Disposition and Tissue Distribution of ML12 in Rats

To investigate the disposition and tissue distribution of ML12 after intravenous(iv) ad-ministration in rats,the compound in plasma or in tissue was extracted into ethyl acetate under basic condition and was determined by HPLC after extracted by dilute sulfuric acid.Excitation wavelength and emission wavelength of fluorescence detection were 278 nm and 307 nm,respectively.The data were processed with the software 3P97 to calculate the main pharmaceutical parameters of ML12.At dose of 5 and 10 mg/kg,the elimination of the drug from plasma was found to be kinetically linear,but when the dosage was 20 mg/kg,a non-linear feature was observed.The highest level of ML12 was found in the kidney.Distribution of ML12 after iv administration was extensive and the concen-tration-time profile was found to be fitted to an open two-compartment model.     

苦参碱的镇痛作用部位及机制研究

目的:研究苦参碱的镇痛作用部位及机制.方法:采用小鼠醋酸扭体法,观察用后扭体反应数,舔小足潜期及组织NO含量的变化.结果:苦参碱侧脑室注射(icv)0.25,0.5nm/kg,ip或iv3.75,7.5,15,30mg/kg均可显著减少小鼠扭体反应数,并呈量效关系;ip与iv同等剂量的苦参碱,对小扭体反应的抑制欧以iv为强,给药后各时段的ip抗扭体半数有数量(ED50)均大于iv抗扭体ED50,ip苦参碱7.5,30mg/kg可显著降低醋酸致痛小鼠脑组织NO含量,进一步研究发现苦碱延长小鼠舔小足潜伏期的作用可被沦钙所拮抗,而被维拉帕米所增强.结论:苦参碱的镇痛作用部位在中枢,其镇痛作用可能与影响Ｃa^2 内流和减少ＮＯ生成有关.     

绞股蓝总皂甙对麻醉犬体循环与肺循环血流动力学的影响

麻醉犬静脉注射绞股蓝总皂甙（ＧＰｓ）２０ｍｇ／ｋｇ后，体动脉压与肺动脉压显著降低，心率显著减慢，心输出量、心阻抗微分图Ｃｄｚ／ｄｔｍａｘ及Ｈｅａｔｈｅｒ指数呈降低趋势，射血前期呈延长趋势。体血管阻力与肺血管阻力、左心室射血时间及血浆血管紧张素Ⅰ与血管紧张素Ⅱ浓度等无显著变化。结果提示，ＧＰｓ在该浓度下静脉注射可能对犬心功能有抑制作用，体动脉压与肺动脉压的降低可能与之有关。     

九里香糖蛋白成分终止孕兔妊娠及其机理

从九里香Murraya paniculata(L.)Jacks.茎皮中分离得到的糖蛋白成分给孕期12-16d的孕免ip10mg/kg或羊膜腔内注射3mg/胚胎,3-5d后获得明显的终止妊娠效果。同时给黄体酮1mg/kg连续6d不能对抗其抗孕作用。组织学检查蜕膜组织有变性、坏死,炎细胞浸润,血窦瘀血和出血等情况。本品对已孕和未孕小鼠离体子宫收缩无明显改变。在麻醉状态下,给孕兔iv10mg/kg时,5-6min后子宫呈张力增强性节律收缩。幼兔连续4d ip 20mg/kg不能对抗雌二醇和黄体酮所致的内膜增生反应。治疗量10mg/kg卵巢内妊娠黄体未见有特殊变化,指示终止妊娠不是抗黄体作用的结果。该糖蛋白既无雌激素样作用,又无抗HCG活性。在终止妊娠中可能是通过对蜕膜损害和导致PG释放而起作用。     

