贝那普利联合螺内酯对大鼠心室重构的干预

目的以内皮素（ET）及一氧化氮（NO）为心室重构观察指标研究贝那普利联合螺内酯应用对心室重构大鼠的影响。方法结扎Wistar雄性大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心室重构大鼠模型。48只建模后存活大鼠随机分为4组（每组12只）：贝那普利联合螺内酯组（贝那普利10mg·kg-1.d-1,螺内酯15mg·kg-1.d-1）,贝那普利组（贝那普利20mg·kg-1.d-1）,螺内酯组（螺内酯30mg·kg-1.d-1）,生理盐水组（生理盐水10ml.kg-1.d-1）;不结扎腹主动脉的12只作为假手术组（蒸馏水10ml.kg-1.d-1）;各组每天灌胃给药1次,共6周。给药6周后用放免法测定心肌中ET和血浆中NO含量。结果建模组与假手术组相比,心肌中ET含量明显升高（P〈0.05）,血浆NO水平明显降低（P〈0.05）,表明大鼠心室重构模型建立成功。贝那普利联合螺内酯组及贝那普利、螺内酯单独给药组均能降低心肌ET的含量及升高血浆中NO含量（P〈0.05或P〈0.01）,但贝那普利联合螺内酯组比贝那普利组、螺内酯组作用更明显（P〈0.05）。结论联合应用贝那普利与螺内酯可更有效逆转大鼠心室重构。     

苯那普利单用及与伊贝沙坦合用对SHR心肌、肾皮质TGFβ3 mRNA表达的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利单用及与血管紧张素II-1型受体拮抗剂(ARB)伊贝沙坦合用,对自发性高血压大鼠(SHR)血压及心肌、肾皮质转化生长因子β 3(TGFβ 3)mRNA表达的影响.方法选用12周龄SHR 24只,随机分苯那普利组、苯那普利与伊贝沙坦联合干预组、SHR组,每组8只.采用灌胃法分别给苯那普利组大鼠灌入苯那普利(8mg·kg·d-1),联合干预组大鼠灌入苯那普利(8mg·kg-1·d-1)与伊贝沙坦(40mg·kg-1·d-1)混合液;SHR和WKY对照组灌入自来水,共8周.观察药物对心率、血压及处死后左心室心肌和肾皮质TGF β 3 mRNA表达水平的影响.结果与SHR对照组比较,苯那普利组、苯那普利与伊贝沙坦联合干预组大鼠,其心肌和肾皮质TGFβ 3 mRNA表达和血压水平较SHR组大鼠显著降低(P＜0.01);而与苯那普利组大鼠比较,联合干预组大鼠心肌、肾皮质TGFβ 3 mRNA表达没有显著降低(P＞0.05).结论 ACEI苯那普利单用和ARB与ACEI合用均能显著降低SHR的血压及抑制心肌、肾皮质TGFβ 3的mRNA表达,这可能是防治高血压心、肾靶器官损害的机制之一.     

替米沙坦、福辛普利对高血压左室肥厚患者血清瘦素、一氧化氮浓度的影响

目的 :探讨高血压并左心室肥厚 (LVH)与血清瘦素 (Leptin)、一氧化氮 (NO)浓度的关系 ,及替米沙坦(telmisartan)、福辛普利 (fosinopril)对其影响。方法 :选取 5 8例高血压并LVH患者 (Ⅰ组 ) ,随机平均分为 2亚组 (Ⅰa、Ⅰb) ,Ⅰa、Ⅰb组分别给予 2 4周的替米沙坦、福辛普利干预 ;选取 5 8例高血压无LVH患者 (Ⅱ组 )。Ⅱ组及Ⅰ组治疗前后放免法测定血清Leptin浓度 ,硝酸还原酶法测定NO活性。结果 :Ⅰ组治疗前血清Leptin水平较Ⅱ组高 ,NO活性较Ⅱ组低 (P <0 .0 1) ;LVMI与Leptin呈正相关 ,与NO呈负相关 (r分别为 0 .2 76和 - 0 .2 6 8,P均 <0 .0 5 )。Ⅰa、Ⅰb组治疗前各指标比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;经 2 4周治疗后 ,Ⅰb组较Ⅰa组血清NO升高及LVMI降低水平差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :Leptin、NO分别是促进和抑制LVH的重要物质 ;福辛普利在逆转LVH和升高血清NO方面优于替米沙坦。     

