拉米夫定联合醋酸泼尼松及免疫抑制剂治疗活动性乙肝相关性膜性肾病疗效分析

目的 分析拉米夫定联合醋酸泼尼松及免疫抑制剂治疗活动性乙肝相关性膜性肾病取得的临床疗效。方法 筛选西宁市第二人民医院2016年1月—2018年6月收治的120例活动性乙肝相关性膜性肾病患者,根据患者意愿分为采取拉米夫定治疗的单药组、拉米夫定联合醋酸泼尼松治疗的双联用药组、拉米夫定联合醋酸泼尼松及免疫抑制剂治疗的三联用药组各40例,对三组患者生化指标（24 h尿蛋白、血白蛋白、血肌酐）、HBV-DNA、总有效率、不良反应发生率进行对比。结果 治疗前三组患者生化指标、HBV-DNA差异无统计学意义,治疗3个月、6个月、9个月、12个月后患者的生化指标和HBV-DNA均较治疗前明显改善,三组间差异有统计学意义（P<0.05）。三联用药组改善效果最佳、单药组改善效果最差、双联用药组介于其中,差异均有统计学意义（P<0.05）;三组总有效率相比较,三联用药组>双联用药组>单药组,差异有统计学意义（P<0.05）,不良反应发生率分别为7.50%、10.00%、10.00%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 活动性乙肝相关性膜性肾病患者采取拉米夫定联合醋酸泼尼松及免疫抑制剂治疗效果更佳,值得在今后临床治疗工作中推广使用。     

负载表柔比星的磁性CS-PAA-EPI纳米粒在人膀胱癌移植瘤模型中的抗肿瘤作用

 目的 研究负载表柔比星的磁性CS-PAA-EPI纳米粒在人膀胱癌移植肿瘤模型中的抗肿瘤效应。方法 选用壳聚糖、磁流体及表柔比星为原材料首次合成负载表柔比星的磁性壳聚糖纳米粒,建立人膀胱癌移植肿瘤模型,通过瘤重抑瘤率、瘤体积抑瘤率及TUNEL等技术检测CS-PAA-EPI磁性纳米粒在人膀胱癌移植肿瘤模型中的抗肿瘤效应。结果 在外加磁场的作用下,中剂量CS-PAA-EPI磁性纳米粒组的瘤重抑瘤率、瘤体积抑瘤率及TUNEL凋亡率分别为83.3%、77.8%和75.3%,均明显高于EPI生理盐水组（P<0.01）。结论 在外加磁场的作用下,磁性CS-PAA纳米粒载药系统负载表柔比星对人膀胱癌裸鼠移植肿瘤进行局部化疗,其疗效明显优于常规化疗,为膀胱癌治疗提供了新方法。     

大蒜素对衰老模型小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响

目的 探索大蒜素对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响。方法 健康雄性小白鼠50只,按数字表法随机分为5组（n=10）：正常对照组（C组）、模型对照组（D组）、大蒜素低剂量组（10 mg/kg,L组）、大蒜素中剂量组（20 mg/kg,M组）、大蒜素高剂量组（40 mg/kg,H组）。饲养1周后,大蒜素组和模型组腹腔注射D-半乳糖生理盐水溶液（100 mg/kg）,正常对照组腹腔注射同体积生理盐水;大蒜素组灌胃不同剂量的大蒜素,正常对照组和模型组灌胃同体积的生理盐水,持续42 d。实验结束后,采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,处死小鼠测定小鼠血清T-AOC,血清、肝、脑组织中的SOD、GSH-Px、CAT活性和MDA含量。结果 与模型组相比,大蒜素各剂量组逃避潜伏期时间明显缩短,120 s内穿过平台的次数和经过原平台象限的时间比率都显著增多（P<0.05或P<0.01）,小鼠血清中T-AOC显著升高,血清、脑、肝组织中SOD、GSH-Px、CAT活性均显著升高,MDA含量显著降低,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论 大蒜素能改善D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力,其机制可能与增加抗氧化酶活性,清除自由基、提高抗氧化能力有关。     

