三类降压药物对高血压大鼠心肌细胞凋亡及左室重构的对比研究

目的：评价氯沙坦,福辛普利,氨氯地平对自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞凋亡及左室重构的效应,方法：将40只16周龄SHR随机分为氯沙坦治疗组（SHR－L）,福辛普利治疗组（SHR－F）,氨氯地平治疗组（SHR－A）及空白对照组（SHR－C）,采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP缺口未端标记,放免及病理检查方法对SHR治疗8周,16周心肌细胞凋亡指数（APOI）,血浆和组织血管紧张素Ⅱ,（PAngⅡ,M AngⅡ）及左室重构指标检测。结果：（1）各治疗组治疗8周,16周收缩压均明显下降,组间差异无显著性;各治疗组左室重量（LVW）,左室重量指数（LVMI）均有显著性改善,SHR－F组治疗16周较其他两组LVMI显著减低。（2）仅SHR－F组治疗8周APOI显著性下降,治疗16周各治疗组APOI均有显著下降,尤以SHR－F组下降明显。（3）SHR－L组治疗8周及16周PAng Ⅱ,MAngⅡ显著增加。SHR－F组治疗8周MAngⅡ显著下降,治疗16周SHR－F,SHR－A两组MAngⅡ均明显下降,且前组较后组下降显著,但对PAngⅡ无明显影响。结论：3药物均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌细胞凋亡,其中以福辛普利显著,上述作用可能是拮抗心肌组织肾素－血管紧张素－醛固酮系统的效应。     

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的　评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法 :16周龄SHR随机分为 3组 ,即氯沙坦治疗组 (SHR L组 )、福辛普利治疗组 (SHR F组 )、空白对照组 (SHR C组 ) ,每组各 10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗 8周、16周的SHR心肌胶原容积分数 (CVF)和心肌血管周围胶原面积 (PVCA)、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果 :在治疗 8周、16周后 ,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降 ;治疗组组间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;心脏重量 (HW )、心脏重量指数(HWI)、左室重量 (LVW)、左室重量指数 (LVMI)均有显著性改善 ,且治疗 16周后SHR F组较SHR L组LVMI显著性降低 (P <0 .0 5 )。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降 (P <0 .0 1)。治疗 16周后SHR F组CVF较SHR L组下降更明显。SHR L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加 ,而SHR F组心肌组织AngⅡ显著下降 ,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论 :氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化 ,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (RAS)效应有关。     

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的：评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化=、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法：16周龄SHR随机分为3组,即氯沙坦治疗组（SHR-L组）、福辛普利治疗组（SHR-F组）、空白对照组（SHR-C组）,每组各10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗8周、16周的SHR心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果：在治疗8周、16周后,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降;治疗组组间比较差异无显著性（P＞0.05);心脏重量（HW）、心脏重量指数（HWI）、左室重量（LVW）、左室重量指数（LVMI）均有显著性改善,且治疗16周后SHR-F组较SHR-L组LVMI显著性降低（P＜0.05)。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降（P＜0.01)。治疗16周后SHR-F组CVF较SHR-L组下降更明显。SHR-L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加,而SHR-F组心肌组织AngⅡ显著下降,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论：氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）效应有关。     

福辛普利和左旋氨氯地平对高盐饮食下自发性高血压大鼠SBP、左心室肥厚、NO及ET-1水平的影响

目的 观察福辛普利和左旋氨氯地平对高盐饮食下自发性高血压大鼠(SHR)收缩压(SBP)、左心室肥厚(LVH)、一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)水平的影响.方法 将40只8周龄SHR随机分为5组(n=8),即对照组、高盐对照组、福辛普利组、左旋氨氯地平组及联合治疗组.除对照组给予含0.9%氯化钠饲料喂养外,其余4组大鼠均给予含4%氯化钠饲料喂养8周.在第5周起各组按照0.01 mL·g-1等体积0.9%氯化钠灌胃4周.福辛普利组:按剂量4 mg·kg-1·d-1;左旋氨氯地平组:按剂量1 mg·kg-1·d-1;联合治疗组:福辛普利4 mg·kg-1·d-1,左旋氨氯地平1 mg·kg-1·d-1.每周测量SBP、体质量、心率1次,8周后通过放血处死全部SHR,计算左心室质量指数(LVMI),放免法测定血清及心肌ET-1含量,化学法检测血清及心肌NO水平.结果 与高盐对照组比较,左旋氨氯地平组能明显降低高盐饮食下SHR的SBP,增加血清NO的含量,减少心肌组织ET-1含量和LVMI(均P<0.01);福辛普利组能明显降低高盐饮食下SHR心肌组织ET-1含量和LVMI(P＜0.05或P<0.01),但无明显降低SBP作用;联合治疗组能更明显降低SBP和LVMI(均P<0.01).结论 左旋氨氯地平与福辛普利均能降低高盐饮食下SHR SBP作用,机制可能与血清NO含量的升高有关;抑制LVH的作用机制可能与心肌组织ET-1含量降低有关.     

