科索亚、强的松对兔颈总动脉内皮剥脱后内膜中膜增生的影响

目的：观察家兔颈总动脉内皮剥脱后、单用血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体拮抗剂科素亚和加用强的松，对内皮、血管平滑肌细胞过度增生的抑制作用。方法：纯种新西兰白兔30只，随机分3组。采用颈总动脉球囊内皮 剥脱术，制造内皮损伤、平滑肌过度增生模型，Ⅰ组为对照组，Ⅱ组术后给予科素亚，Ⅲ组术后1－5d内服用科素亚的同时加用强的松。采用光镜、电镜观察，并将结果做统计学处理，结果：急性期内皮炎性反应Ⅲ组较Ⅰ组、Ⅱ组明显减轻，14－28d内膜中膜平滑肌细胞增生Ⅱ组、Ⅲ组较Ⅰ组显著降低，Ⅲ组降低更明显，Ⅱ组、Ⅲ组内膜中膜厚度与Ⅰ组比有显著性差异，但Ⅱ组与Ⅲ组比较差异无统计学意义。结论：科素来能抑制家兔颈总动脉球囊内皮剥脱后的平滑肌细胞增生，急性期加用强的松降低内初对损伤的反应程度，可增强科素亚对血管平滑肌细胞增生的抑制作用，达到降低内皮损伤后IMT增厚的疗效，为防治血管成形术后再狭窄，降低卒中发和率提供动物实验资料。     

经皮冠脉腔内血管成形术后残留狭窄动物模型的建立及c—fo…

以兔颈总动脉内皮剥脱术后加行动脉缩窄术模拟经皮冠状脉腔内血管成形术后残留狭窄，实验结果显示：动脉球囊损伤后可以引起平滑肌细胞增生及管径变小，缩窄可以加重这一病理变化。缩窄还可以增加动脉损伤后缩窄远心端动脉平滑肌细胞ｃ－ｆｏｓ基因的快速表达。术后３０ｍｉｎ内皮剥脱加缩窄组ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ为单纯内皮剥组的１２倍（Ｐ〈０．０１），显示残留狭窄可能通过激活ｃ－ｆｏｓ基因表达而引志平滑肌细胞增生，促进ＰＴ     

Captopril对家兔动脉损伤后内膜增生的影响

在家兔颈总动脉球囊损伤模型上,观察卡托普利（Captopril）对术后2周血浆内皮素（ET1）、血管内膜增殖细胞核抗原（PCNA）阳性表达率、血管内膜厚度的影响。结果表明：Captopril能显著降低球囊损伤后家兔血浆ET1水平及血管内膜PCNA阳性表达率（P＜0.01);与剥脱对照组相比,Captopril组血管内膜厚度及管腔狭窄明显降低（P＜0.01)。提示：Captopril能抑制血管损伤后内膜的增生,可能是通过降低ET1水平及抑制平滑肌细胞增殖实现的,为Captopril应用于动脉粥样硬化及经皮冠装动脉成形术后再狭窄的治疗提供一定的依据。     

国产球囊导管制作大鼠主动脉损伤血管内膜增生模型及特性的研究

目的探讨国产2.0 F球囊导管取代进口球囊导管致大鼠主动脉损伤血管内膜增生模型的特点及可行性。方法采用国产2.0 F球囊导管建立大鼠主动脉内皮剥脱模型,分别采用组织形态学和免疫组织化学方法,观察大鼠血管内皮剥脱后内膜增生情况及血管平滑肌细胞(VSMC)表型标志基因SM-肌动蛋白(SMα-actin)、增殖细胞核抗原(PCNA)及Ⅰ型胶原(collagenI)的表达活性。结果采用国产球囊导管反复3次剥脱大鼠胸腹主动脉,与假手术组作比较,术后7 d模型组血管内膜增生不明显,SMα-actin及PCNA表达也均不明显;术后14 d内膜增生较明显,SMα-actin及PCNA表达均明显增强;术后21 d内膜呈进行性弥漫性增生,SM-αactin表达仍明显增高,但PCNA表达不明显。模型组7、14、21 d collagenⅠ表达与假手术组比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。结论国产2.0 F球囊导管致大鼠主动脉损伤后,术后14～21 d出现明显的血管内膜增生引起血管再狭窄,其内膜增生主要是由于血管平滑肌细胞增殖所致。表明国产2.0 F球囊导管损伤血管后可取得与进口2F Fogarty球囊导管同样的效果。     

