TRAF6在TLR4信号通路介导的2型糖尿病性肾病中的作用

中国2型糖尿病(T2DM)的患病率正在逐年增高,且发病年龄逐渐趋于年轻化,其中糖尿病性肾病(diabetic nephropathy)是糖尿病主要死亡原因之一,并成为末期肾衰竭的主要病因之一。随着炎症因子和通路发病机制的逐渐完善,免疫因素在DN患者的发病过程中被越来越关注。抑制免疫炎症的应答有望成为治疗糖尿病肾病的新手段。研究证实肿瘤坏死因子相关因子6(TNF receptor-associated factor6,TRAF6)参与的TLR4(Toll-like-receptor s 4,TLR4)炎症信号通道在糖尿病肾病的免疫炎症机制及胰岛素抵抗中发挥重要作用,可为糖尿病肾病研究发病机理提供新思路,为寻找治疗或延缓糖尿病肾病药物新靶点奠定基础。     

KCNQ1基因在2型糖尿病领域的研究进展

2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病.虽然病因及发病机制尚不明确,但普遍认为遗传因素在其发病中起着重要作用.最近在日本人群中进行的两个全基因组相关性研究(GWAS)证实,KCNQ1基因多态性与T2DM的发病风险相关,且这种相关性随后在多个亚洲和欧洲人群中均得到了重复.因此,全面深入的研究KCNQ1基因与T2DM及其发病风险的关系,将为T2DM预防和治疗提供新的思路.     

Toll样受体4在神经系统疾病中的研究进展

Toll样受体4(TLR4)是一种模式识别受体,可以通过识别并结合相应的病原相关分子模式引发机体的固有免疫应答,诱导炎症反应。在神经系统疾病中,神经炎症反应对脑组织的损害具有重要作用。TLR4在神经系统内广泛表达,脑出血、脑缺血、颅脑外伤等神经系统疾病均会导致各种内源性配体的释放以及TLR4表达水平上调,然后通过信号级联转导机制,参与到神经系统疾病的病理生理过程。     

TRAF6在TLR4信号通路介导的2型糖尿病性肾病中的作用

中国2型糖尿病（T2DM）的患病率正在逐年增高,且发病年龄逐渐趋于年轻化,其中糖尿病性肾病（diabetic nephropathy）是糖尿病主要死亡原因之一,并成为末期肾衰竭的主要病因之一。随着炎症因子和通路发病机制的逐渐完善,免疫因素在DN患者的发病过程中被越来越关注。抑制免疫炎症的应答有望成为治疗糖尿病肾病的新手段。研究证实肿瘤坏死因子相关因子6（TNF receptor－associated factor6,TRAF6）参与的TLR4（Toll－like－receptor s 4,TLR4）炎症信号通道在糖尿病肾病的免疫炎症机制及胰岛素抵抗中发挥重要作用,可为糖尿病肾病研究发病机理提供新思路,为寻找治疗或延缓糖尿病肾病药物新靶点奠定基础。     

TLR4/NF-κB参与动脉粥样硬化发生发展机制的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种以脂质沉积血管为主的慢性疾病,越来越多研究认为免疫介导的炎症反应在AS的发病机制中有着重要的作用。Toll样受体4(toll-like receptor4, TLR4)作为天然免疫模式识别受体家族中的一员,参与AS的发病各个阶段,因此成为了治疗AS的一个重要靶点。本文就TLR4与AS相关研究进展作一综述。     

多发性硬化的发病机制

多发性硬化是中枢神经系统的脱髓鞘性疾病,目前的研究结果认为,它是自身免疫性疾病,但确切的病因及发病机制仍不清楚。T淋巴细胞(CD4 和CD8 T细胞)介导的免疫反应在疾病的始动中起重要作用。而固有免疫成分(巨噬细胞/小胶质细胞)和适应性免疫成份(CD8 T细胞和抗体)可能同疾病复发进展相关。该文就多发性硬化发病机制的研究进展进行综述。     

多发性硬化的发病机制

多发性硬化是中枢神经系统的脱髓鞘性疾病,目前的研究结果认为,它是自身免疫性疾病,但确切的病因及发病机制仍不清楚.T淋巴细胞(CD4+和CD8+T细胞)介导的免疫反应在疾病的始动中起重要作用.而固有免疫成分(巨噬细胞/小胶质细胞)和适应性免疫成份(CD8+T细胞和抗体)可能同疾病复发进展相关.该文就多发性硬化发病机制的研究进展进行综述.     