氯沙坦和依那普利对高血压大鼠心肌细胞的影响

目的 探讨氯沙坦和依那普利降压治疗对自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌细胞凋亡的动态影响。方法 以63只12周龄雄性SHR为对象,分为依那普利组(30 mg·kg~(-1)·d~(-1))、氯沙坦组(30 mg·kg~(-1)·d~(-1))和对照组。药物组降压治疗12周。测量各组收缩压,计算心脏肥厚指数,用末端脱氧核苷酸转酶介导的dUTP末端标记法(TUNEL)和透射电镜技术检测细胞凋亡,免疫组化技术检测细胞增殖核抗原(PCNA)。结果 (1)依那普利和氯沙坦均可使SHR心脏肥厚指数(CHI)明显降低(P<0.01)。(2)用药4周和8周时,两种药物对心肌细胞PCNA阳性标记率(PCNAR)均无显著影响(P>0.05),但使凋亡指数(APOI)明显降低(P<0.05);而在长期用药(12周)时,两药均使PCNAR明显降低(P<0.05),氯沙坦还明显升高APOI(P<0.05)。结论 氯沙坦、依那普利降压治疗均能使SHR心脏肥厚明显逆转,对心肌细胞凋亡起抑制或促进的双向性调节作用,使心肌细胞凋亡与增殖维持一定的平衡。     

氯沙坦和依那普利对高血压大鼠心肌细胞的影响

目的探讨氯沙坦和依那普利降压治疗对自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌细胞凋亡的动态影响.方法以63只12周龄雄性SHR为对象,分为依那普利组(30 mg·kg-1·d-1)、氯沙坦组(30 mg·kg-1·d-1)和对照组.药物组降压治疗12周.测量各组收缩压,计算心脏肥厚指数,用末端脱氧核苷酸转酶介导的dUTP末端标记法(TUNEL)和透射电镜技术检测细胞凋亡,免疫组化技术检测细胞增殖核抗原(PCNA).结果 (1)依那普利和氯沙坦均可使SHR心脏肥厚指数(CHI)明显降低(P＜0.01).(2)用药4周和8周时,两种药物对心肌细胞PCNA阳性标记率(PCNAR)均无显著影响(P＞0.05),但使凋亡指数(APOI)明显降低(P＜0.05);而在长期用药(12周)时,两药均使PCNAR明显降低(P＜0.05),氯沙坦还明显升高APOI(P＜0.05).结论氯沙坦、依那普利降压治疗均能使SHR心脏肥厚明显逆转,对心肌细胞凋亡起抑制或促进的双向性调节作用,使心肌细胞凋亡与增殖维持一定的平衡.     

灯盏花素对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡和心室重塑的影响

目的：研究灯盏花素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡和心室重塑的作用和机制。方法：将18只10月龄伴有左心室肥厚的SHR 随机分为灯盏花素组、福辛普利组和生理盐水(对照)组进行为期8周的干预治疗，观察其对SHR收缩压、心率、左心室重量/体重指数、心肌细胞超微结构、心肌细胞凋亡、Bax和Bcl-2基因蛋白表达和心肌细胞蛋白激酶C(PKC)活性的影响。结果：灯盏花素和福辛普利均能显著降低左心室重量/体重指数(P均<0.01)、改善心肌细胞超微结构、降低心肌细胞Bcl-2基因蛋白表达和心肌细胞膜PKC活性(P均<0.01)、增加心肌细胞Bax基因蛋白表达和促进心肌细胞凋亡(P均<0.01)。福辛普利还能显著降低SHR的收缩压(P均<0.01)。结论：灯盏花素和福辛普利均能显著逆转SHR的心室重塑，具有心脏保护作用，上调细胞凋亡诱导基因(Bax基因)表达和下调细胞凋亡抑制基因(Bcl-2基因)表达及抑制心肌细胞膜PKC活性，从而促进心肌细胞凋亡是其可能的机制之一。     

