LAK细胞联合IL－2治疗小鼠胰腺癌的实验研究

本试验在复制小鼠胰腺癌（ＭＰＣ－８３）皮下移植瘤基础上，进行了ＬＡＫ细胞联合白细胞介素－２（ＩＬ－２）及单独ＩＬ－２抗小鼠胰腺癌作用观察。实验结果：ＬＡＫ细胞与ＩＬ－２联用及ＩＬ－２单独应用均能明显地抑制移植ＭＰＣ－８３肿瘤在小鼠体内的生长，降低瘤发生率，提高荷瘤鼠的生存率。ＬＡＫ细胞与ＩＬ－２联用抗肿瘤作用更显著，对肿瘤的抑制明显高于ＩＬ－２单独应用组。提示：ＬＡＫ细胞加ＩＬ－２过继免疫疗法对小鼠胰腺（ＭＰＬ－８３）是敏感，有效的。     

高血压患者血浆β内啡肽,亮脑啡肽含量及白细胞介素—2水…

用放射免疫分析法及双抗夹心法对高血压病（ＥＨ）患者血浆β内啡肽（β－ＥＰ），亮服啡肽（ＬＥＫ）及白细胞介素－２（ＩＬ－２）进行检测。结果表明，ＥＨ患者β－ＥＰ，ＬＥＫ，ＩＬ－２均低于对照组（Ｐ值小于０．０５）ＥＨ患者ＩＬ－２分别与β－ＥＰ，ＬＥＫ呈正相关（γ分别为：０．９３９，０．８９７，Ｐ值均小于０．０５），提示：β－ＥＰ，ＬＥＫ，ＩＬ－２参与ＥＨ的病理过程，β－ＥＰ，ＬＥＫ含量减少可能是ＩＬ－     

二仙汤对18月龄雌性大鼠下丘脑EOP含量及其mRNA水平作用的实验研究

应用分子生物学和放免法观察了二仙汤对老年前期雌性大鼠下丘脑内阿片肽（ＥＯＰ）含量及其ｍＲＮＡ水平的调节作用。结果表明：１８月龄雌性大鼠下丘脑和血浆β－ＥＰ、Ｌ－ＥＮＫ、ＤｙｎＡ含量下降；下丘脑ＰＯＭＣ和Ｐｒｏｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ基因ｍＲＮＡ水平显著降低。二仙汤组下丘脑和血浆β－ＥＰ、Ｌ－ＥＮＫ含量上升，垂体β－ＥＰ含量下降，Ｌ－ＥＮＫ含量升高；下丘脑ＤｙｎＡ含量降低，垂体和血浆ＤｙｎＡ含量升高；ＰＯＭＣｍＲＮＡ和ＰｒｏｅｎｋｅｐｈａｌｉｎｍＲＮＡ水平升高。     

褪黑素对H22肝癌小鼠的免疫调节及抗肿瘤作用

目的；观察褪黑素（ＭＬＴ）对荷瘤小鼠的免疫调节及抗肿瘤作用。方法；以Ｈ２２肝癌小鼠为模型，采用流式细胞仪技术及四甲棋偶氮唑盐（ＭＴＴ）比色法测定荷瘤小鼠的各项免疫指标。结果；ＭＬＴ能提高荷瘤小鼠（Ｄ４＋／ＣＤ６＋值，协同ＩＬ－２提高外周血淋巴细胞及嗜酸性粒细胞数量，增强脾细胞ＮＫ及ＬＡＫ活性，促进ＩＬ－２的诱性，并且ＭＬＴ能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长，延长其有活时间，与ＩＬ－２存在性。ＭＬＴ在体外对Ｈ     

KAL抗肿瘤的作用及对三种状态下小鼠迟发性过敏反应的影响

报道ＫＡＬ对小鼠实体瘤的抑瘤作用及对腹水型瘤的生存期的作用，结果示ＫＡＬ对Ｓ－１８０实体瘤生长有比较明显抑制作用，ＫＡＬ０，５，１，２ｇ／ｋｇ，ｉｇｘ９天抑瘤率在４１％～６０％之间，ＫＡＬ同前给药对荷Ｓ－１８０腹水型癌小鼠生存期延长率在３９％～４９％间，对荷Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水型癌（ＥＡＣ）小鼠生存期延长率在３１％～４９％之间，本文还报道ＫＡＬ对正常小鼠，荷瘤小鼠及环境酰胺造成迟发性过敏反应（ＤＴＨ     

