DC-CIK细胞联合手术治疗原发性肝癌的临床研究

目的:评价树突状细胞(Dendritic cells,DC)-细胞因子激活的杀伤细胞(Cytokine induced killer,CIK)即DC-CIK细胞联合手术治疗原发性肝癌的临床疗效。方法:将67例原发性肝癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组34例,行肝癌切除术,术后给予DC-CIK细胞治疗。对照组33例,行肝癌切除术。治疗结束后比较2组的免疫功能、生活质量、生存率、肿瘤复发率及不良反应。结果:治疗组DC-CIK细胞治疗后CD3+、CD4+、CD16+CD56+和CD4+/CD8+比值明显上升,CD8+效应细胞比例下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD16+CD56+和CD4+/CD8+比值显著上升,CD8+效应细胞比例显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组有61.8%的患者生活质量得到改善,明显高于对照组的36.4%(P<0.05)。治疗组的1年生存率为91.2%,对照组为81.8%,治疗组的1年复发率为8.8%,对照组为15.2%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。自体DC-CIK细胞治疗常见的副反应为发热、寒颤,对症处理后均可缓解。结论:DC-CIK细胞联合手术治疗原发性肝癌安全有效,对提高肝癌患者的免疫功能,改善患者生活质量,提高治疗效果具有重要作用。     

CIK细胞过继性免疫治疗对TACE术后肝癌患者免疫功能的影响

目的 探讨CIK细胞治疗对经导管肝动脉化疗栓塞(TAGE)术后肝癌患者免疫功能的影响.方法 检测正常对照组、TACE术前组、TACE术后组及联合组(TACE CIK细胞回输)CD4 细胞百分率、CD8 细胞百分率及CD4 /CD8 比值.结果 原发性肝癌(PHC)患者TACE术后经一疗程CIK细胞治疗,外周血CD4 细胞的百分率和CD4 /CD8 的比值均明显升高,与术前比较差异有显著性(P＜0.05);而CD8 细胞的百分率却显著低于术前(P＜0.05).结论 TACE术后序贯应用CIK细胞过继性免疫治疗通过提高机体的抗肿瘤免疫效应,有可能降低晚期PHC患者TACE术后的复发和转移机会.     

The impact of autologous CIK cells treatment of cancer on the immune function of patients

目的 观察自体CIK细胞治疗肿瘤患者免疫功能的影响.方法 采用流式细胞仪检测30例健康对照和50例不同类型肿瘤患者自体CIK细胞治疗前后机体免疫状态:包括 Treg细胞、NKT细胞、NK细胞、CD4+/CD8+比值百分率,以及临床症状改善情况.结果 自体CIK治疗前各组肿瘤和健康人相比较,患者Treg细胞、NKT细胞百分率上调,NKT细胞、CD4+/CD8+比值、NK细胞百分率均下降,其差异有统计学意义(P<0.05);自体CIK细胞治疗后和治疗前相比较,患者Treg百分率下调,NKT细胞、CD4+/CD8+比值、NK细胞百分率上升(P<0.05).不同类型肿瘤患者治疗后Kamofsky评分均高于治疗前(P<0.05).结论 自体CIK细胞治疗后可明显增强肿瘤患者细胞免疫功能,提高了生活质量.     

不同类型肿瘤患者自体CIK细胞治疗对机体免疫状态及临床症状改善的影响

目的观察自体CIK细胞治疗肿瘤患者免疫功能的影响。方法采用流式细胞仪检测30例健康对照和50例不同类型肿瘤患者自体CIK细胞治疗前后机体免疫状态:包括Treg细胞、NKT细胞、NK细胞、CD4+/CD8+比值百分率,以及临床症状改善情况。结果自体CIK治疗前各组肿瘤和健康人相比较,患者Treg细胞、NKT细胞百分率上调,NKT细胞、CD4+/CD8+比值、NK细胞百分率均下降,其差异有统计学意义(P<0.05);自体CIK细胞治疗后和治疗前相比较,患者Treg百分率下调,NKT细胞、CD4+/CD8+比值、NK细胞百分率上升(P<0.05)。不同类型肿瘤患者治疗后Kamofsky评分均高于治疗前(P<0.05)。结论自体CIK细胞治疗后可明显增强肿瘤患者细胞免疫功能,提高了生活质量。     