D-半乳糖衰老模型致衰特征及衰老标志物的研究

目的 论证8-羟基脱氧鸟苷作为衰老标志物的可行性,比较D-半乳糖模型鼠与自然衰老鼠在各方面的差异,进一步探究D-半乳糖衰老模型的致衰特征。方法 采用SD大鼠作为受试动物,将动物分为3组：3月龄鼠给予 D-半乳糖6周作为 D-半乳糖模型组;20月龄鼠作为自然衰老组;3月龄鼠作为正常对照组。实验前后测定各组大鼠尿液中8-羟基脱氧鸟苷含量,实验末对各组大鼠血清中丙二醛(MDA) 含量、超氧化物歧化酶(SOD) 活力、还原性谷胱甘肽(GSH)含量及生化指标测定、并对各组大鼠进行Morris水迷宫试验及病理检测。结果 8-羟基脱氧鸟苷含量试验前自然衰老组高于D-半乳糖模型组和对照组(P<0.05),D-半乳糖模型组与对照组差异无统计学意义;实验末期自然衰老组大鼠与D-半乳糖模型组8-羟基脱氧鸟苷含量均高于对照组 (P<0.01) ,前两组间差异无统计学意义 (P>0.05)。自然衰老组和 D-半乳糖模型组 MDA含量均高于对照组(P<0.05)、SOD 活性和GSH含量均低于对照组(P<0.05或P<0.01),前两组间差异无统计学意义 (P>0.05)。生化检验结果中,自然衰老组三酰甘油相对于正常对照组差异有统计学意义(P<0.01),其余生化结果差异均无统计学意义 (P>0.05)。D-半乳糖模型组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、尿素氮、肌酐及血糖相对于正常对照组差异均有统计学意义(P<0.01),其余生化结果差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠Morris水迷宫试验,自然衰老组大鼠与D-半乳糖模型组逃避潜伏期、游泳速度及穿越平台区次数与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,前两组间差异无统计学意义 (P>0.05)。组织病理学检查中,D-半乳糖模型组大鼠与自然衰老组大鼠病理形态更接近。结论 D-半乳糖造成的衰老模型在氧化损伤、神经行为及病理形态方面接近自然衰老动物组,尚存在一定肝肾损伤。8-羟基脱氧鸟苷可作为一种有效的衰老标志物,实现对衰老模型的无创检测。     

华蟾素注射液联合氟尿嘧啶对大肠癌Lovo细胞的凋亡作用

目的 研究华蟾素注射液联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）对大肠癌Lovo细胞的凋亡抑制。方法 实验分四组：空白对照组、单独使用5-Fu组、单独使用华蟾素组、5-Fu联合华蟾素组（5-Fu+华蟾素组）,通过四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测细胞的增殖抑制,Annexin V-FITC /PI流式细胞双染法检测细胞凋亡,流式细胞术分析细胞周期。结果 通过MTT比色法得出,作用24 h,Lovo细胞抑制率：5-Fu+华蟾素组=华蟾素组>5-Fu组>对照组（P>0.05）,作用48 h,Lovo细胞抑制率：5-Fu+华蟾素组>华蟾素组>5-Fu组>对照组,（P<0.05）,提示5-Fu+华蟾素组对Lovo细胞有明显的增殖抑制作用（P<0.05）,但抑制率和时间无明显对应关系（P>0.05）。Annexin V-FITC /PI法根据早、晚期凋亡率及总凋亡率比较,5-Fu +华蟾素组>5-Fu组>华蟾素组>对照组（P<0.05）,得出5-Fu+华蟾素组可以加速Lovo细胞凋亡。流式细胞术根据G1/S比例,5-Fu +华蟾素组>5-Fu组>华蟾素组>对照组（P<0.05）,证明5-Fu+华蟾素组可以更好抑制细胞由G1期向S期转化,减少肿瘤分裂增殖。结论 华蟾素注射液联合5-氟尿嘧啶对大肠癌Lovo细胞有更好地抑制作用,可加速凋亡,且非时间依赖型,但单用华蟾素注射液并没有比传统的5-Fu效果更好。     