二仙汤对18月龄雌性大鼠下丘脑EOP含量及其mRNA水平作用…

应用分子生物学和放免法观察了二仙汤对老年前雌性大鼠下丘脑内阿片肽（ＥＯＰ）含量及其ｍＲＮＡ水平的调节作用。结果表明：１８月龄雌性大鼠下丘脑和血浆β－ＥＰ，Ｌ－ＥＮＫ，ＤｙｍＡ含量下降，下丘脑ＰＯＭＣ和Ｐｒｏｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ基因ｍＲＮＡ水平显著降低。二仙汤组下丘脑和血浆β－ＥＰ，Ｌ－ＥＮＫ含量上升，垂体β－ＥＰ含量下降，Ｌ－ＥＮＫ含量升高；下丘脑ＤｙｎＡ含量降低，垂体和血浆ＤｙｎＡ含量升高；ＰＯ     

高血压病患者血浆β－内啡肽和亮啡肽变化及可乐定对其影响的研究

应用放免法测定１００例高血压病患者服可乐定前后血浆β－内啡肽（β－ＥＰ）、亮啡肽（ＬＥＫ）、神经降压肽（ＮＴ）和精氨酸加压素水平的变化。服药前，患者组血浆β－ＥＰ、ＬＥＫ含量明显低于正常组（Ｐ＜０．００１），ＡＶＰ水平高于正常（Ｐ＜０．０５），ＮＴ无变化。服药１４天后，血浆β－ＥＰ和ＬＥＫ明显升高，血压和心率明显下降。静注纳洛酮后，血压和心率明显回升。结果提示，血浆β－ＥＰ和ＬＥＫ的改变可能与高血压的发病和可乐定的降压作用有关。     

瘤内注射脂质体包裹的IL－2基因激活免疫效应细胞及诱导细胞因子

目的：为了探讨脂质体介导的ＩＬ－２基因体内基因转移的可行性及对荷瘤小鼠全身免疫功能的激活作用及诱导细胞因子产生的效果。方法：将脂质体分别包裹ＩＬ－２基因、空白质粒及ＰＢＳ后，直接注射至黑瘤体内，１０ｄ后无菌取出小鼠脾细胞，诱导并检测肿瘤特异性杀伤细胞（ＣＴＬ）活性、ＬＡＫ活性及细胞因子的含量，用抗ＭＨＣＩａ单抗检测腹腔巨噬细胞的ＭＨＣＩ类分子的表达。结果：瘤体内注射脂质体包裹的ＩＬ－２基因后，小鼠脾ＣＴＬ细胞活性明显高于瘤体内注射脂质体包裹空白质粒及ＰＢＳ的对照组，其脾淋巴细胞ＬＡＫ活性、诱导ＩＦＮ－γ等细胞因子的含量及表达ＭＨＣＩａ分子的水平均有相应的提高。结论：瘤体内注射脂质体包裹的ＩＬ－２基因后，通过在原位转染肿瘤细胞，增强了肿瘤细胞的免疫原性，诱导机体产生肿瘤特异性的ＣＴＬ以及提高机体非特异性的抗肿瘤免疫反应，发挥抗肿瘤作用。本研究为肿瘤的基因治疗的研究和应用提供了较实用的方法。     

联合应用白介素2和白介素6基因转染瘤苗抗肿瘤的实验研究

为了提高细胞因子基因转染瘤苗治疗肿瘤的效果，本实验观察了联合应用白细胞介素２（ＩＬ－２）基因转染瘤苗和白细胞介素６（ＩＬ－６）基因转染瘤苗治疗黑色素瘤实验性肺转移小鼠的效果，结果表明，联合治疗组荷瘤小鼠的肺转移结节数显著地少于单用瘤苗治疗组，其存活期也显著长于单一瘤苗治疗组，其脾脏细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）活性、天然杀伤细胞（ＮＫ）活性、淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）活性以及ＩＬ－２和ＴＮＦ分泌水平均非常显著地高于单一瘤苗治疗组水平。实验结果说明，ＩＬ－２基因转染瘤苗与ＩＬ－６基因转染瘤苗联合应用后，能更有效地激活免疫功能达到更佳的抗肿瘤效果。     

