通过调节NF-κB通路中的IκBα抑制乳腺癌的研究进展

NF-κB与乳腺癌之间存在着密切的关联,可在药物和基因方面来调节IκBα在NF-κB通路中的含量和状态对该通路产生预期影响,进而了解其在乳腺癌治疗研究方面的进展.抑制IκBα磷酸化,从而抑制NF-κB活化;上调IκBα含量,降低NF-κB活化;增加p-IκBα含量,促进NF-κB活化入核.观察其对乳腺癌的影响.IκBα具有抑制乳腺癌细胞增殖侵袭,解除或缓解乳腺癌细胞治疗耐受,促进乳腺癌细胞的凋亡,可能成为乳腺癌治疗中的靶点或指示分子.     

NF-κB/IκB及其与乳腺癌细胞生物学特性的关系

核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是B淋巴细胞核中发现的一种核蛋白质因子,它们位于编码免疫球蛋白的κ轻链基因的增强子中,具有和某些基因上启动子区中的固定核苷酸序列结合而启动基因转录的功能。并在免疫应答、细胞的生长发育等过程中发挥重要作用。乳腺癌细胞中可以检测到高活性的NF-κB,它在乳腺癌发生的早期起决定性作用,对乳腺癌的发生、发展和转移具有调控作用。因此,NF-κB与乳腺癌细胞的关系倍受国内外学者的重视,本文对NF-κB/IκB的分子生物学结构、功能及其与乳腺癌细胞的生物学特性     

厚朴酚抑制NF-κB信号阻止乳腺癌细胞转移的实验研究

目的:探讨天然化合物厚朴酚(Magnolol,Mag)对人乳腺癌细胞转移的抑制作用,并探讨其机制是否与NF-κB信号通路相关。方法:乳腺癌细胞MDA-MB-231经不同浓度Mag处理后,接种到Transwell小室,作用24 h,染色并计穿过Transwell小室的细胞数目;用Western blot法检测不同浓度Mag处理的MDA-MB-231细胞NF-κB信号通路蛋白表达情况。结果:Mag显著抑制乳腺癌细胞的侵袭、迁移和黏附等恶性转移行为,Western blot显示Mag抑制了NF-κB信号通路。结论:Mag具有抑制乳腺癌细胞转移的作用,其机制可能与NF-κB信号通路失活相关。     

NF-κB和p16在乳腺癌组织中的表达及意义

目的研究乳腺癌中NF-κB、p16的表达,探讨它们之间相关性及临床意义。方法应用S-P法检测60例乳腺癌中和60例相应正常组NF-κB、p16的表达。结果正常乳腺组织中NF-κB、p16的阳性表达率为36.67%和80.00%,乳腺癌组织中NF-κB、p16阳性表达率为65.00%和55.55%（P〈0.05）。NF-κB、p16表达强度与肿瘤组织学分型、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与肿瘤患者年龄、肿块大小无相关性（P〉0.05）。NF-κB和p16在乳腺癌组织中的表达呈负相关关系（γ=0.268,P〈0.05）。结论提示乳腺癌中NF-κB和p16的表达与乳腺癌的发生、发展及转移有关。     

核因子κB与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是威胁全球女性身心健康的主要杀手,其治疗研究已进入到分子信号转导水平。其中,核因子κB(NF-κB)作为一类广泛存在于哺乳动物细胞中不可缺少的信号分子,受到研究者的广泛重视。它不仅在炎症、免疫反应、应激等方面发挥着至关重要的作用,在乳腺癌的发生、发展过程中亦发挥着不可忽视的作用。未来更加明确地了解NF-κB在乳腺癌中的作用机制,对提高乳腺癌患者的存活率具有重要的临床意义。     

NF-κB信号通路在乳腺癌发生及发展中作用的研究进展

乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌的发生、发展、转移及耐药与细胞内的信号通路密切相关,其中NF-κB信号通路尤为重要。深入了解NF-κB信号通路的作用机制,对于研究乳腺癌发病机制和寻找新的治疗靶点至关重要。本文对NF-κB信号通路在乳腺癌发生及发展中的作用进行综述。     