灯盏花素对脓毒症性急性肾损伤保护作用的实验研究

目的观察灯盏花素对脓毒血症模型大鼠急性肾损伤的保护作用。方法清洁级Wistar雄性大鼠60只,随机分为假手术组、脓毒血症模型组和灯盏花素大、中、小剂量组,每组12只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制大鼠脓毒血症模型。灯盏花大、中、小剂量组在造模后立即分别给予灯盏花素5、10、20mg/kg尾静脉注射。术后24h处死大鼠,下腔静脉取血测定肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平,采用酶联免疫法（ELISA）测定血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）的水平;摘取肾组织标本进行病理组织学观察,免疫印迹法检测肾脏NGAL和KIM-1蛋白含量。结果与脓毒血症组比较,灯盏花素大、中剂量组大鼠血清Scr、BUN、NGAL和KIM-1水平及肾组织NGAL和KIM-1蛋白表达水平均显著降低（P均〈0.05）;肾脏病理改变好转。灯盏花素小剂量组肾脏病理改变未见好转（P〉0.05）。结论灯盏花素可以显著改善脓毒血症模型大鼠肾组织损伤,降低血清NGAL和KIM-1水平及肾组织NGAL和KIM-1蛋白表达量,对脓毒血症所致急性肾损伤具有保护作用。     

羟基红花黄色素A在大鼠体内的药代动力学

目的：研究羟基红花黄色素A在大鼠体内的药代动力学.方法：羟基红花黄色素A大鼠尾静脉注射给药和灌胃给药，HPLC测定血浆中药物的含量，3P97计算药代动力学参数；大鼠胆管插管收集给药后24h胆汁；代谢笼收集大鼠给药后24h尿样和粪便。结果：静脉注射给药符合二室开放模型，胆汁累积排泄量为1．32％，尿中24h累积排泄率为88．6％，粪便中没有检测到药物。灌胃给药绝对生物利用度是1．2％；胆汁累积排泄量为0．062％；尿中24h累积排泄率为2．9％；粪便24h累积排泄率为48％。结论：羟基红花黄色素A大鼠口服吸收较差，有胆汁外排效应；血中药物以肾排泄为主。     

银杏叶注射液对实验性大鼠局灶性脑缺血的保护作用

以行为障碍、脑梗死范围、脑含水量、脑组织病理改变为观察指标,研究银杏叶注射液（ＧＢＥ）对大鼠大脑中动脉闭塞所致局部脑缺血的防治作用。结果表明,ＧＢＥ２０、４０ｍｇ／ｋｇ静脉注射可显著降低大鼠脑梗死范围和脑含水量,改善行为障碍。脑组织形态学检查显示,ＧＢＥ４０ｍｇ／ｋｇ组动物脑组织缺血病变较轻。提示ＧＢＥ对局灶性脑缺血具有保护作用。     

急性肺损伤大鼠肺组织中NF-КBp65和IL-8表达的意义及黄芪的干预作用

目的:研究内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱发急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺组织中核因子-КBp65(nuclear factor-kappaB,NF-КBp65)和白细胞介素8(interleukin 8,IL-8)的表达,用黄芪干预,观察和探讨黄芪对ALI的治疗效果及作用机制。方法:24只Wistar大鼠,随机均分成三组。对照组,706代血浆2 ml/(kg.只)尾静脉注射;模型组,LPS6mg/(kg.只)溶于706代血浆2 ml/(kg.只)尾静脉注注;黄芪组,LPS用法同模型组,2 h后尾静脉注射黄芪2 ml/(kg.只)。观察各组动物反应,黄芪干预2 h后颈动脉快速放血处死,行动脉血气分析,右肺称湿重后,90℃烘箱内24 h至恒重,称干重,计算湿/干重比(Wet weight/Dry weight,W/D)。左肺4%甲醛固定、石蜡包埋、组织切片(5μm),HE染色,病理观察,免疫组化及图像分析系统检测NF-КB和IL-8的表达。结果:黄芪组呼吸窘迫减轻,对照组、模型组、黄芪组呼吸频率分别为(44.2±3.5)次/min,(112.7±6.1)次/min,(71.8±4.3)次/min;血气分析:动脉血氧分压(PaO2)分别为(12.51±0.38)kPa,(9.01±0.72)kPa,(11.27±0.51(kPa;二氧化碳分压(PaCO2)分别为(4.07±0.17)kPa,(4.60±0.41)kPa,(4.30±0.43)kPa;PH值分别为(7.39±0.04)kPa,(7.33±0.14)kPa,(7.35±0.08)kPa。肺湿/干比分别为(5.1±4.3),)11.3±3.8),(7.8±3.6)。模型组肺组织有典型的ALI病理学改,黄芪干预后,病理学改变较模型组轻。NF-КBp65表达的灰度值分别为(169.4±6.57),(107.6±5.81),(148.3±6.47),IL-8表达的灰度值分别为(181.6±7.18),(122.4±5.27),(154.1±6.39)。结论:ALI大鼠肺组织中NF-КBp65和IL-8表达明显升高,ALI的发病机理可能与NF-КBp65和IL-8表达升高所致的炎性反应调控失衡有关;黄芪对大鼠ALI有明显的治疗效果,可能与其下调NF-КBp65和IL-8表达有关。     