重组人血管内皮抑素增强EGFR-TKIs对肺癌的抗瘤作用

目的 研究重组人血管内皮抑素(恩度)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)厄洛替尼对EGFR-TKIs耐药细胞系H1975(携带L858R和T790M)在体外及裸鼠移植瘤的抑制作用。 方法 对H1975细胞株进行细胞活性测定,确定厄洛替尼单药、恩度单药及厄洛替尼+恩度各组的吸光度值。建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为4组(对照组、厄洛替尼组、恩度组及联合用药组),每组6只。从给药开始每3天测1次肿瘤直径,2周后处死所有实验鼠,取出肿瘤,测量、拍照。 结果 体外细胞实验中,厄洛替尼单药对H1975细胞增殖抑制作用差异有统计学意义(P=0.043),恩度单药对H1975细胞增殖的抑制作用差异无统计学意义(P=0.261),厄洛替尼+恩度的效应与单用厄洛替尼重合。体内动物实验中,恩度组不能抑制肿瘤细胞生长(P=0.112),厄洛替尼组可抑制肿瘤细胞生长(P=0.018),而联合用药组两药有协同作用(P=0.048)。组间两两比较结果显示,联合用药与对照组和厄洛替尼组之间差异有统计学意义(P=0.046,P=0.023)。 结论 恩度联合厄洛替尼可增强厄洛替尼的抗肿瘤作用,逆转T790M相关耐药;恩度联合厄洛替尼针对EGFR-TKIs耐药患者应用前景广阔。     

苏拉明联合紫杉醇对LA795肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用及机制

目的观察苏拉明联合紫杉醇对LA795肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法将32只皮下接种LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分为对照组、紫杉醇组、苏拉明组和联合组,每组8只。观察移植瘤生长情况,饲养24 d后处死小鼠,剥离皮下移植瘤,采用免疫组化检测移植瘤组织中血管生成素-2(Ang-2)和微血管密度(MVD)。结果紫杉醇组、苏拉明组和联合组移植瘤的生长明显受到抑制,以联合组生长最慢。对照组移植瘤质量大于其他3组(P<0.05)。紫杉醇组和苏拉明组移植瘤质量大于联合组(P<0.05);苏拉明组、紫杉醇组及联合组的抑瘤率分别为22.638%、25.629%及54.109%,其Q值为1.274(>1.15)。苏拉明组和联合组移植瘤组织内Ang-2的表达均低于对照组和紫杉醇组(P<0.05)。对照组移植瘤组织内MVD高于其他3组(P<0.05);紫杉醇组或苏拉明组移植瘤组织内MVD高于联合组(P<0.05)。移植瘤组织中Ang-2表达、MVD与移植瘤质量均呈正相关(r=0.468、0.526,P<0.01)。结论苏拉明可下调肿瘤组织Ang-2表达,抑制肿瘤内微血管形成,与紫杉醇联合对LA795肺腺癌小鼠皮下移植瘤生长发挥协同抑制作用。     

威伐光照射联合云南白药散外敷治疗慢性皮肤溃疡

目的 观察威伐光照射联合云南白药散外敷治疗慢性皮肤溃疡的临床疗效及安全性。方法 将100例符合条件的慢性皮肤溃疡患者随机分为4组：对照组、光疗组、药物组和联合组,每组各25例。对照组给予常规外科清创换药,光疗组、药物组和联合组均在对照组的基础上分别予以威伐光照射,云南白药散外敷和威伐光照射加云南白药散外敷治疗,疗程均为4周。观察各组患者治疗前后伤口渗出、疼痛程度、肉芽组织生长情况和溃疡面积的变化,比较各组临床疗效。结果 治疗后联合组总有效率为92.00%,优于光疗组的66.67%和对照组的43.48%（P<0.05）,与药物组（70.83%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后各组的各项临床症状积分与治疗前相比均有改善（P<0.05）;除渗出情况积分与光疗组相比无明显差别外,联合组的各项积分均优于其他各组（P<0.05）。各组均未发生明显不良反应。结论 威伐光照射联合云南白药散外敷治疗慢性皮肤溃疡疗效确切,安全性好。     

