达,主要在肾的远曲小管、近曲小管表达,但免疫反应强度不同。实验组在再灌注的各时间点均高于对照组,并在再灌注的2、6、24 h的Bcl-2免疫反应强度显著高于对照组（P〈0.05）。（4）肾组织的病理变化：在光镜下,实验组再灌注的各时间点肾小管及肾小管上皮细胞病变程度较对照组明显减轻,仅出现肾小管扩张、肾小管上皮细胞肿胀、肾间质血管扩张充血;假手术组肾小管上皮细胞未见明显改变。结论他克莫司具有改善大鼠肾缺血再灌注损伤的作用。他克莫司可能是通过降低血清TNF-α表达水平达到改善大鼠肾缺血再灌注损伤,通过对肾脏Bcl-2蛋白表达增加,抑制肾细胞的凋亡,达到改善大鼠肾缺血再灌注损伤。     

肾脏缺血预适应对核因子-κB活性及细胞凋亡的影响

目的通过建立大鼠肾脏急性缺血/再灌注（I/R）及缺血预适应（I/P＋I/R）模型,初步研究不同的缺血方式后肾脏核因子-κB（NF-κB）活性及二聚体亚单位的构成,探讨其减轻肾脏肾小管细胞凋亡的机制。方法 30只雄性SD大鼠摘除右肾、分离出左肾动脉后随机均分为3组（n=10）：A组为假手术组（Sham组）,只分离左肾动脉,暴露术野60 m in后直接缝合,24 h后取肾;B组为缺血/再灌注组（I/R组）,持续夹闭左肾动脉45m in,恢复血供24 h后取肾;C组为缺血预适应＋缺血/再灌注组（I/P＋I/R组）,左肾动脉夹闭2 m in,松开5 m in,重复3个循环,余同I/R组。分别用生化学方法检测血肌酐值的变化,组织病理学评价肾小管损伤程度评分,凝胶电泳迟滞分析检测肾组织NF-κB/DNA结合活性,超迟滞分析检测NF-κB亚单位的构成,Tunel法检测肾小管上皮细胞的凋亡。结果血清学检查及肾小管损伤评分提示,I/R组肾脏组织病理改变明显,损伤程度重,与Sham组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;与I/R组比较,I/P＋I/R组损伤程度则明显减轻,差异有统计学意义（P〈0.05）。凝胶电泳迟滞分析检测肾组织NF-κB/DNA结合活性I/P＋I/R组明显高于Sham组,差异有统计学意义（P〈0.05）;超迟滞分析检测NF-κB亚单位含有p65、p50;差异有统计学意义（P〈0.05）。结论肾脏缺血预适应可通过抑制NF-κB转录活性,减轻肾小管上皮细胞凋亡,从而发挥损伤保护效应。     

川芎及黄芪预防庆大霉素致大鼠急性肾功能衰竭的实验研究

目的:研究黄芪、川芎两种中药对庆大霉素(GM)致大鼠急性肾功能衰竭(ARF)的预防效果。方法:将大鼠随机分为5组:Ⅰ组为正常对照组;Ⅱ组为模型组;Ⅲ组为川芎预防组;Ⅳ组为黄芪预防组;Ⅴ组为黄芪 川芎预防组。动态观察各组动物的尿量、血浆肌酐(PCr)和尿素氮(BUN)、血浆和肾皮质匀浆的超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)、肾脏组织光镜形态变化。结果:实验第4d,模型组和各预防组的尿量、PCr、BUN较正常对照组有非常显著性升高(P<0.01)。实验第7d和第11d,各预防组的尿量、PCr、BUN、血浆和肾皮质匀浆的MDA和SOD较正常对照组和模型组均有极显著性差异(P<0.01)。实验第14d,各预防组的尿量、PCr、BUN、血浆和肾皮质匀浆的MDA和SOD较正常对照组无显著性差异(P>0.05),各预防组的尿量、PCr、BUN、血浆和肾皮质匀浆的MDA和SOD较模型组有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。在第7d和第14d,正常对照组的肾组织光镜形态无异常改变。第7d,模型组的肾小管上皮细胞广泛坏死、脱落,间质水肿,大量炎性细胞浸润,各预防组以肾小管上皮细胞较广泛变性为主,有少量炎性细胞浸润,坏死少见。第14d,各预防组肾小管基本修复,而模型组的仅见部分肾小管再生修复。结论:黄芪和川芎对GM致大鼠ARF有很好的预防作用,这可能与清除氧自由基的机制有关。此项研究对临床使用黄芪、川芎预防GM致ARF提供了有意义的理论和实验依据。     