福辛普利与氨氯地平对高血压病患者肾功能的影响

目的 :探讨福辛普利与氨氯地平治疗高血压病患者对肾功能的影响。方法 :6 4例轻、中度高血压病患者 ,经过 1周安慰剂治疗后随机分为两组 :福辛普利组及氨氯地平组 ,疗程 1 2周 ,观察治疗前后肾功能指标变化。结果 :( 1 )治疗后血压及尿蛋白排泄量两组均明显下降 (与治疗前比P <0 0 1 ) ,两组之间无显著差异 (P >0 0 5 )。 ( 2 )治疗后肾小球滤过率在福辛普利组明显增高 (与治疗前比P <0 0 5 ) ,而氨氯地平组无显著变化 (P >0 0 5 )。结论 :福辛普利与氨氯地平对轻中度高血压病患者肾功能均有保护作用 ,福辛普利作用尤为明显     

福辛普利、比索洛尔和氨氯地平对高血压左室肥厚的作用对比

目的　对比研究长期应用福辛普利、比索洛尔和氨氯地平对高血压合并左室肥厚的作用效应和相互之间的差异。方法　 112例高血压并左室肥厚的患者随机分 3组 ,分别接受福辛普利、比索洛尔和氨氯地平治疗 12个月 ,观察期间每月测量血压 ,服药前、后作超声心动图检查 ,测量左室舒张末内径、舒张期室间隔厚度和左室后壁 ,并计算左室质量指数。结果　 3组患者治疗后血压有显著下降 (P <0 0 1) ,组间无差别。福辛普利组和比索洛尔组均可减少左室质量指数、舒张期室间隔和左室后壁厚度 ,福辛普利组最显著 (P <0 0 1) ,氨氯地平组变化不明显。结论　福辛普利、比索洛尔均可降低左室质量指数 ,即减轻左室肥厚程度 ,福辛普利更加显著。此种作用与血压无关。氨氯地平对左室肥厚逆转作用不明显     

氯沙坦和福辛普利治疗老年高血压并高尿酸血症的临床疗效

目的:探讨氯沙坦和福辛普利治疗原发性高血压并高尿酸血症的治疗作用。方法:选择原发性高血压在1～2级且血尿酸在(420～520)μmol/L之间的患者110例,随机分成两组,氯沙坦组(50mg/d)60例,福辛普利组(150mg/d)50例,疗程8周。观察两组治疗前后血压,血尿酸的变化情况并进行对比分析。结果:两种药物降压总有效率分别为96.7%和96.0%;氯沙坦与福辛普利治疗原发性高血压的临床效果比较差异没有显著性意义(P>0.05);而氯沙坦组治疗前后高尿酸水平比较,治疗后明显低于治疗前,差异有显著性意义(P<0.01),福辛普利组则下降不明显(P>0.05),两组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:氯沙坦不但对原发性高血压有良好的降压效果,同时对高尿酸血症也有显著的治疗作用,可作为高血压并高尿酸血症的首选药物。     

Apoptosis, myocardial fibrosis and angiotensin Ⅱ in the left ventricle of hyp ertensive rats treated with fosinopril or losartan

Objective To investigate the different effects of an angiotensin Ⅱ type 1 (AT(1)) receptor antagonist, losartan, and an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, fosinopril, on cardiomyocyte apoptosis, myocardial fibrosis, and angiotensin Ⅱ (AngⅡ) in the left ventricle of spontaneously hypertensive rats (SHRs). Methods SHRs of 16-week-old were randomly divided into 3 groups: SHR-L (treated with losartan, 30 mg·kg(-1)·d(-1)), SHR-F (treated with fosinopril, 10 mg·kg(-1)·d(-1)), and SHR-C (treated with placebo). Each group consisted of 10 rats. Five rats, randomly selected from each group, were killed at the 8th and 16th week after treatment. Cardiomyocyte apoptosis, collagen volume fraction (CVF), perivascular collagen area (PVCA) and AngⅡ concentrations of plasma and myocardium were examined. Results Compared with the controls at the 8th and 16th week, systolic blood pressures were similarly decreased in both treatment groups. Left ventricular weight and left ventricular mass indexes were significantly lower in both treatment groups. However, the latter parameter at the 16th week was reduced to a less extent in the fosinopril group than that in the losartan group. Compared with the controls, cardiomycyte apoptotic index was significantly reduced at the 8th week only in the fosinopril group, and at the 16th week in both treatment groups. The index of the fosinopril group was lower than that of the losartan group at the latter endpoint examined. Compared with the controls, the left ventricular collagen volume fraction and perivascular collagen area at the 8th and 16th weeks were significantly reduced in the SHRs treated with either fosinopril or losartan. However, the collagen volume fraction at the latter endpoint in the fosinopril group was lower than that in the losartan group. Compared with the controls at endpoints, plasma and myocardium Ang Ⅱ levels were significantly increased in the losartan group. However, plasma Ang Ⅱ concentrations were not altered, and myocardium AngⅡ concentrations at the 8th and 16th weeks were significantly reduced in the fosinopril group. Conclusions Both losartan and fosinopril could effectively inhibit cardiomyocyte apoptosis and myocardial fibrosis and reverse heart hypertrophy. Fosinopril may be more effective in these cardioprotective effects, suggesting that the effects of both drugs are related to the inhibition of myocardium renin-angiotension-aldsterone system.     