自体CIK细胞治疗对卵巢癌调节性T细胞的影响

目的  观察细胞因子激活的杀伤细胞（CIK）对卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞及T细胞亚群变化的影响。方法  对30例经病理确诊为卵巢癌的患者,取其自体外周血单个核细胞,通过培养将其诱导为CIK细胞,然后将细胞进行自体回输。2周后采用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞、T细胞亚群及NK细胞的变化。结果  CIK细胞输注后,患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞减少(P＜0.01),CD8+下降(P＜0.05),CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+比值及NK细胞较治疗前显著升高。结论   卵巢癌患者经自体CIK细胞回输治疗后,外周血调节性T细胞的数量降低,T细胞亚群比例失调和功能低下的状况得到不同程度的改善。     

DC—CIK细胞联合手术治疗原发性肝癌的临床研究

目的观察手术联合DC—CIK细胞回输患者的临床疗效及3年生存率,为原发性肝癌的生物免疫治疗提供理论依据。方法采集患者外周血单个核细胞进行体外培养获取DC和CIK细胞,流式细胞仪检测;对76例原发性肝癌患者（实验组）进行手术联合自体DC—CIK细胞回输,按RECIST评价标准进行疗效评价,术后随访3年,计算生存率：按1：1配对原则收集单独行手术治疗病例为对照组。结果实验组患者治疗后生活质量、精神状态等均有提高,未见心、肝、肾等毒性反应,总体有效率达到85．5％,与对照组（40．8％）相比明显提高,差异有高度统计学意义（P〈0．01）;实验组3年生存率为9．2％,与对照组（3．9％）相比,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论DC—CIK细胞回输未引起明显毒副作用,联合治疗可明显提高总体有效率及3年生存率,该联合治疗方法实际应用价值高。     

自体CIK细胞免疫疗法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察自体CIK细胞过继性免疫疗法对中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法体外利用抗CD3单抗、IL-2、IFN-γ等细胞因子从患者外周血单个核细胞（PBMC）中诱导扩增CIK细胞,培养11-14d后,分3个疗程回输患者体内,观察患者临床症状改善及生活质量改善状况,并用流式细胞仪检测回输前后患者T细胞亚群和NK细胞变化。结果86例接受自体CIK细胞治疗患者中,PR＋MR为72例,总缓解率为83．72％。治疗前、后肿瘤患者临床症状有明显改善,有显著性差异（P〈0．01）。CIK细胞经培养后细胞总数和CD3、CD56T效应细胞均获得大量增殖,自体回输免疫治疗后,CD3、CD4T细胞和NK细胞比例均显著提高（P〈0．01）。结论从中晚期非小细胞肺癌患者外周血PBMC中可高效扩增CIK细胞,自体回输能显著提高患者免疫功能,改善临床症状,提高生存质量,延长患者生存期。     

CIK细胞治疗对晚期恶性肿瘤患者疗效研究

目的 观察自体CIK细胞过继免疫治疗晚期恶性肿瘤患者后,生活质量及相关指标的变化.方法 从患者外周血中分离出单个核细胞,加入IFN-γ、抗CD3单抗、IL-2等细胞因子,扩增后CIK细胞分4次回输患者体内,观察患者生活质量、毒副反应及相关指标的改变.结果 38例接受CIK治疗的患者疼痛缓解、体重增加、睡眠改善等明显,毒副反应轻微,差异有统计学意义(P﹤0.05),并且有效率(CR+PR+MR )为66%,肿瘤标记物下降,患者外周血中CD3、CD4 T细胞和NK细胞比例均显著提高(P﹤0.05).结论 自体CIK细胞过继性免疫疗法能显著提高肿瘤患者生活质量,改善临床症状,提高患者免疫功能,对晚期肿瘤病人有积极意义.     

肝动脉栓塞化学治疗联合免疫治疗对晚期肝癌患者免疫功能及生存的影响

目的探讨肝动脉栓塞化学治疗(TACE)联合免疫治疗对晚期肝癌患者免疫功能及生存的影响。方法83例晚期肝癌患者分为观察组42例和对照组41例,对照组患者给予TACE,观察组患者给予TACE联合树突状细胞调节的细胞因子诱导的杀伤细胞治疗。治疗前后采用流式细胞术检测患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然杀伤(NK)细胞、调节性T细胞(Treg)的比例,采用电化学发光免疫分析法测定外周血血清癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)水平,并对2组患者治疗后的累积生存率进行比较。结果治疗前2组患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞、Treg细胞水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05),但Treg细胞水平显著升高(P<0.05);观察组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平显著高于治疗前(P<0.05),CD8+、Treg细胞水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后观察组患者CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平明显高于对照组,CD8+、Treg细胞水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者血清CEA和AFP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后血清CEA和AFP水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后观察组患者血清CEA和AFP水平显著低于对照组(P<0.05)。2组患者治疗结束后随访3 a,观察组患者累积生存率高于对照组(P<0.05)。结论 TACE联合自体免疫细胞治疗能够显著改善晚期肝癌患者的免疫功能,有效降低血清肿瘤标志物水平,提高生存率。     