异钩藤碱在大鼠组织中的分布及其血浆半衰期的测定

目的 观察异钩藤碱在大鼠组织中的分布及在血浆中的药物浓度。方法 采用高效液相色谱法测定大鼠组织、血浆、尿和粪中的异钩藤碱含量。结果 大鼠腹腔注射异钩藤碱5mg/kg后,2h药物在肝、脑、肺、肾及肌肉组织含量较高,在心、脾和血浆较低;6h后除脾脏组织外,其它组织的药物浓度明显下降。异钩藤碱的血浆半衰期约为55.6min(10mg/kg iv)。结论 大鼠腹腔注射异钩藤碱后,分布广泛,消除较快。     

苄基四氢巴马汀抗实验性心律失常的作用

苄基四氢马汀(B-THP)1mg/kg有对抗氯仿所致的小鼠室颤作用,5mg/kg可使哇巴因引起的豚鼠心律失常量和致死量增加。并有减轻氯仿-肾上腺素所致的心律失常作用,在麻醉大鼠,ivB-THP10mg/Kg可明显降低氯化钙所致的室颤发生率和死亡率,但对乌头碱引起的大鼠心律失常无拮抗作用。麻醉大鼠的心电图结果表明,B-THP静脉恒速灌注有减慢大鼠心率、延长Q-T间期的作用。iv3mg/kg B-THF在抗哇巴因引起的心律失常时对其血流动力学变化无明显影响。     

不同剂量刀豆蛋白A诱导Balb/c小鼠肝纤维化的量效关系

目的观察不同剂量刀豆蛋白A（Con A）诱导小鼠肝纤维化的效果,探讨建立小鼠肝纤维化动物模型所需最佳剂量及成模时间。方法实验组Balb/c小鼠18只,再分为A组、B组、C组,每组6只,经尾静脉分别注射10 mg/kg、12.5 mg/kg、15 mg/kg的Con A,每周1次。对照组6只,经尾静脉注射等量PBS,每周1次。各组均于每次注射后24 h采血,测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）;于实验第5、7、9周,每组各处死2只小鼠,取血清检测血清透明质酸,留肝脏作病理检查。结果A组第9周、B组第7周出现肝纤维化,C组第5周出现肝纤维化,但死亡2只。实验组ALT、AST、明显高于对照组（P〈0.05）。结论12.5 mg/kg Con A经尾静脉注射小鼠是合适的剂量,每周1次,注射6次可建立肝纤维化动物模型。     

胞磷胆碱在家兔体内的药代动力学研究

目的建立兔血浆胞磷胆碱检测的高效液相色谱方法,研究胞磷胆碱在家兔体内的药代动力学。方法血浆经高氯酸,以Agilent TC-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸-10 mmol/L SDS-水体系,流速为0.8 mL/min;检测波长282 nm。6只雄性家兔单剂量灌胃10 mg/kg胞磷胆碱,分别在给药后多点耳缘静脉采血。用该方法检测血浆中胞磷胆碱的浓度;用DAS计算药代动力学参数。结果胞磷胆碱浓度在0.25~40.00mg/L范围内线性关系良好(r=0.9998);高中低3个浓度(0.50、10.00、30.00 mg/L)的相对回收率分别为(101.47±4.53)%、(100.52±4.19)%和(100.22±3.02)%;日内RSD分别为4.03%、2.86%和2.77%,日间RSD分别为4.38%、3.36%和2.85%。家兔单剂量灌胃胞磷胆碱后,主要药代动力学参数如下:Tmax为(1.08±0.20)h,Cmax为(18.79±1.76)mg/L,t1/2为(1.03±0.06)h,AUC(0-6)为(37.03±4.39)mg.h/L,AUC(0-∞)为(38.49±4.55)mg.h/L。结论本方法简便、快速、准确可靠,胞磷胆碱在家兔体内符合一级消除的一室模型。     