伯氏疟原虫感染小鼠巨噬细胞、树突状细胞及其表面分子的变化

目的 探讨C57BL/6小鼠感染伯氏疟原虫ANKA株后脾脏不同免疫细胞的含量及其表达的细胞表面分子的变化。方法 将10只C57BL/6小鼠分为正常对照组和感染组,每组5只,分别经尾静脉注射生理盐水和伯氏疟原虫虫株,6天后分离小鼠脾脏,制备单细胞悬液。通过流式细胞术检测小鼠巨噬细胞（Mφ）和树突状细胞（DC）及其细胞表面分子CD69、MHCⅡ、CD80、TLR2的百分比含量。结果 感染组小鼠脾脏巨噬细胞所占比例低于正常组,差异无统计学意义（P>0.05）;其表面分子CD69、CD80、MHCⅡ的表达水平较正常组均升高,且CD69、CD80的表达差异有统计学意义（P<0.01）,而MHCⅡ的表达差异无统计学意义（P>0.05）;其表达的TLR2百分比较正常组降低,差异无统计学意义（P>0.05）。感染组小鼠DC所占比例低于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）;感染组小鼠脾脏DC表达CD69、CD80水平较正常组均显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）;其表达TLR2、MHCⅡ所占比例均低于正常组,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 感染伯氏疟原虫的C57BL/6小鼠脾脏中DC含量降低,巨噬细胞和DC表达细胞因子CD69、CD80的能力上升,由此笔者认为巨噬细胞和DC可能会通过增加其自身CD69和CD80的表达水平来抵抗伯氏疟原虫的感染。     

肿节风与氟尿嘧啶联合应用的抗肿瘤作用

目的:研究肿节风注射液与氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用对小鼠移植性肝癌H22实体瘤生长的抑制作用。方法:建立小鼠H22实体瘤模型。小鼠60只,随机分为6组:正常对照组、肿节风注射液小剂量组(1.5g/kg,ip)、大剂量组(3g/kg,ip)、5-Fu组联合用药组。小鼠接种24h后开始给药,每天1次,连续10d。观察各组小鼠移植瘤生长情况及体重变化。并考察给药后胸腺、脾脏指数、外周血象的变化。结果:肿节风注射液小剂量组抑瘤率为26.84%,肿节风注射液大剂量组抑瘤率为44.74%,5-Fu组抑瘤率30.77%,联合用药组抑瘤率分别为58.39%与65.16%,与正常对照组比较,均有显著性差异(P<0.01);联合用药组抑瘤率高于单用肿节风注射液组和5-Fu组(P<0.01)。且联合用药对胸腺、脾脏指数、外周血象无明显影响。结论:肿节风注射液和5-Fu联用对小鼠移植性肝癌H22实体瘤有协同抗肿瘤作用,并能减轻5-Fu的毒副作用。     

原位小鼠乳腺癌肝转移模型

目的 探讨利用HER-2阳性细胞系SKBr-3建立自发性乳腺癌肝转移模型，为乳腺癌肝转移的机制及治疗学研究提供有价值的模型。方法 利用SKBr-3乳腺癌细胞株接种至16只裸鼠第二对乳腺脂肪垫，建立裸鼠第一代原位乳腺癌模型，再利用建立成功的原位肿瘤组织在16只裸鼠原位进行瘤组织块第二代原位种植，最后利用第二代组织块种植成功的瘤组织对16只裸鼠再次进行原位肿瘤种植，分别观察肿瘤肝转移情况。结果 在第一代肿瘤细胞原位种植的肿瘤中，没有发生肝转移现象。而在第二代组织原位种植瘤中，只有1只发生肝转移，而在第三代的组织原位肿瘤种植模型中出现了接近81．25％（13／16）的肝转移。无一只出现肉眼肺转移。结论 乳腺癌裸鼠体内反复传代可以建立高效、相对特异性的自发性乳腺癌肝转移模型，为肝转移机制及治疗研究提供很好的模型。     

微小RNA-181a在肝癌组织的表达及其对肝癌细胞增殖、侵袭能力的影响

目的 探讨微小RNA-181a在肝癌组织的表达水平及其对肝癌细胞增殖、侵袭能力的影响。方法 选取西安市第九医院2016年8月—2018年3月的肝癌患者68例作为观察组。荧光定量PCR检测比较微小RNA-181a的表达水平。培养肝癌细胞hepG2,通过转染的方法使hepG2内的微小RNA-181a进行过表达（过表达组）和抑制表达（低表达组）,用CCK-8法检测体外细胞48 h内的扩增情况,裸鼠活体成像检测体内的扩增情况。Western-blot检测生长因子EGF、VEGF和TGF-β的表达量。Transwell验证微小RNA-181a的表达对细胞侵袭能力的影响。结果 与对照组肝组织相比,观察组肝癌组织的微小RNA-181a的表达量更低（P<0.05）。第24小时开始,过表达组的细胞增殖率低于正常表达组和低表达组,低表达组裸鼠体内的荧光强度高于正常表达组和高表达组（P<0.05）。低表达组EGF、VEGF和TGF-β的蛋白表达量高于正常表达组和过表达组（P<0.05）。48 h后,低表达组（51个/cm²）侵入细胞的数量多于正常表达组（35个/cm²）,多于过表达组的12个/cm²。结论 微小RNA-181a的表达水平能够调控肝癌细胞的增殖速率和侵袭能力。     