B7—1基因转当小鼠EL—4淋巴瘤细胞体外诱导免疫小鼠脾细胞产生的白细胞介素

目的 研究Ｂ７－１基因转染小鼠ＥＬ－４淋巴瘤体外诱导免疫小鼠脾细胞产生的白细胞介素－２。方法 以ＣＴＩＬ－２细胞检测ＥＬ－４Ｂ７－１＾＋免疫小鼠的脾细胞与癌细胞共育的ＭＬＴＣ培养上清中的ＩＬ－２活性。结果 ＥＬ－４Ｂ７－１＾＋免疫小鼠的ＳＰＬ经瘤细胞在体外刺激可诱生出明显的ＩＬ－２活性,而ＥＬ－４免疫小鼠的ＳＰＬ则无此作用,两者具有较明显的差异（Ｐ〈０．０１）。结论 Ｂ７－１基因转染小鼠ＥＬ－４淋巴瘤可在体外诱导免疫小鼠脾细胞产生较高水平的白细胞介素－２。     

Ge—132对荷瘤小鼠NK细胞活性及红细胞免疫功能的影响

为了探讨Ｇｅ－１３２抗癌作用机制，本文进行了Ｇｅ－１３２对荷瘤小鼠脾脏ＮＫ细胞活性和红细胞免疫粘附功能影响的体内实验研究。实验采用Ｃ５７ＢＬ／６荷瘤小鼠，腹腔注射Ｇｅ－１３２（剂量分别为１００ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ），每日１次，连续１４天后，取小鼠脾细胞和血液进行ＮＫ细胞活性及红细胞免疫粘附功能测定，并摘除瘤块称重，计算抑瘤率。结果表明，Ｇｅ－１３２对小鼠抑植瘤（Ｓ１８０）的生长具有显著的抑制效应，抑瘤率达５５％；荷瘤小鼠脾细胞ＮＫ活性明显低于正常对照组，Ｇｅ－１３２能使其得以恢复；荷瘤小鼠ＲＢＣ－Ｃ３ｂ受体花环率和肿瘤ＲＢＣ花环率明显低于正常对照组（Ｐ＜００１），ＲＢＣ－ＩＣ花环率则高于正常对照组（Ｐ＜００１），注射Ｇｅ－１３２可显著提高ＲＢＣ－Ｃ３ｂ受体花环率和肿瘤ＲＢＣ花环率，降低ＲＢＣ－ＩＣ花环率。表明Ｇｅ－１３２能增强荷瘤小鼠ＮＫ细胞杀伤活性和红细胞免疫粘附功能。     

抗人Hb单克隆抗体的制备与鉴定

用超声波快速乳化人Ｈｂ，作为抗原免疫ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，取其脾细胞与Ｓｐ２／０骨髓瘤细胞经离心ＰＥＧ法融合，微波ＥＬＩＳＡ筛选阳性克隆，获得三株分泌针对人Ｈｂ不同抗原位点的单克隆抗体杂交瘤细胞系。分别命名为Ｈｂ２６４、Ｈｂ２１０和Ｈｂ２３８。其中Ｈｂ２６４能特异识别人Ｈｂ的β链而不与动物Ｈｂ交叉反应；解离常数Ｋｂ为１．６×１０￣（－８）ｍｏｌ／Ｌ，ＩｇＧ＿（２ａ）。Ｈｂ２１０能结合人Ｈｂ的α链，可被猪Ｈｂ抑制，但亲合力低１００倍；Ｋｄ（人Ｈｂ）为２．８×１０￣（－８）ｍｏｌ／Ｌ；Ｋｄ（猪Ｈｂ）为３．０×１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ；ＩｇＧ＿（２ｂ）。Ｈｂ２３８是两个脾细胞与一个Ｓｐ２／０细胞融合而成的三体瘤（ｔｒｉｏｍａ）；染色体１３２条；Ｈｂ２３８单克隆抗体可同人Ｈｂ的α和β链结合，Ｋｄ（人Ｈｂ）为８．９×１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ；ＩｇＧ＿（２ａ）；经分析鉴定，Ｈｂ２３８是针对人Ｈｂα和β链的双特异性抗体。本方法对免疫学隐血检测、法医学鉴定和双特异抗体的研制有一定意义。     

抗瘤Ⅰ号对小鼠体内细胞因子产生及NK细胞活性的影响

抗瘤Ⅰ号（ＡＴ－Ⅰ）是临床抗肿瘤及肿瘤辅助治疗的有效复方中药制剂。实验检测了ＡＴ－Ⅰ对正常及荷瘤小鼠体内ＩＬ－２、ＩＬ－６产生及ＮＫ细胞活性的影响，结果显示ＡＴ－Ⅰ对正常小鼠ＩＬ－２、ＩＬ－６及荷瘤小鼠ＩＬ－２产生均有促进作用；同时还能提高正常及荷瘤小鼠ＮＫ细胞的杀伤活性，提示ＡＴ－Ⅰ是具有生物反应调节作用的中药制剂。     

