左氧氟沙星胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的:研究左氧氟沙星胶囊与上市产品左氧氟沙星片生物等效性.方法:采用HPLC-紫外法,测定20名健康男性志愿者,单次交叉口服试验制剂及参比制剂各0.2g后不同时间血浆中左氧氟沙星浓度.运用DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,对两种制剂作出生物等效性评价.结果:单剂量口服0.2g的左氧氟沙星胶囊试验药和参比片,测得Cmax分别为(2.51±0.61)ng/ml、(2.4±0.5)μg/ml;tmax分别为(0.95±0.41)h、(0.99±0.6)h;AUC0→t分别为(17.3±2.0)μg·h-1·ml-1、(16.5±1.9)μg·h-1·ml-1,AUC0→∞分别为(18.7±2.1)μg·h-1·ml-1、(18.01±2.43)μg·h-1·ml-1;用药时曲线下面积AUC0→24计算,20名健康志愿者单剂量口服左氧氟沙星胶囊试验药相对生物利用度为(105.4±12.8)%.结论:统计学检验表明,试验胶囊与参比片具生物等效性.     

盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性研究

目的:评价盐酸左氧氟沙星胶囊与已上市的盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性.方法:18名健康男性志愿者双周期自身交叉单剂量口服受试药物和参比药物各200 mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中药物浓度,用DAS软件计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果:盐酸左氧氟沙星胶囊的受试药物与参比药物的Cmax分别为(3.206±0.498)μg/ml、(3.255±0.436)μg/ml;tmax分别为(0.931±0.307)h、(0.903±0.322)h;AUC0～36分别为(23.780±4.986)(μg·h)/ml、(23.934±5.625)(μg·h)/ml;AUC0～∞分别为(24.510±5.189)(μg·h)/ml、(24.684±5.973)(μg·h)/ml;受试药物的相对生物利用度为(103.9±29.1)%.结论:经统计学分析,两种盐酸左氧氟沙星胶囊具有生物等效性.     

液质联用法测定人血浆中罗红霉素及其生物等效性研究

目的：建立人血浆中罗红霉素高效液相色谱-质谱联用测定法（HPLC-MS）,研究罗红霉素胶囊的生物等效性。方法：采用双交叉试验设计,血样用乙酸乙酯-异丙醇（95：5）混合液提取,HPLC-MS分离测定,根据血药浓度-时间数据估算主要药动学参数和相对生物利用度,评价生物等效性。结果：罗红霉素两制剂的t1/2分别为（9.2±3.7）和（9.3±4.0）h,Tmax分别为（2.1±0.6）和（2.1±0.8）h,Cmax分别为（11823.0±3157.0）和（11856.0±2970.0）ng/ml,AUC0-t分别为（148800.0±42312.0）和（136443.0±39653.0）ng·h/ml。AUC0-∞分别为（162808.0±48977.0）和（149650.0±48077.0）ng·h/ml。受试制剂的相对生物利用度为（111.2±22.9）%。受试制剂AUC0-t和Cmax的90%置信区间为参比制剂相应参数的100.9%～117.8%和91.3%～107.4%,符合生物等效性指导原则。结论：本法简便,灵敏准确。罗红霉素两制剂生物等效。     

自制左炔诺孕酮片溶出度、生物利用度与国外制剂比较研究

目的通过溶出度、生物利用度与国外制剂比较研究,仿制出达到国外制剂质量的左炔诺孕酮片。方法采用浆法测定左炔诺孕酮片的溶出度;采用开放、随机、自身对照双周期交叉设计方法,将20名受试者随机等分为A、B两组,参比制剂和受试制剂口服给药,HPLC-MS/MS测定方法测定受试者给药后血浆中左炔诺孕酮的浓度。结果左炔诺孕酮在0～13.2μg.mL-1的浓度范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,线性方程为:A=-0.90+65.33C;回收率为(101.7±1.5)%;自制左炔诺孕酮片与匈牙利Gedeon Richter Plc生产的参比制剂溶出曲线的相似因子f2=83.0;相对生物利用度为103.5±30.1。结论参比制剂与参比制剂溶出行为相似、在健康人体内具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿那曲唑的浓度及生物等效性研究