PPARα激动剂菲诺贝特改善自发性高血压大鼠左室肥厚及PPARα表达

目的:探讨PPARα(peroxisome proliferator-activated receptor-α)激动剂菲诺贝特(fenofibrate)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚及心肌PPARα表达的影响。方法:自发性高血压大鼠分两组(每组8只),非诺贝特治疗组(SHR-F)以非诺贝特100mg.kg-1.d-1灌胃;对照组(SHR)以生理盐水灌胃。同周龄Wistor-Kyoto鼠为阴性对照组(WKY,n=8),以生理盐水灌胃,共治疗8周。治疗前及治疗后2、4、8周测量大鼠尾动脉血压,治疗后测血浆脑型钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)及血脂水平,以心脏组织病理分析判断心肌肥厚,Western blot检测心肌组织PPARα及核因子-κB p65亚单位(nuclear factor-kappa B,NF-κBp65)的表达水平。结果:经过8周治疗,SHR-F组尾动脉血压与SHR组相比略有降低,但无统计学意义(P>0.05)。SHR-F组与SHR组血脂水平无明显差异(P>0.05)。SHR-F组血浆BNP低于SHR组(P<0.01),与WKY组无明显差异。SHR-F组左室重量指数、心肌纤维化指标低于SHR组(P<0.05,P<0.01)。SHR-F组PPARα表达高于SHR组(P<0.01),NF-κB p65表达则低于SHR组(P<0.01)。结论:PPARα激动剂非诺贝特能改善自发性高血压大鼠左室肥厚及PPARα表达,其可能通过降脂以外的作用。     

不同降压方案对老年高血压患者血压控制及左心室肥厚的影响

目的：探讨不同降压方案对老年高血压患者血压控制及左心室肥厚的影响,以期指导临床工作。方法选取2012年12月至2014年12月于我院内科住院治疗的162例高血压患者,按随机数表法分为观察组和对照组各81例,观察组患者接受氨氯地平联合氢氯噻嗪治疗,对照组则采用氨氯地平联合厄贝沙坦治疗,连续治疗2个月后,观察两组患者的血压、左室质量指数(LVMI)等指标,并进行对比分析。结果本组患者失访8例,治疗后,观察组患者的收缩压为(123±6) mmHg,对照组为(129±8) mmHg,均较同组治疗前明显下降[(157±12) mmHg、(156±9) mmHg]且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的LVMI均较治疗前有不同程度减轻,观察组的LVMI为(124±18) g/m2,明显低于对照组的(132±16) g/m2,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论氨氯地平联合厄贝沙坦方案和氨氯地平联合氢氯噻嗪方案均能降低患者血压,降低左室质量指数,其中以氨氯地平联合氢氯噻嗪的治疗效果更佳,值得临床推广应用。     

氨氯地平联合阿托伐他汀对高血压合并原发性高血脂的临床治疗作用观察

目的:观察氨氯地平联合阿托伐他汀治疗高血压伴高血脂的疗效。方法:76例高血压伴原发性高血脂患者随机分为2组,试验组39例,每日服用氨氯地平及阿托伐他汀;对照组37例服用氨氯地平。治疗16周后,观察每组患者血压、血脂、血清C反应蛋白及左心室重量指数情况。结果:治疗16周后,2组患者血压及左心重量指数均降低(p<0.05),而试验组患者的血压及左心重量指数明显低于对照组患者血压(p<0.05);试验组患者血脂及血清C反应蛋白小于对照组(p<0.05),而高密度脂蛋白高于对照组(p<0.05)。结论:氨氯地平联合阿托伐他汀联合治疗能明显降低血压,并逆转左心室重建,临床可供治疗高血压合并高血脂患者。     