血栓素A2合成酶抑制剂OKY—046对抗原引起气道嗜酸性粒细胞浸润的影响

目的：观察血栓素（ＴＸ）Ａ２合成酶抑制剂ＯＫＹ－０４６对嗜酸性粒细胞（ＥＯＳ）浸润气道的影响，探讨ＴＸＡ２在过敏性气道炎症过程中的作用。方法：应用鸡卵白蛋白（ＯＶＡ）致敏和反复雾化吸入刺激小鼠以复制过敏性气道炎症模型。除对照组外，各实验组小鼠于每天ＯＶＡ刺激前分别给予不同剂量ＯＫＹ－０４６腹腔注射，计数支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＥＯＳ数量，并测定支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＴＸＢ２和６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）水平。结果：致敏小鼠给予ＯＶＡ刺激后ＢＡＬＦ中ＥＯＳ数、ＴＸＢ２和６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α水平均显著升高，当以ＯＫＹ－０４６处理后，ＢＡＬＦ中的ＥＯＳ明显减小，并呈剂量相关性，而且ＯＫＹ－０４６尚能引起ＴＸＢ２水平呈剂量相关性降低。结论：ＴＸＡ２对于ＥＯＳ浸润到呼吸道具有明显的趋化作用，其合成酶抑制剂对于临床治疗哮喘患者可能会有重要的价值     

CIK细胞及LAK细胞对小鼠克洛氏肉瘤作用的实验研究

通过向ＰＢＭＣ中加入ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２、ＩＬ－α及抗ＣＤ３单克隆抗体,诱导出高效免疫活性细胞因子激活的杀伤细胞（Ｃｙｔｏｋｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｋｕｌｌｅｒ ｃｅｌｌｓ,ＣＩＫ）,并建立了小鼠克洛氏肉瘤（Ｓ１８０）荷瘤动物模型,证实ＣＩＫ过继免疫疗法具有显著的抗肿瘤作用,其抑瘤率可达７８％;并同时以ＬＡＫ细胞作为对照,ＬＡＫ组的抑瘤率为３３．７０％,明显低于ＣＩＫ组１３．３０％（Ｐ〈０．０５）     

HSA基因转染小鼠EL-4淋巴瘤细胞以提高其免疫原性的研究

目的探讨ＨＳＡ提供的协同刺激信号能否增强肿瘤细胞的免疫原性。方法将ＨＳＡｃＤＮＡ导入小鼠淋巴瘤细胞ＥＬ－４中,通过含Ｇ４１８的ＲＰＭＩ１６４０培养基将表达ＨＳＡ分子的ＥＬ－４细胞（ＨＳＡ＋ＥＬ－４）筛选出来。用混合淋巴细胞肿瘤细胞培养（ＭＬＴＣ）的方法观察ＨＳＡ＋ＥＬ－４细胞免疫小鼠脾细胞的增殖应答反应和ＣＴＬ杀伤活性。Ｃ５７ＢＬ／６小鼠接种野生型ＥＬ－４细胞后７ｄ,给予灭活的ＨＳＡ＋ＥＬ－４细胞瘤苗或联合低剂量ＩＬ－２治疗,观察荷瘤小鼠皮下肿瘤生长及存活期情况。结果ＨＳＡ＋ＥＬ－４细胞免疫小鼠的细胞对ＨＳＡ＋ＥＬ－４或ＥＬ－４瘤细胞刺激增殖反应及对亲本瘤细胞ＥＬ－４的杀瘤活性明显高于ＥＬ－４ｖ细胞（空载体转染的ＥＬ－４细胞）免疫小鼠脾细胞的。ＨＳＡ＋ＥＬ－４细胞作为瘤苗,早期治疗荷瘤小鼠,可延缓肿瘤的生长,延长荷瘤小鼠的存活期,尤其与低剂量ＩＬ－２联合应用时治疗效果更好。结论协同刺激分子ＨＳＡ在肿瘤细胞上的表达可增强瘤细胞的免疫原性;表达ＨＳＡ分子的肿瘤细胞可在小鼠体内诱导出有效的抗肿瘤免疫应答反应。     