目的:建立人血浆中阿那曲唑的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)测定方法,并评价两种阿那曲唑片的药动学和人体生物等效性。方法:12名男性健康受试者随机交叉口服阿那曲唑受试制剂和参比制剂各2mg,采用HPLC-MS/MS测定血药浓度,并计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:阿那曲唑的受试制剂与参比制剂Cmax分别为(33.31±7.31)、(32.37±5.71)μg/L,Tmax分别为(1.53,1.02)、(1.72,1.64)h,t1/2分别为(44.26±10.10)、(44.51 9.80)h,AUC0-120分别为(1420.52 324.79)、(1365.49 244.60)μg/h/L,AUC0-分别为(1707.07 508.03)、(1631.89 361.07)μg/h/L。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(104.7 18.6)%。结论:本方法特异性强,重复性好,灵敏度高,测定结果可靠。阿那曲唑片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

国产尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究

目的：研究尼莫地平软胶囊的人体相对生物利用度。方法：10名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产尼莫地平软胶囊和进口尼莫通片后,用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度变化情况。结果：两种制剂的体内药时数据符合二室模型,Cmax分别为27.15±9.77ng/ml,38.02±14.83ng/ml;Tmax为1.04±0.41h,0.77±0.25h;AUC(0～12)为107.79±38.56μg/h/L,111.22±47.63μg/h/L。两种制剂的相对生物利用度比较,其生物利用度为99.92％。结论：表明国产尼莫地平软胶囊与进口尼莫通片属生物等效制剂。     

盐酸多奈哌齐分散片在健康人体的生物等效性研究

目的:建立HPLC-MS法测定人体血浆中多奈哌齐的药物浓度,研究口服盐酸多奈哌齐分散片在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者单剂量交叉口服受试制剂盐酸多奈哌齐分散片或参比制剂盐酸多奈哌齐片5 mg。采用HPLC-MS测定其不同时间点血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,判断其是否具有生物等效性。结果:在0.1~16 ng·ml-1范围内,线性关系良好,最低定量限为0.1 ng·ml-1。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t1/2分别为(57.38±15.27)、(59.27±27.02) h; Tmax分别为(3.4±1.42)、(3.75±2.73) h; Cmax分别为(9.56±2.4)、(9.54±2.73) ng·ml-1 ;AUC0-t分别为(602.94±190.43)、(623.25±299.76) ng·h·ml-1。受试制剂的相对生物利用度为(105.2±43.2)%。两制剂的主要药代动力学参数无显著性差异。结论:2种制剂具有生物等效性。     

硝苯地平缓释片单次给药与多次给药的人体生物等效性研究

采用气相色谱(GC)法测定硝苯地平血浆药物浓度,研究硝苯地平缓释片剂的相对生物利用度和生物等效性.12名健康志愿者随机交叉单次给药口服受试制剂(T)与参比制剂(R)30 mg,18名健康志愿者随机交叉多次给药口服T与R 30mg,所测血药浓度及相关药代动力学参数经生物等效性分析,在单次给药与多次给药条件下,两制剂在吸收程度方面生物等效.     

米诺环素片生物等效性研究

目的:研究米诺环素片的药代动力学和相对生物利用度.方法:采用HPLC法测定20名健康男性志愿受试者随机自身交叉单剂量口服米诺环素片和米诺环素胶囊200 mg后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度.结果:半衰期T1/2分别为(19.53±2.67)和(19.52±2.32)h,达峰时间Tmax分别为(1.72±0.41)和(1.72±0.70)h,峰值血浆浓度Cmax分别为(3.404±1.050)和(3.284±0.472)mg/L,药时曲线下面积AUC(0～60 h)分别为(62.50±11.77)和(56.93±7.33)(mg·h)/L.两种制剂的药动学参数差异无统计学意义(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为111.5%.结论:两种制剂具有生物等效性.     

别嘌醇片的生物等效性研究

目的：评价两种国产别嘌醇片的生物等效性。方法：采用双周期两制剂交叉试验设计法，通过20名健康男性自愿受试者分别单剂量口服300mg片剂A和片剂B，用RP-HPLC测定血清中别嘌醇浓度，计算并比较两药的药动学参数，判定两制剂是否生物等效。结果：测试药和对照药的AUC0～8分别为(8.02±2.08) g·h/ml 和(8.12±2.07)g·h/ml ，Cmax分别为(2.77±0.83) g/ml和(2.73±0.84) g/ml；Tmax 分别为(1.22±0.40)h和(1.27±0.33)h；t1/2分别为(1.79±0.77)h和(1.83±0.99)h相对生物利用度为 98.77%±13.09%。结论：两种别嘌醇片具有生物等效性。     