阿折地平对自发性高血压大鼠左心室肥厚的抑制作用

目的 观察阿折地平对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rat,SHR）心肌肥厚的抑制作用,初步探讨阿折地平抑制和逆转左心室肥厚(left ventricular hypertrophy, LVH)的可能机制。方法 20只SHR随机分为阿折地平组和SHR组,另选同源同系、血压正常的Wistar Kyoto大鼠10只作为正常对照组( WKY组),分别给予阿折地平（3mg·kg-1）和生理盐水灌胃,所有大鼠10周后测定收缩压（SBP）、心率（HR）、左心室重量指数(LVW／BW)、血清和心肌组织中一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子（TNF-α）含量。结果 SHR组与WKY组比较,SHR组SBP、LVW／BW 明显升高（P＜0.05）,血清和心肌中NO含量明显降低（P＜0.05）,TNF-α含量明显升高（P＜0.05）;应用阿折地平治疗10周后,SHR组与阿折地平组比较,阿折地平组SBP、LVW／BW有所升高（P＜0.05）,血清和心肌中NO含量明显升高（P＜0.05）,TNF-α含量明显降低（P＜0.05）。结论 阿折地平可以抑制高血压大鼠心肌肥厚,机制可能与其升高NO水平,抑制TNF α表达有关。     

血脂康对自发性高血压大鼠血压及左室功能的影响

目的以原发性高血压大鼠(SHR)为实验模型,观察单纯使用血脂康对SHR血压、左室功能的影响,并探讨其相关机制。方法10周龄雄性SHR和WKY按试验和对照的原则分为三组:正常对照组(WKY),实验对照组(SHR),血脂康组(SHR-X,SHR服血脂康2400mg.kg-1.d-1),饲养16周后观察鼠尾收缩压(SBP),有创心功能,左心室心肌肥厚指数(LVM I),血浆内皮素-1(ET-1),肌浆网Ca2 -ATP酶活性(SERCA)。心肌细胞横径(TDM),心肌胶原含量及分布情况。结果SHR-X组较SHR组SBP低17.02mm Hg;左心室等容舒张期室内压下降的时间常数(T)显著降低[(1.01±0.09)m s,(2.38±0.59)m s,P<0.05];LVM I有明显下降[(3.07±0.25)mg/g,(3.31±0.23)mg/g,P<0.05]。ET-1有明显降低[(138±26pg/m l,(197±39)pg/m l,P<0.01),SERCA活性稍有升高。结论血脂康对延缓SHR血压的上升产生一定影响,有助于改善SHR左心室舒张功能,有助于抑制SHR左室肥厚。血脂康对心脏重构逆转的作用机制可能涉及血清ET-1水平下降,提高心肌细胞SERCA活性,抑制SHR心肌细胞内[Ca2 ]i超载等环节。     

复方菊明与硝苯地平联用对老年自发性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响

[目的]研究复方菊明与硝苯地平联用对老年自发性高血压大鼠(SHR)血压和血管活性物质的影响。[方法]采用14月龄老年SHR,连续灌胃8周,于第4、6、8周测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP),末次给药后腹腔取血检测内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1(α6-keto-PGF1α)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)等指标。[结果]与模型组相比,硝苯地平(6mg.kg-)1能显著降低老年SHR的SBP、MBP(P<0.01),第6周起明显降低DBP(P<0.05),降低血浆ET-1(P<0.05),升高血清NO(P<0.05),对血浆CGRP、PAI-1、TXB2、6-keto-PGF1α的影响无统计学差异;复方菊明(5000mg.kg-)1能显著降低老年SHR的SBP(P<0.01)、第8周起显著降低DBP(P<0.01),第4周明显降低MBP(P<0.05),第6周起显著降低MBP(P<0.01),降低血浆ET-1、TXB2、PAI-1含量(P<0.01,P<0.05,P<0.05),明显提高血清NO和血浆CGRP、6-keto-PGF1α(P<0.05);复方菊明与硝苯地平剂量减半(2500mg.kg-1+3mg.kg-)1联合使用,仍能从第4周明显降低SBP(P<0.05),第6周起显著降低SBP(P<0.01),第4~6周明显降低DBP(P<0.05),第8周起显著降低DBP(P<0.01),第4周起显著降低MBP(P<0.01),降低血浆ET-1、TXB2、PAI-1含量(P<0.01,P<0.01,P<0.05),提高血清NO和血浆CGRP、6-keto-PGF1α(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。且联合用药组降低SBP、DBP和MBP,升高血浆CGRP的效果明显优于单独用药(P<0.05)。[结论]复方菊明与硝苯地平联合用药起协同降压作用,较单独用药降压效果起效快,降低强度高于两药单用,且较单独用药更有效调节血管活性物质。     

福辛普利和美托洛尔对心力衰竭患者心肌重构和血浆神经激素水平的影响

目的 探讨单独或联合应用美托洛尔和福辛普利对心力衰竭患者血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)含量的影响.方法 将80例心力衰竭患者随机分为福辛普利组、美托洛尔组和联合用药组,分别在入院和治疗后12个月时检测心脏超声和外周血AngⅡ、ET-1及NO含量变化.结果 治疗12个月后3组LVEF、LVEDD均显著改善(P＜0.05,P＜0.01);福辛普利组与美托洛尔组之间无明显差异,联合用药组较另外2组改善明显(P＜0.05).各组血浆AngⅡ、ET-1及NO含量变化显示治疗后福辛普利组与美托洛尔组各项指标间无明显差异,联合用药组AngⅡ和ET-1比福辛普利组明显降低(P＜0.05),但与美托洛尔组比较无明显差异.结论 美托洛尔和福辛普利能改善心力衰竭患者心脏功能,逆转左室重构,降低血浆神经激素水平,且二者之间存在协同作用.     