法舒地尔对横纹肌溶解导致的肾损伤保护作用机制研究

目的 探讨法舒地尔对横纹肌溶解性肾损伤的治疗作用及其相关机制.方法 45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组各15只,50％甘油肌肉注射建立横纹肌溶解性肾损伤大鼠模型,自动生化仪检测血肌酐、尿素氮,MTT细胞毒实验检测环磷酰胺对小鼠大脑神经细胞的生长抑制活性,TUNEL染色检测肾组织损伤细胞凋亡百分率,提取细胞总蛋白Western blot检测Caspase-3的剪切带.结果 模型组和治疗组血肌酐、尿素氮均显著高于对照组(P＜0.01),但与模型组比较治疗组血肌酐、尿素氮浓度显著降低(P＜0.01).对照组、模型组和治疗组肾小管细胞的凋亡率分别为(2.14±1.66)％、(56.94±11.35)％和(26.17±7.82)％,统计学分析显示模型组和治疗组肾小管细胞的凋亡率均显著高于对照组(P＜0.01),但与模型组比较治疗组的凋亡率显著降低(P＜0.01).Western blot检测显示模型组和治疗组都检测到了Caspase-3的剪切片段,而治疗组Caspase-3活性片段的表达显著低于模型组.结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔抑制Caspase-3激活,进而阻止了横纹肌溶解所引起的肾细胞凋亡,可以有效的改善横纹肌溶解性肾损伤.     

Protective effect of Shengmai Injection on rats with contrast medium-associated acute renal failure) on rats with contrast medium-associated acute renal failure

Objective: Radiographic contrast media can induce renal failure and it may serve as an experimental model of acute renal failure (ARF). The study was aimed to determine the protective effect of Shengmai Injection (SMI) on contrast medium-associated ARF in Sprague-Dawley (SD) rats.Methods: Twenty healthy SD rats of both sex were randomly divided into two groups, Group A (control group) treated with glycerin+0. 9% saline+meglucamine diatrizoate, and group B (preventive group) with glycerin+SMI+meglucamine diatrizoate.Results: In Group B, the levels of blood urea nitrogen, serum creatinine, renal phospholipase A₂ (PLA₂) and calcium were all significantly lower than those in Group A,P < 0.01. The results indicated the renal injury induced by meglucamine diatrizoate was alleviated by SMI.Conclusion: SMI could prevent renal tissue from contrast media induced nephropathy in SD rats. The effect may partially owe to its preventing intracellular calcium accumulation, inhibiting PLA₂ activity and dilating renal vessels.     

28例儿童肾病综合征继发急性肾功能衰竭的临床与病理分析

目的 :本文总结原发性肾病综合征继发急性肾功能衰竭的临床与病理。　方法 :收集我科 1991年 1月至1998年 7月 NS继发 ARF的住院患儿。　结果 :NS继发 ARF的患儿发生率为 3.9% ,临床上以少尿型为主( 75 % ) ,多数发生在 NS发病后 3个月内 ,起病均在 NS的急性期 ,发生 ARF前常常以感染作为诱因 ,经肾活检证实病理类型以 Ms PGN与 MCN最为多见 (二者占 82 .15 % )。　结论 :明确 NS继发 ARF,需尽早给予合适的或联合治疗 ,大多数病儿 ARF是可以逆转的     