复方乳酸左氧氟沙星阴道栓的急性毒性研究

目的观察复方乳酸左氧氟沙星阴道栓对家兔1次性给药后对家兔阴道的急性反应及动物死亡情况。方法将家兔仰卧固定,于阴道内1次置入药物0.2g/kg.使药物与阴道黏膜接触6h,观察动物给药后即刻及14d内动物的全身反应情况。结果给药后,动物无死亡和全身毒性反应。结论复方乳酸左氧氟沙星阴道栓对家兔的急性毒性实验无发现明显毒性反应。     

乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液安全性试验研究

目的评价乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的安全性。方法采用体外溶血试验,静脉血管刺激试验,全身过敏实验,异常毒性试验进行动物实验研究。结果乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液无溶血和过敏反应现象,对静脉血管无刺激性,对小鼠无异常毒性。结论乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液在该实验条件下是安全的。     

LC - MS法研究地尔硫卓缓释片的人体生物等效性

目的 建立测定人血浆中地尔硫卓浓度的HPLC - MS方法,并研究健康受试者单次口服地尔硫卓缓释片的生物等效性.方法20名男性健康受试者采用随机交叉的方法口服受试制剂和参比制剂各180 ng,采用HPLC - MS法测定人血浆中地尔硫卓的浓度,估算地尔硫卓的药动学参数及两种制剂的人体生物等效性.结果血浆中地尔硫卓的最低...     

奥洛他定在健康人体的药动学研究

目的建立快速、灵敏的奥洛他定在人体内血药浓度的测定方法,并研究10名健康志愿者单剂量口服5 mg盐酸奥洛他定片后的药动学特点。方法分别于给药前及口服给药后0.25、0.5、0.75,1、1.5,2、3、4、6、8、10、12、16、24、48 h采集肘静脉血,用高效液相色谱-质谱法测定血浆药物浓度,并采用DAS程序计算主要的药动学参数。结果单剂量口服盐酸奥洛他定片5 mg后,其血药质量浓度—时间曲线拟合符合二室模型,主要药动学参数分别为：T1/2（6.55±2.50）h、Tmax（0.98±0.32）h、Cmax（53.75±19.76）μg.L-1、AUC0-48（159.54±60.94）μg.h.L-1、AUC0-∞（161.79±61.19）μg.h.L-1。结论建立的奥洛他定人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便;国产盐酸奥洛他定片单剂量给药后在健康人体内耐受良好。     

HPLC—MS和HPLC—UV同时测定人血浆中阿斯匹林和水杨酸的浓度

目的：同时测定人血浆中阿斯匹林和水杨酸的浓度。方法：用HPLC－MS法测定人血浆中阿斯匹林,同时用HPLC－UV法测定人血浆中水杨酸的浓度。结果：阿斯匹林,水杨酸的线性范围分别为20－1000ng/ml和0．1－20ug/ml,最低检测浓度分别为5．0ng/ml和0．1ug/ml,方法的绝对回收率均大于90％,高,中,低浓度的日内和日间变异系数均小于10％,结论：该方法符合生物样品分析要求,可用于人体内药代动力学研究。     

那妥在慢性前列腺炎治疗中的临床应用

目的:评估那妥(萘哌地尔片,α1A、1D-肾上腺素能受体双重阻滞剂)治疗慢性前列腺炎的临床疗效。方法:60例慢性前列腺炎患者被随机分为2组,治疗组口服那妥及乳酸左氧氟沙星胶囊,对照组口服乳酸左氧氟沙星胶囊,治疗6周,并用前列腺炎症状评分、尿动力学检查等方法评价其疗效。结果:那妥治疗组较对照组在前列腺炎症状评分及尿动力学参数方面均有明显改善(P<0.05与P<0.01)。前列腺液中WBC下降率无显著性改变(P>0.05)。结论:那妥能松弛前列腺平滑肌的α1A受体,从而改善后尿道高压及其尿液前列腺内返流,缓解梗阻性症状;同时阻断储尿期膀胱逼尿肌α10受体,使其舒张缓解刺激性症状,有助于慢性前列腺炎的治疗。     