Lipo PGE1对兔颈总动脉血管成形术后再狭窄的影响

目的:探讨前列腺素E1脂微球制剂(Lipo PGE1)对血管成形术后动脉中层平滑肌增生及胶原增生的影响,以及其与组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和血管紧张素II(Ang Ⅱ)活性改变的关系.方法:将雄性新西兰白兔30只随机分为对照组、低剂量Lipo PGE1组、高剂量Lipo PGE1组,用球囊导管剥脱右颈总动脉内皮,造成内皮及中层损伤,分别在术前、术后3、7、11、14 d采动脉血应用酶联免疫法测血浆tPA及放射免疫法测血浆Ang Ⅱ,术后2周末处死动物并取右颈总动脉,采用HE染色及Masson染色及计算机图像分析方法观察动脉中层平滑肌增生和胶原增生程度.结果:高剂量Lipo PGE1组动物术后tPA活性较对照组升高,差异有显著性;三组动物术后Ang Ⅱ活性比较差异无显著性;高剂量Lipo PGE1组及低剂量Lipo PGE1组动物动脉中层胶原含量较对照组降低,差异有显著性;三组动物动脉中层平滑肌细胞数量比较差异无显著性.结论:提示Lipo PGE1可提高血管成形术后血浆tPA活性,减少动脉中膜胶原含量,但对血浆Ang Ⅱ水平及动脉中层平滑肌细胞的增殖无显著性影响,这可能有助于减轻或预防动脉血管成形术后再狭窄.     

氯沙坦对大鼠颈动脉损伤后血管内膜增生及核转录因子κB活性的影响

①目的探讨氯沙坦对大鼠动脉损伤后血管内膜增生及核转录因子κB活性的影响。②方法将42只雄性Wistar大鼠随机分为氯沙坦组(n=21)及对照组(n=21),均行左侧颈总动脉球囊剥脱损伤内皮模型,术后不同时间取损伤段血管行组织形态学观察及应用免疫组织化学方法分析核转录因子κB的表达。③结果氯沙坦组损伤段血管新生内膜面积和厚度明显较对照组减少(P<0.01,P<0.05),同时新生内膜中核转录因子κB的表达明显较对照组减少(P<0.05)。④结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦可以通过下调血管壁平滑肌细胞的核转录因子κB活性,从而抑制新生内膜的形成。     

家兔新型动脉粥样硬化狭窄模型的建立及其动态观察

目的　为血管成形术后再狭窄的研究提供非球囊扩张和动脉造影的简单易行的新型动脉粥样硬化斑块狭窄动物模型。方法　选择日本大耳白兔 18只 (含正常组 6只 ) ,用电刺激血栓形成仪刺激颈总动脉并在术后高脂饲料喂养 6周 ,模型分别于术后 3天、1周、3周、6周处死颈总动脉取材 ,常规病理切片行HE、弹力V G染色 ,光学显微镜观察病理变化。结果　术后 1周内动脉有血栓形成 ,内皮剥脱和部分内弹力板断裂 ,内皮细胞增生 ,中膜局部平滑肌细胞有少量水肿、消失 ,外膜有中性粒细胞浸润 ;术后 3周以上则内膜明显增生 ,内膜下脂质沉积 ,中膜平滑肌细胞核有轻度减少 ,纤维组织及基质增生 ,以损伤部位更明显 ,外膜刺激部位有轻度增厚。术后 6周 6只动物颈总动脉均形成管腔狭窄。结论　用电刺激加高脂饲料喂养的方法可成功建立动脉粥样硬化狭窄的动物模型 ;该模型的病理表现与人类动脉粥样硬化的病理过程相似 ,且避免了二次球囊造模法形成的血管盲端     

Irbesartan对内皮剥脱后血管平滑肌细胞增生的影响

观察新的非肽类血管紧张素Ⅱ的１型受体拮抗剂对血管平滑肌细胞增生的影响。方法：大鼠髂动脉球囊内皮剥脱术后ＶＳＭＣ过度增生模型，采用＾３Ｈ－ＴｄＲ和＾３Ｈ－Ｌｅｕ掺入，。免疫组化染以检测ＶＳＭＣ中增殖细胞核抗遥表达及图象分析血管壁形态学变化的方法。     