大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭过程中内毒素血症与革兰阴性菌感染的关系

[目的]利用大剂量顺铂（cisplatin,DDP）所致大鼠急性肾功能衰竭的动物模型,探讨大鼠内毒素血症与革兰阴性菌感染的相互关系。[方法]SD大鼠24只,雌雄各半,依体重随机分为DDP用药6、24、48 h组和NS对照组,每组6只。10 mg/kg DDP单次腹腔内注射,等量生理盐水对照。观察并记录DDP用药后大鼠的反应及体重变化;心室穿刺取血行细菌培养和内毒素检测,内眦静脉取血检测肾脏功能,剖腹取回盲部淋巴结细菌培养。[结果]大剂量DDP用药后6 h大鼠体重开始进行性下降,用药48 h后大鼠出现腹泻,用药3 d后腹泻大鼠全部死亡。DDP用药后6 h所有大鼠外周血内毒素含量都低于0.0218 Eu/mL最低检出限,明显低于对照组大鼠（0.3141±0.2945）Eu/mL;DDP用药48 h后大鼠外周血内毒素含量显著增高,超出最高检出限0.70 Eu/mL,与对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。DDP用药后6、24、48 h大鼠和对照组大鼠,其外周血细菌培养均无细菌生长。DDP用药后24 h,66%的大鼠回盲部淋巴结发现革兰阴性菌生长;DDP用药后48 h,83%的大鼠回盲部淋巴结有革兰阴性菌生长,而对照组大鼠则无细菌生长。[结论]大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭过程中,大鼠内毒素血症与其回盲部淋巴结革兰阴性菌感染有关,而与革兰阴性菌败血症无关。     

Protective Effect of Shengmai Injection on Rats with Contrast Medium-Associated Acute Renal Failure

ThisworkwassupportedbythegrantfromtheHealthAdministrationofHunanProvinceContrastmedium--associatednephropathy(CAN)maybedefinedasartacuterenaldysfunctioniflducedbyradiographiccontrastmedia.Itwasreportedtoberesponsiblefor10%ofallcasesofhospital--acquiredacuterenalfailure,andthepre--existingrenalimpairmentisthemostprevalentdangerousfacto.(l).ThepathogenesisofCANmayberelatedwithrenalischemiaanddirectnephrotoxicityofthecontrastmedia.EffectivepreventionofCANislackingsofar.StudiesprovedthatShen…     

G3PD的修饰蛋白对急性肾功能衰竭大鼠中细胞间粘附分子的影响

目的：观察3－磷酸甘油醛脱氢酶的修饰蛋白（modifier protein,MP)对急性肾功能衰竭（acute renal failure,ARF)大鼠肾间质内细胞间粘附分子－1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的影响。方法：利用庆大霉素致ARF的动物模型，将大鼠随机分成3组，即正常对照组、模型组和MP组。分别测定各组血肌酐（Scr)，利用光镜、电镜观察肾组织学改变，并免疫组化染色标记ICAM－1的变化。结果：MP组ICAM－1表达明显降低，与模型组相比，P＜0．01。同时光镜、电镜示MP组比模型组肾脏病理明显减轻。Scr下降，P＜0．01。结论：MP可以降低ICAM－1表达，减轻ARF大鼠的肾脏病理改变，改善肾功能。     

35例原发性肾病综合征合并急性肾衰的分析和治疗

目的 :分析原发性肾病综合征 ( NS)合并急性肾衰 ( ARF)的发病因素、特征、治疗和预后。方法 :全部病例检查尿蛋白定量、生化指标及血流变学 ,1 9列进行了肾活检。结果 :发病年龄多在 45岁以下 ( 85.74% ) ,男性为 80 % ,1 9例肾活检结果以轻微病变为多 ( 68.42 % ) ,均有肾间质水肿和肾小管细胞的变性、坏死。予以激素、利尿剂及尿激酶治疗 ,个别人进行血液透析后取得满意效果。结论 :NS合并 ARF发病年龄轻 ,病理以轻微病变多见 ,经尿激酶和常规治疗肾功能多可恢复 ,提示肾内微血栓形成不可忽视