提高造血干/祖细胞基因转导效率的研究进展

替换性基因转导是近年来开展的一种新的治疗遗传性疾病和恶性肿瘤的方法 ,甚至可以在宫内治疗遗传性疾病。目前 ,临床上主要应用于治疗造血系统的一些获得性疾病 ,如卵巢肿瘤等实体肿瘤化疗所诱导的骨髓抑制、由于癌基因活化所致的白血病等。造血干 /祖细胞 (Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ /Ｈｅｍａｔｏ ｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌ)是基因治疗的理想靶细胞 ,这是因为它具有 :(1)易从骨髓、外周血、或脐带血中获取 ,可以被扩增及回输体内。 (2 )造血干细胞及其子代细胞直接与血液接触 ,或存在于血液循环中 ,…     

造血干细胞移植的临床应用进展

造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)是指将供者的造血干细胞 (ＨＳＣ)移植到受者体内 ,以重建受者的造血和免疫功能 ,从而达到治愈某些疾病的一种方法。近年来 ,随着医学科学的发展 ,特别是对造血干细胞的特性、造血的发生和调控、干细胞的动员、采集、分离纯化、移植免疫学的深入认识 ,ＨＬＡ配型技术的进展及各种支持治疗的加强 (如成分输血、强有力的抗生素和造血细胞因子等的广泛使用 ) ,使ＨＳＣＴ的技术逐渐发展和成熟 ,其临床应用范围也日趋广泛。既往ＨＳＣＴ主要用于恶性血液病 ,现还应用于一些实体瘤、遗传性疾病和难治性免疫性疾病的治疗…     

重视造血干细胞移植中的造血微环境问题

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是治疗血液肿瘤、非恶性血液病、遗传性疾病、代谢性疾病、急性放射病的有效手段之一,已在临床应用35年.造血干细胞移植的成败主要取决于供者造血干细胞能否在宿主的造血微环境中正常地增殖和分化,且尽量避免和降低移植并发症所带来的风险.既往对造血干细胞配型、移植物抗宿主病、移植失败和移植后疾病复发等问题的研究多侧重在造血干细胞方面,而对造血干细胞赖以生存的微环境缺乏足够的重视和研究[1-2].本研究主要阐述造血微环境功能在造血干细胞移植过程中的主要变化和作用,以期引起对该问题足够的重视和关注.     

人脐血造血干细胞经鼠卵黄囊进行宫内移植的实验研究

宫内移植造血干细胞是在孕期的某一时期将造血干细胞 (ＨＳＣ)输入宫内的胎儿体 ,使植入的ＨＳＣ能在受者的造血器官中建立并繁殖具有血液学及免疫学功能的后代 ,为先天性造血系统疾病和某些代谢缺陷病的治疗带来了新的希望。造血干细胞宫内移植的研究 ,在国外已有多年的历史 ,主要通过胎儿脐静脉或腹腔内注射两条途径 ,但进展缓慢 ,种植率低 ,疗效欠佳。本研究根据胎儿宫内免疫耐受性强的特点[1,2 ] ,利用人脐血造血干细胞 ,在妊娠期胎儿免疫尚未完全建立以前 ,经卵黄囊途径进行宫内移植 ,建立人脐血造血干细胞宫内移植的动物模型 ,探索造…     

从"综合征"到"自身免疫性疾病"——简评46届美国血液学年会有关再生障碍性贫血的认识

第46届美国血液学年会有关再生障碍性贫血(AA)的研究内容大致如下:①AA是骨髓造血功能衰竭综合征中的一种,临床上需要与先天遗传性造血干细胞质异常(如范可尼贫血、遗传性角化不良症等)、后天获得性造血干细胞良性克隆性疾病-阵发性睡眠性血红红蛋白尿症(PNH)、造血干细胞     

一种新的造血干细胞标志物AC_(133)

有效选择造血干 祖细胞对于实验研究干 祖细胞移植和基因治疗的临床应用均是非常重要的。常规以ＣＤ3 4 作为早期的造血干细胞表型 ,但ＣＤ+3 4 细胞是一组异质性细胞 ,包括很多亚群。因此有必要进一步特征化造血干细胞表型 ,寻找更为利于体外扩增和体内移植的造血干细胞。 1997年Ｍｉｒａ ｇｌｉａ等首先在Ｂｌｏｏｄ上公布了一种新的造血干 祖细胞标志物ＡＣ1 3 3 ,它有可能代替ＣＤ3 4 作为选择造血干细胞的标志物[1 ,2 ] 。1　ＡＣ1 3 3 的结构ＡＣ1 3 3 是分子量为 12 0ｋＤ的糖蛋白 ,其中含有 2 0ｋＤ左右的糖基。ＡＣ1 3 3 ｃＤＮ…     