毛冬青甲素对兔颈总动脉球囊损伤后炎性因子IL-6和M-CSF的影响

目的：观察毛冬青甲素（Ilexonin,IA）对兔颈总动脉球囊损伤后炎性因子IL-6、M-CSF的影响,为冠脉内介入治疗提供实验依据。方法：日本大耳白兔30只,高胆固醇饲料喂养4周后随机分为3组（每组10只）：对照组,右颈外动脉切开后直接缝合切口;球囊扩张组,右颈外动脉切开并内膜球囊损伤后缝合动脉与伤口;IA治疗组,操作同球囊扩张组,缝合切口后静脉给予IA。三组实验兔继续高胆固醇饮食4周。术前1 d,术后1d、1周、2周、4周采集血清,放免法测定白细胞介素-6 （IL-6)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)。取损伤血管段,病理观察动脉病理改变。结果：①球囊扩张组术后血清IL-6水平明显高于IA治疗组（P<0.05）,且较IA治疗组恢复延迟;②IA治疗组术后血清M-CSF水平虽增高,但低于球囊扩张组（P<0.05）,且恢复术前血清水平时间也较球囊扩张组明显提前（P<0.05）;③血管内皮病理变化：颈动脉损伤后对照组内膜光滑,未见泡沫细胞;球囊扩张组内膜增厚,血管平滑肌细胞增生,可见较多泡沫细胞,管腔狭窄;IA治疗组较球囊扩张组泡沫细胞减少,管腔狭窄程度明显减轻。结论：IA能降低动脉内膜球囊损伤后炎性因子IL-6、血清M-CSF水平,并抑制被损伤内膜血管平滑肌细胞增生。     

32P球囊内放射治疗预防动脉损伤后新生内膜过度增生

目的：选用家兔颈动脉球囊损伤模型观察放射性^32P液体球囊血管内放射治疗对损伤后新生内膜过度增生的抑制作用。方法：健康家兔40只制作颈动脉球囊损伤模型，随机分成4组：10、20和40GY放射剂量治疗组和对照组。分别于术后3、7、14、28和56天处死动物，取颈动脉标本HE染色、原位标记凋亡细胞（TUNEL）和增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组化染色，应用光学显微镜和计算机图像分析系统对切片进行图像分析．计算动脉中膜血管平滑肌细胞凋亡率、PCNA阳性率、内膜和中膜厚度及面积、残余管腔面积。结果：球囊损伤后动脉中膜平滑肌细胞开始增殖．并向内膜下迁移，其凋亡率和PCNA细胞阳性率均在伤后7天达到高峰。各治疗组各时间段血管平滑肌细胞凋亡率高于对照组（P〈0．01）．PCNA细胞阳性率低于对照组（P〈0．01），20GY和40GY组相似，但都优于10GY组（P〈0．01）；伤后28天始血管内膜和中膜增厚．面积增加，残余管腔面积缩小，各治疗组伤后28天始血管内膜、中膜增厚面积增加和残余管腔面积缩小明显改善（P〈0．01），20GY和40GY组相似，但都优于10GY组（P〈0．01）。结论：放射性^32P液体球囊血管内放射治疗可以明显抑制球囊损伤后动脉血管壁平滑肌细胞的增殖和迁移．减少新生内膜过度增生．预防管腔狭窄。     

INHIBITORY EFFECT OF FLUVASTATIN ON AORTIC INTIMAL THICKENING IN NORMOCHOLESTEROLEMIC RABBITS

Objective, The anti-atherosclerotic effect of fluvastatin at doses insufficient to lower serum cholesterol on the catheter-induced intimal thickening and possible mechanism were investigated in abdominal aorta of rabbits. Methods. Fifty-six rabbits were randomly divided into eight groups( n = 7, each). Fluvastatin was given mixed with food at daily dose of 8mg/kg starting 5 days before catheterization. Light microscope, immanohistochemistry, transmis-sion electron microscope and RT-PCR assay were applied to assess vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation and apoptosis, as well as oncogene expression in vascular wall. Results. At day 10 and day 15 after catheter induced denudation intima/media( I/M) thickness ratio was obviously higher, and also the percentage of PCNA-positive cells and TUNEL-positive cells in media was significantly higher compared with controls. The intimal hyperplasia was mostly composed of α-SM-actin-pesitive cells. In rabbits given flu-vastatin I/M ratio and the percentage of these positive cells significantly decreased compared with those without fluvas-tatin.The overexpression of proto-oncogene H-ras mRNA and decreased expression of anti-oncogene p53 mRNA were found after vascular injury, whereas fluvastatin significantly reduced H-ras mRNA and increased p53 mRNA expres-sion. Conclusion. Proliferation of VSMC in the media and the migration to the intima can be inhibited, and apoptosis of VSMC be induced by short-term use of fluvastatin after balloon catheter denudation, independent of serum lipid change. The underlying mechanism is presumably associated With the influence of fluvastatin on oncogene expression in the injured vascular Wall.     