抗瘤活命饮对荷瘤小鼠白细胞介素—Ⅱ及肿瘤坏死因子水平？…

目的 探讨瘤活命饮对荷瘤小鼠脾淋巴细胞诱生的白细胞介素－Ⅱ（ＩＬ－２）及血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的影响。方法 利用Ｓ１８０肉瘤移植型小鼠,实验分为生理盐水组（ＮＳ）,环磷酰胺组（ＣＴＸ）,抗瘤活命饮大、不、小剂量组,中西药联用组,测定Ｉ翰林一方大、中、小剂量组均可提高ＩＬ－２及ＴＮＦ水平。结论 抗瘤活命饮具有免疫增强作用。     

高血压病患者血浆β—内啡肽和亮啡肽变化及可乐定对其影响的研究

应用放免法测定１００例高血压病患者服可乐定前后血浆β－内啡肽、亮啡肽、神经降压肽和精氨酸加压素水平的变化。服药前，患者组血浆β－ＥＰ、ＬＥＫ含量明显低于正常组（Ｐ＜０．００１），ＡＶＰ水平高于正常（Ｐ＜０．０５），ＮＴ无变化。服药１４天后，血浆β－ＥＰ和ＬＥＫ明显升高，血压和心率明显下降，静注纳洛酮后，血压和心率明显回升，结果提示，血浆β－ＥＰ和ＬＥＫ的改变可能与高血压的发病和可乐定的降压作用有关     

OK—432和IL—2联合用药对C57BL／6小鼠Lewis肺癌的抑制作用及Bc1—2表达的影

目的 研究Ａ组溶血性链球菌冻干生物制剂ＯＫ－４３２联合白细胞介素２（ＩＬ－２）对小鼠Ｃ５７ＢＬ／６Ｌｅｗｉｓ肺癌（ＬＬＣ）生长的抑制作用及对Ｂｃ１－２表达的影响。方法 将４０只Ｃ５７ＢＬ／６荷瘤ＬＬＣ小鼠分４组,分别用生理盐水、ＯＫ－４３２、ＩＬ－２和ＯＫ－４３２联合ＩＬ－２处理,观察用药后肿瘤生长的状况,用抗鼠ｂｃ１－２单克隆抗本进行ＳＡＢＣ免疫组化技术半定量测定Ｂｃ１－２在Ｌｅｗｉｓ肺癌原发灶中的表达。结果 ＯＫ－４３２／ＩＬ－２抑制肿瘤作用强,抑瘤率为６０％,（Ｐ〈０．０５）。对照组中的Ｂｃ１－２的表达明显高于联合用药组（Ｐ〈０．０５）。结论 ＯＫ－４３２与ＩＬ－２有明显的协同抗肿瘤活性,其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接或间接攻击,并促进体内多种反应细胞相互作用,其机制可能与抑制Ｂｃ１－２基因的表达、诱导瘤     

N K 细胞、 L A K 细胞抗弓形虫作用机理的研究

目的：观察 Ｉ Ｌ ２在小鼠抗弓形虫机理中的作用。方法：应用３ Ｈ 尿嘧啶（３ Ｈ Ｕ）特异性标记弓形虫在小鼠腹腔巨噬细胞（ Ｍ ｏｕｓｅ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍ ａｃｒｏｐｈａｇｅ, Ｍ Ｐ Ｍ ）内的增殖实验及１２５ Ⅰ 尿嘧啶核苷（１２５Ⅰ Ｕｄ Ｒ）标记的细胞毒实验,观察 Ｉ Ｌ ２的抗弓形虫作用。结果： Ｉ Ｌ ２对 Ｍ Ｐ Ｍ 的抗弓形虫作用及对 Ｉ Ｆ Ｎ γ诱导的 Ｍ Ｐ Ｍ 抗弓形虫作用无明显影响;正常小鼠 Ｎ Ｋ 细胞杀伤弓形虫感染靶细胞的能力,显著低于杀伤肿瘤细胞的能力（ Ｐ＜ ０００１）;而经 Ｉ Ｌ ２诱导的 Ｌ Ａ Ｋ 细胞杀伤自身感染弓形虫靶细 胞的能力, 明显高于 Ｎ Ｋ 细胞（ Ｐ＜ ０００１）, 并与 Ｌ Ａ Ｋ 杀伤肿瘤细胞的能力无明显差别（ Ｐ＞ ００５）。结论：提示 Ｉ Ｌ ２体内应用提高弓形虫小鼠的生存能力的机理可能与提高体内 Ｌ Ａ Ｋ 细胞杀伤自身感染弓形虫细胞的能力有关。