非亲缘异基因脐带血造血干细胞移植治疗儿童白血病二例

造血干细胞移植(HSCT)是治愈血液系统恶性肿瘤的重要方法[1-3],异基因骨髓或外周血造血干细胞移植需要严格的HLA配型,否则,会导致严重的移植物抗宿主病(GVHD)而使移植失败[4];自体造血干细胞移植虽无GVHD的发生,但原发病复发的机会较高[4]。脐带血造血干细胞移植(CBT)是近年来应用的新的移植方法,由于脐带血中含有丰富的造血干细胞,因此,移植后能重建造血和免疫功能,从而达到治愈疾病的目的。此外,脐带血中的T淋巴细胞不成熟,对异基因组织细胞的耐受性较好,无需严格的HLA配型,且脐带血来源广泛,因此,特别适合于儿童移植[5-8]。最近…     

造血干细胞移植治疗慢性粒细胞性白血病的护理特点

造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)是目前治疗恶性血液病最先进的疗法之一。ＨＳＣＴ是指患者造血功能衰竭的情况下 ,给患者输注正常造血干细胞 ,达到重建造血功能的一种治疗方法。本文对术前护理与术后并发症的关系及其有效防护措施进行探讨。1　临床资料患者男性 ,4 3岁 ,因乏力脾大 ,于 2 0 0 1年以慢性粒细胞白血病收入我院血液科。于 2 0 0 2年 4月 2 9日行异体外周血造血干细胞移植。2　护理2 .1　心理疏导　ＨＳＣＴ是治疗血液恶性肿瘤一种先进的方法。由于我院首例进行异体造血干细胞移植 ,患者和家属既对治疗寄予极大的希望 ,又对治疗能否…     

黏附分子与造血干细胞的动员

造血干细胞移植是能治愈白血病和部分实体瘤的唯一有效方法 ,外周血干细胞移植因其具有采集细胞方便 ,供者无痛苦以及移植后造血重建快等优点 ,正被临床广泛接受 ,已有替代骨髓移植之趋势[1] 。正常人或患者外周血中造血干细胞(ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔｅｍｃｅｌｌ,ＰＢＳＣ)的数量通常很低[2 ] ,需要进行动员才能获取足够数量的造血干细胞以保证移植成功。粒细胞集落刺激因子 (ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ,Ｇ ＣＳＦ)和化疗可成功动员ＰＢＳＣ[3 ] ,但Ｇ ＣＳＦ体内注射仍存在许多…     

脐带/胎盘血移植和胎盘造血功能的研究进展

脐带血(umbilical cord blood)长期以来被认为是废物而丢弃,KNUDTZON[1]1974年发现脐带血中含有造血干细胞以来,有关学者对其进行了广泛而深入的研究.1988年首例同胞之间脐带血治疗Fanconi贫血[2]获得成功以来脐带血移植逐渐被专家及学者们所推崇并取得了重大进展.据统计,目前全世界已进行了近5 500例脐带血移植[3],已成为某些白血病、淋巴瘤和遗传性造血干细胞痰病治疗的一场革命.本文就脐带血移植和胎盘造血功能的研究进展作一综述.     

SDF-1/CXCR-4系统与造血干细胞动员

造血干细胞移植 (HSCT)被认为是许多恶性肿瘤性疾病和遗传性疾病的根治手段。外周血干细胞移植 (PBSCT)因其移植相关死亡率低、植入效率高、副作用小、干细胞易于采集等特点而受到广泛重视 ,而造血干细胞动员是其中一个重要环节 ,是干细胞采集的首选来源[1 ] 。目前 ,基质细胞衍生因子 1(stromalcellderivedfactor 1 ,SDF 1 )及其受体CXCR 4与造血干细胞之间的相互关系日益成为造血微环境研究领域中的热点问题。近年来 ,国内外学者从大量关于SDF 1 /CXCR 4的体内外实验中发现 ,SDF 1 /CXCR 4系统与造血干细胞动员有着密切关系 ,…     

造血干细胞诱导门脉耐受的研究

目的建立造血干细胞诱导门脉耐受模型，并探讨其机制．方法门静脉或尾静脉注射ＰＫＨ一２６标记或未标记的全异基因造血细胞，利用流式细胞技术等观察免疫耐受的建立与否、供体细胞表型、宿主肝胜十造血灶的形成及其来源等指标．结果当同基因或异基因全骨髓细胞（ＢＭＣ）或造血干细胞（ＨＳＣ）富含部分经尾静脉或门静脉注射后，均首先在肝脏聚集，且聚集在肝脏的细胞为ＷＧＡ＋的ＨＳＣ．在异基因ＢＭＣ门脉注射后ｄ１０，可在宿主肝脏中发现供体ＨＳＣ来源的造血灶形成，而尾静脉注射异基因ＢＭＣ组则几乎见不到造血灶的形成．进一步研究表明，以未标记Ｂ６ＢＭＣ通过足静脉免疫ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，则随后移植的Ｂ６脾细胞被迅速排斥，而通过门静脉免疫，则可使随后移植的Ｂ６脾细胞长期存活．结论门脉注射异基因ＢＭＣ可诱导供体特异性耐受；在耐受诱导和维持中起关键作用的细胞为聚集在肝脏中的ＨＳＣ。     