新诊断2型糖尿病患者血清高迁移率族蛋白1和Toll样受体4水平变化及其与胰岛素抵抗的关系研究

目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)表达水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法选取2011年6—11月在我院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者60例(T2DM组)及同期在我院体检的健康者30例(NC组)。观察两组受检者的空腹血清HMGB1和TLR4水平,并计算其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感性指数(ISI),并将HMGB1、TLR4与其他观察指标(如血糖、血脂、肝功能、胰岛素)进行单因素相关分析,然后进行多元逐步回归分析。结果(1)T2DM组患者血清HMGB1水平为(89.8±13.4)μg/L,TLR4水平为(35.8±3.1)μg/L,NC组分别为(58.8±10.4)μg/L和(21.6±3.6)μg/L,两组HMGB1、TLR4水平比较差异均有统计学意义(t=11.059,19.373;P<0.01)。(2)单因素相关分析显示,血清HMGB1及TLR4均与体质指数(BMI)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关,而与HOMA-β、ISI呈负相关,且HMGB1与TLR4亦呈正相关(P均<0.05)。(3)多元逐步回归分析发现,TLR4为影响HMGB1的最显著因素(β=0.281,P=0.000);HMGB1、HOMA-β、ISI为影响TLR4最显著的因素(β值分别为-4.146、-4.325和-5.061;P<0.05)。结论 T2DM患者血清HMGB1、TLR4均显著升高;且血清HMGB1与TLR4呈正相关;血清HMGB1与TLR4水平升高可能参与了胰岛素抵抗及T2DM的发生、发展。     

TCF7L2基因多态性与2型糖尿病的相关性分析

目的 探讨TCF7L2基因多态性与2型糖尿病(T2DM)发病风险的相关性.方法 选择合肥地区238例T2DM患者(T2DM组)和93例正常对照者(NC组),提取其外周血DNA.用ABI377测序仪进行测序分型,并用稳态模型评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 共发现微卫星DG10S478的6个等位基因和7种基因型,等位基因X在T2DM组明显高于NC组,等位基因X的人群特异危险度为1.796%;与非携带等位基因X的人群相比,携带者胰岛素功能指数(HOMA-β)差异有统计学意义(P<0.05).结论 TCF7L2基因的微卫星(DG10S478)多态性与合肥地区人群T2DM发病风险可能相关,TCF7L2基因可能是通过影响胰岛β细胞功能从而导致糖尿病的发病风险增加.     

二恶英染毒诱导相同芳香烃受体小鼠肝脏基因的差异表达

 目的 用cDNA微阵列分析（microarray）探查具有相同芳香烃受体（AhR）的不同种系小鼠对二恶英（TCDD）反应的基因表达谱。 方法 用 TCDD染毒具有相同AhR受体表型的BALB, CBA 和C3H种系小鼠,染毒剂量为40 µg/kg。24 h后取肝脏样品,提取RNA,用cDNA微阵列法,分析肝脏基因表达的差异。结果 用测序法确认了BALB,CBA和C3H 3种系小鼠的芳香烃受体的基因型完全相同。cDNA微阵列分析结果显示了TCDD诱导3系小鼠基因变化总数、各系小鼠共同的诱导基因和独特的诱导基因。 结论 本文数据提供了在不同遗传背景下具有相同AhR受体种系小鼠的不同TCDD诱导基因表达谱,提示了TCDD染毒后3系小鼠的基因表达特异性,为探讨不同种系小鼠对化学物毒性作用的不同反应提供了基础数据。     