内皮剥脱后血管平滑肌增生的时相特征

观察了内皮损伤后血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增生的时相变化。结果表明，内皮损伤可导致ＶＳＭＣ增生，内膜增厚。ＶＳＭＣ在术后２４小时就进入细胞周期，开始合成ＤＮＡ；ＤＮＡ复制高峰是在术后４８～７２小时，１０天之后主要是细胞体积增大，细胞外基质堆积，提示细胞的大量复制是在内皮损伤后的早期阶段，这可能是防治的关键时期。     

ROLE OF ENDOGENOUS CARBON MONOXIDE IN NEOINTIMAL FORMATION INDUCED BY BALLOON-INJURY IN RAT AORTA

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＰｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙｉｓｎｏｗａｗｅｌ－ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｄｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｐｅｒｆｏｒｍｅｄｐｒｏｃｅｄｕｒｅｔｈａｔｉｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｙｒｅｓｔｅｎｏ...     

氯沙坦对血管内皮损伤后血小板活化及AngⅡAT1受体表达的影响吴逸南

目的：研究球囊损伤血管后内膜增生的过程、血小板活化水平、血管紧张素ⅡAT1受体mRNA的变化及氯沙坦对其的影响。方法：随机将72只雄性Wistar大鼠分为对照组、手术组和氯沙坦治疗组，每组24只。分别在术后3、7、14和28d，采用组织学检查、放射免疫法和RT PCR技术检测内膜增生的情况、血小板表面GMP 140的数量、AT1受体mRNA的水平及氯沙坦(30?mg•kg-1•d-1)灌胃对其的影响。结果：① AT1受体mRNA于术后3?d明显增高(P<0.05)，并持续至术后14?d（P<0.01）；② GMP 140于术后3?d明显升高，术后7?d开始下降（P<0.01）；③ 内皮损伤术后3?d已有增殖的血管平滑肌细胞(VSMC)移行至内膜层，7?d内膜开始增生，14?d　VSMC的增殖及内膜增生更为明显，28?d　VSMC的增殖明显减弱，细胞外基质增加，内膜继续增生；④ 应用氯沙坦后AT1受体mRNA表达增加（P<0.05, P<0.01），但血小板表面GMP 140的数量和VSMC的移行、增殖减弱，内膜增生程度减轻（P<0.05, P<0.01）。结论：血管内皮损伤后内膜增生的过程中血小板活化、AT1受体mRNA表达增加，氯沙坦能抑制血小板的活化及VSMC的移行、增殖，减轻内膜增生的程度，上调AT1受体mRNA的表达。     

实验家兔血管球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖和迁移及通心络对其影响

目的　探讨通心络对兔血管球囊损伤后血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖和迁移的影响及其可能机制。方法　新西兰大白兔 6 4只 ,普食饲养 ,随机分为假手术组、对照组和通心络组 ,并分别于术前以及术后即刻及第 1、2、4周留取各组受损动脉标本和手术前后血液标本 ,分别行病理、电镜、RT PCR检验及血清NO浓度测定。结果　 ( 1)术后对照组新生内膜明显增厚 ,内含大量增殖、迁移的VSMC ,VSMC呈典型的“合成型”表现 ,血管腔狭窄 ;通心络组以上改变较同期对照组显著减轻。 ( 2 )对照组新生内膜面积、内膜增生指数和增殖细胞核抗原 (PCNA)增殖指数均显著高于通心络组 (P <0 .0 1) ,但管腔面积和管腔狭窄指数均显著小于通心络组 ( P <0 .0 1)。 ( 3)对照组PCNA、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、MMP 3和血小板源性生长因子 BB(PDGF BB)的免疫组化及RT PCR表达均显著高于通心络组 ,而组织抑制因子 1(TIMP 1)的表达则相对低于通心络组。 ( 4 )术后对照组血清NO浓度显著低于通心络组 ( P<0 .0 5 )。结论　通心络能明显抑制球囊损伤后VSMC增殖和迁移 ,阻止内膜增生 ,防止血管狭窄等作用     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化模型内膜增殖的影响