HLA单倍体异基因造血干细胞移植治疗进展

异基因造血干细胞移植( allo-hematopoitic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治疗多种恶性血液系统疾病、免疫缺陷性疾病以及某些遗传代谢性疾病的最有效手段.     

脐带血造血干细胞移植研究现状

70年代初 ,人们就发现脐带血中含有大量的造血干 祖细胞 ,80年代末脐带血代替骨髓移植取得成功 ,因此有人预言 ,脐带血有可能成为未来骨髓外移植和基因治疗的造血干细胞来源[1 ] ,从此以后 ,人们对脐带血进行了更加深入细致的实验研究 ,脐带血造血干细胞移植在临床上的应用也越来越多 ,取得了可喜的成果。现将近年来在这方面的研究 ,综述如下。1　开展脐带血造血干细胞移植的意义骨髓移植是目前治疗骨髓衰竭、白血病、恶性肿瘤和某些遗传性疾病的最有效办法 ,这已经是不可争辩的事实。但是骨髓移植要求供受体间ＨＬＡ必须相合 ,而实际上这…     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病是不同基因缺陷引起免疫细胞或免疫分子缺陷,导致机体免疫功能低下的疾病。造血干细胞移植(HSCT)是目前治疗原发性免疫缺陷病的有效方法。HSCT来源不同,疗效、预后存在不同的特点。该文就不同来源HSCT治疗严重联合免疫缺陷病、维斯科特-奥尔德里奇综合征、高IgM综合征、慢性肉芽肿病这四种原发性免疫缺陷病的进展进行综述。     

自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤

自体造血干细胞移植（ＡＨＳＣＴ）包括自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）和自体外周血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ），是近年来治疗恶性淋巴瘤的有效方法之一。ＡＨＳＣＴ作为高危的淋巴瘤患者首程完全缓解（ＣＲ）后的强化治疗手段，可明显提高疗效，延长无病生存期。近２０年来在...     

造血干细胞移植治疗非恶性疾病概述

造血干细胞移植（HSCT）治疗血液系统恶性肿瘤已经获得了很好的疗效。近年来，许多实验和临床研究尝用HSCT治疗一些非恶性疾病，如自身免疫性疾病（AIDS），遗传性代谢病及β型严重地中海贫血等，均获成功并积累了一些宝贵的经验。     

环磷酰胺和粒细胞集落刺激因子动员自身免疫性疾病患者外周血干细胞(附7例报告)

自体外周血干细胞移植 (ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ)是治疗自身免疫性疾病(ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅ)颇有前途的疗法[1] ,获取足量的造血干细胞是外周血干细胞移植成功的关键之一。本文应用环磷酰胺 (ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ ,ＣＴＸ)和粒细胞集落刺激因子 (ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ ,ｒｈＧ ＣＳＦ)对自身免疫性疾病患者的外周血干细胞进行了动员和采集 ,结果所有病例在移植后均获得造血重建…     

外周血造血干细胞采集治疗下肢动脉栓塞症进展

造血干细胞采集与移植已成为下肢动脉硬化闭塞症及血液恶性疾病等多种疾病的重要治疗手段,外周血造血干细胞采集与移植以其简捷、副作用小,造血重建速度明显优于骨髓移植等特点,以及造血干细胞的多分化性,给更多的疾病治疗带来可能。     

造血干细胞归巢机制研究进展

造血干细胞(hemopoietic stem cell,HSC)移植已经成为治疗难治性血液病、免疫缺陷性疾病、恶性肿瘤等的重要手段之一,外周血干细胞移植由于干细胞采集方便,移植后造血重建快等优点得到广泛应用,而影响外周血干细胞移植能否成功最重要因素取决于干细胞数量、干细胞能否顺利归巢、植入.造血干细胞归巢(homing)是指定向造血干细胞通过静脉移植经外周血循环进入受体后,经复杂的分子间相互作用而介导其在骨髓内识别与定位[1].目前研究表明,HSC归巢包括一系列复杂的过程:(1)移植的干细胞滚动粘附于骨髓血窦内皮;(2)稳定的黏附并穿行内皮;(3)到达血管外骨髓微环境开始增殖分化,重建造血[2].现就干细胞归巢的过程及其相关机制进展综述如下.