溶质载体家族7成员11基因SLC7A11与肝癌临床特征相关性

目的 明确溶质载体家族7成员11基因（SLC7A11）在肝癌及癌旁组织中的表达水平,了解SLC7A11基因与肝癌患者临床特征的关系。方法 收集102例肝癌患者肝癌组织及其癌旁组织,通过半定量PCR 、Real-time PCR测定SLC7A11基因在组织中的表达水平,分析该基因与肝癌患者年龄、性别、肿瘤大小、HBV感染、淋巴结转移、生存期及组织学分级的关系。结果 随机挑选20对肝癌和癌旁组织进行半定量PCR,SLC7A11基因在85.0%（17/20）的肝癌组织较癌旁组织中mRNA的表达水平明显上调。Real-time PCR检测102例肝癌和癌旁组织中SLC7A11 mRNA表达水平,72.5%（74/102）肝癌组织中SLC7A11基因表达水平明显上调（P<0.01）。在64例肝癌患者中SLC7A11 mRNA高表达组的平均生存期为16个月,低表达组的平均生存期为22个月,SLC7A11 mRNA高表达组生存期较短（P<0.01）。SLC7A11基因表达水平与肿瘤大小成正相关,肿瘤大于3 cm的肝癌患者SLC7A11基因的表达水平明显上调（P<0.05）。SLC7A11基因表达水平与患者的年龄、性别、HBV感染、淋巴结转移与否及组织学分级无关（P>0.05）。结论 SLC7A11基因在肝癌组织中表达上调,影响着肿瘤的增生及患者的生存期,提示SLC7A11基因在肝细胞癌发生发展中起着重要的作用。     

大鼠铜绿假单胞菌肺炎模型的评价及其炎性因子的变化

目的 建立耐药铜绿假单胞菌感染致肺炎的大鼠模型,对模型大鼠肺病理学、细菌学及血清炎性指标变化进行评价。方法 采用经口气管插管法建立耐药铜绿假单胞菌感染致肺炎大鼠模型,造模后观察大鼠一般状态、记录体质量变化,并分别在感染后24、48、72、120 h检查肺组织病理学变化和肺组织活菌菌落计数;应用抗体芯片技术探析耐药铜绿假单胞菌感染后大鼠血清炎性因子的动态变化规律,寻找差异性炎性因子。结果 大鼠感染耐药铜绿假单胞菌后,出现精神状态差、寒颤、呼吸频数高等肺炎的典型表现;感染后各时间点体质量均明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;肺组织病理切片呈典型肺炎表现,肺组织匀浆细菌培养后有典型铜绿假单胞菌菌落生长,以上均达到了肺炎模型建立标准。耐药铜绿假单胞菌感染后大鼠血清中9种炎性因子水平发生明显变化,其中IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-10、ICAM-1及MCP-1水平在感染后显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）;TIMP-1水平在感染早期有降低的趋势,感染后期则明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;L-selectin水平在感染后呈先升高后下降的变化,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 本研究成功建立了耐药铜绿假单胞菌感染致肺炎的大鼠模型,感染后大鼠炎症免疫反应失调,可为进一步探究铜绿假单胞感染的耐药机制提供参考依据。     

Claudin-7基因敲减细胞对裸鼠原位移植胰腺癌模型的致癌作用

[摘要]　目的　研究Claudin-7基因敲减细胞对裸鼠原位移植胰腺癌模型的致癌作用。　方法　采用Claudin-7基因敲减表达质粒和pcDNA6-Scramble空载质粒转染的人胰腺癌细胞BxPC-3建立裸鼠原位移植胰腺癌模型,裸鼠随机分为两组,即Claudin-7敲减组和阴性对照组。制模30 d后比较两组间成瘤情况,并采用病理学方法检测两组肿瘤细胞生长程度。　结果　Claudin-7敲减组成瘤率和大体观肿瘤大小测量值明显高于对照组,两组间差异有显著性意义（P<0.05）。胰腺肿瘤组织的病理学检测发现肿瘤细胞生成率和肿瘤最大直径两组间差异有显著性意义（P<0.05）。　结论　Claudin-7基因敲减能有效促进裸鼠原位移植胰腺癌模型的形成。     