人参皂甙和酮布芬对烟雾吸入性肺损伤的影响

家兔烟雾吸入伤后6h,肺血管通透性和循环中血小板聚集率均明显增加,气管和肺部也有明显病变。治疗组于伤后15min静注人参总皂甙或酮布芬后6h,虽然两种药物均使循环中血小板聚集率显著降低,但只有人参总皂甙能明显降低伤后增加的肺血管通透性和减轻气管和肺部的病变。大白鼠在类似的实验条件下,人参总皂甙给药后1h,可使血中PGI_2水平升高,TXA_2/PGI_2的比值明显下降。     

脑脉舒宁对大鼠血压的影响

采用脑脉舒宁提取液（1ml相当于生药0．sg），分别给血压正常的大鼠和由去甲肾上腺素（NA）诱发的高血压大鼠静脉注射25．0％（甲组）和12．5％（乙组）药液，1ml／kg，以生理记录仪和心电记录仪等同时记录大鼠的血压、心电图及呼吸。实验结果显示，给脑脉舒宁后，两组正常大鼠血压均有明显降低（P＜0．05）。对去甲肾上腺素诱发的高血压大鼠也可使其血压显著降低（P＜0．01）。对大鼠的心电图与呼吸无显著影响（P＞0．05）。     

吗啡的呼吸抑制作用与中枢胆碱能系统的关系

本文以兔呼吸频率、通气量和血气作为指标,观察到iv吗啡0.5～4.0mg/kg产生剂量依赖性呼吸抑制。icv匹鲁卡品2.5mg/kg能完全逆转这一抑制效应。icv 4—氨基吡啶(4—AP),1.5μg/kg兴奋呼吸,并使吗啡量效曲线右移。用利血平耗竭儿茶酚胺后,吗啡仍能抑制呼吸,4—AP可消除之。表明吗啡抑制呼吸与中枢胆碱能系统有关,且可能系它抑制Ach释放所致。     

布托啡诺与曲马多用于剖宫产产妇术中及术后寒颤治疗的观察

目的比较布托啡诺与曲马多用于剖宫产产妇术中及术后寒颤治疗的安全性和有效性。方法50例剖宫产手术产妇（均为腰硬联合麻醉，ASAⅠ～Ⅱ）随机分为两组（n=25），分别经静脉给药，观察产妇术中及术后寒颤情况，实验组（Ⅰ组）为布托啡诺（0．01mg／kg），对照组（Ⅱ组）为曲马多（1mg／kg），分别记录用药前及用药后3.5min寒颤的评分和不良反应。结果两组产妇均于用药后5min寒颤停止，但对照组（Ⅱ组）出现恶心、呕吐及复发寒颤不良反应发生率较实验组（Ⅰ组）高，两组有统计学差异（P〈0．05）。结论布托啡诺（0．01mg／kg）比曲马多（1mg／kg）更优于治疗剖宫产产妇术中及术后寒颤。     

The bioavailability, dispostion kinetics and dosage of sulphadimethoxine in dogs.

The disposition kinetics of sulphadimethoxine were studied in six normal beagle dogs after intravenous injection of a single dose (55 mg/kg). The median (range) distribution and elimination half times of the drug were 2.36 (2.06-3.35) hours and 13.10 (9.71-16.50) hours, respectively. Total body clearance of the drug had a median value of 21.7 ml/kg/h and a mean value of 21.4 ml/kg/h. While the overall tissue to plasma level ratio (k12/k21) of the drug was 0.55 after distribution equilibrium had been attained, analogue computer simulated curves showed that at 24 hours the fractions (percentage) of the dose in the central and tissue compartments were 12 and 11%, respectively. The drug was shown, by equilibrium dialysis method, to be highly bound to plasma proteins (greater than 75%) within the usual therapeutic range (50 to 150 mug/ml) of plasma levels. The systemic availability of sulphadimethoxine from the oral suspension was 32.8% (22.5-80.0). Since the absorption half time, 1.87 (0.86-3.22) hours, was considerably shorter than the half-life, 13.10 (9.71-16.50) hours, of the drug, the rate of absorption would have little influence on the dosage regimen. Based on the experimental data obtained, a satisfactory dosage regimen might consist of a priming dose of 55 mg/kg by the intravenous route and maintenance doses of either 27.5 mg/kg of sulphadimethoxine injection given intravenously or 55 mg/kg of the oral suspension administered at 24 hour intervals. The adequacy and duration of therapy will depend upon the clinical response obtained.     

