胰岛素抵抗与皿管内皮功能障碍共同发病机制的研究进展

胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍是代谢性疾病和心血管疾病的重要危险因素，在肥胖、2型糖尿病等胰岛素抵抗状态下，均存在内皮依赖性血管舒张功能障碍，内皮源性一氧化氮产生减少，从而提出了内皮细胞胰岛素抵抗的新观点。其共同的发病机制——氧化应激、炎性反应、糖基化终末产物及己糖胺的生物合成途径成为近年来的研究热点，为以研究代澍综合征为代表的代谢异常和心血管疾病的发病机制提供了病理生理学基础。     

2型糖尿病患者血尿酸与糖尿病肾病的相关性

目的 探讨2型糖尿病患者血尿酸（SUA）水平与糖尿病肾病（DN）的相关性及糖尿病肾病发生的危险因素。方法 选取2012~2015年合肥市第二人民医院内分泌科2型糖尿病患者273例,根据尿清蛋白/肌酐（uACR）分为单纯糖尿病组（n=171）,早期糖尿病肾病组（n=62）和临床糖尿病肾病组（n=40）。所有受试者分别检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、SUA等生化指标,并结合临床资料进行分析。结果 随DN进展,糖尿病病程、HbA1c、收缩压（SBP）、SUA呈增加趋势（P均 < 0.05）,临床DN组和早期DN组患者年龄、舒张压（DBP）、FBG、2 h PG大于单纯糖尿病组（P均 < 0.05）,临床DN组TG、TC、VLDL-C大于早期DN组和单纯糖尿病组（P均 < 0.05）。回归分析显示,糖尿病病程、SBP、HbA1c、SUA是DN发生的独立危险因素。结论 SUA是糖尿病肾病发生的独立危险因素,在糖尿病肾病的临床治疗中除了降糖、降压之外,有效地降低血尿酸水平也是治疗的一个重要环节。     

2型糖尿病患者血尿酸及同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血尿酸(SUA)及同型半胱氨酸(Hcy)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法选择2017年6月至2018年5月在合肥市第二人民医院内分泌科住院治疗符合入组条件的T2DM患者147例,根据颈动脉内膜中层厚度将患者分为颈动脉粥样硬化(CAS)组(40例)和非CAS组(107例)。分析T2DM患者CAS发生的危险因素。结果CAS组患者的年龄、收缩压、脉压、血肌酐、SUA、Hcy均高于非CAS组,差异有统计学意义(P <0. 05)。多因素logistic回归分析结果显示:年龄(OR=1. 304)、SUA(OR=41. 313)、Hcy(OR=5. 134)为CAS的危险因素(P <0. 05)。结论 T2DM患者的年龄、SUA及Hcy与CAS的发生呈明显相关性,对预测T2DM患者CAS的发生有重要意义。     

CD244促进活动性肺结核患者抗原特异性CD8~+T细胞的细胞毒作用

目的研究表面受体CD244在活动性肺结核患者抗原特异性CD8+T细胞中的功能。方法密度梯度离心法提取活动性肺结核患者和ELISPOT阳性潜伏感染者的外周血单个核细胞,用ESAT-6和CFP-10多肽刺激PBMCs,然后用CD69标记抗原特异性细胞,通过流式细胞术检测CD244在CD3+CD8+CD69+细胞中的表达;流式细胞术分析CD244与脱颗粒相关的CD107a表达的关系;通过细胞内染色方法检测CD244与穿孔素和颗粒酶B的关系。结果 CD244在活动性肺结核患者的CD8+T细胞表达显著高于潜伏感染者(P=0.000 5);在抗原特异性CD8+T细胞,CD244+细胞表达CD107a比例显著高于CD244-细胞(P=0.002 2);CD244+细胞表达穿孔素和颗粒酶B比例显著高于CD244-细胞(P值分别为0.021 2,0.002 3)。结论 CD244促进活动性肺结核患者的抗原特异性CD8+T细胞的细胞毒作用。     

单核细胞趋化蛋白-1和核因子-κB与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血单核细胞趋化蛋白-1(McP-1)和单核细胞中核因子-κB(NF-κB)水平的表达及与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 52例T2DM患者根据眼底检查结果 分为无视网膜病变组(B组,n=36)和有视网膜病变组(C组,n=16).采用流式细胞仪计数法分析外周血单核细胞MCP-1和NF-κB水平并与健康查体者(A组,20例)进行比较.结果 (1)与A组比较,B组和c组外周血单核细胞MCP-1和NF-κB水平均显著增高(均P<0.01);与B组比较,C组外周血单核细胞MCP-1和NF-κB水平进一步明显增高(均P<0.01).(2)相关性分析:单核细胞NF-κB表达与MCP-1表达呈显著正相关(r=0.949,P<0.01);单核细胞NF-κB与HbA1c、TG、尿酸(UA)、尿白蛋白排泄率(UAER)均呈正相关(r值分别为0.533、0.305、0.295、0.682,均P<0.05).结论 T2DM患者外周血单核细胞上MCP-1和单核细胞中NF-κB水平表达增强,尤其是DR患者,提示MCP-1和NF-κB可能参与DR的发生发展.     