Wnt2B通过NF-κB/p65调节乳腺癌细胞的凋亡

目的研究Wnt2B对乳腺癌细胞株MDA-MB-231凋亡的影响,探讨其在乳腺癌发生发展过程中的重要作用。方法应用免疫组化技术检测40例乳腺癌组织标本中Wnt2B的表达;应用Western blot检测乳腺癌配对细胞系MDA-MB-231和MCF-7中Wnt2B蛋白水平;通过瞬时转染Wnt2B特异的siRNA沉默高表达Wnt2B的MDA-MB-231细胞系后,采用流式细胞仪检测转染前后细胞的凋亡水平;应用Western blot、共聚焦显微镜和凝胶电泳迁移实验(EM-SA)检测下调Wnt2B表达后对NF-κB/p65的表达和活性的影响。结果相对于Wnt2B阴性表达的正常乳腺组织,35例乳腺癌组织的表达呈强阳性并且存在核浆转移现象;在高转移细胞系MDA-MB-231中Wnt2B表达明显高于低转移细胞系MCF-7;针对Wnt2B的siRNA沉默成功下调MDA-MB-231中Wnt2B表达后,细胞凋亡率明显增加并伴随NF-κB/p65的表达下降和活性降低;应用NF-κB/p65特异性的抑制剂PDTC阻断此通路后,Wnt2BsiRNA诱导细胞的凋亡效应被阻断。结论 Wnt2BsiRNA通过NF-κB/p65通路抑制乳腺癌细胞系MDA-MB-231的凋亡而产生抗瘤作用,Wnt2B可能成为乳腺癌有效治疗靶点之一。     

耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞NF-κB的激活与耐药的关系

目的:观察耐药MCF-7/Adr和其药敏亲本系MCF-7乳腺癌细胞中核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的激活水平,以及其抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对耐药的逆转效应,探讨NF-κB在耐药调控中的作用. 方法:凝胶电泳迁移率法(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)测定NF-κB的DNA结合活性.免疫印迹杂交法(Western blot)检测多药耐药基因(MDR1)产物P-糖蛋白(P-pg)的表达.MTT法测定阿霉素(Doxorubicin,DOX)作用上述细胞的药物半数抑制浓度值(IC50). 结果:耐药MCF-7/Adr细胞中NF-κB 的DNA结合活性(积分吸光度:267±9)显著高于MCF-7细胞中NF-κB 的DNA结合活性(积分吸光度:34±2, P<0.01).DOX单独作用于MCF-7/Adr,IC50为(37.4±2.1)μmol/L,与PDTC共同孵育后DOX的IC50值则显著下降为(6.8±0.8)μmol/L(P<0.05).抑制NF-κB的激活不影响P-pg的表达(P>0.05). 结论:与其亲本药敏细胞相比较,MCF-7/Adr中的NF-κB呈高水平的激活状态.抑制NF-κB的激活可以部分逆转MCF-7/Adr的DOX抵抗,提示NF-κB参与乳腺癌耐药机制的形成.     

PDTC联合紫杉醇降低MDA-MB-231细胞增殖侵袭能力

目的探讨核因子-κB(NF-κB)抑制剂——吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)联合紫杉醇(Paclitaxel)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖侵袭能力的影响。方法MTT及FCM法测定细胞增殖和周期变化,RT-PCR检测细胞NF-κB p65 mRNA的变化,Western blot检测细胞NF-κB p65、MMP-9及TIMP-1蛋白表达变化,侵袭、迁移和黏附实验测定细胞侵袭转移能力的改变。结果PDTC联合紫杉醇能明显抑制肿瘤细胞生长(P<0.05),细胞周期阻滞在G1/G0期,并可抵消紫杉醇对NF-κB的激活,使NF-κB p65 mRNA及蛋白的表达均降低(P<0.05)。PDTC降低MDA-MB-231细胞的侵袭转移能力,与紫杉醇联合应用后作用增强(P<0.01)。结论PDTC联合紫杉醇能降低乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭转移能力,其机制可能与PDTC抑制NF-κB的表达相关。     

NF-κB、 HER-2和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及相关性分析

目的探讨细胞核因子B(NF-κB)、上皮细胞生长因子受体2(HER-2)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在乳腺癌组织中的表达水平及与乳腺癌病理特征的关系。方法采用免疫组织化学技术SP法,检测59例乳腺癌NF-κB、HER-2与VEGF-C的表达情况。结果在乳腺癌组织学分级为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的组织中,NF-κB阳性率分别为28.6%、63.0%和78.3%,Ⅰ、Ⅱ级合并后与Ⅲ级比较有统计学意义(P=0.013);淋巴结转移组NF-κB和VEGF-C的阳性率分别等于75.0%和84.4%,明显高于无淋巴结转移组(48.1%和55.6%)。NF-κB与HER-2的表达呈正相关(r=0.407,P=0.01);NF-κB、HER-2与VEGF-C呈正相关(r分别为0.283和0.251)。结论乳腺癌中NF-κB与HER-2的表达为正相关,NF-κB和HER-2与VEGF-C的表达呈正相关。     