阿托品抗脂质过氧化作用及对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

用阻断四血管方法造成大鼠急性脑缺血再灌注损伤，缺血３０ｍｉｎ，再灌１ｈ，阿托品１ｍｇ／ｋｇ和２ｍｇ／ｋｇ静脉注射可阻止脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低，阻止脑组织和外周血中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性降低及过氧化脂质的升高（ＬＰＯ），抑制脑水肿形成，促进脑电活动的恢复，阿托品２ｍｇ／ｋｇ静脉注射也可以阻止外周血中ＳＯＤ活性降低，结果提示：阿托品对大鼠急性前脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制与抗脂质过氧化有关。     

不同剂量尿酸保护性治疗帕金森病大鼠对炎性因子、肾、关节及血管内皮的影响

目的 探讨不同剂量尿酸对帕金森病大鼠炎性因子、肾、关节及血管内皮的影响.方法 将30只SD大鼠分为5组,分别予生理盐水、尿酸50、100、200、400mg/kg连续腹腔注射10天,每天2次.于第5天第1次腹腔注射生理盐水和尿酸后,右侧纹状体缓慢注入6-OHDA,建立帕金森病大鼠模型.于第5、10天第2次注射后1h采取尾静脉血;于第10天采血后处死大鼠,迅速取脑、肾、踝关节、颈总动脉、腹主动脉.分别检测血、组织上清液的CRP、IL-6、TNF-α和肌酐.结果 （1）CRP、IL-6、TNF-α和肌酐：血浆和组织上清液的CRP、IL-6、TNF-α水平各组之间比较无统计学差异,血浆肌酐400mg/kg组较生理盐水组显著升高（P＜0.05）.（2）病理HE染色：400mg/kg组肾脏轻度损伤改变,其余各组病理正常;踝关节各浓度组滑膜均无明显炎症改变;颈总动脉和腹主动脉各浓度组均无明显动脉粥样硬化和炎症改变.结论 适当尿酸水平的提高对6-OHDA-PD大鼠肌酐、CRP、IL-6、TNF-α及肾脏、关节、动脉血管无明显影响.     

单次静脉注射利多卡因血药浓度的测定

目的 探讨单次静脉注射利多卡因血药浓度变化趋势,为临床用药提供参考.方法 40例择期行全麻开胸手术患者,入室后常规监测生命体征,开放静脉通道.静注咪达唑仑0.04 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg、丙泊酚2 mg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg诱导,然后行气管插管机械通气,桡动脉穿刺置管测动脉压.将患者随机分为四组（n=10）：分别静注利多卡因1 mg/kg（L1.0组）、1.5 mg/kg（L1.5组）、2 mg/kg（L2.0组）、2.5 mg/kg（L2.5组）,注射时间30 s,注射完成后于分别于1min（T1）、2min（T2）、3min（T3）、5min（T5）抽取动脉血3mL供测定血浆利多卡因浓度用,同时记录静注利多卡因前后HR、MAP和心电图.结果 4组病人的年龄差异有统计学意义（P＜0.05）,静脉注射利多卡因前后HR、MAP均无统计学差异（P＞0.05）.L2.0组1 min时利多卡因血药浓度大于5μg/mL,L2.5组T1、T2、T3血药浓度均大于5μg/mL.结论 单次静脉注射利多卡因1 ～ 1.5 mg/kg各时间点血药浓度均在安全范围内,静注利多卡因2.0 mg/kg可能存在风险,使用时应减慢注射速度,不推荐单次注射2.5 mg/kg剂量.