肝癌患者自体细胞因子诱导杀伤细胞治疗后免疫活性细胞的检测及其临床意义

目的　观察肝癌患者自体细胞因子诱导杀伤细胞 (CIK细胞 )回输后 ,外周血中T细胞亚群及树突状细胞亚群的变化 ,评价CIK细胞治疗肝癌的临床效果。方法　采用成份血采血机采集13例肝癌患者的外周血单个核细胞 (PBMC) ,经多种细胞因子诱导后 ,于培养的第 4、7、10、13、15天流式细胞仪检测细胞表型 ;CIK细胞回输前及回输后取病人外周血 ,流式细胞仪测定Ⅰ型树突状细胞(DC1)和Ⅱ型树突状细胞 (CD2 )的比例。结果　诱导培养后 ,CD3+ CD8+ ,CD3+ CD5 6 + ,CD2 5 + 效应细胞的比例明显升高 ,分别由最初的 33 5 %± 10 1%、7 7%± 2 8%和 12 3%± 4 5 % ,上升至 36 6 %±9 0 %、18 9%± 6 9%和 16 4 %± 5 9% ,其中CD3+ CD8+ 可维持较高水平 ,CD2 5 + 和CD3+ CD5 6 + 比例分别于培养后的第 7天和第 13天开始下降。CD3+ CD4 + 和NK细胞比例略有下降 ,但差异无显著意义。CIK细胞回输后DC1和CD2细胞亚群的比例明显升高 ,分别由回输前的 0 5 9%± 0 2 3%和0 2 6 %± 0 12 %上升至回输后的 0 85 %± 0 2 7%和 0 4 3%± 0 2 0 %。CIK细胞治疗后患者临床症状明显改善 ,无明显副作用。结论　CIK细胞治疗可以提高肝癌患者的细胞免疫功能 ,提高对肿瘤细胞的杀伤作用。     

CIK生物免疫联合Cyberknife精确放疗对肝癌的治疗观察

目的 分析Cyberknife（射波刀）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）多因子诱导自体细胞免疫疗法在肝癌患者治疗中的应用价值.方法 72例肝癌患者行射波刀治疗,其中36例同步CIK细胞免疫治疗,纳入观察组;其余患者纳入对照组.治疗后随访1～6个月,依照WHO肿瘤近期疗效标准评定近期疗效,通过流式细胞术检测治疗前后患者T淋巴细胞、T辅助细胞、自然杀伤细胞（NK）评定免疫功能的变化,综合探讨射波刀联合CIK细胞治疗肝癌的疗效.结果 中位随访期为5个月.两组患者近期治疗有效率分别为72.2%（观察组）和61.1%（对照组）,差异有统计学意义（P＜0.05）;射波刀联合CIK组外周血淋巴细胞亚群均较对照组增强（P＜0.05）.结论 射波刀联合CIK细胞免疫治疗可明显改善患者生存质量,提高肿瘤局部控制率,值得临床深入研究.     

CIK细胞联合DC细胞过继性免疫治疗结直肠癌化疗患者免疫功能的影响

目的 探讨CIK细胞联合DC细胞过继性免疫治疗结直肠化疗患者免疫功能的影响.方法 选取2011年1月～2012年1月该院收治的58例结直肠癌患者作为研究组.另选50例同期在我院进行健康体检人群作为对照组,研究组患者均采用化疗联合CIK细胞与DC细胞回输的治疗方法.比较分析两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等T细胞亚群指标的变化情况.结果 与对照组比较,研究组患者治疗前CD3、CD4+及CD4+/CD8+等T细胞亚群指标均明显减低,CD8+明显提高(均P ＜0.05).与研究组患者治疗前相比,治疗后CD3、CD4+及CD4+/CD8+等T细胞亚群指标均明显提高,CD8+明显降(均P＜0.05).6例(10.34％)患者在细胞皮下回输过程中发生体温升高现象.在一定细胞因子的诱导下,外周血单核细胞可以培养出纯度较高的DC细胞.随着CIK细胞培养时间的延长,双阳性细胞的百分率不断上升.结论 采用CIK细胞联合DC细胞过继性免疫治疗结直肠化疗患者,能够有效的提高患者的免疫功能指标,且不良反应小.     