结核性胸膜炎患者MAIT细胞IFN-γ免疫应答特征及其与疾病转归的相关性

目的研究结核性胸膜炎患者胸腔积液中MAIT细胞IFN-γ免疫应答特征及其与疾病转归的相关性。方法提取61份结核性胸腔积液PFMCs,用结核分枝杆菌H37Rv裂解液刺激后收集细胞,进行流式抗体染色。另外有17例患者重复收集胸水,10例治疗效果好,胸水吸收,另7例无明显治疗效果,比较其治疗前后IFN-γ~+ MAIT细胞比例。结果结核分枝杆菌抗原刺激后,结核性胸膜炎患者胸腔积液CD8~+T细胞亚群中MAIT细胞对结核抗原应答生成的IFN-γ比例为(30.49±3.23)%。男女性别和不同年龄患者的IFN-γ~+ MAIT细胞比例均无显著差异。痰涂片/培养阳性和阴性患者的IFN-γ~+ MAIT细胞比例分别为(53.44±5.48)%和(33.98±2.45)%,差异有统计学意义(P=0.0027)。治疗效果好的患者治疗后IFN-γ~+ MAIT细胞比例明显上升,治疗前后比例分别为(34.3±3.69)%和(49.9±3.79)%,差异有统计学意义(P=0.0003)。治疗效果不好的患者IFN-γ~+ MAIT细胞比例也有所上升,但差异没有统计学意义。结论 MAIT细胞通过生成细胞因子IFN-γ而在局部抗结核免疫中发挥重要作用。     

胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者单核细胞趋化蛋白-1、核因子-κB表达的影响

目的 探讨短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者外周血单核细胞上单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响.方法 选择健康成人20例,新诊断2型糖尿病患者20例,分为正常对照组和糖尿病组,糖尿病组采取胰岛素强化治疗,疗程2周.留取清晨空腹肘静脉血5mL,分离出单核细胞,采用流式细胞仪检测胰岛素强化治疗前后单核细胞上MCP-1和NF-κB的表达;同时检测治疗前后Homa-IR、WBC、N%. 结果短期胰岛素强化治疗后:外周血单核细胞上MCP-1和NF-κB的表达水平显著降低(P＜0.01),由治疗前的(0.89±0.26)%、(15.53±2.49)%分别下降为(0.50±0.18)%、(12.22±2.80)%;Homa-IR,WBC和N%明显降低;单核细胞MCP-1和NF-κB表达水平与Homa-IR、WBC和N%变化无明显相关性.结论 2型糖尿病患者体内存在增强的低度炎症反应,胰岛素强化治疗可降低外周血单核细胞上MCP-1和NF-κB蛋白的表达,提示胰岛素除降糖作用外,尚有一定的抗炎作用.     

TCF7L2基因多态性与2型糖尿病的相关性分析

目的 探讨TCF7L2基因多态性与2型糖尿病(T2DM)发病风险的相关性.方法 选择合肥地区238例T2DM患者(T2DM组)和93例正常对照者(NC组),提取其外周血DNA.用ABI377测序仪进行测序分型,并用稳态模型评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 共发现微卫星DG10S478的6个等位基因和7种基因型,等位基因X在T2DM组明显高于NC组,等位基因X的人群特异危险度为1.796%;与非携带等位基因X的人群相比,携带者胰岛素功能指数(HOMA-β)差异有统计学意义(P<0.05).结论 TCF7L2基因的微卫星(DG10S478)多态性与合肥地区人群T2DM发病风险可能相关,TCF7L2基因可能是通过影响胰岛β细胞功能从而导致糖尿病的发病风险增加.     

螺内酯对DM2大鼠肾脏保护及ICAM-1表达的影响

目的:观察螺内酯对2型糖尿病(DM2)大鼠血、尿细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达及肾脏组织结构和功能的影响.方法:将30只健康SD雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组)n=10,DM2模型组(DM组)n=10,DM2模型+螺内酯治疗组(SPI组)...     

结核分枝杆菌Rv2608抗原的多肽预测及实验验证

【摘要】目的寻找结核分枝杆菌抗原Rv2608的T细胞反应多肽,以用于结核病治疗或辅助治疗。方法采用生物信息学方法预测Rv2608的T细胞表位,筛选表位集中、亲和力较强、理化性质稳定的长链多肽,进行化学合成,应用酶联免疫斑点技术检测多肽刺激活动性结核病患者免疫细胞分泌IFN-γ的能力。结果预测并筛选出Rv2608长链多肽4条,ELISPOT结果表明4条多肽可以激活部分活动性结核病患者的免疫细胞,其中Rv2608p3的免疫激活效率最高。结论软件预测与初步鉴定结果具有一致性,Rv2608p3可用于结核病治疗性疫苗的进一步研究。