钟样受体4信号通路与非感染性炎症疾病的关系

钟样受体4(TLR4)是钟样受体家族的成员之一,能识别宿主源性激动剂,在固有免疫和后天免疫中发挥重要作用。近来有研究发现损伤组织释放的自身成分能激活TLR4引起炎性反应,但TLR4信号通路在非感染性炎症发生、发展中的具体作用仍不清楚,如缺血/再灌注、创伤、组织修复与重构和自身免疫疾病等。该文就TLR4信号通路与非感染性炎症性疾病的关系予以综述。     

肺泡Ⅱ型上皮细胞功能的研究进展

 肺泡Ⅱ-型上皮细胞(alveolar epithelial type Ⅱ cell,AT2)是构成哺乳类动物肺泡上皮的主要细胞之一,是合成和分泌肺泡表面活性物质的主要细胞。近年来研究发现其合成和分泌功能受多种体液及环境因素的影响和调控,并涉及多种相关基因、蛋白及信号通路。AT2具有增殖、分化及修复功能,其异常转分化可能与肺纤维化及肿瘤发生有关。AT2在维持肺泡内液体平衡中发挥重要作用,并受多种体液与炎症因子调控,可能参与肺损伤和肺水肿的病理过程。AT2参与固有免疫及免疫调节机制,可向T细胞呈递抗原并调节T细胞的分化。对肺泡Ⅱ 型上皮细胞功能的研究有助于理解肺泡生理功能和多种肺部疾病的发病和病理过程,对其功能调节机制的研究在多种肺部疾病的防治中有临床应用前景。     

The potential of targeting Toll-like receptor 2 in autoimmune and inflammatory diseases

The last decade has revealed interesting insights into the initiation and pathophysiology of the innate immune system. Toll-like receptors are of key importance for this process and they are a family of receptors expressed mainly on leukocytes that recognize a variety of microbial products derived from bacteria, viruses, protozoa and fungi. As key players of innate immunity, TLRs and downstream signalling components are important target candidates for drug development. In this review, we focus on TLR2, which recognizes bacterial lipopeptide. TLR2 forms dimers with TLR1 or TLR6. The TLR2/TLR1 dimer recognizes triacylated lipopeptides, whilst the TLR2/TLR6 dimer recognizes diacylated lipopeptides. TLR2 has been implicated in several auto-immune and inflammatory conditions, and its role in disease pathogenesis has been supported by numerous reports of TLR2 polymorphisms in humans linked to disease. Here we discuss the potential of TLR2 as a drug target in autoimmune and inflammatory disease.     

Genes and type 2 diabetes mellitus

Type 2 diabetes (T2DM) comprises a group of entities with different genetic causes. In most patients, T2DM results from alterations of various genes, each having a partial and additive effect. The inheritance pattern is thus complex, and environmental factors play an important role in favoring or delaying the expression of the disease. The identification of susceptibility genes and genetic variants requires different methodological approaches. Here we address some of the most important strategies and findings on the genomic basis of T2DM, as well as evidence of genetic heterogeneity among populations. The identification of the underlying genetic causes of T2DM and other related traits such as obesity and hypertension will lead to the development of new therapeutic targets likely to impact the way we treat these diseases. Survival and quality of life for T2DM patients is expected to eventually increase, significantly lessening the socioeconomic burden of the disease.     