小剂量联合应用缬沙坦和雷米普利对原发性高血压大鼠体内NO水平及心肌重塑的影响

目的探讨小剂量联合应用血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂(ARB)缬沙坦和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)雷米普利原发性高血压大鼠(SHR)体内一氧化氮(NO)的改变和对高血压心肌重塑的影响。方法7~8周龄雄性SHR大鼠24只,WKY大鼠8只。SHR大鼠分成4组,每组6只。其中3组分别用缬沙坦(30mg.kg-1.d-1),雷米普利(1mg.kg-1.d-1)和缬沙坦(15mg.kg-1.d-1) 雷米普利(0.5mg.kg-1.d-1)灌胃。3个月后,分别测定血压、心重与体重比值、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,血清NO值及心肌、脑和肾组织NO值。应用心肌胶原纤维特殊染色法及图像分析评估大鼠心肌纤维化程度。用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测定各组大鼠左室心肌ACEmRNA、AT1RmRNA和AT2RmRNA表达情况。结果发现联合应用半量的缬沙坦和雷米普利,比单用组更全面抑制了SHR大鼠心肌AT1RmRNA和ACEmRNA的表达;明显提升了AT2RmRNA与ATlRmR-NA比值;同时增高了局部心肌、脑和肾组织NO的含量。结论小剂量联合应用缬沙坦和雷米普利提升重要脏器的NO值并抑制高血压心肌重塑。     

苦豆子总碱对自发性高血压大鼠动脉血压影响

目的 :探讨苦豆子总碱(total alkaloid of Sophora alopecuroides,TASA)降低自发性高血压大鼠(SHR)动脉血压的机制。方法 :(1)将42只16周龄的SHR随机分为SHR模型对照组、TASA组和5组拮抗剂(左旋硝基精氨酸、甲烯蓝、维拉帕米、普萘洛尔和吲哚美辛)组;另取8只同周龄Wistar大鼠作为正常对照组。TASA组:股静脉注射TASA(2、4和8 mg·kg~(-1));拮抗剂组:先分别注射对血压无影响的阻滞剂后,再给TASA(8 mg·kg~(-1));SHR组和正常组注射等量生理盐水。经颈总动脉插管记录各组给药前后的动脉血压。(2)颈动脉血压记录30 min以后,抽取正常组、SHR组和TASA组大鼠的血液2 mL,提取血清,以酶联免疫法测定各组NO、ET-1和AngⅡ的含量。结果 :(1)TASA能显著降低SHR的血压,并具有量效依赖性(SBP:r=0.83,t=56.52,P0.01;DBP:r=0.78,t=45.92,P0.01;MAP:r=0.83,t=54.43,P0.01)。维拉帕米、左旋硝基精氨酸和甲烯蓝可明显抑制TASA(8 mg/kg)的降压效应(P0.01);而吲哚美辛、普萘洛尔对TASA的作用无影响。(2)SHR组的ET-1和AngⅡ明显高于正常组,而NO低于正常组(P0.05);TASA组的ET-1和AngⅡ显著低于SHR组,而NO则高于SHR组(P0.05)。结论 :TASA降低SHR血压与其恢复血管内皮细胞功能释放NO的增多和减少细胞钙内流有关。     

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的　评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法 :16周龄SHR随机分为 3组 ,即氯沙坦治疗组 (SHR L组 )、福辛普利治疗组 (SHR F组 )、空白对照组 (SHR C组 ) ,每组各 10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗 8周、16周的SHR心肌胶原容积分数 (CVF)和心肌血管周围胶原面积 (PVCA)、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果 :在治疗 8周、16周后 ,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降 ;治疗组组间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;心脏重量 (HW )、心脏重量指数(HWI)、左室重量 (LVW)、左室重量指数 (LVMI)均有显著性改善 ,且治疗 16周后SHR F组较SHR L组LVMI显著性降低 (P <0 .0 5 )。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降 (P <0 .0 1)。治疗 16周后SHR F组CVF较SHR L组下降更明显。SHR L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加 ,而SHR F组心肌组织AngⅡ显著下降 ,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论 :氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化 ,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (RAS)效应有关。     

见证 回味 感恩 展望

20年前的金秋,首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心诞生了。满怀豪情壮志的胡大一教授带着先进的技术、全新的理念、科学的管理、年轻的团队来到这里,经过艰苦的创业和科学的管理,打造出了国内首家真正意义上的心脏中心。北京朝阳医院心脏中心的诞生标志着融心脏内科、外科、介入于一体的一种全新的管理和运作模式。