Neuroprotective Effects of Grape Seed Procyanidin Extract on Ischemia-Reperfusion Brain Injury△

Objective Oxidative stress (OS) plays a crucial role in ischemic stroke. Grape seed procyanidin extract (GSPE) was reported to be a critical regulator of OS. We hypothesized that GSPE might also be protective in ischemia-reperfusion brain injury. This study aimed to explore whether GSPE administration can protect mice from ischemia-reperfusion brain injury.Methods Transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) was conducted followed by reperfusion for 24 hours to make ischemia-reperfusion brain injury in mice that received GSPE (MCAOG, n=60) or normal saline (MCAONS, n=60). Sham-operated mice (GSPE group and normal saline group) were set as controls. The neurological severity score (NSS) was used to evaluate neural function impairment 1 hour, 24 hour, 3 days and 7 days after MCAO. Mice underwent brain T2WI imaging with a 3T animal MRI scanner 24 hours after reperfusion, and the stroke volume of brains were calculated according to abnormal signal intensity. Immunohistopathological analysis of brain tissues at 24 h after reperfusion was performed for neuronal nuclear antigen (NeuN), CD34, Bcl-2, and Bax. Glutathione peroxidation (GSH-Px) activity and the level of malonaldehyde (MDA) of brain tissue were also examined. The above indexes were compared among the groups statistically.Results Significant functional improvement was observed 24 hours after MCAO in MCAOG group compared to MCAONS group (P<0.05). MCAOG group had smaller cerebral stroke volume (22.46 ± 11.45 mm³ vs. 47.84±9.06 mm³, P<0.05) than MCAONS group 24 hours after MCAO. More mature NeuN-immunoreactive neurons and more CD34-positive cells in peri-infarct zones were observed in brain tissue of MCAOG mice 24 h after MCAO than that of MCAONS mice (both P<0.05). MCAONS mice had significantly higher number of Bax-positive cells in brain tissue than MCAOG (P<0.05). The mean MDA level was significantly lower (P<0.05) and the GSH-Px activity was significantly higher (P<0.05) in brains of MCAOG mice compared to those of MCAONS mice.Conclusion GSPE administration protects mice from ischemia-reperfusion brain injury through attenuating oxidative stress and apoptosis, promoting angiogenesis, and activating antioxidant enzyme GSH-Px. GSPE may represent a new therapeutical direction for the treatment of ischemia-reperfusion brain injury.     

非小细胞肺癌中长链非编码RNA LINC00460表达及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者组织中长链非编码RNA LINC00460（lncRNA LINC00460）的表达情况及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法 将中南大学湘雅医学院附属海口医院2014年1月—2015年6月收治的73例NSCLC患者纳入研究对象,使用实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测NSCLC患者癌组织样本和对应癌旁正常组织中lncRNA LINC00460的表达水平,并分析其与患者临床病理特征（性别、年龄、肿瘤大小、临床类型、临床分期、分化程度、是否淋巴转移）及预后的关系。结果 RT-qPCR检测结果显示,73例NSCLC患者癌组织中lncRNA LINC00460的平均相对表达量（8.45±2.91）高于癌旁组织（1.73±0.92）,二者相比差异具有统计学意义（P<0.05）。不同性别、年龄、肿瘤直径及病理分型的NSCLC患者癌组织中lncRNA LINC00460相对表达量比较差异均无统计学意义（P>0.05）,但不同TNM 分期、分化程度及是否发生淋巴结转移的差异均有统计学意义（P<0.05）,即TNM分期越高、分化程度越低、发生淋巴结转移者,则lncRNA LINC00460相对表达量越高。根据患者癌组织中lncRNA LINC00460的表达水平,将其分为高表达组（≥8.45）和低表达组（<8.45）,其中高表达组（24例）与低表达组（49例）的无进展生存期分别为9.7个月（95%CI：7.6~11.9个月）和18.6个月（95%CI：13.8~23.6个月）,差异有统计学意义（P<0.05）;高表达组与低表达组的总生存期分别为13.2个月（95%CI：10.1~17.2个月）和23.8个月（95%CI：17.4~28.8个月）,差异也有统计学意义（P<0.05）。结论 lncRNA LINC00460在NSCLC患者癌组织中表达上调,其表达水平升高与NSCLC的恶性程度有关,可能对NSCLC的预后判断具有一定的指导意义。     