Toll样受体与皮肤病关系及相关疫苗研究进展

Toll样受体(Toll like receptor,TLR)可以特异性地识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),是联系机体天然免疫和获得性免疫的重要分子。研究显示,TLR与多种皮肤病的发病机制及病理生理关系密切,而其配体亦在多种疾病模型中显示出较好的治疗效果和疫苗属性,对这些机制的研究有助于为疾病的治疗策略提供新的视点。文中主要就TLR与皮肤病发病及相关治疗的研究进展进行综述。     

血管内皮细胞TLR2与动脉粥样硬化发展关系的研究进展

目前,动脉粥样硬化(AS)被认为是一种慢性炎症过程,Toll样受体2(TLR2)通过激活天然免疫,参与特异性免疫应答的启动,促进炎症的发展,在AS中发挥了重要作用。同时在AS发展过程中内皮细胞发生功能障碍,并产生多种细胞因子,促进AS的发生、发展。此外,TLR2与内皮细胞之间存在一定的相互作用,对AS产生影响。     

1,25-（OH）2D3及LPS对2型糖尿病肾病尿毒症患者单核细胞维生素D受体表达的影响

目的探讨1,25-(OH)2D3及TLR4配体(脂多糖,LPS)对2型糖尿病(T2DM)和糖尿病肾病(diabetic ne-phropathy,DN)尿毒症患者血清干预的单核细胞维生素D受体(VDR)表达的影响,进一步探索1,25-(OH)2D3在T2DM和DN炎症性免疫反应中的作用。方法分离研究对象(健康对照组、T2DM组和DN尿毒症组)外周血血清,孵育THP-1单核细胞,然后于含或不含10-7mol/L的1,25-(OH)2D3培养液中培养48 h后,再用终浓度为1μg/ml的LPS干预24 h,收集单核细胞和培养上清。采用RT-PCR检测VDR mRNA表达,Western blot、免疫荧光检测THP-1单核细胞内VDR蛋白表达。ELISA法检测细胞培养上清IL-6和IL-10浓度。结果与正常对照组比较,在LPS的刺激下T2DM组和DN尿毒症组THP-1单核细胞内VDR mRNA水平下调[对照组(0.99±0.25);T2DM组(0.65±0.24);DN尿毒症组(0.62±0.27),P<0.05];DN尿毒症组THP-1单核细胞内VDR蛋白表达比正常对照组和T2DM组显著下调[对照组(0.48±0.05);T2DM组(0.50±0.06);DN尿毒症组(0.20±0.01),P<0.01],且LPS增强以上患者血清孵育的THP-1单核细胞炎症细胞因子IL-6的分泌[对照组(15.13±1.61);T2DM组(24.06±2.92);DN尿毒症组(70.77±5.48),P<0.05];而1,25-(OH)2D3可部分阻断上述作用。结论 LPS能下调T2DM和DN尿毒症患者单核细胞VDR mRNA和蛋白的表达,引起促炎和抗炎细胞因子失调。1,25-(OH)2D3可部分逆转LPS的作用,对T2DM和DN尿毒症可能具有一定的保护作用。     

1型糖尿病与自身免疫机制研究的新进展

1型糖尿病(T1DM)是由多种因素引起胰岛β细胞损伤与凋亡,导致胰岛素分泌量绝对不足,出现能量代谢紊乱为主要特征的自身免疫疾病。T1DM发病机制复杂,其中涉及特异性细胞免疫、固有免疫细胞、基因易患性、病毒感染及胰岛细胞自身抗体等多方面。该文就近年来对上述因素与T1DM的相关性研究进展予以综述,以加深对T1DM发病机制的理解,为临床防治T1DM提供新的思路与方案。     

脊髓Toll样受体4与神经病理性疼痛

Toll样受体4（Toll-likereceptor4,TLR4）是一类介导天然免疫的跨膜信号传递受体,在促进细胞因子的合成与释放、诱发炎性反应、抗病毒感染、调节免疫应答、介导全身免疫病理损伤等方面起重要作用。本文主要对TLR4的生物学特征、TLR4在神经病理性疼痛中的作用、TLR4参与神经病理性疼痛的可能机理和TLR4作为疼痛治疗的药物靶点等方面做一综述,以阐述脊髓TLR4在神经病理性疼痛发生发展中的作用,可能为临床神经病理性疼痛的治疗提供方向和思路。