辛伐他汀对自发性高血压大鼠左室舒张功能的影响

目的　观察辛伐他汀对自发性高血压大鼠 (SHR)左室舒张功能的影响。方法　采用Bergman法和心导管技术 ,测定大鼠用药 [2mg/ (kg·d) ,连续 12周灌胃 ]后的心肌胶原含量和左室舒张功能。 结果　辛伐他汀治疗组能明显降低SHR心肌胶原含量 ,改善左室舒张功能 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。对血压、心率虽有所降低 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　辛伐他汀能在一定程度上改善SHR左室舒张功能和心肌纤维化。     

同型半胱氨酸对自发性高血压大鼠脑组织损伤免疫调节机制的研究

目的:探讨同型半胱氨酸（Hcy）对自发性高血压(SHR)大鼠脑组织损伤的免疫调节机制。方法:取60只SHR大鼠,随机分为SHR-C（对照组）、SHR-M（高蛋氨酸组）和SHR-T（治疗组）,每组20只。SHR-C普通饲料喂养,SHR-M给予2 mg/（kg·d）高蛋氨酸饮食。SHR-T组前8周给予2 mg/（kg·d）高蛋氨酸饮食,第9周开始给予叶酸4 mg/（kg·d）、维生素B12（VB12）0.09 mg/（kg·d）、维生素B6（VB6）0.09 mg/（kg·d）灌胃治疗。分别于第0、8、16周检测3组大鼠的体质量、收缩压（SBP）和血浆Hcy浓度。分别于第8、16周用ELISA测血浆中的IL-17和IL-10,实时定量PCR（Q-PCR）检测脑组织中IL-17和IL-10。第16周,免疫组织化学染色法检测脑组织中IL-17和IL-10表达情况。结果:第8周,SHR-M和SHR-T的体质量显著低于SHR-C,血浆Hcy浓度显著高于SHR-T,血浆IL-17浓度显著高于SHR-C,血浆IL-10浓度显著低于SHR-C,脑组织IL-10表达水平显著低于SHR-C（均P<0.05）;SHR-M和SHR-T各参数差异没有统计学意义（P>0.05）。第16周,经治疗后SHR-T组的体质量升高、血浆Hcy浓度下降,与SHR-M组比较具有显著性差异（P＜0.05）;SHR-T组的血浆IL-17浓度降低、IL-10浓度升高,与SHR-M组比较具有显著性差异（P＜0.05）;SHR-T组脑组织IL-17表达水平显著低于SHR-M组,IL-10表达水平显著高于SHR-M组（P>0.05）;SHR-M的脑组织IL-17细胞阳性率明显高于SHR-C和SHR-T,IL-10细胞阳性率明显高于SHR-C和SHR-T。结论:高同型半胱氨酸血症可促进炎症反应从而导致脑组织病变的发生,下调免疫反应后可起到保护作用。     

氨氯地平联合替米沙坦联合与氨氯地平联合阿米洛利联合治疗原发性高血压的疗效比较

目的以氨氯地平和阿米洛利作对照,观察氨氯地平和替米沙坦的降压疗效。方法 50例高血压患者,停用降血压药2周随机分为治疗组（A组）25例,口服氨氯地平2.5mg/d和替米沙坦40mg/d;对照组（B组）25例,口服氨氯地平2.5mg/d和复方阿米洛利半片/d（含阿米洛利1.25mg,氢氯噻嗪12.5mg）。治疗8周,观察血压、心率、电解质、肝肾功能及不良反应等。结果氨氯地平＋替米沙坦组及氨氯地平＋阿米洛利组治疗前收缩压分别为：（176.4±12.8）mmHg和（173.7±14.2）mmHg,舒张压分别为：（105.7±8.2）mmHg和（103.5±9.3）mmHg,在治疗8周后收缩压分别为：（123.2±15.3）mmHg和（132.5±12.8）mmHg,舒张压分别为：（81.8±6.7）mmHg、（84.0±7.9）mmHg,两组治疗前后收缩压与舒张压下降均差异有统计学意义（P〈0.05）,组间比较差异有统计学意义（P均〈0.05）。8周治疗后替米沙坦和氨氯地平组降压总有效率为92%,而阿米洛利和氨氯地平组为84%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,两组治疗前后心率及各项实验室检测结果无显著性变化,不良反应小,均能耐受。结论两组均能有效控制血压,但氨氯地平与替米沙坦联合应用短期疗效更佳。