DC+CIK联合常规化疗对延长晚期NSCLC患者生存期、提高生活质量的作用

目的：探讨晚期NSCLC患者生存期、生活质量受DC+CIK联合常规化学治疗（化疗）的影响。方法：随机选取2012年5月～2015年5月我院收治的120例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，依据随机数字表法分这些患者为两组，即研究组（n=60）和对照组（n=60）。给予对照组患者单纯常规化疗治疗，给予研究组患者DC+CIK联合常规化疗治疗，然后对两组患者的临床疗效、免疫功能、PFS、OS及1年、2年生存率、生活质量进行统计分析。结果：研究组患者的DCR90.0%（54/60）显著高于对照组73.3%（44/60）（P＜0.05），PFS显著长于对照组（P＜0.05），1年、2年生存率均显著高于对照组（P＜0.05），KPS评分显著高于对照组（P＜0.05），但两组患者的ORR11.7%（7/60）、5.0%（3/60），CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T细胞、CD4+/CD8+T细胞比值、CD3-CD56+NK细胞，OS之间的差异均不显著（P＞0.05）。结论：DC+CIK联合常规化疗能够有效延长晚期NSCLC患者生存期、提高生活质量。     

异体CIK细胞治疗放化疗后肝癌患者的临床观察

目的 观察异体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)治疗放化疗后肝癌患者的临床疗效.方法 对32例放化疗后肝癌患者进行异体CIK细胞治疗,同时选取32例健康成人为对照组.观察治疗前后外周血免疫指标的变化及其与对照组的比较.比较CIK细胞治疗前后患者肝功能、甲胎蛋白及腹围等指标的变化.结果 CIK细胞治疗后,CD3+、CD4+ T细胞百分率上升,CD8+ T细胞百分率下调,CD4+/CD8+比值上调,较放化疗后有明显改善(P＜0.05),腹围明显缩小(P＜0.05);各项生化指标较治疗前有明显改善(P＜0.05).结论 异体CIK细胞治疗安全、可行,可提高放化疗后肝癌患者的免疫功能,减轻肝细胞损伤,改善临床症状,改善生活质量.     

中药及生物治疗中晚期食管癌对机体细胞免疫功能的影响

目的:观察中晚期食管癌患者服用回生口服液联合自体细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞回输治疗后对机体细胞免疫功能的影响及临床疗效。方法:收集中晚期食管癌62例,随机分为对照组25例和观察组37例。2组患者均在相同化疗方案(PF)的基础上,对照组全程给予回生口服液每次10 ml,每天3次;观察组给予同剂量回生口服液联合CIK生物治疗。观察2组患者T细胞亚群的变化,并评价临床疗效。结果:观察组患者外周血CD8+T细胞较对照组下降(P0.01),而CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均较对照组升高(P0.05～P0.01)。观察组总有效率、生存质量评分及体重增加率与对照组差异均无统计学意义(P0.05)。结论:回生口服液与自体CIK细胞回输联合使用能有效增进中晚期食管癌患者的细胞免疫功能,不增加不良反应的发生率,是安全有效的辅助治疗手段。     

自体细胞因子诱导的杀伤细胞回输联合顺铂介入治疗中晚期宫颈癌的临床研究

目的 评价自体细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell,CIK细胞)回输联合顺铂介入治疗中晚期宫颈癌的近期疗效.方法 38例中晚期宫颈癌患者随机分为自体CIK细胞回输联合顺铂介入治疗组(联合治疗组)及单纯介入治疗组(单纯治疗组).治疗后观察患者疗效、生存质量、TH1/TH2免疫指标的变化.另选20例健康体检者为对照组,进行TH1/TH2等免疫指标的比较.结果 完全缓解率在联合治疗组较单纯治疗组显著提高,分别为35%和22%(P<0.05);联合治疗组与单纯治疗组的生活质量总提高率分别为85.0%,61%(P<0.05);两组TH1/TH2治疗前无明显差异,但均低于对照组(P<0.05),治疗后联合治疗组较单纯治疗组有明显回升(P<0.05).两组治疗前B细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)含量比较无显著性差异,联合治疗组治疗后1月与治疗前比较,NK细胞改善(P<0.05),且优于单纯治疗组(P<0.05).结论 自体CIK细胞回输联合顺铂介入治疗对中晚期官颈癌具有较好的近期疗效,使其完全缓解率和生活质量有了较大提高,免疫情况有所改善.     