硫普罗宁肠溶胶囊的人体生物等效性研究

目的 评价健康人体内硫普罗宁肠溶胶囊(试验制剂,T)与硫普罗宁片(参比制剂,R)生物等效性.方法 18名健康志愿者按体质量随机交叉口服试验制剂硫普罗宁肠溶胶囊和参比制剂硫普罗宁片(凯西莱),剂间间隔为2周,剂量均为200mg,HPLC-MS/MS法测定血清中硫普罗宁浓度并进行相关药动学参数分析,计算相对生物利用度并进行两种制剂生物利用度的评价.结果 受试制剂和参比制剂药时曲线均符合二室开放性模型,两制剂C_(max)(μg·ml~(-1))分别为3.612±1.2393(R)和3.644±1.540(T),t_(max)为4.333±1.0853(R)和3.611±1.420(T),t1/2(h)为18.245±11.270(R)和23.403±10.500(T),AUCO-t(μg·h·ml~(-1))为18.732±6.92318(R)和18.713±6.585(T),AUC0-∞(μg·h·ml~(-1))为21.900±7.31220(R)和20.780±7.965(T).硫普罗宁肠溶胶囊与片剂比较相对生物利用度为(103.712±23.956)%.肠溶胶囊ln(AUCO-72)、ln (AUCO-∞)90%置信区间为91.1%～111.8%、96.8%～118.3%,ln(C_(max))为85.1%～113.0%.结论 硫普罗宁肠溶胶囊与硫普罗宁片剂具有生物等效性.

Abstract：

Objective To evaluate the bioequivalence of tiopronin enteric capsules (testing preparation, T) versus tablets (reference preparation, R). Methods A single oral dose of tiopronin enteric capsules or tablets at 200 mg was administered in 2 groups of Chinese healthy volunteers (n=9) in a randomized crossover design at the interval of 2 weeks. The plasma concentrations of tiopronin were measured by HPLC-MS/MS, and the pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 program. The bioequivalence between the two preparations was evaluated. Results The main pharmacokinetic parameters were as follows: C_(max)(μg· ml~(-1)) 3.612±1.2393 (R), 3.644±1.540 (T); t_(max)4.333±1.0853 (R), 3.611 ±1.420 (T); tl/2(h) 18.245± 11.270 (R), 23.403±10.500 (T); AUCO-t (μg·h·ml~(-1)) 18.732±6.92318 (R), 18.713±6.585 (T); AUC0-∞ (μg· h· ml~(-1)) 21.900± 7.31220 (R), 20.780±7.965 (T). The relative bioavailability of tiopronin enteric capsule was 103.712±23.956%, with 90% confidential intervals of ln(AUC0→72), ln(AUC0-∞) and ln(C_(max) of 91.1%-111.8%, 96.8%-118.3%, and 85.1%-113.0%, respectively. Conclusion The tiopronin enteric capsules were bioequivalent to the tablets.     

HPLC-MS/MS测定人血浆中伏立康唑质量浓度及其生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中伏立康唑的方法,并进行伏立康唑片生物等效性研究。方法 采用双周期随机交叉自身对照试验设计,48例健康男性受试者分别单次空腹口服两种伏立康唑片200 mg,采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑质量浓度,以WinNonlin?6.1软件计算主要药动学参数,并评价两种伏立康唑片的生物等效性。结果 伏立康唑标准曲线范围均为1~5 000 ng/mL,日内及日间精密度〔相对标准偏差（RSD）〕均小于11%,准确度在100.00%~109.73%之间,以内标基质效应校准后的伏立康唑基质效应RSD小于15%,萃取回收率大于50%,各项稳定性考察结果合格。伏立康唑峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)的90%置信区间在80.00%~125.00%等效区间之内,受试制剂与参比制剂间达峰时间(Tmax)差异无统计学意义(P>0.05)。结论 所建立的HPLC-MS/MS方法可用于人血浆中伏立康唑质量浓度的测定,伏立康唑片受试制剂与参比制剂生物等效。     

枸橼酸喷托维林口腔崩解片人体生物等效性评价

目的 评价枸橼酸喷托维林口腔崩解片在健康男性受试者体内的生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双周期交叉试验设计,单剂量口服25 mg枸橼酸喷托维林受试制剂和参比制剂.用HPLC-MS/ESI+法测定人血浆中枸橼酸喷托维林的浓度.用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果 受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.62±0.75)h和(2.52±1.21)h;Cmax分别为62.28±33.06μg·L-1和59.72±33.25μg·L-1;AUC0 15分别为234.44±130.01μg·h·L-1和228.77±129.24 μg·h·L-1;AUC0∞分别为246.80±136.19μg·h·L-1和244.11±140.73 μg·h·L-1.Cmax、AUC0 15和ALUC0∞的90%可信区间分别为81.4%～138.4%、86.0%～123.3%和86.5%～121.2%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物学等效性.