乳腺癌组织血清NF-κB p65表达分析及临床意义

目的检测乳腺癌患者血清和组织NF-κB p65的表达,探讨NF-κB p65血清与组织表达是否一致;血清表达与乳腺癌发生发展的关系。方法采用RT-PCR和Western blotting检测41例乳腺癌及癌旁组织NF-κB p65的表达。ELISA法检测80例乳腺癌、60例正常和良性肿块患者血清NF-κB p65水平。分析血清与组织NF-κB p65表达关系及血清表达与临床病理结果的关系。结果 41例乳腺癌患者组织RT-PCR和Western blotting结果表明NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平均高于癌旁和良性组(P<0.05),高表达率为(87.9%,82.9%);血清NF-κB p65的阳性率为85.4%,血清和组织表达一致性检验发现两者具有统计学意义(Kappa=0.458),表达一致率为73.2%。80例乳腺癌患者血清NF-κB p65表达与病理结果相关性分析表明血清NF-κB p65表达与乳腺癌患者的淋巴结是否转移及Her-2高表达明显相关(P<0.05)。结论血清NF-κB p65浓度可反映乳腺癌患者组织NF-κB p65表达水平,同时可反应乳腺癌患者转移和Her表达情况,为临床诊断乳腺癌提供了新的思路。     

NF-κB在乳腺癌中作用及其研究进展

<正>乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,其中99%发生在女性,男性仅占1%。乳腺癌的发病主要与雌激素水平、高脂饮食、肥胖、基因突变等因素有关。NF-κB是乳腺癌细胞生存和发展重要而复杂的细胞因子,其信号通路的异常激活与乳腺癌相关基因的异常表达有关,从而发挥促进增殖、抑制凋亡、肿瘤转移等作用[1]。近年来,对乳腺癌发病机制的研究,将NF-κB推向研究的前沿。     

幽门螺杆菌提取物激活核因子κB促进胃粘膜细胞增殖

目的研究幽门螺杆菌（Hp）提取物对胃粘膜细胞（GSE-1）增殖的作用。方法用Western blot方法检测Hp提取物能否激活GSE-1细胞中的NF-κB；用TransAMTM NF-κB P65试剂盒检测NF-κB的活性；用MTT比色法检测Hp提取物能否刺激GSE-1细胞增殖，并检测NF-κB抑制剂吡咯啉烷二甲基硫脲（PDTC）对NF-κB活化和细胞增殖的影响。结果Hp提取物能诱导激活GSE-1细胞的NF-κB并促进细胞增殖；PDTC能显著抑制经Hp提取物处理的GES-1细胞中NF-κB的激活且能抑制细胞的增殖。结论Hp提取物刺激GSE-1细胞的增殖可能与NF-κB的激活有关。     

核因子κB与脑损伤后炎性反应

核因子κB(NF-κB)是介导许多免疫和炎性反应的中心物质,对脑损伤后继发性炎症的发生、发展有重要影响。文章首先综述NF-κB家族成员构成情况及其在细胞中的激活与调控过程,以及NF-κB激活过程中存在的正反馈现象;继而综述NF-κB在神经系统的生理功能,包括NF-κB的激活剂、NF-κB与神经系统的关系;最后着重综述NF-κB在脑损伤中的双重作用及目前针对NF-κB信号转导的阻断研究情况。     

核因子κB在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与病理、预后的关系

目的探讨核因子κB(NF-κB)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其与病理、预后的关系。方法选择2011年5月至2014年5月在湖北省第三人民医院治疗的乳腺癌患者193例为研究对象,其中TNBC 93例(TNBC组)、非TNBC 100例(非TNBC组)。采用免疫组织化学二步法检测NF-κB在乳腺癌中的表达情况,其与病理、预后的关系。结果 TNBC组患者中NF-κB的阳性表达率为59.1%(55/93),高于非TNBC组的44.0%(44/100),差异有统计学意义(χ2=4.421,P<0.05);有淋巴结转移者NF-κB阳性表达率高于无淋巴结转移者,组织学分级Ⅰ级NF-κB阳性表达率高于Ⅱ级和Ⅲ级,PCNA阳性者NF-κB阳性表达率高于PCNA阴性者,差异均有统计学意义(P<0.05);死亡组患者中NF-κB的阳性表达率为82.3%(14/17),未死亡组为54.0%(41/76),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNBC患者的NF-κB的阳性表达率高于非TNBC患者,而NF-κB的高表达预示TNBC患者预后差。     