肝癌术后补充动脉插管化疗栓塞术联合细胞免疫治疗对复发率及生存率的影响

目的探讨原发性肝癌术后补充TACE术联合CIK细胞免疫治疗对复发率及生存率的影响。方法对2006年10月至2009年7月在本院行肝癌切除术后的50例患者,按术后是否补充TACE术联合CIK细胞免疫治疗分为研究组（25例）和对照组（25例）,对比分析两组患者术后1、2、2．5年的累积复发率和生存率。结果研究组1、2、2.5年的累积复发率为28．7％、38．2％、51．9％,累积生存率为100％、88．9％、69．8％;对照组1、2、2．5年的累积复发率为32．4％、52．6％、60．5％,累积生存率为96％、74．9％、64．2％．两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论术后补充TACE术联合CIK细胞免疫治疗是降低患者复发率及延长生存期的有效手段。     

肝动脉、门静脉双埋泵化疗联合免疫治疗对预防肝癌切除术后复发40例的临床研究

目的 研究肝癌根治性切除术后肝动脉、门静脉双埋泵化疗联合免疫治疗对预防术后复发的价值.方法 将82例行根治性切除的原发性肝癌患者随机分为两组:肝癌根治性切除术后肝动脉、门静脉双埋泵化疗联合免疫治疗40例为观察组;肝癌根治性切除术后肝动脉、门静脉双埋泵化疗42例为对照组.观察两组1、2、3年的肝内复发率.两组病例均获随访.结果 观察组1、2、3年的肝内复发率分别为7.50%、20.0%、32.50%,对照组分别为23.81%、40.47%、54.76%降低,观察组肝内复发率较对照组低(P＜0.05);观察组在肝癌切除术后应用免疫治疗后可使患者CD3 、CD4 细胞升高,CD8 细胞减少,CD4 /CD8 显著升高(P＜0.05).结论 肝癌根治性切除术后干扰素联合肝动脉、门静脉双埋泵化疗可提高患者的免疫功能,是降低肝内复发率,提高患者生存率的有效的治疗方法.     

再生障碍性贫血患者 NK 和 CIK细胞与疗效的关系

目的：探讨再生障碍性贫血（ AA）患者外周血NK细胞及CIK细胞与疗效的关系。方法应用流式细胞仪检测51例AA患者[急性AA（ AAA）30例,慢性AA（ CAA）21例]治疗前后与40例健康对照组NK细胞、CIK细胞的表达。结果（1） AA患者外周血CD4＋、CD4＋／CD8＋、NK细胞的比例显著低于对照组（ P＜0.05）, CD8＋、CIK细胞的比例显著高于对照组（P＜0.05）,AAA组与CAA组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）疗效好的患者NK细胞比值升高,CIK细胞比值无明显下降。结论 AA患者存在多种免疫异常,多种因素参与AA的发病机制。检测免疫细胞将有助于评估AA的病情及疗效。     

含胸腺肽免疫增强的自体CIK细胞联合IL-2方案治疗高龄弥漫大B细胞淋巴瘤

目的评价含胸腺肽免疫增强的自体CIK细胞联合IL-2(TCIL-2)方案治疗高龄弥漫大B细胞淋巴瘤的有效性和安全性。方法采集预先接受胸腺五肽免疫增强治疗的4例高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者外周血单个核细胞,在体外经干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、抗CD3单克隆抗体诱导成CIK细胞,回输细胞数为2×109-3×109个,回输后应用IL-2 100mU/d,皮下注射,连续10d。28d为1个周期,共完成24个周期的自体CIK细胞输注。观察治疗前后细胞免疫功能、肿瘤相关生物学指标变化。结果 2例接受8个周期的CIK细胞输注,2例接受4个周期的输注,回输后所有患者未出现不良反应。CIK细胞治疗后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例明显升高(P<0.05),β2微球蛋白水平显著下降(P<0.05)。3例达完全缓解,1例完成8周期的CIK细胞输注后一度达良好的部分缓解,但最终因急性心肌梗死和淋巴瘤持续进展而死亡。结论自体CIK细胞联合IL-2治疗高龄弥漫大B细胞淋巴瘤安全有效。