他克莫司治疗特发性膜性肾病临床疗效分析

目的 探讨他克莫司治疗特发性膜性肾病（IMN）临床效果。方法 根据患者治疗意愿分为观察组28例,对照组16例;观察组采用他克莫司治疗,对照组采用激素联合环磷酰胺治疗。测定两组患者治疗前及治疗后3个月、6个月24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素、血白蛋白和抗 M 型磷脂酶A2受体1的抗体(PLA2R-Ab)。两组患者均在治疗6个月后评价治疗效果。结果 两组患者在治疗3个月、6个月后24 h尿蛋白定量、血白蛋白、三酰甘油、胆固醇均有明显改善,差异均有统计学意义（P<0.05);并且观察组较对照组改善更明显（P<0.05）;观察组治疗6个月后血肌酐、尿素较治疗前有升高,差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组空腹血糖、白细胞治疗3个月、6个月后较治疗前升高,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗3个月、6个月后血PLA2R-Ab均有明显降低,差异均有统计学意义（P<0.05);并且与治疗3个月比较,两组治疗6个月后血PLA2R-Ab降低更明显（P<0.05）;观察组治疗后3个月、6个月后均较对照组同时间降低更明显（P<0.05）。治疗后6个月,观察组缓解率85.7%,对照组缓解率68.8%,缓解率差异有统计学意义（P<0.05）。观察组中3例患者出现血肌酐轻度增高,1例牙龈增生;对照组3例血糖升高,2例恶心呕吐。结论 他克莫司治疗IMN效果明显,不良反应轻微,明显降低血PLA2R-Ab。     

皮炎小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素的表达未受膳食硒水平的影响

目的 了解不同膳食硒水平下皮炎小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin,TSLP）的表达情况。 方法 40只BALB/c小鼠随机分为4组（n=10）,3个致敏组分别以低硒（0.01 mg/kg）、中量硒（0.25 mg/kg,正常水平）和高量硒（3.00 mg/kg）饲料喂养,对照组以中量硒（正常水平）饲料喂养。饲养8周后致敏组采用1-氯2 ,4二硝基苯（1-Chloro 2,4-dinitrobenzene,DNCB）激发特应性皮炎样症状。激发期间监测皮炎症状。激发3周后采样进行皮肤组织病理观察,血浆总IgE检测,组织硒含量测定,TSLPmRNA丰度和TSLP蛋白表达分析。 结果 激发小鼠均出现典型的皮炎症状和皮炎病理改变,皮炎症状评分、挠痒计数和血浆总IgE显著高于对照组（P<0.05）。与对照组（标化为1）相比,除缺硒组（2.51±0.43）皮肤组织外（P<0.05）,激发小鼠皮肤（中、高硒组：1.83±0.79,2.26±0.75）、脾脏（低、中、高硒组：1.33±0.17,1.06±0.13,0.99±0.45）、肾脏（低、中、高硒组：1.16±0.42,1.10±0.40,1.53±0.40）和肝脏（低、中、高硒组：0.95±0.30,0.90±0.31,1.11±0.43）组织TSLP mRNA相对表达量与对照组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）,激发小鼠4种组织中TSLPmRNA的相对表达量在三个硒水平组之间差异无统计学意义（P>0.05）;线性回归分析发现,3个硒水平组激发小鼠皮肤组织中TSLP mRNA相对表达量与皮肤组织中硒水平无相关性（R²=0.006,P>0.05）。蛋白分析发现,致敏组TSLP蛋白在低中高三个硒水平致敏组小鼠皮肤组织中的表达差异无统计学意义;在致敏组小鼠肝脏、脾脏和肾脏中均未见明显表达条带。 结论 DNCB激发特应性皮炎样皮炎小鼠皮肤、肝脏、脾脏和肾脏组织中TSLP的表达不受膳食硒水平的影响,这可能与TSLP的亚型和表达时机有关。