核因子-κB在上颌窦鳞状细胞癌中的表达

目的探讨核因子-κB(NF-κB)在上颌窦鳞状细胞癌中的表达及其与主要临床指标间的关系.方法采用免疫组化SP法检测42例上颌窦鳞状细胞癌和20例正常上颌窦粘膜组织中NF-κB的表达情况.结果 20例正常上颌窦粘膜组织中NF-κB表达全部为阴性,42例上颌窦鳞状细胞癌中28例NF-κB表达上调.NF-κB的表达与肿瘤分期、淋巴结转移之间无明显相关性,而与组织分化程度显著相关,低分化上颌窦鳞状细胞癌NF-κB的表达较中、高度分化上颌窦鳞状细胞癌明显增高(P＜0.05).结论 NF-κB的表达在上颌窦鳞状细胞癌的发生发展中起一定作用,NF-κB可能成为上颌窦鳞状细胞癌治疗的新靶点.     

新IκBα突变体基因转染对人外周血来源的树突状细胞的作用

哮喘是T细胞介导的嗜酸细胞性气道变应性炎症。作为功能最强的抗原递呈细胞，树突状细胞（DC）在T细胞免疫偏移中起关键作用。核因子κB（NF-κB）系p50／p65异源二聚体，IκBα为NF-κB抑制剂（IκB）家族中最重要的成员，两者结合以三聚体形式位于静止的细胞质中。IκBαN端丝氨酸（Ser）32／36位点发生磷酸化和降解作用，是NF-κB激活的共同途径。研究表明，NF-κB过度激活是哮喘慢性气道炎症持续和扩大的重要基础。最近，     

BMP-4基因影响乳腺癌细胞增殖、凋亡和迁移能力涉及NF-κB途径

目的探讨骨形态发生蛋白-4(bone morphogenetic protein 4,BMP-4)基因对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响途径。方法通过向乳腺癌MCF-7细胞株转染PET-BMP-4质粒过表达BMP-4;采用RT-PCR、MTT法、Boyden小室培养、Hoechst染色、Western blot方法,检测质粒转染、NF-κB抑制剂吡咯二硫代氨基甲酸盐(pyrrodlidine dthiocarbamate,PDTC)预处理和对照组细胞增殖、凋亡、迁移能力及NF-κB、Bax、Bcl-2水平。结果与空质粒转染组和空白对照组细胞相比,过表达BMP-4基因可导致MCF-7细胞增殖能力升高,凋亡细胞比例降低,细胞迁移能力增强,NF-κB和Bcl-2表达水平升高,Bax表达水平降低(P<0.05);PDTC预处理后NF-κB和Bcl-2表达水平降低,Bax表达水平升高,显著降低过表达BMP-4对MCF-7细胞的生物学效应(P<0.05)。结论过表达BMP-4基因可增强乳腺癌MCF-7细胞的增殖和迁移能力并抑制其凋亡,可能与上调NF-κB有关。     

二甲双胍通过NF-κB对乳腺癌细胞MDA-MB-435S的抑制作用

目的探讨二甲双胍对乳腺癌细胞MDA-MB-435S的抑制作用。方法将细胞分为四组:A组(对照组),B组(TNF-α组),C组(TNF-α+10mM二甲双胍组),D组(10mM二甲双胍组)。培养48h后,运用Western Blot检测各组乳腺癌细胞MDA-MB-435S中NF-κ B、Lin28B的表达情况,RT-PCR检测A组、D组乳腺癌细胞MDA-MB-435S中microRNA let-7下游基因HMGA2、H-Ras的转录水平。结果药物干预48h后,与A组相比,B组乳腺癌细胞中NF-κB和Lin28B的表达均明显上调(P<0.01),而D组细胞中NF-κ B(P<0.01)和Lin28B(P<0.01)表达明显下降。与B组相比,C组乳腺癌细胞中NF-κ B(P<0.05)和Lin28B(P<0.01)表达下调。D组乳腺癌细胞中与肿瘤细胞自我复制和多向分化潜能相关的基因HMGA2和H-Ras转录分别下降83%(t=6.2;P<0.05)和94%(t=34.5;P<0.01)。结论 10mM浓度的二甲双胍能够有效的降低NF-κB、Lin28B的表达,进一步抑制乳腺癌细胞中自我复制和多向分化潜能相关基因HMGA2和H-Ras的转录。