①目的观察全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化模型内膜增殖的影响。②方法36只新西兰大白兔随机分为假手术组、对照组和ATRA治疗组；假手术组给予高脂饮食但手术不损伤颈动脉内膜，余操作同对照组；对照组给予高脂饮食加空气干燥损伤颈动脉内膜；ATRA治疗组在高脂饮食加空气干燥损伤颈动脉内膜的同时给予ATRA治疗，内膜损伤后1周和4周观察平滑肌细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）和细胞周期素E（cyclin E）的表达及兔颈动脉内膜增殖的情况。③结果ATRA治疗组平滑肌细胞中的PCNA和cyclin E的表达较对照组明显减弱（F=7．65～8．89，q=4．27～10．33，P〈0．05、0．01）；颈总动脉病变也较对照组轻微（t=4．330～5．042，P〈0．01）。④结论ATRA能抑制兔颈动脉内膜损伤后内膜增殖，其机制可能为通过抑制cyclin E的表达而抑制平滑肌细胞的增殖。     

大鼠胸主动脉球囊成形术后血管壁丝裂素活化蛋白激酶活性的变化

目的；丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）与大鼠胸主动脉内皮剥脱术后平滑肌细胞（SMC）增殖的关系。方法：将剥脱术后的Wistar大鼠随机分为两组（n＝6），分别于术后7天和14天时处死取材，其血管条分别做3H－TdR参入和MAPK活性测定，并与假手术组相比较。结果：剥脱术后7天和 14天与假手术组相比，3H－TdR参入分别是后者的 2.6倍和 2． 0倍（P＜0. 01），MAPK活性分别为 7.6倍和 2. 4倍（P＜0．01）。结论：大鼠胸主动脉球囊内皮剥脱术后血管SMC发生增殖，同时MAPK活性明显升高，说明MAPK与内皮损伤后的血管壁SMC增殖有关。     

两种动脉粥样硬化兔模型制作方法的比较

目的通过对比单纯高脂饲养法与高脂饲养联合颈总动脉球囊损伤法建立动脉粥样硬化兔模型的试验研究,比较两种方法在制模时间,模型稳定性方面的差异.方法雌性新西兰兔20只,随机分成高脂饲养组（n=10）;高脂饲养＋颈动脉球囊拉伤组（n=10）,高脂饲养组给予高脂饲料喂养8周,颈动脉球囊拉伤组于喂养后第2周行颈动脉球囊拉伤术,术后继续喂养6周.所有试验兔在高脂喂养前后分别检测血脂水平,于第8周处死动物,取损伤段血管固定,切片,通过HE染色、弹力纤维染色后拍照,通过图像分析软件测量血管内膜厚度和泡沫细胞面积率的变化.结果高脂饲养8周形成明显的高脂血症;与单纯高脂饲养组相比,球囊损伤法颈动脉内膜明显增厚,泡沫细胞的阳性面积率高.结论与单纯高脂饲养法相比高脂饲养＋球囊损伤组试验兔8周即可形成明显的动脉粥样性血管病变,成膜时间快,泡沫细胞的阳性面积率高,模型稳定性好。     

大鼠血管球囊损伤后血小板活化和血栓形成与再狭窄关系的探讨

目的 :了解大鼠血管球囊损伤后 ,血小板活化和血栓形成对再狭窄的影响。方法 :大鼠 3 5只 ,随机分为①对照组 (C组 ,n =7)仅做左颈总动脉结扎 ;②手术组 (O组 ,n =2 8)做胸主动脉损伤。 2组动物均于术后 6、48h及1、2周采血测GMP 14 0和D dimer含量 ,术后 2周处死动物 ,取出胸主动脉进行病理学观察。结果 :①O组血浆GMP 14 0和D dimer含量显著升高 (P <0 .0 0 1)。②组织学观察 :C组动脉腔内无新生内膜形成 ;O组动脉腔内有明显新生内膜 ,中膜及内膜层有大量的增生细胞 ,内弹力层模糊。结论 :血管内膜损伤可致NO生成减少、血小板活化、血栓形成 ,这是再狭窄的启动因素 ,血管平滑肌细胞增殖 ,内膜增生 ,参与了再狭窄的形成过程。     

血管内皮剥脱后大鼠血管平滑肌线粒体摄钙功能的变化

目的：探讨血管损伤与血管平滑肌线粒体钙转运的关系。方法：建立大鼠腹主动脉球囊内皮剥脱模型，用同位素标记。结果：内皮损伤可致ＶＳＭＣ增生、内膜增厚。线粒体摄钙功能在内皮剥脱后３－ｄ和１０ｄ时明显增强；线粒体摄钙初速率和最大摄钙量均显著高于对照。结论：内皮剥脱后ＶＳＭＣ增生过程中线粒体摄钙功能发生了相应变化。